Interaksi obat antagonis. Jenis antagonisme. Contoh. Signifikansi praktis. Antagonisme dalam Farmakologi: Pengertian Konsep dan Contoh Apa itu Antagonisme Obat

DI DALAM dunia modern ada jumlah yang sangat besar obat. Selain fakta bahwa masing-masing dari mereka memiliki fisik dan sifat kimia, mereka juga ikut serta dalam reaksi tertentu dalam tubuh. Misalnya, jika dua atau lebih obat digunakan secara bersamaan, maka obat tersebut dapat berinteraksi satu sama lain. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan efek salah satu atau kedua obat (sinergisme) atau melemahnya obat tersebut (antagonisme).

Jenis interaksi kedua akan dibahas secara rinci di bawah. Jadi, antagonisme dalam farmakologi. Apa ini?

Deskripsi fenomena ini

Pengertian antagonisme dalam farmakologi berasal dari bahasa Yunani: anti – melawan, agon – melawan.

Ini adalah tipe di mana terjadi pelemahan atau hilangnya efek terapeutik satu atau masing-masing dari mereka. Dalam hal ini zat dibagi menjadi dua kelompok.

1. Agonis adalah agonis yang, ketika berinteraksi dengan reseptor biologis, menerima respons darinya, sehingga memberikan efeknya pada tubuh.
2. Antagonis adalah mereka yang tidak mampu menstimulasi reseptor secara mandiri, karena mereka tidak memiliki aktivitas internal. Efek farmakologis dari zat tersebut disebabkan oleh interaksi dengan agonis atau mediator, hormon. Mereka dapat menempati reseptor yang sama dan berbeda.

Kita dapat berbicara tentang antagonisme hanya dalam hal dosis yang tepat dan efek farmakologis spesifik dari obat tersebut. Misalnya, jika rasio kuantitatifnya berbeda, maka terjadi pelemahan atau ketidakhadiran total tindakan salah satu atau masing-masing, atau sebaliknya, penguatan (sinergi) dapat terjadi.

Penilaian yang akurat terhadap tingkat antagonisme hanya dapat diberikan dengan membuat grafik. Metode ini dengan jelas menunjukkan ketergantungan hubungan antar zat terhadap konsentrasinya dalam tubuh.

Jenis interaksi obat satu sama lain

Tergantung pada mekanismenya, ada beberapa jenis antagonisme dalam farmakologi:

• fisik;
• bahan kimia;
• fungsional.

Antagonisme fisik dalam farmakologi - interaksi obat satu sama lain disebabkan olehnya properti fisik. Misalnya karbon aktif yang bersifat penyerap. Jika terjadi keracunan dengan apapun bahan kimia mengonsumsi arang menetralkan efeknya dan menghilangkan racun dari usus.

Antagonisme kimia dalam farmakologi - interaksi obat disebabkan oleh fakta bahwa obat tersebut masuk ke dalam reaksi kimia satu sama lain. Menemukan tipe ini aplikasi yang bagus di bidang pengobatan keracunan berbagai zat.

Misalnya, dalam kasus keracunan sianida dan pemberian “natrium tiosulfat”, proses sulfonasi yang pertama terjadi. Akibatnya, mereka berubah menjadi tiosianat, yang kurang berbahaya bagi tubuh.

Contoh kedua: dalam kasus keracunan logam berat (arsenik, merkuri, kadmium, dan lainnya), digunakan “Sistein” atau “Unithiol”, yang menetralisirnya.

Jenis-jenis antagonisme yang disebutkan di atas disatukan oleh fakta bahwa mereka didasarkan pada proses yang dapat terjadi baik di dalam tubuh maupun di lingkungan.

Antagonisme fungsional dalam farmakologi berbeda dari dua antagonisme sebelumnya karena hanya mungkin terjadi di tubuh manusia.

Spesies ini dibagi menjadi dua subspesies:

• tidak langsung (tidak langsung);
• antagonisme langsung.

Dalam kasus pertama, obat mempengaruhi elemen sel yang berbeda, namun yang satu menghilangkan efek yang lain.

Misalnya: obat mirip curare (“Tubocurarine”, “Ditilin”) bekerja pada otot rangka melalui reseptor kolinergik, dan obat ini menghilangkan kram, yaitu efek samping strychnine pada neuron sumsum tulang belakang.

Antagonisme langsung dalam farmakologi

Tipe ini memerlukan studi yang lebih rinci, karena mencakup banyak pilihan berbeda.

Dalam hal ini, obat-obatan bekerja pada sel yang sama, sehingga saling menekan. Antagonisme fungsional langsung dibagi menjadi beberapa subtipe:

• kompetitif;
• ketidakseimbangan;
• tidak kompetitif;
• mandiri.

Antagonisme kompetitif

Kedua zat berinteraksi dengan reseptor yang sama, sekaligus bertindak sebagai saingan satu sama lain. Semakin banyak molekul suatu zat berikatan dengan sel-sel tubuh, semakin sedikit reseptor yang dapat ditempati oleh molekul zat lain.

Sangat banyak obat masuk ke dalam antagonisme langsung yang kompetitif. Misalnya, "Diphenhydramine" dan "Histamine" berinteraksi dengan reseptor H-histamin yang sama, sementara keduanya saling bersaing. Situasinya serupa dengan uap zat:

• sulfonamida (“Biseptol”, “Bactrim”) dan (disingkat: PABA);
• phentolamine - adrenalin dan norepinefrin;
• hyoscyamine dan atropin - asetilkolin.

Dalam contoh yang tercantum, salah satu zatnya adalah metabolit. Namun, antagonisme kompetitif juga mungkin terjadi jika tidak ada senyawa yang seperti itu. Misalnya:

• "Atropin" - "Pilokarpin";
• "Tubokurarin" - "Ditilin".

Mekanisme kerja banyak obat didasarkan pada hubungan antagonis dengan zat lain. Jadi, sulfonamid, yang bersaing dengan PABA, memiliki efek antimikroba pada tubuh.

Pemblokiran reseptor kolin oleh Atropin, Ditilin dan beberapa obat lain dijelaskan oleh fakta bahwa obat tersebut bersaing dengan asetilkolin di sinapsis.

Banyak obat diklasifikasikan berdasarkan status antagonisnya.

Antagonisme non-ekuilibrium

Dengan antagonisme nonequilibrium, dua obat (agonis dan antagonis) juga berinteraksi dengan bioreseptor yang sama, namun interaksi salah satu zat praktis tidak dapat diubah, karena setelah itu aktivitas reseptor berkurang secara signifikan.

Zat kedua gagal berinteraksi dengan sukses dengan mereka, tidak peduli seberapa keras ia mencoba memberikan efek. Inilah inti dari antagonisme jenis ini dalam farmakologi.

Sebuah contoh yang paling mencolok pada kasus ini: dibenamine (sebagai antagonis) dan norepinefrin atau histamin (sebagai agonis). Dengan adanya yang pertama, yang terakhir tidak dapat memberikan efek maksimal bahkan pada dosis yang sangat tinggi.

Antagonisme non-kompetitif

Antagonisme non-kompetitif terjadi ketika salah satu obat berinteraksi dengan reseptor di luar tempat aktifnya. Akibatnya, efektivitas interaksi dengan reseptor obat kedua ini menurun.

Contoh hubungan zat tersebut adalah efek histamin dan beta-agonis pada otot polos bronkus. Histamin merangsang reseptor H1 pada sel sehingga menyebabkan penyempitan bronkus. Agonis beta-adrenergik (Salbutamol, Dopamin) bekerja pada reseptor beta-adrenergik dan menyebabkan pelebaran bronkus.

Antagonisme independen

Dengan antagonisme independen zat obat bekerja pada reseptor sel yang berbeda, mengubah fungsinya dalam arah yang berlawanan. Misalnya, kejang otot polos yang disebabkan oleh karbacholin akibat efeknya pada reseptor m-kolinergik serat otot dikurangi oleh adrenalin, yang melemaskan otot polos melalui reseptor adrenergik.

Kesimpulan

Sangatlah penting untuk mengetahui apa itu antagonisme. Dalam farmakologi, ada banyak jenis hubungan antagonis antar obat. Hal ini harus diperhatikan oleh dokter ketika meresepkan beberapa obat kepada pasien secara bersamaan dan oleh apoteker (atau apoteker) ketika mengeluarkannya dari apotek. Ini akan membantu menghindari konsekuensi yang tidak diinginkan. Oleh karena itu, petunjuk penggunaan obat apa pun selalu memuat paragraf tersendiri tentang interaksi dengan zat lain.

Sebagai aturan, selama perawatan, pasien tidak diberi resep hanya satu, tapi beberapa obat. Penting untuk mempertimbangkan cara obat berinteraksi satu sama lain. Perbedaan dibuat antara interaksi farmasi dan farmakologis. Interaksi farmakologis mungkin:

• a) farmakokinetik, berdasarkan pengaruh timbal balik beberapa obat terhadap farmakokinetik masing-masing (penyerapan, pengikatan, biotransformasi, induksi enzim, ekskresi);
• b) farmakodinamik, berdasarkan:

b1) mengenai pengaruh timbal balik beberapa obat terhadap farmakodinamik masing-masing;

b2) tentang interaksi kimia dan fisik beberapa obat di lingkungan internal tubuh.

Jenis interaksi obat disajikan pada Gambar. 2.4.

Beras. 2.4.

Interaksi farmakodinamik adalah yang paling penting. Jenis interaksi berikut ini dibedakan.

I. Sinergisme.

A) Efek sensitisasi. Suatu obat meningkatkan efek obat lain tanpa mengganggu mekanisme kerjanya. Misalnya, suplemen zat besi diresepkan dalam kombinasi dengan asam askorbat, yang merangsang penyerapannya dan meningkatkan konsentrasinya dalam darah, sehingga meningkatkan efeknya pada sistem hematopoietik. Namun vitamin C sendiri tidak mempengaruhi sistem ini.

B) Tindakan aditif. Hal ini ditandai dengan fakta bahwa efek farmakologis dari kombinasi obat lebih jelas daripada efek salah satu komponen, namun pada saat yang sama lebih lemah dari efek total yang diharapkan. Misalnya, untuk mencegah ketidakseimbangan kalium, diuretik thiazide dikombinasikan dengan triamterene diuretik hemat kalium. Akibatnya, efek akhir dari kombinasi obat tersebut lebih unggul kekuatannya dibandingkan triamterene dan hidroklorotiazid secara terpisah, tetapi secara signifikan lebih rendah dalam hal jumlah efeknya.

B) Penjumlahan. Efek dari penggunaan dua obat sama dengan jumlah efek dari dua obat A Dan DI DALAM. Misalnya, ketika aspirin dan parasetamol digabungkan, efek analgesik dan antipiretiknya bersifat aditif. Dalam hal ini, kedua obat tersebut bekerja secara kompetitif pada target yang sama dengan efek yang sama. Sinergi jenis ini bersifat langsung.

G) Potensiasi. Efek bersama lebih besar dari jumlah sederhana efek obat A Dan DI DALAM. Peningkatan efek berganda ini diamati ketika dua senyawa menunjukkan efek yang sama, namun memiliki poin yang berbeda aplikasi (sinergi tidak langsung). Contohnya adalah potensiasi efek analgesik analgesik bila digunakan bersama dengan antipsikotik.

II. Antagonisme– kimia (antidotisme) dan fisiologis (beta blocker – atropin; obat tidur – kafein, dll.).

A) Antagonisme total – penghapusan komprehensif efek obat lain dengan satu obat. Terutama digunakan di terapi penawar racun. Misalnya, dalam kasus keracunan M-cholinomimetics, atropin diberikan, yang menghilangkan semua efek keracunan.

B) Antagonisme parsial - kemampuan suatu zat untuk menghilangkan tidak semua, tetapi hanya sebagian dari pengaruh zat lain. Ini banyak digunakan dalam praktik farmakologi, karena memungkinkan mempertahankan efek utama obat, namun mencegah perkembangan efek yang tidak diinginkan.

B) Antagonisme langsung – kedua obat dengan efek berlawanan bekerja secara kompetitif pada target yang sama. Efek akhir dari kombinasi zat bergantung pada afinitas obat terhadap reseptor dan, tentu saja, pada dosis yang digunakan.

G) Antagonisme tidak langsung – dua senyawa menunjukkan efek yang berlawanan, tetapi memiliki titik penerapan yang berbeda.

Contoh interaksi farmakodinamik disajikan pada tabel. 2.2.

Tabel 2.2

Contoh interaksi farmakodinamik

Fisik antagonisme melibatkan dua zat yang berinteraksi secara fisik satu sama lain. Misalnya, dalam kasus keracunan alkaloid, karbon aktif diresepkan, yang menyerap zat-zat ini. Dan di sini bahan kimia antagonisme berarti reaksi kimia obat satu sama lain. Jadi, jika terjadi overdosis heparin, protamine sulfate diberikan, yang menghambat gugus sulfo aktif antikoagulan dan dengan demikian menghilangkan efeknya pada sistem pembekuan darah. Fisiologis antagonisme dikaitkan dengan dampak pada berbagai mekanisme pengaturan. Misalnya, jika Anda mengalami overdosis insulin, Anda bisa menggunakan insulin lain agen hormonal– glukagon atau adrenalin, karena di dalam tubuh mereka bertindak sebagai antagonis pada metabolisme glukosa.

Farmakodinamik suatu obat dan manifestasi ADR dipengaruhi oleh banyak keadaan. Ini mungkin sifat obat itu sendiri, karakteristik rasa sakitnya

nogo, minum obat lain dan faktor lainnya. Faktor utama yang mempengaruhi perkembangan ADR disajikan pada Gambar. 2.5.

Penempatan Aksen : ANTAGONISME ZAT OBAT

ANTAGONISME ZAT OBAT - akibat lamaran bersama agen farmakologis, dinyatakan dengan tidak adanya atau melemahnya efek.

Hasil kerja gabungan bahan obat dinilai antagonis hanya dalam kaitannya dengan efek spesifik dan pada rasio dosis (konsentrasi) tertentu; ketika kombinasi dosis berubah dan dalam kaitannya dengan efek lain, zat yang digabungkan mungkin tidak menunjukkan antagonisme atau bahkan saling memperkuat. Penilaian paling akurat tentang hubungan antagonis zat dicapai dengan menggunakan metode grafis yang memungkinkan, pada berbagai kemungkinan rasio kuantitatif zat yang digabungkan, untuk menetapkan adanya antagonisme, dengan dua zat dalam dosis, yang jumlahnya 1 (misalnya , 1 / 4 A + 3 / 4 B, 1/2 A+ 1/2 B), jika digabungkan, tidak dapat menyebabkan efek yang sama (atau tingkat efek yang sama) seperti yang diamati ketika menggunakan dosis penuh dari kombinasi mana pun zat secara terpisah.

Ada yang fisik, kimia. dan antagonisme fungsional. Contoh antagonisme fisik adalah adsorpsi racun karbon aktif. Berdasarkan kimia. antagonisme terletak secara kimia. interaksi zat yang terjadi dengan terbentuknya senyawa tidak aktif. Antagonisme serupa diamati antara tiosulfat dan sianida, yang disulfonasi, berubah menjadi tiosianat dengan toksisitas rendah.

Antagonisnya adalah senyawa tiol (misalnya sistein atau unithiol) dan senyawa arsenik, ion merkuri, kadmium dan logam tertentu lainnya. kimia. antagonisme juga memanifestasikan dirinya selama interaksi komplekson(lihat) dengan ion dari banyak logam; ini banyak digunakan dalam pengobatan keracunan (lihat. Penangkal).

Proses yang mendasari fisik dan kimia. antagonisme terjadi di dalam tubuh dengan cara yang sama seperti di luarnya. Antagonisme fungsional diwujudkan secara eksklusif melalui sistem fungsional organisme, yaitu dimediasi oleh biosubstrat. Bedakan antara fungsional langsung dan tidak langsung (tidak langsung) A. l. V. Dalam kasus terakhir, reaksi zat terjadi melalui elemen seluler yang berbeda. Misalnya, zat mirip curare, yang bekerja pada daerah kolinergik serat otot rangka, menghilangkan kejang yang disebabkan oleh efek strychnine pada neuron motorik sumsum tulang belakang. Antagonisme fungsional langsung terjadi ketika zat bekerja pada sel yang sama; dapat bersifat kompetitif, nonequilibrium, non-kompetitif, dan independen.

Dalam antagonisme kompetitif, zat antagonis berinteraksi secara reversibel dengan struktur persepsi yang sama (zat reseptif, bioreseptor) sel dengan zat agonis. Dalam hal ini, molekul antagonis, sebanding dengan konsentrasinya dalam biofase, mengurangi kemungkinan interaksi molekul agonis dengan bioreseptor sel. Pengaruh antagonis diatasi dengan peningkatan konsentrasi (dosis) agonis yang sesuai, sehingga efek maksimumnya tercapai dengan adanya antagonis, dan kurva “logaritma konsentrasi – efek agonis” diperoleh pada ketidakhadiran dan kehadiran antagonis itu paralel.

Banyak bahan obat merupakan antagonis kompetitif dari metabolit yang signifikan secara fungsional (vitamin, hormon, mediator), bertindak sebagai antimetabolit(cm.). Misalnya, sulfonamid menunjukkan antagonisme kompetitif dengan asam para-aminobenzoat (PABA), fentolamin dengan adrenalin dan norepinefrin, (-)-hyoscyamine dan atropin dengan asetilkolin, diphenhydramine dengan histamin. Hubungan antagonisme kompetitif juga terjadi antar senyawa, yang tidak ada satupun yang merupakan metabolit. Misalnya, atropin adalah antagonis kompetitif pilocarpine; (+)-tubokurarin adalah antagonis kompetitif tidak hanya asetilkolin, tetapi juga ditilin. Hubungan kompetitif dengan metabolit yang signifikan secara fungsional membentuk dasar gagasan modern tentang mekanisme kerja sejumlah zat obat. Jadi, efek antimikroba sulfonamid disebabkan oleh persaingannya dengan PABA; Efek antikolinergik atropin, penghambat ganglion dan sejumlah zat mirip curare ditentukan oleh persaingannya dengan mediator asetilkolin pada sinapsis kolinergik. Klasifikasi banyak bahan obat didasarkan pada apakah senyawa tersebut merupakan antagonis kompetitif dari metabolit tertentu.

Dalam antagonisme nonequilibrium, agonis dan antagonis juga berinteraksi dengan bioreseptor yang sama, namun interaksi antagonis dengan bioreseptor praktis tidak dapat diubah. Pemulihan aktivitas biosubstrat yang dihambat oleh antagonis nonequilibrium biasanya hanya dapat dicapai melalui penggunaan reaktivator. Dengan adanya antagonis nonequilibrium (misalnya, dibenamine), efek maksimum agonis (misalnya, norepinefrin atau histamin) tidak tercapai bahkan pada konsentrasi tertinggi, dan logaritma konsentrasi - kurva efek agonis memiliki maksimum dan kemiringan yang lebih kecil. dan tidak sejajar dengan kurva yang diperoleh dengan adanya antagonis.

Dalam antagonisme non-kompetitif, antagonis berinteraksi dengan bioreseptor di luar pusat aktifnya (secara alosterik, di lokasi alotopik), mengubah efektivitas interaksi dengan reseptor agonis ini dan mengurangi efek reseptor agonis tersebut. Namun seringkali istilah ini juga mengacu pada semua kasus antagonisme fungsional (non-ekuilibrium, sebenarnya non-kompetitif dan independen) yang tidak memenuhi kriteria kompetitif.

Dengan antagonisme independen, obat bekerja pada bioreseptor sel yang berbeda, mengubah fungsinya dalam arah yang berlawanan. Misalnya, kejang otot polos yang disebabkan oleh karbacholin akibat efeknya pada reseptor m-kolinergik serat otot dikurangi oleh adrenalin, yang melemaskan otot polos melalui reseptor adrenergik.

Lihat juga Sinergisme zat obat.

Bibliografi.: Albert E. Toksisitas selektif, trans. dari bahasa Inggris, hal. 173 dan lain-lain, M., 1971, bibliogr.; wolley d. Doktrin aktimetabolit, trans. dari bahasa Inggris, M., 1954; Karasik V.M. Tentang hubungan kompetitif dalam reaksi farmakologis, Usp. modern biol., jilid 20, no.2, hal. 129, 1945, daftar pustaka; alias, Farmakologi Dulu dan Sekarang dan terapi obat, Dengan. 131, L., 1965; Komissarov I.V. Elemen teori reseptor dalam farmakologi molekuler, hal.43 M., 1969, bibliogr.; Lazarev N.V. Dasar-Dasar Umum toksikologi industri, hal. 337 dan lain-lain, M.-L., 1938, bibliogr.; Ariens E.J. A. Simonis A.M. Interaksi obat-reseptor, farmakol Acta fisiol. neerl., v. 11, hal. 151, 1962 daftar pustaka; Burgi E. Die Arznekombinationen, V., 1938; Clark A.J. Farmakologi umum, Handb. pengalaman. Farmakol. jam. ay. W. Heubner kamu. J. Schüller, Bd k S 95 u. a., V., 1937; Antagonisme obat, Farmakol. Pdt., v. 9, hal. 211, 1957, daftar pustaka; Loewe S. Die kuantitatif Probleme der Pharmakologie, Ergebn Physiol., Bd 27, S. 47, 1928; Marquardt P.Sejarah pertemuanMarquardt P. Konkurrenzphänomene als Grundlage pharmakologischer Wirkung, Pharmazie, Bd 4 No.6, S.249, 1949, Bibliogr.; Metode kuantitatif dalam farmakologi, ed. oleh H. Jonge, Amsterdam, 1961; Zipf H.F. kamu Hamacher J. Kombinasisefekte, Arzneimittel-Forsch., Bd 15, S. 1267 1965, Bd 16, S. 329, 1966, Bibliogr.

5505 0

Farmakodinamik

Farmakodinamik mempelajari efek biokimia dan fisiologis obat pada tubuh manusia, mekanisme kerjanya dan hubungan antara konsentrasi obat dan efeknya.

Aktivitas mayoritas obat kardiovaskular terutama karena interaksi dengan enzim, protein struktural atau transpor, saluran ion, ligan reseptor hormon, neuromodulator dan neurotransmiter, serta pecahnya membran sel ( anestesi umum) atau reaksi kimia(cholestyramine, zat pengikat kolesterol yang bertindak sebagai khelat). Pengikatan enzim mengubah produksi atau metabolisme zat endogen utama: asam asetilsalisilat menghambat enzim prostaglandin sintase (siklooksigenase) secara ireversibel, sehingga mencegah perkembangan respons inflamasi; ACE inhibitor mencegah produksi angiotensin II dan sekaligus menekan degradasi bradikinin, sehingga konsentrasinya meningkat dan efek vasodilatasi meningkat; glikosida jantung menghambat aktivitas H+, K+-ATPase.

Agonisme dan antagonisme

Kebanyakan obat bertindak sebagai ligan yang berikatan dengan reseptor yang bertanggung jawab atas efek seluler. Pengikatan pada reseptor dapat menyebabkan aktivasi normalnya (agonis, agonis parsial), blokade (antagonis), atau bahkan tindakan sebaliknya (agonis terbalik atau terbalik). Pengikatan ligan (LG) ke reseptor terjadi sesuai dengan hukum aksi massa, dan rasio pengikatan-disosiasi dapat digunakan untuk menentukan konsentrasi kesetimbangan reseptor terikat. Respon terhadap obat tergantung pada jumlah reseptor yang terikat (pekerjaan). Hubungan antara jumlah reseptor yang ditempati dan efek farmakologis biasanya nonlinier.

Prinsip dasar interaksi obat-reseptor didasarkan pada asumsi bahwa agonis berinteraksi secara reversibel dengan reseptor dan, oleh karena itu, menginduksi efeknya. Antagonis berikatan dengan reseptor yang sama dengan agonis, tetapi biasanya tidak memiliki efek selain mengganggu pengikatan molekul agonis ke reseptor dan, oleh karena itu, menekan efek yang dimediasi oleh reseptor tersebut. Antagonis kompetitif berikatan secara reversibel dengan reseptor. Jika antagonis mampu melemah efek maksimal agonis, maka antagonisme dianggap non-kompetitif atau tidak dapat diubah. Farmakologi eksperimental telah menunjukkan bahwa beberapa penghambat reseptor angiotensin II tipe 1 (ARB) menunjukkan efek ireversibel, namun signifikansi klinis dari temuan ini masih diperdebatkan karena dalam kisaran dosis yang direkomendasikan untuk aplikasi klinis, dampak ARB yang tidak dapat diubah adalah kecil atau tidak signifikan. Konsentrasi agonis dan antagonis pada manusia tidak pernah setinggi pada percobaan, dan efek dari semua antagonis terutama bersifat kompetitif, yaitu. dapat dibalik.

Spesifisitas (selektivitas) obat kardiovaskular

Spesifisitas suatu molekul ditentukan oleh aktivitasnya pada satu reseptor, subtipe reseptor, atau enzim. Tergantung pada target terapi, spesifisitas kerja obat dapat dicapai dalam waktu tertentu dari sistem kardio-vaskular. Misalnya, karena saluran kalsium berpintu tegangan saja gelar kecil mempengaruhi tonus sel otot polos vena, penghambat saluran kalsium lambat berfungsi sebagai dilator arteri selektif.

Demikian pula, agonis vasopresin mempunyai efek vasokonstriktor terutama pada pembuluh darah organ dalam, oleh karena itu mereka digunakan dalam pengobatan hipertensi portal. Sildenafil (penghambat fosfodiesterase tipe V) memiliki efek melebarkan lapisan pembuluh darah di penis dan paru-paru, yang mungkin mencerminkan ekspresi enzim ini di lapisan pembuluh darah tersebut. Seiring dengan kehadirannya di organ target, reseptor dengan struktur serupa juga ditemukan di sel dan jaringan lain.

Setelah diaktifkan, mereka mengarah pada pengembangan yang diketahui efek samping: agonis reseptor 5-HT1 dan vasopresin menyebabkan kejang koroner, inhibitor fosfodiesterase tipe V menyebabkan hipotensi sistemik. Selain itu, seiring dengan peningkatan dosis, biasanya terjadi hilangnya spesifisitas. Pada Gambar. Gambar 1 menunjukkan kurva dosis-respons suatu obat yang bekerja pada dua reseptor, tetapi dengan kekuatan berbeda. Di bawah pengaruh obat dosis kecil, reseptor A diaktifkan secara spesifik, tetapi ketika dosis tinggi digunakan (titik pertemuan kurva), reseptor A dan B diaktifkan secara merata. Selektivitas obat bersifat relatif, tidak mutlak.

Antagonis β-adrenergik kardioselektif (β-blocker) diperkirakan hanya bekerja pada reseptor β1-adrenergik di jantung, namun dalam dosis tinggi obat ini juga dapat memengaruhi reseptor β2-adrenergik di bronkus dan bronkus. pembuluh darah, sehingga merangsang bronko dan vasokonstriksi. Selektivitas suatu obat dapat dinyatakan sebagai rasio kekuatan pengikatan relatif dari antagonis yang berbeda. Jelas bahwa terapi yang ditargetkan memerlukan obat dengan tingkat selektivitas yang tinggi.

Antagonisme (dari bahasa Yunani antagonizomai - saya bertarung, bersaing) adalah kontradiksi yang tidak dapat didamaikan di mana perjuangan dua pihak yang berlawanan mengambil keuntungan paling besar. bentuk akut. DI DALAM alam organik antagonisme diekspresikan dalam perjuangan untuk eksistensi.

Antagonisme mikroba merupakan salah satu wujud hubungan antar mikroorganisme di alam, yaitu selama perkembangan bersama, individu suatu spesies menghambat aktivitas vital individu spesies lain.

Antagonisme mikroba dapat terungkap ketika dua atau lebih jenis mikroba ditumbuhkan bersama dalam media cair atau padat. Dalam percobaan dalam media cair, aktivitas antagonis ditentukan oleh perubahan jumlah sel yang hidup dan populasi spesies yang bersaing selama waktu inkubasi tertentu. Banyaknya koloni mikroba uji per 100 koloni strain antagonis setelah waktu tertentu disebut indeks antibiotik. Metode yang lebih sederhana dan visual adalah dengan menabur di permukaan media nutrisi yang padat. Mikroba yang akan diuji diinokulasi di tengah cawan Petri atau di alur sepanjang diameternya, dan mikroba uji diinokulasi di sekitarnya. jenis yang berbeda(Gbr. 1 dan 2). Cara ini banyak digunakan dalam pencarian antibiotik baru. Antibiotik berdifusi ke lingkungan, menekan pertumbuhan mikroba sensitif di area yang lebih luas. Metode ini memungkinkan untuk mendeteksi secara bersamaan arah antagonisme dan jumlah obat yang dihasilkan.

Antagonisme mikroba pertama kali ditemukan pada bakteri dan kemudian pada jamur. Namun, kemudian menjadi jelas bahwa produsen zat antibiotik yang paling aktif adalah actinomycetes. Mikroba yang bukan antagonis di kondisi normal, bisa menjadi mereka ketika tumbuh di lingkungan yang “kelaparan”. Fenomena yang pertama kali ditemukan oleh I.G. Schiller ini disebut antagonisme kekerasan atau terarah. Zat yang dilepaskan mikroba ke lingkungan memiliki sifat yang mirip dengan antibiotik (lihat). Lebar aplikasi praktis zat-zat ini belum diterima.

Beras. 1. Pertumbuhan strain bakteri sensitif dan resisten di sekitar koloni actinomycete pembentuk streptomisin A. globisporus streptomycini: 1 - Bact. koli; 2 - Staph, aureus; 3 - kamu. subtilis - kultur asli yang sensitif terhadap streptomisin; 4 - Bakt. koli; 5 - Staph, aureus; 6 - kamu. subtilis - varian tahan yang diperoleh secara eksperimental dari tanaman di atas (menurut N.A. Krasilnikov).
Beras. 2. Penentuan sifat antagonis mikroba pada media padat. Vertikal - mikroba antagonis; secara horizontal - uji mikroba.