Histologi timus. Organ hematopoiesis dan pertahanan kekebalan tubuh. Kemungkinan fungsinya adalah

Bahan diambil dari situs www.hystology.ru

Pada sebagian besar hewan, timus terdiri dari bagian serviks berpasangan yang terletak di sisi trakea, dan bagian tidak berpasangan yang terletak di rongga dada. Timus milik organ pusat sistem imun, mengendalikan pembentukannya dan berfungsi penuh. Timus menjalankan fungsi imunogenik pengaturannya melalui penciptaan populasi limfosit T yang heterogen, yang sangat penting dalam perkembangan sel dan sel. imunitas humoral. Fungsi pengaturan timus juga berhubungan dengan produksi faktor humoral (timosin, dll), yang memiliki efek jauh dan mempengaruhi limfosit di organ limfoid perifer (kelenjar getah bening, limpa).

Selama embriogenesis, timus berkembang dan mulai berfungsi lebih awal dibandingkan organ dan formasi limfoid lainnya. Pada hewan, itu terbentuk pada periode embrio awal (dalam jumlah besar ternak pada hari ke 25 - 27) berupa penonjolan tubular penutup endodermal pada daerah tiga dan sebagian empat kantong insang usus faring primer. Kemudian tonjolan ini berubah menjadi tali padat, mengeluarkan cabang lateral - pendahulu lobulus, tumbuh ke mesenkim di sekitarnya, kaya akan pembuluh darah. Nantinya, kelenjar yang sedang berkembang terpisah dari kantong insang. Pada akhir bulan kedua, limfosit muncul di tali epitel, yang jumlahnya meningkat pesat karena reproduksi intensif. Secara bertahap, epitel lobulus yang sedang berkembang memperoleh bentuk proses - jaringan sel proses dibuat. Dari bulan ketiga, korteks dan medula dapat dibedakan di lobulus, dan pada bulan terakhir struktur epitel miring pertama muncul - sel timus.

Struktur. Timus terdiri dari lobulus-lobulus aneh, yang semuanya merupakan formasi yang sepenuhnya terisolasi. Totalitas semua lobus suatu organ selama rekonstruksinya mewakili tali limfoepitel bercabang kompleks dengan banyak cabang lateral. Saat melakukan mikroskopi bagian planar dari cabang tersebut, pola lobulus terisolasi dibuat berbagai bentuk dan ukuran, serta lobulus yang dihubungkan oleh alasnya (Gbr. 206).

Bagian timus ditutupi dengan kapsul jaringan ikat yang agak tipis dan lapisan interlobular yang lebar

Beras. 206. Timus anak babi yang baru lahir:

1 - kapsul; 2 - lobulus medula; 3 - substansi kortikal lobulus; 4 - jaringan ikat interlobular.

yang mengandung pembuluh darah dan mengandung area jaringan adiposa.

Timus adalah organ limfoepitel. Dasar dari struktur lobulus adalah jaringan sel epitel bercabang - epitelioretikulosit, di ruang di mana banyak sel dari seri limfoid berada dan berkembang biak. Di setiap lobulus terdapat bagian perifer - korteks dan bagian tengah - medula, yang perbandingannya berubah pada periode postembrionik. Pada hewan yang baru lahir, korteks mendominasi medula. Sejumlah besar inti limfosit yang terletak berdekatan satu sama lain memberikan penampilan khas dan warna gelap pada korteks. Medula tampak lebih ringan karena jumlah limfosit yang relatif lebih sedikit. Di zona ini, dengan mikroskop cahaya pada bagian tersebut, sel retikuloepitel terlihat lebih baik (Gbr. 207). Sel epitel dicirikan oleh inti bulat ringan yang mengandung 2 - 3 nukleolus sejumlah besar kromatin terkondensasi terletak di pinggiran, dekat selubung inti. Sitoplasma mengandung mitokondria kecil, unsur retikulum endoplasma halus, dan kompleks Golgi; mengandung vakuola sekretorik dengan diameter 0,5 - 1,5 mikron. Disatukan oleh desmosom, sel-sel epitel di bawah kapsul lobulus dan di sekitar kapiler darah korteks membentuk lapisan kontinu.

Beras. 207. Bagian medula lobulus timus (diagram):

1 - sel darah timus; 2 - inti limfosit; 3 - inti sel retikuloepitel.

lapisan. Yang terakhir, dalam kombinasi dengan membran basal dan sel endotel dinding kapiler, merupakan bagian dari penghalang hematotimik, yang mencegah penetrasi antigen ke dalam ruang korteks, tempat terjadi proliferasi dan diferensiasi limfosit T. Dari sel limfoid, yang terbesar adalah limfoblas, terletak di zona terluar korteks. Telah terbukti bahwa mereka terbentuk dari prekursor limfosit T yang berasal dari sumsum tulang yang menembus di sini. Di bawah pengaruh faktor humoral (timosin, dll.) yang disekresikan oleh sel epitel, proliferasi limfosit teraktivasi yang tidak bergantung pada antigen dan transformasinya menjadi limfosit T yang imunokompeten terjadi di zona ini. Korteks lobulus timus merupakan zona dengan tingkat pembaharuan limfosit kecil tertinggi. Namun, sebagian besar limfosit yang baru terbentuk mati di dalam organ ini; produk pemecahannya digunakan oleh makrofag. Dipercaya bahwa dengan cara ini limfosit T, yang diprogram untuk berinteraksi dengan makromolekul (antigen) dari tubuhnya sendiri, dihancurkan. Ketika limfosit T ini memasuki aliran darah, reaksi autoimun berkembang.

Sejumlah kecil (hingga 5%) limfosit T, yang memiliki reseptor antigen asing di plasmalemma, bermigrasi dari zona dalam korteks ke dalam aliran darah. Beredar dalam darah, mereka memasuki organ sekunder sistem kekebalan (limpa, kelenjar getah bening), di mana mereka mengisi zona yang bergantung pada timus dan, sesuai dengan penanda permukaan, berubah menjadi subkelas: pembunuh, penolong, penekan.

Limfosit medula memiliki aktivitas mitosis yang sangat rendah dan termasuk dalam populasi limfosit T yang bersirkulasi. Formasi khas medula lobus timus adalah badan timus (corpusculum thymicum) - Badan Hassall, terdiri dari sel-sel epitel pipih yang berlapis secara konsentris di atas satu sama lain. Sel-sel hidup perifer tubuh timus memiliki inti ringan dan sitoplasma oksifilik lemah, di mana glikosaminoglikan dideteksi dengan metode histokimia. Di sel-sel bagian tengah tubuh besar terdapat perubahan distrofi, disertai hilangnya inti dan terbentuknya massa oksifilik yang homogen. Ukuran dan struktur masing-masing sel timus sangat bervariasi. Dengan demikian, korteks dan medula lobulus timus berbeda dalam komposisi dan ciri struktural dasar epitel dan sifat biologis sel limfoid bebas.

Timus merupakan salah satu organ yang ukurannya berubah secara signifikan seiring bertambahnya usia. Massa timus meningkat pada periode awal pascaembrionik sebelum pubertas - pada rusa kutub dari 15,5 menjadi 55 g (I.S. Reshetnikov); pada tikus dari 10 hingga 70 mg. Setelah ini, terjadi penurunan progresif pada lobulus organ - involusi terkait usia. Secara histologis, perubahan terjadi terutama pada substansi kortikal lobulus, dimana jumlah limfosit berkurang secara signifikan. Lobulus terlihat berkerut, sel epitel dan badan timus ditemukan di dalamnya, serta sel mast dan makrofag dengan sitoplasma bervakuolasi. Lapisan interlobular jaringan ikat menjadi lebih berserat dan jumlah sel lemak di dalamnya meningkat. Durasi involusi terkait usia bervariasi tergantung pada spesies hewan.

Di bawah pengaruh berbagai pengaruh kuat eksternal dan internal (cedera parah, radiasi, keracunan, kelaparan, akut penyakit menular, perubahan musim, peningkatan tajam dalam darah hormon glukokortikoid, dll.), involusi timus yang tidak disengaja dan cepat dapat terjadi, terkait dengan migrasi intensif limfosit dari bagian kortikal lobulus ke dalam darah dan kematian massalnya di organ itu sendiri. Seringkali involusi yang tidak disengaja merupakan proses yang dapat dibalik.

timus

Fungsi

Menghasilkan hormon: timosin, timalin, timopoietin, faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1), faktor humoral timus - semuanya adalah protein (polipeptida). Dengan hipofungsi timus, kekebalan menurun, karena jumlah limfosit T dalam darah menurun.

Perkembangan

Ukuran timus maksimal masa kecil, tetapi setelah masa pubertas, timus mengalami atrofi dan involusi yang signifikan. Penurunan tambahan ukuran timus terjadi seiring dengan penuaan tubuh, yang sebagian disebabkan oleh penurunan kekebalan pada orang tua.

Peraturan

Penyakit timus

• sindrom MEDAC
• Sindrom DiGeorge
• Myasthenia gravis - mungkin merupakan penyakit yang berdiri sendiri, tetapi sering dikaitkan dengan timoma

Tumor

• Timoma - dari sel epitel kelenjar timus
• Limfoma sel T - dari limfosit dan prekursornya
• Tumor pra-T-limfoblastik dalam beberapa kasus memiliki lokalisasi primer di timus dan terdeteksi sebagai infiltrasi masif di mediastinum, diikuti dengan transformasi cepat menjadi leukemia.
• tumor neuroendokrin
• lagi tumor langka(asal vaskular dan saraf)

Tumor timus mungkin merupakan manifestasi dari sindrom neoplasia endokrin multipel tipe I.

Timus manusia

Ilmu urai

Penampilan

Kelenjar timus merupakan organ kecil berwarna abu-abu merah muda, konsistensi lembut, permukaannya berbentuk lobular. Pada bayi baru lahir rata-rata berukuran panjang 5 cm, lebar 4 cm, dan tebal 6 cm, serta berat sekitar 15 gram. Pertumbuhan organ berlanjut hingga masa pubertas (saat ini ukurannya maksimum - panjangnya mencapai 7,5-16 cm, dan beratnya mencapai 20-37 gram). Seiring bertambahnya usia, timus mengalami atrofi dan di usia tua hampir tidak dapat dibedakan dari jaringan adiposa di sekitar mediastinum; pada usia 75 tahun, rata-rata berat timus hanya 6 gram. Ketika ia berinvolusi, ia kehilangan warna putihnya dan, karena peningkatan proporsi stroma dan sel-sel lemak di dalamnya, menjadi lebih kuning.

Topografi

Timus terletak di bagian atas dada, tepat di belakang tulang dada (mediastinum superior). Di depannya berbatasan dengan manubrium dan badan tulang dada setinggi tulang rawan kosta IV; di belakang - bagian atas perikardium, menutupi bagian awal aorta dan batang paru, lengkung aorta, vena brakiosefalika kiri; di samping - pleura mediastinum.

Struktur

Pada manusia, timus terdiri dari dua lobus, yang dapat menyatu atau saling menempel erat. Bagian bawah setiap lobus lebar, dan lobus atasnya sempit; dengan demikian, tiang atas mungkin menyerupai garpu bercabang dua (sesuai dengan namanya).

Organ ini ditutupi dengan kapsul jaringan ikat padat, dari mana jumper meluas ke kedalaman, membaginya menjadi lobulus.

Pada hewan (kelenjar timus) dikembangkan pada janin dan hewan muda. Terdiri dari tidak berpasangan dada, berbaring di depan hati, dan berpasangan wilayah serviks, lewat dalam bentuk pertumbuhan di sisi trakea. Seiring bertambahnya usia, kelenjar tersebut mulai larut dan kemudian menghilang.

Timus bayi baru lahir: topografi. Ilustrasi dari Anatomi Gray

Suplai darah, drainase limfatik dan persarafan

Suplai darah ke timus berasal dari timus, atau cabang timus dari arteri mammaria interna, ( rami thymici arteriae thoracicae internae), cabang timus dari lengkung aorta dan batang brakiosefalika serta cabang atas dan bawah arteri tiroid. Drainase vena dilakukan melalui cabang vena toraks interna dan vena brakiosefalika.

Getah bening dari organ mengalir ke kelenjar getah bening trakeobronkial dan parasternal.

Kelenjar timus dipersarafi oleh cabang-cabang saraf vagus kanan dan kiri, serta saraf simpatis yang berasal dari ganglia toraks superior dan ganglia stellata pada batang simpatis, yang merupakan bagian dari pleksus saraf, yang mengelilingi pembuluh darah yang mensuplai organ.

Histologi

Struktur mikroskopis kelenjar timus

Stroma timus berasal dari epitel, berasal dari epitel bagian anterior usus primer. Dua tali (divertikula) berasal dari lengkung brankial ketiga dan tumbuh ke mediastinum anterior. Kadang-kadang stroma timus juga dibentuk oleh tali tambahan dari sepasang lengkungan insang keempat. Limfosit berasal dari sel induk darah yang bermigrasi ke timus dari hati ke tahap awal perkembangan intrauterin. Awalnya, proliferasi terjadi di jaringan timus berbagai sel darah, tetapi fungsinya segera berkurang menjadi pembentukan limfosit T. Kelenjar timus mempunyai struktur lobular, jaringan lobulus terbagi menjadi korteks dan medula. Zat kortikal terletak di pinggiran lobulus dan secara histologis tampak gelap (mengandung banyak limfosit - sel dengan inti besar). Korteks mengandung arteriol dan kapiler darah yang memiliki penghalang darah-timus yang mencegah masuknya antigen dari darah.

Korteks mengandung sel-sel:

• asal epitel:
  • sel pendukung: membentuk “kerangka” jaringan, membentuk penghalang darah-timus;
  • sel stellata: mengeluarkan hormon timus (atau timus) yang larut - timopoietin, timosin, dan lainnya, yang mengatur proses pertumbuhan, pematangan dan diferensiasi sel T dan aktivitas fungsional sel dewasa sistem kekebalan.
  • sel “pengasuh”: memiliki invaginasi tempat limfosit berkembang;
• sel hematopoietik:
  • seri limfoid: limfosit T yang matang;
  • seri makrofag: makrofag khas, sel dendritik dan interdigitasi.

Tepat di bawah kapsul, limfoblas T yang membelah mendominasi komposisi seluler. Lebih dalam adalah limfosit T yang matang, yang secara bertahap bermigrasi ke medula. Proses pemasakan memakan waktu kurang lebih 20 hari. Selama pematangannya, gen diatur ulang dan gen yang mengkode TCR (reseptor sel T) terbentuk.

Selanjutnya, mereka menjalani seleksi positif: ketika berinteraksi dengan sel epitel, limfosit yang “cocok secara fungsional” yang mampu berinteraksi dengan HLA dipilih; Selama perkembangannya, limfosit berdiferensiasi menjadi penolong atau pembunuh, yaitu CD4 atau CD8 tetap berada di permukaannya. Selanjutnya, ketika bersentuhan dengan sel epitel stroma, sel yang mampu berinteraksi fungsional dipilih: limfosit CD8+ yang mampu menerima HLA I, dan limfosit CD4+ yang mampu menerima HLA II.

Tahap selanjutnya - pemilihan limfosit negatif - terjadi di perbatasan dengan medula. Sel dendritik dan interdigitasi - sel asal monosit - memilih limfosit yang mampu berinteraksi dengan antigen tubuhnya sendiri dan memicu apoptosisnya.

Medula terutama mengandung limfosit T yang matang. Dari sini mereka bermigrasi ke aliran darah venula dengan endotel tinggi dan menyebar ke seluruh tubuh. Kehadiran limfosit T dewasa yang bersirkulasi juga diasumsikan di sini.

Komposisi seluler medula diwakili oleh sel epitel pendukung, sel stellata, dan makrofag. Ada juga yang keluar pembuluh limfatik dan sel darah Hassal.

Lihat juga

PEMULIHAN TIMUS

Para ilmuwan dari Pusat Kesehatan Universitas Connecticut (AS) telah mengembangkan metode diferensiasi in vitro terarah sel induk embrionik tikus (ESC) menjadi sel progenitor epitel timus (PET), yang secara in vivo berdiferensiasi menjadi sel timus dan memulihkan struktur normalnya.

Suplai darah dan persarafan timus. rr meluas ke timus dari arteri mammaria interna, lengkung aorta, dan batang brakiosefalika. timisi. Di septa interlobular, mereka terbagi menjadi cabang-cabang yang lebih kecil, yang menembus ke dalam lobulus, di mana mereka bercabang ke kapiler. Vena timus mengalir ke vena brakiosefalika, serta ke vena mamaria interna.

Kapiler limfatik timus, yang lebih banyak di korteks, membentuk jaringan di parenkim organ, dari mana terbentuk pembuluh limfatik yang mengalir ke kelenjar getah bening mediastinum anterior dan trakeobronkial.

Saraf timus merupakan cabang kanan dan kiri saraf vagus, dan juga berasal dari nodus cervicothoracic (stellate) dan toraks atas dari batang simpatis.

2.3. Histologi timus

Secara eksternal, kelenjar timus ditutupi dengan kapsul jaringan ikat. Partisi memanjang darinya ke dalam organ, membagi kelenjar menjadi lobulus. Setiap lobulus mengandung korteks dan medula. Organ ini didasarkan pada jaringan epitel, terdiri dari sel proses - epitelioretikulosit. Semua epitelioretikulosit dicirikan oleh adanya desmosom, tonofilamen, dan protein keratin, produk kompleks histokompatibilitas utama pada membrannya.

Epithelioreticulosit, tergantung pada lokasinya, berbeda dalam bentuk dan ukuran, ciri tintorial, kepadatan hialoplasma, kandungan organel dan inklusi. Sel sekretori korteks dan medula, sel non-sekretori (atau pendukung) dan sel badan berlapis epitel - badan Hassall (badan Gassal) dijelaskan.

Sel sekretori menghasilkan faktor pengatur mirip hormon: timosin, timulin, timopoietin. Sel-sel ini mengandung vakuola atau inklusi sekretori.

Sel epitel di zona subkapsular dan korteks luar memiliki invaginasi yang dalam di mana limfosit berada, seperti di buaian. Lapisan sitoplasma sel epitel ini - “pengumpan” atau “pengasuh” antara limfosit bisa sangat tipis dan memanjang. Biasanya, sel tersebut mengandung 10-20 limfosit atau lebih.

Limfosit dapat keluar masuk intususepsi dan membentuk hubungan erat dengan sel-sel ini. Sel perawat mampu memproduksi α-timosin.

Selain sel epitel, sel tambahan juga dibedakan. Ini termasuk makrofag dan sel dendritik. Mereka mengandung produk kompleks histokompatibilitas utama dan mengeluarkan faktor pertumbuhan (sel dendritik) yang mempengaruhi diferensiasi limfosit T.

Korteks - bagian perifer lobulus timus mengandung limfosit T, yang secara padat mengisi lumen kerangka epitel retikuler. Di zona subkapsular korteks terdapat sel limfoid besar - limfoblas T, yang bermigrasi ke sini dari sel merah. sumsum tulang. Mereka berkembang biak di bawah pengaruh timosin yang disekresikan oleh epitelioretikulosit. Limfosit generasi baru muncul di timus setiap 6-9 jam, diyakini bahwa limfosit T dari korteks bermigrasi ke aliran darah tanpa memasuki medula. Limfosit ini berbeda dalam komposisi reseptornya dengan limfosit T di medula. Dengan aliran darah mereka masuk organ perifer limfositopoiesis - kelenjar getah bening dan limpa, di mana mereka berkembang menjadi subkelas: pembunuh antigen-reaktif, penolong, penekan. Namun, tidak semua limfosit yang terbentuk di timus memasuki sirkulasi, tetapi hanya limfosit yang telah menjalani “pelatihan” dan memperoleh sitoreseptor spesifik untuk antigen asing. Limfosit yang memiliki sitoreseptor untuk antigennya sendiri, biasanya, mati di timus, yang merupakan manifestasi dari pemilihan sel imunokompeten. Ketika limfosit T memasuki aliran darah, reaksi autoimun berkembang.

Sel-sel korteks dengan cara tertentu dibatasi dari darah oleh penghalang darah-timus, yang melindungi limfosit pembeda korteks dari kelebihan antigen. Terdiri dari sel endotel hemokapiler dengan membran basal, ruang perikapiler dengan limfosit tunggal, makrofag dan zat antar sel, serta epiteloretikulosit dengan membran basalnya. Penghalang ini bersifat selektif permeabel terhadap antigen. Ketika penghalang ini terganggu, sel plasma tunggal, leukosit granular, dan sel mast juga ditemukan di antara elemen seluler korteks. Terkadang fokus myelopoiesis ekstrameduler muncul di korteks.

Medula lobulus timus pada sediaan histologis memiliki warna lebih terang, karena mengandung lebih sedikit limfosit dibandingkan korteks. Limfosit di zona ini mewakili kumpulan limfosit T yang bersirkulasi dan dapat masuk dan keluar aliran darah melalui venula pascakapiler.

Jumlah sel yang membelah secara mitosis di medula kira-kira 15 kali lebih sedikit dibandingkan di korteks. Ciri struktur ultramikroskopik epiteloretikulosit bercabang adalah adanya vakuola berbentuk anggur dan tubulus intraseluler dalam sitoplasma, yang permukaannya membentuk tonjolan mikro.

Di bagian tengah medula terdapat badan epitel berlapis (corpusculum thymicum) - badan Hassal. Mereka dibentuk oleh oretikulosit epitel berlapis konsentris, sitoplasmanya mengandung vakuola besar, butiran keratin, dan kumpulan fibril. Jumlah organ-organ ini pada manusia meningkat selama masa pubertas, kemudian menurun. Fungsi taurus belum diketahui.

Kelenjar timus (timus).

Kelenjar timus, atau timus (timus - timus Yunani = 1. timi; 2. jiwa, suasana hati, perasaan), - otoritas pusat limfositopoiesis dan imunogenesis. Dari prekursor limfosit T di sumsum tulang, terjadi diferensiasi bebas antigen menjadi limfosit T, yang varietasnya melakukan reaksi. imunitas seluler dan mengatur respon imun humoral.

Pengangkatan kelenjar timus (timektomi) pada hewan baru lahir menyebabkan terhambatnya proliferasi limfosit secara tajam di seluruh kelenjar getah bening organ hematopoietik, hilangnya limfosit kecil dari darah, penurunan tajam jumlah leukosit, dan lain-lain. ciri ciri(atrofi organ, perdarahan, dll). Pada saat yang sama, tubuh menjadi sangat sensitif terhadap banyak hal penyakit menular, tidak menolak transplantasi organ asing.

Perkembangan. Timus adalah organ epitel yang berkembang dari endoderm.

Pembentukan timus pada manusia terjadi pada akhir bulan pertama perkembangan intrauterin dari epitel usus faring, pada daerah terutama pasangan kantong insang III dan IV berupa untaian epitel berlapis-lapis. Bagian distal primordia pasangan ketiga, menebal, membentuk badan timus, dan bagian proksimal memanjang, seperti saluran ekskretoris. kelenjar eksokrin. Selanjutnya timus terpisah dari kantong insang. Dasar kanan dan kiri mendekat dan tumbuh bersama. Pada minggu ke 7 perkembangan, limfosit pertama muncul di stroma epitel timus manusia. Pada minggu ke 8-11, mesenkim dengan pembuluh darah yang tumbuh ke dalam epitel anlage organ membagi timus anlage menjadi lobulus. Pada minggu ke 11-12 perkembangan embrio manusia, terjadi diferensiasi limfosit, dan reseptor serta antigen spesifik muncul di permukaan sel. Pada bulan ke-3, organ berdiferensiasi menjadi medula dan bagian kortikal, disusupi oleh limfosit dan struktur epitel khas awal dari rudimen menjadi sulit dibedakan. Sel-sel epitel bergerak terpisah dan tetap terhubung satu sama lain hanya melalui jembatan antar sel, sehingga tampak seperti jaringan longgar. Di stroma medula, struktur aneh muncul - yang disebut badan epitel berlapis (dinamai menurut penulis - badan Hassal).

Limfosit T yang terbentuk sebagai hasil pembelahan mitosis kemudian bermigrasi ke penanda kelenjar getah bening(dalam apa yang disebut zona bergantung timus) dan organ limfoid perifer lainnya.

Dalam 3-5 bulan, diferensiasi sel stroma dan munculnya varietas limfosit T - pembunuh, penekan dan penolong, yang mampu menghasilkan limfokin - diamati. Pembentukan timus selesai pada bulan ke-6, ketika sel-sel epitel organ mulai mengeluarkan hormon, dan bentuk-bentuk yang berbeda muncul di luar timus - T-killer, T-suppressors, T-helper.

Dalam 2 minggu pertama setelah lahir, terjadi penggusuran besar-besaran limfosit T dari timus dan peningkatan tajam aktivitas limfosit ekstratimik. Pada saat lahir, massa timus adalah 10-15 g Selama masa pubertas, massanya maksimum - 30-40 g, dan kemudian terjadi perkembangan sebaliknya - involusi terkait usia.
Struktur

Secara eksternal, kelenjar timus ditutupi dengan kapsul jaringan ikat. Partisi memanjang darinya ke dalam organ, membagi kelenjar menjadi lobulus. Setiap lobulus mengandung korteks dan medula. Organ ini didasarkan pada jaringan epitel yang terdiri dari sel-sel proses - epitelioretikulosit. Semua epitelioretikulosit dicirikan oleh adanya desmosom, tonofilamen, dan protein keratin, produk kompleks histokompatibilitas utama pada membrannya.

Epithelioreticulosit, tergantung pada lokasinya, berbeda dalam bentuk dan ukuran, ciri tintorial, kepadatan hialoplasma, kandungan organel dan inklusi. Sel sekretori korteks dan medula, sel non-sekretori (atau pendukung) dan sel badan berlapis epitel - badan Hassall (badan Gassal) dijelaskan.

Sel sekretori menghasilkan faktor pengatur mirip hormon: timosin, timulin, timopoietin. Sel-sel ini mengandung vakuola atau inklusi sekretori.

Sel epitel di zona subkapsular dan korteks luar memiliki invaginasi yang dalam di mana limfosit berada, seperti di buaian. Lapisan sitoplasma sel epitel ini - “pengumpan” atau “pengasuh” antara limfosit bisa sangat tipis dan memanjang. Biasanya, sel tersebut mengandung 10-20 limfosit atau lebih.

Limfosit dapat keluar masuk intususepsi dan membentuk hubungan erat dengan sel-sel ini. Sel perawat mampu memproduksi α-timosin.

Selain sel epitel, sel tambahan juga dibedakan. Ini termasuk makrofag dan sel dendritik. Mereka mengandung produk kompleks histokompatibilitas utama dan mengeluarkan faktor pertumbuhan (sel dendritik) yang mempengaruhi diferensiasi limfosit T.

Korteks - bagian perifer lobulus timus mengandung limfosit T, yang secara padat mengisi lumen kerangka epitel retikuler. Di zona subkapsular korteks terdapat sel limfoid besar - limfoblas T, yang bermigrasi ke sini dari sumsum tulang merah. Mereka berkembang biak di bawah pengaruh timosin yang disekresikan oleh epitelioretikulosit. Limfosit generasi baru muncul di timus setiap 6-9 jam, diyakini bahwa limfosit T dari korteks bermigrasi ke aliran darah tanpa memasuki medula. Limfosit ini berbeda dalam komposisi reseptornya dengan limfosit T di medula. Dengan aliran darah, mereka memasuki organ perifer limfositopoiesis - kelenjar getah bening dan limpa, di mana mereka berkembang menjadi subkelas: pembunuh antigen-reaktif, pembantu, penekan. Namun, tidak semua limfosit yang terbentuk di timus memasuki sirkulasi, tetapi hanya limfosit yang telah menjalani “pelatihan” dan memperoleh sitoreseptor spesifik untuk antigen asing. Limfosit yang memiliki sitoreseptor untuk antigennya sendiri, biasanya, mati di timus, yang merupakan manifestasi dari pemilihan sel imunokompeten. Ketika limfosit T memasuki aliran darah, reaksi autoimun berkembang.

Sel-sel korteks dengan cara tertentu dibatasi dari darah oleh penghalang darah-timus, yang melindungi limfosit pembeda korteks dari kelebihan antigen. Terdiri dari sel endotel hemokapiler dengan membran basal, ruang perikapiler dengan limfosit tunggal, makrofag dan zat antar sel, serta epiteloretikulosit dengan membran basalnya. Penghalang ini bersifat selektif permeabel terhadap antigen. Ketika penghalang ini terganggu, sel plasma tunggal, leukosit granular, dan sel mast juga ditemukan di antara elemen seluler korteks. Terkadang fokus myelopoiesis ekstrameduler muncul di korteks.

Medula lobulus timus pada sediaan histologis memiliki warna lebih terang, karena mengandung lebih sedikit limfosit dibandingkan korteks. Limfosit di zona ini mewakili kumpulan limfosit T yang bersirkulasi dan dapat masuk dan keluar aliran darah melalui venula pascakapiler.

Jumlah sel yang membelah secara mitosis di medula kira-kira 15 kali lebih sedikit dibandingkan di korteks. Ciri struktur ultramikroskopik epiteloretikulosit bercabang adalah adanya vakuola berbentuk anggur dan tubulus intraseluler dalam sitoplasma, yang permukaannya membentuk tonjolan mikro.

Di bagian tengah medula terdapat badan epitel berlapis (corpusculum thymicum) - badan Hassal. Mereka dibentuk oleh oretikulosit epitel berlapis konsentris, sitoplasmanya mengandung vakuola besar, butiran keratin, dan kumpulan fibril. Jumlah organ-organ ini pada manusia meningkat selama masa pubertas, kemudian menurun. Fungsi taurus belum diketahui.

Vaskularisasi. Di dalam organ, arteri bercabang menjadi arteri interlobular dan intralobular, yang membentuk cabang arkuata. Kapiler darah memanjang hampir tegak lurus, membentuk jaringan padat, terutama di zona kortikal. Kapiler korteks dikelilingi oleh membran basal kontinu dan lapisan sel epitel yang membatasi ruang perikapiler. Limfosit dan makrofag ditemukan di ruang perikapiler yang berisi cairan jaringan. Sebagian besar kapiler kortikal masuk langsung ke venula subkapsular. Sebagian kecil masuk ke medula dan, di perbatasan dengan korteks, masuk ke venula pascakapiler, yang berbeda dari venula kapsuler dengan endotel prismatik tinggi. Melalui endotel ini, limfosit dapat bersirkulasi (meninggalkan kelenjar timus dan kembali lagi). Tidak ada penghalang di sekitar kapiler di medula.

Dengan demikian, aliran darah dari korteks dan medula terjadi secara mandiri.

Sistem limfatik diwakili oleh jaringan kapiler eferen yang dalam (parenkim) dan superfisial (kapsular dan subkapsular). Parenkim jaringan kapiler ini sangat kaya di korteks, dan di medula, kapiler ditemukan di sekitar badan berlapis epitel. Kapiler limfatik berkumpul di pembuluh septa interlobular, berjalan di sepanjang pembuluh darah.
Perubahan terkait usia

Timus mencapai perkembangan maksimalnya pada anak usia dini. Dalam periode 3 hingga 18 tahun, stabilisasi massanya dicatat. Di kemudian hari, terjadi perkembangan terbalik (involusi terkait usia) timus. Hal ini disertai dengan penurunan jumlah limfosit terutama di korteks, munculnya inklusi lipid pada sel jaringan ikat dan perkembangan jaringan adiposa. Badan epitel berlapis bertahan lebih lama.

Dalam kasus yang jarang terjadi, timus tidak mengalami involusi terkait usia (status thymicolymphaticus). Hal ini biasanya disertai dengan kekurangan glukokortikoid di korteks adrenal. Orang-orang seperti itu ditandai dengan berkurangnya daya tahan terhadap infeksi dan keracunan. Risiko terkena tumor khususnya meningkat.

Involusi yang cepat atau tidak disengaja dapat terjadi karena paparan tubuh terhadap berbagai rangsangan yang sangat kuat (misalnya trauma, keracunan, infeksi, puasa, dll). Selama reaksi stres, limfosit T dilepaskan ke dalam darah dan kematian massal limfosit di organ itu sendiri, terutama di korteks. Dalam hal ini, batas antara korteks dan medula menjadi kurang terlihat. Selain limfositolisis, fagositosis limfosit yang tampaknya tidak berubah oleh makrofag juga diamati. Makna biologis limfositolisis belum diketahui secara pasti. Kemungkinan besar kematian limfosit merupakan ekspresi seleksi limfosit T.

Bersamaan dengan kematian limfosit, retikulosit epitel organ tumbuh. Epithelioreticulosit membengkak, tetesan seperti sekresi muncul di sitoplasma, memberikan reaksi positif terhadap glikoprotein. Dalam beberapa kasus, mereka menumpuk di antara sel, membentuk sesuatu seperti folikel.

Timus terlibat dalam reaksi stres bersama dengan kelenjar adrenal. Peningkatan jumlah hormon korteks adrenal dalam tubuh, terutama glukokortikoid, menyebabkan involusi timus yang tidak disengaja dan sangat cepat.

Dengan demikian, nilai fungsional timus dalam proses hematopoiesis terdiri dari pembentukan limfosit yang bergantung pada timus, atau limfosit T, serta pemilihan limfosit, pengaturan proliferasi dan diferensiasi pada organ hematopoietik perifer karena hormon yang disekresikan oleh organ - timosin. Selain fungsi yang dijelaskan, timus mempengaruhi tubuh dengan melepaskan sejumlah faktor aktif biologis lainnya ke dalam darah: faktor mirip insulin, yang menurunkan gula darah, faktor mirip kalsitonin, yang mengurangi konsentrasi kalsium dalam darah, dan faktor pertumbuhan.

timus merupakan organ limfoepitel yang terletak di mediastinum, mencapai perkembangan maksimalnya pada masa muda. Sementara organ limfoid lainnya berkembang secara eksklusif dari mesenkim (mesoderm), timus memiliki asal embrio ganda. Limfositnya berkembang di sumsum tulang dari sel-sel yang berasal dari mesenkim; mereka menyerang sisa epitel yang berkembang dari endoderm kantong faring ketiga dan keempat.

timus ditutupi dengan kapsul jaringan ikat, yang tertanam dalam parenkim dan membaginya menjadi lobulus tidak lengkap, sehingga korteks dan medula lobulus yang berdekatan saling berhubungan. Setiap lobulus berisi zona gelap yang terletak di pinggirannya - korteks dan zona berwarna terang yang terletak di tengah - medula.

Korteks terdiri dari sejumlah besar sel prekursor limfosit T (dikenal sebagai timosit), sel epitel yang membentuk jaringan, dan makrofag. Karena korteks mengandung lebih banyak limfosit kecil dibandingkan medula, maka warnanya lebih banyak warna gelap. Sel epiteloretikular memiliki bentuk bintang dan inti oval berwarna terang. Mereka biasanya terhubung ke sel tetangga yang serupa melalui desmosom.

Pada asal epitel Sel-sel ini ditandai dengan kumpulan filamen keratin perantara (tonofibril) di sitoplasmanya. Subpopulasi sel epiteloretikular yang terletak di korteks diwakili oleh sel perawat timus, yang dalam sitoplasmanya mengandung banyak (20-100) limfosit yang matang.

Masalah otak mengandung sel retikuler epitel, banyak limfosit T dan badan timus yang berdiferensiasi, atau badan Hassall - struktur dengan fungsi yang tidak diketahui, karakteristik bagian organ ini. Badan-badan ini terdiri dari sel-sel epitelioretikular pipih yang terletak konsentris, yang diisi dengan filamen keratin. Terkadang mereka mengalami kalsifikasi.

Suplai darah ke timus

Arteriol dan kapiler di timus dikelilingi oleh prosesus sel epiteloretikular. Kapiler timus dibentuk oleh endotelium yang tidak berfenestrasi dan mengandung lamina basal yang sangat tebal, membuat pembuluh darah ini sangat kedap terhadap protein. Akibatnya, sebagian besar antigen yang beredar dalam darah tidak masuk ke korteks timus, karena hal ini dicegah oleh apa yang disebut penghalang darah-timus.

Daerah timus. Korteks dapat dikenali dari warnanya yang gelap, medula dari warna terangnya, dan adanya badan Hassall yang hanya terdapat di medula. Pewarnaan: pararosaniline - toluidine blue.

DI DALAM timus tidak ada pembuluh limfatik aferen, dan, tidak seperti kelenjar getah bening, kelenjar ini bukan penyaring getah bening. Beberapa pembuluh limfatik yang ditemukan di timus semuanya bersifat eferen; mereka terletak di dinding pembuluh darah dan di jaringan ikat yang membentuk septa (septa) dan kapsul.

Peran timus dalam diferensiasi sel T

DI DALAM timus diferensiasi terminal dan seleksi limfosit T terjadi. Berat timus relatif terhadap berat badan mencapai maksimum segera setelah lahir; ia mencapai ukuran terbesarnya pada masa pubertas, setelah itu mengalami involusi, namun ia terus memproduksi limfosit hingga usia tua.

Berkomitmen Prekursor sel T, sehingga menimbulkan limfosit T, tidak mengandung reseptor sel T pada permukaannya dan memiliki fenotip CD4 dan CD8. Mereka pertama kali muncul di hati embrio pada tahap awal perkembangan janin, dan kemudian bermigrasi dari sumsum tulang ke timus pada janin dan orang dewasa. Setelah menembus timus, prekursor sel T mengisi korteks, tempat mereka membelah secara mitosis.

DI DALAM kortikal substansi, mereka mengenali autoantigen yang terkait dengan molekul MHC kelas I dan II yang terdapat pada permukaan sel epitel, makrofag, dan sel dendritik. Pematangan dan seleksi limfosit T di timus merupakan proses yang sangat kompleks yang melibatkan seleksi sel T positif dan negatif. Beberapa dari proses ini diperkirakan terjadi di dalam sel perawat. Singkatnya, timosit yang reseptor sel T-nya tidak mampu berikatan atau, sebaliknya, berikatan terlalu kuat dengan antigen sendiri (sekitar 95% dari jumlah totalnya), mengalami kematian akibat mekanisme apoptosis dan dihilangkan oleh makrofag. Sel T yang tersisa bertahan dan bermigrasi ke medula.

Migrasi tergantung pada pengaruh kemokin dan interaksi timosit dengan substansi antar sel timus. Sel T CD4 atau CD8 matang yang mengandung reseptor sel T di permukaannya meninggalkan timus, memasuki aliran darah, melewati dinding vena medula, dan didistribusikan ke seluruh tubuh.

Proses sekresi di timus

timus menghasilkan beberapa protein yang bertindak sebagai faktor pertumbuhan yang merangsang proliferasi dan diferensiasi limfosit T. Rupanya, ini adalah faktor parakrin yang bekerja pada timus. Setidaknya empat hormon telah diidentifikasi: timosin-a, timopoietin, timulin, dan faktor humoral timus.

1. Limfositopoiesis. Diferensiasi limfosit
2. Monositopoiesis. Diferensiasi monosit
3. Trombositopoiesis. Diferensiasi trombosit
4. Struktur jaringan limfoid. Histologi, fungsi
5. Struktur amandel. Histologi, fungsi
6. Struktur timus. Histologi, fungsi
7. Struktur kelenjar getah bening.

   timus. Perkembangan timus. Struktur timus

   Histologi, fungsi

8. Struktur limpa. Histologi, fungsi
9. Struktur saluran pencernaan. Histologi, fungsi
10. Struktur bahasa. Histologi, fungsi papila lidah

timus

timus, juga dikenal sebagai timus, adalah organ penting, bertanggung jawab atas kualitas sistem kekebalan tubuh seseorang atau hewan. Ini terbentuk di tubuh embrio pada minggu ke 7, dan merupakan organ pertama dari sistem endokrin dan limfoid.

Nama besi ini didapat dari tampilannya yang menyerupai garpu dengan dua cabang. Terdiri dari dua bagian, dibagi menjadi beberapa bagian. Bagian-bagian kelenjar dapat menyatu, tetapi dapat dengan mudah ditekan menjadi satu. Kelenjar ini tidak selalu simetris; salah satu bagian kelenjar mungkin lebih besar. Kelenjar ini ditutupi dengan jaringan ikat.

Semua yang perlu Anda ketahui tentang timus

Letaknya di dada, di bagian atasnya, dan terbagi menjadi korteks (lapisan luar) dan medula. Korteks terdiri dari sel epitel dan hematopoietik. Sel epitel menghasilkan sejumlah hormon, sel pendukung, dan sel yang memungkinkan limfosit menjadi matang. Sel hematopoietik juga bertanggung jawab untuk pertumbuhan limfosit T dan makrofag.

Kedua bagian kelenjar tersebut mengandung sejumlah besar limfosit T. Sel-sel dalam kelompok ini bertanggung jawab untuk mengenali organisme asing dan menghilangkannya. Sel sumsum tulang yang belum matang juga memasuki timus, yang mendahului pembentukan limfosit T. Ketika matang, beberapa limfosit T tidak hanya mampu mengatasi sel virus, tetapi juga sel sehat. Untuk mencegah hal ini terjadi, bagian limfosit ini mati di medula timus. Limfosit T yang tersisa, yang mampu mengenali virus, dikirim melalui aliran darah ke tempat peradangan.

Kelenjar ini berwarna merah muda cerah pada bayi baru lahir, tetapi setelah pubertas warnanya menjadi kuning. Keunikan kelenjar ini terletak pada bayi biasanya memiliki berat 15 g, kemudian pertumbuhan aktif dimulai pada masa kanak-kanak dan remaja. Setelah 18 tahun, ukuran kelenjar secara bertahap mengecil, dan pada usia tua kelenjar tersebut hilang sama sekali, hanya menyisakan jaringan ikat.

Fungsi kelenjar adalah untuk melatih, membentuk dan mengangkut sel T imun. Selama tahun pertama kehidupan seorang anak, kelenjar timus mengambil alih seluruh fungsi pertahanan tubuh. Secara bertahap, seiring dengan perkembangan dan pertumbuhan organ lain, beberapa tugas kelenjar timus dibagikan kepada mereka.

Kelenjar timus menghasilkan sejumlah hormon yang diperlukan operasi normal tubuh. Ini termasuk timalin, timosin, IGF-1, timopoietin. Timosin bertanggung jawab untuk pertumbuhan dan pemeliharaan tulang level tinggi kekebalan, berpartisipasi dalam kerja hipotalamus dan kelenjar pituitari.

Masih ada perdebatan mengenai sistem mana yang dimiliki kelenjar timus, dan apa sebenarnya tugas utamanya. Selama beberapa tahun terakhir, ini disebut sebagai sistem endokrin atau limfoid. Untuk melacak fungsi kelenjar timus, percobaan dilakukan untuk menghilangkannya pada hewan. Hasilnya selalu sama - hewan rentan terhadap infeksi dan terjadi keterlambatan perkembangan. jaringan tulang, deformasi tulang.

Gangguan fungsi kelenjar timus di usia dini menyebabkan hilangnya resistensi terhadap bakteri dan virus. Anak seperti itu terus-menerus sakit dan rentan infeksi virus. Fungsi pelindung tubuh menurun seiring dengan membesarnya kelenjar timus. Diagnosis ini dapat ditegakkan dengan melakukan rontgen pada area dada. Kelenjar yang membesar terlihat titik gelap dengan latar belakang paru-paru. Jika terjadi kerusakan serius pada kelenjar, kelenjar itu akan diangkat. Namun lebih sering dokter menyarankan untuk memperkuat sistem kekebalan tubuh dengan obat-obatan.