pengisapan HP Fitur penyerapan obat pada anak. Distribusi obat dalam tubuh: hambatan biologis
Mekanisme penyerapan obat dari saluran cerna berbeda-beda: pertama difusi, sebagian besar obat diserap dengan cara ini, kemudian filtrasi dan pinositosis. Beberapa obat diserap melalui transpor aktif. Proses penyerapan obat di lambung dan usus dipengaruhi oleh beberapa faktor. Pertama-tama, ini adalah pH lingkungan. Oleh karena itu, obat asam paling baik diserap di lambung, yang lingkungannya asam, dan obat basa paling baik diserap di usus. Lingkungan asam menghancurkan beberapa obat, seperti benzilpenisilin. Substrat lain yang mempengaruhi penyerapan obat adalah enzim saluran pencernaan, yang mampu menonaktifkan sejumlah zat protein dan polipeptida (kortikotropin, vasopresin, insulin, dll), serta beberapa hormon(progesteron, testosteron, aldosteron). garam asam empedu , pada gilirannya, dapat mempercepat penyerapan obat atau sebaliknya memperlambat pembentukan senyawa yang tidak larut. Motilitas saluran pencernaan- salah satu faktor pembatas kecepatan dan kelengkapan penyerapan obat. Jumlah makanan, komposisinya, jarak waktu antara makanan dan pengobatan mempengaruhi penyerapan obat. Dengan demikian, penyerapan tetrasiklin dan ampisilin terganggu oleh aksi susu, garam besi, dan konten tinggi karbohidrat, protein dan lemak dalam makanan. Volume cairan diminum bersamaan dengan obat-obatan dapat menyebabkan penyerapan lebih lambat atau lebih cepat.
Di dalam tubuh, obat didistribusikan antara darah, cairan antar sel dan sel jaringan. Distribusi tergantung pada afinitas relatif molekul obat terhadap biomakromolekul darah dan jaringan. Prasyarat penerapan tindakan farmakologis zat obat - penetrasinya ke jaringan target; sebaliknya, masuknya suatu obat ke dalam jaringan yang berbeda akan mengurangi konsentrasi efektif dan dapat menyebabkan hal yang tidak diinginkan efek samping(misalnya, untuk karsinogenesis). Terserap zat masuk ke dalam darah dan kemudian menembus ke dalam organ dan jaringan. Kebanyakan obat didistribusikan secara tidak merata. Hambatan biologis mempunyai dampak yang signifikan terhadap distribusi zat. Ini adalah dinding kapiler, membran sel, penghalang darah-otak dan plasenta. Di kapiler otak Hampir tidak ada pinositosis. Elemen glial (astroglia), yang melapisi permukaan luar endotel dan berperan sebagai membran lipid tambahan, juga memiliki arti tertentu. Melalui sawar darah otak Koneksi kutub tidak berjalan dengan baik. Molekul lipofilik masuk ke jaringan otak dengan mudah. Pada dasarnya zat menembus sawar darah otak melalui difusi, dan ada pula yang melalui transpor aktif.Ada area kecil tertentu di otak di mana sawar darah otak praktis tidak efektif (epifisis, kelenjar hipofisis posterior). Untuk beberapa kondisi patologis(misalnya dengan peradangan meninges) permeabilitas sawar darah-otak meningkat. Penghalang biologis yang kompleks adalah penghalang plasenta. Senyawa lipofilik juga melewatinya (melalui difusi).
Menyetorkan. Obat yang beredar di dalam tubuh terikat sebagian, membentuk depot ekstraseluler dan seluler. Zat dapat terakumulasi dalam ikatan dan jaringan tulang(tetrasiklin). Beberapa obat (akrikhin) khususnya jumlah besar ditemukan di depot seluler. Pengikatannya dalam sel dimungkinkan karena protein, nukleoprotein, dan fosfolipid. Depot lemak menjadi perhatian khusus, karena senyawa lipofilik dapat tertahan di dalamnya.
Informasi terkait:
- GT; Faktor muai volume (ml/g) (VEC) menunjukkan kenaikan volume larutan (ml) ketika 1,0 g suatu zat dilarutkan pada suhu 20 °C.
- I. KETENTUAN UMUM. FITUR ORGANISASI PROSES PENDIDIKAN
- I. Ciri-ciri kegiatan komandan dan staf selama operasi penjaga perdamaian dan kontra-terorisme
Absorpsi adalah perpindahan obat dari tempat pemberian ke dalam sirkulasi sistemik. Secara alami, dengan rute pemberian enteral, obat yang dilepaskan dari bentuk sediaan memasuki darah melalui sel epitel saluran cerna dan kemudian didistribusikan ke seluruh tubuh. Namun, bahkan dengan rute pemberian parenteral, untuk mencapai tempat penerapan efek farmakologisnya, obat tersebut setidaknya harus melewati endotel vaskular, yaitu dengan metode pemberian apa pun, untuk mencapai target. organ, obat harus menembus berbagai membran biologis sel epitel dan (atau) endotel.
Membran diwakili oleh lapisan ganda lipid (fosfolipid) yang ditembus oleh protein. Setiap fosfolipid memiliki 2 ekor hidrofobik menghadap ke dalam dan satu kepala hidrofilik.
Ada beberapa pilihan untuk lewatnya obat melalui membran biologis:
Difusi pasif.
Filtrasi melalui pori-pori.
Transportasi aktif.
Pinositosis.
Difusi pasif - mekanisme utama penyerapan obat. Perpindahan obat terjadi melalui membran lipid sepanjang gradien konsentrasi (dari daerah dengan konsentrasi lebih tinggi ke daerah dengan konsentrasi lebih rendah). Dalam hal ini, ukuran molekul tidak sebesar pada filtrasi (Gbr. 2).
Beras. 2. Difusi pasif
Faktor-faktor yang mempengaruhi laju difusi pasif:
Permukaan hisap(tempat utama penyerapan sebagian besar obat adalah bagian proksimal usus kecil).
aliran darah di tempat penyerapan (dalam usus halus lebih besar dari pada di lambung, oleh karena itu penyerapannya lebih besar).
Waktu kontak Obat dengan permukaan penyerapan (dengan peningkatan peristaltik usus, penyerapan obat menurun, dan dengan melemahnya peristaltik, penyerapan obat meningkat).
Derajat kelarutan Obat dalam lipid (karena membran mengandung lipid, zat lipofilik (non-polar) diserap lebih baik).
Derajat ionisasi PM. Jika suatu obat, pada nilai pH yang khas untuk lingkungan tubuh, sebagian besar berbentuk tidak terionisasi, maka obat tersebut lebih larut dalam lipid dan menembus dengan baik melalui membran biologis. Jika suatu zat terionisasi, ia tidak dapat menembus membran dengan baik, namun memiliki kelarutan yang lebih baik dalam air.
Gradien konsentrasi.
Ketebalan membran.
Cairan tubuh dalam kondisi fisiologis memiliki pH 7,3–7,4. Isi lambung dan usus, urin, jaringan yang meradang dan jaringan dalam keadaan hipoksia memiliki pH yang berbeda-beda. PH medium menentukan derajat ionisasi molekul asam lemah dan basa lemah (basa lemah di antara obat lebih banyak daripada asam lemah) menurut rumus Henderson-Hasselbach.
Untuk asam lemah:
untuk basa lemah:
Mengetahui pH medium dan pKa zat (data tabel), adalah mungkin untuk menentukan derajat ionisasi obat, dan oleh karena itu derajat penyerapannya dari saluran pencernaan, reabsorpsi atau ekskresi oleh ginjal selama arti yang berbeda pH urin.
Oleh karena itu, terdapat lebih sedikit bentuk atropin tak terionisasi di lingkungan asam lambung dibandingkan bentuk atropin terionisasi (untuk 1 bentuk tak terionisasi terdapat 10 7,7 terionisasi), artinya praktis tidak akan terserap di lambung.
Contoh 2.
Tentukan apakah fenobarbital (pKa 7.4) akan diserap kembali dalam urin “asam” (pH 6.4). Fenobarbital adalah basa lemah.
Oleh karena itu, dalam kondisi ini, terdapat 10 kali lebih sedikit molekul fenobarbital non-terionisasi dibandingkan molekul terionisasi, oleh karena itu, ia akan diserap kembali dengan buruk dalam urin “asam” dan diekskresikan dengan baik.
Dalam kasus overdosis fenobarbital, pengasaman urin adalah salah satu metode untuk memerangi keracunan.
Penyaringan dilakukan melalui pori-pori yang ada di antara sel-sel epidermis mukosa gastrointestinal, kornea, endotel kapiler, dan sebagainya (kebanyakan kapiler otak tidak memiliki pori-pori tersebut (Gbr. 3)). Sel-sel epitel dipisahkan oleh celah yang sangat sempit yang hanya dilalui oleh molekul kecil yang larut dalam air (urea, aspirin, beberapa ion).
Beras. 3. Filtrasi
Transportasi aktif adalah pengangkutan obat melawan gradien konsentrasi. Jenis transportasi ini memerlukan biaya energi dan adanya sistem transportasi tertentu (Gbr. 4). Mekanisme transpor aktif sangat spesifik, terbentuk selama evolusi suatu organisme dan diperlukan untuk memenuhi kebutuhan fisiologisnya. Oleh karena itu, obat yang menembus membran sel melalui transpor aktif memiliki struktur kimia yang mirip dengan zat alami tubuh (misalnya, beberapa sitostatika adalah analog dari purin dan pirimidin).
Beras. 4. Transpor aktif
Pinositosis . Esensinya adalah bahwa zat yang diangkut bersentuhan dengan area tertentu pada permukaan membran dan area ini membengkok ke dalam, tepi ceruk menutup, dan gelembung dengan zat yang diangkut terbentuk. Ini terlepas dari permukaan luar membran dan dipindahkan ke dalam sel (mengingatkan pada fagositosis mikroba oleh makrofag). Obat dengan berat molekul lebih besar dari 1000 dapat masuk ke dalam sel hanya melalui pinositosis. Dengan cara ini mereka ditransfer asam lemak, fragmen protein, vitamin B12. Pinositosis memainkan peran kecil dalam penyerapan obat (Gbr. 5) .
Beras. 5. Pinositosis
Mekanisme yang terdaftar “bekerja”, sebagai suatu peraturan, secara paralel, tetapi biasanya salah satu dari mekanisme tersebut memberikan kontribusi utama. Yang mana tergantung tempat pemberian dan sifat fisikokimia obat. Jadi, di rongga mulut dan lambung, difusi pasif terutama terjadi, dan pada tingkat lebih rendah, filtrasi. Mekanisme lain praktis tidak terlibat. Di usus halus tidak ada kendala dalam pelaksanaan semua mekanisme penyerapan di atas. Di usus besar dan rektum, proses difusi dan filtrasi pasif mendominasi. Mereka juga merupakan mekanisme utama penyerapan obat melalui kulit.
Opsi 2. (tidak akurat)
Inhalasi Bentuk sediaan berikut diberikan:
aerosol (agonis β-adrenergik);
zat gas (anestesi yang mudah menguap);
bubuk halus (natrium kromoglikat).
Metode pemberian ini memberikan efek lokal (agonis adrenergik) dan sistemik (anestesi). Penghirupan obat dilakukan dengan menggunakan peralatan khusus (dari kaleng semprot paling sederhana untuk pemberian sendiri oleh pasien hingga alat stasioner). Mengingat kontak dekat udara yang dihirup dengan darah, serta permukaan alveolar yang besar, laju resorpsi obat sangat tinggi. Jangan menghirup obat yang memiliki sifat mengiritasi. Harus diingat bahwa selama inhalasi, zat segera masuk ke sisi kiri jantung melalui vena pulmonalis, yang menciptakan kondisi untuk manifestasi efek kardiotoksik.
Keuntungan dari metode ini:
perkembangan efek yang pesat;
kemungkinan pemberian dosis yang tepat;
tidak adanya eliminasi presistemik.
Kerugian dari metode ini:
kebutuhan untuk menggunakan perangkat teknis yang kompleks (mesin anestesi);
bahaya kebakaran (oksigen).
Penyerapan suatu obat adalah proses masuknya obat dari tempat pemberian ke dalam aliran darah, yang tidak hanya bergantung pada rute pemberian, tetapi juga pada kelarutan obat dalam jaringan, kecepatan aliran darah dalam jaringan tersebut dan kecepatan aliran darah. tempat administrasi. Ada sejumlah tahapan penyerapan yang berurutan obat melalui hambatan biologis:
1. Difusi pasif. Dengan cara ini, lipid yang sangat larut menembus zat obat, dan laju penyerapannya ditentukan oleh perbedaan konsentrasinya dari luar dan di dalam membran.
2. Transportasi aktif. Dalam hal ini pergerakan zat melalui membran terjadi melalui sistem transpor yang terdapat pada membran itu sendiri.
3. Penyaringan. Obat menembus pori-pori membran, dan intensitas filtrasi bergantung pada tekanan hidrostatik dan osmotik.
4. Pinositosis. Proses transpor dilakukan melalui pembentukan vesikel khusus dari struktur membran sel yang mengandung partikel zat obat, bergerak ke sisi berlawanan membran dan melepaskan isinya. Melewati obat-obatan saluran pencernaan berkaitan erat dengan kelarutan lipid dan ionisasinya. Telah ditetapkan bahwa bila obat diminum secara oral, kecepatan penyerapannya di berbagai bagian saluran pencernaan tidak sama. Setelah melewati selaput lendir lambung dan usus, zat tersebut memasuki hati, di mana ia mengalami perubahan signifikan di bawah pengaruh enzim hati. Proses penyerapan obat di lambung dan usus dipengaruhi oleh pH. Jadi, di lambung, pHnya adalah 1–3, yang memudahkan penyerapan asam, dan peningkatan pH di usus kecil dan besar menjadi 8 – basa. Pada saat yang sama, dalam lingkungan asam lambung, beberapa obat dapat dihancurkan, misalnya benzilpenisilin. Enzim gastrointestinal menonaktifkan protein dan polipeptida, dan garam empedu dapat mempercepat penyerapan obat atau memperlambatnya, membentuk senyawa yang tidak larut. Kecepatan penyerapan di lambung dipengaruhi oleh komposisi makanan, motilitas lambung, dan interval waktu antara waktu makan dan minum obat. Setelah dimasukkan ke dalam aliran darah, obat didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh, dan kelarutannya dalam lipid, kualitas hubungannya dengan protein plasma darah, intensitas aliran darah regional dan faktor lainnya penting. Sebagian besar obat pertama kali setelah penyerapan memasuki organ dan jaringan yang paling aktif disuplai dengan darah (jantung, hati, paru-paru, ginjal), dan otot, selaput lendir, jaringan adiposa Dan kulit jenuh dengan zat obat secara perlahan. Obat yang larut dalam air, diserap dengan buruk ke dalam sistem pencernaan, diberikan hanya secara parenteral (misalnya, streptomisin). Obat yang larut dalam lemak (anestesi berbentuk gas) dengan cepat didistribusikan ke seluruh tubuh.
Istilah “absorpsi” mengacu pada proses suatu zat obat memasuki darah dari tempat pemberiannya. Penyerapan atau penyerapan suatu obat bergantung pada banyak faktor. Pertama-tama, rute pemberian, kelarutan zat obat, sifat bentuk sediaan, intensitas aliran darah di tempat suntikan, dll. Dengan pemberian obat intravaskular (ke dalam vena, ke dalam arteri), tidak perlu membicarakan penyerapan, karena obat disuntikkan langsung ke dalam darah. Namun, dengan rute pemberian apa pun, obat harus menembus serangkaian membran biologis untuk mencapai tempat kerjanya. Selaput biologis dalam tubuh cukup beragam. Namun menurut A. Albert (1989), semua membran dapat dibedakan menjadi empat jenis.
Membran tipe pertama paling sering terjadi. Mereka adalah lapisan ganda fosfolipid, di kedua sisinya terdapat satu lapisan molekul protein. Ketebalan membran tersebut kira-kira 5 nm. Melalui membran tipe pertama, pengangkutan zat terjadi melalui difusi sederhana. Transportasi terjadi tanpa konsumsi energi, karena perbedaan konsentrasi di kedua sisi membran. Zat yang sangat larut dalam lemak paling mudah berdifusi melalui membran tersebut. Untuk pengangkutan zat melalui membran jenis ini pengaruh besar mempengaruhi derajat ionisasi suatu zat: semakin tinggi derajat ionisasi, semakin buruk transpornya. Derajat disosiasi suatu zat ditentukan oleh tetapan disosiasinya pKa. Ini sama dengan nilai pH medium di mana 50% molekul terdisosiasi.
Membran tipe kedua berbeda dari membran yang pertama dengan adanya pembawa khusus di dalamnya yang menyediakan difusi yang difasilitasi. Operator dicirikan oleh spesifisitas yang tinggi. Difusi terfasilitasi terjadi tanpa konsumsi energi. Dengan cara ini, kolin, banyak asam amino, basa purin dan piramidan serta beberapa senyawa lainnya menembus.
Membran tipe ketiga, yang paling kompleks, mampu mengangkut zat melawan gradien konsentrasi. Sistem transportasi ini memerlukan energi. Membran ini mengangkut ion K+ dan Na+ dalam sel mamalia. Membran tersebut melakukan penyerapan dan pelepasan zat terionisasi dan non-ionisasi di tubulus ginjal; dengan bantuan membran tersebut, yodium terakumulasi di kelenjar tiroid. Seringkali membran ini diselingi dengan membran tipe pertama.
Membran tipe keempat berbeda dari tipe pertama dengan adanya pori-pori yang melaluinya zat-zat tertentu dapat disaring. Selaput seperti itu ditemukan, misalnya di glomeruli. Dimensi pori-pori ini sekitar 3 nm. Proses filtrasi terjadi tanpa konsumsi energi.
Pinositosis. Jenis transportasi khusus melintasi membran adalah pinositosis. Dalam hal ini terjadi invaginasi (retraksi) membran ke dalam sel yang dilanjutkan dengan pembentukan gelembung (vesikel). Vesikula ini berisi cairan antar sel dengan molekul yang terkandung di dalamnya; zat, termasuk yang berukuran besar. Vesikel bermigrasi melalui sitoplasma ke dinding sel yang berlawanan dan, melalui mekanisme serupa, isi kutikula dilepaskan ke ruang antar sel. Kadang-kadang vesikel terurai di bawah pengaruh enzim lisosom, dan molekul besar terurai menjadi subunitnya (monosakarida, asam amino, asam lemak) dan digunakan oleh sel sebagai sumber energi. Pinositosis terjadi dengan konsumsi energi.
Dengan demikian, semua jenis pengangkutan zat, termasuk obat, melalui membran biologis dapat dibagi menjadi dua jenis:
Transportasi pasif;
Transportasi aktif.
Jenis pengangkutan zat secara pasif melalui membran biologis meliputi:
Difusi;
Difusi yang terfasilitasi;
Penyaringan.
Jenis transportasi ini dicirikan oleh:
Pergerakan molekul suatu zat dari daerah yang konsentrasinya relatif tinggi ke daerah yang konsentrasinya relatif rendah;
Laju transpor sebanding dengan gradien konsentrasi pada kedua sisi membran;
Transportasi berhenti ketika konsentrasi di kedua sisi membran sama;
Transportasi pasif terjadi tanpa konsumsi energi.
Moda transportasi aktif meliputi:
Transportasi aktif yang melibatkan protein pembawa;
Pinositosis.
Transpor aktif menyediakan, pertama-tama, transfer molekul polar hidrofilik (glukosa, asam amino) dan sejumlah ion (natrium, kalium, magnesium, kalsium) melalui membran. Singkatnya, sistem seperti ini sering disebut pompa, seperti pompa natrium-kalium.
Jenis pengangkutan zat aktif melalui membran ditandai dengan:
Kemungkinan perpindahan zat melawan gradien konsentrasi;
Spesies aktif transportasi datang dengan pengeluaran energi, yang diperoleh melalui metabolisme sel.
Tempat utama penyerapan obat bila diminum adalah selaput lendir usus halus. Mekanisme utama penyerapan di usus halus adalah difusi. Filtrasi hampir tidak mempunyai arti penting, dan transpor aktif memainkan peran kecil.
Semua obat yang diminum secara oral mengalami metabolisme di saluran pencernaan dan kemudian di hati. Jenis metabolisme ini disebut metabolisme prasistemik, yaitu metabolisme sebelum zat memasuki sirkulasi sistemik.
Indikator yang mencirikan proses penyerapan adalah konstanta laju penyerapan K matahari atau konstanta penyerapan K a. Nilai ini konstan untuk obat ini untuk rute pemberian tertentu dan menunjukkan berapa bagian atau proporsi zat yang diserap per satuan waktu: Nilai ini mempunyai dimensi yang berbanding terbalik dengan waktu dan dinyatakan dalam jam atau menit dikurangi pangkat satu.
Kinetika suatu obat dalam darah merupakan salah satu isu utama farmakokinetik efek obat dalam banyak kasus tergantung pada konsentrasi obat dalam darah. Hal ini berlaku, misalnya, untuk agen kemoterapi. Dalam hal ini, bahkan dimungkinkan untuk menetapkan konsentrasi terapeutik minimum obat dalam darah.
Konsep utama yang mencirikan konsentrasi obat dalam darah adalah:
Konsentrasi maksimum produk obat dalam darah - C max dan dinyatakan dalam g/ml atau mg/l.
Saatnya untuk mencapai konsentrasi maksimum obat dalam darah Tmax - dinyatakan dalam jam atau menit.
Waktu (periode) waktu paruh obat dari darah. Nilai ini ditetapkan sebagai T 50% atau T 1/2.
Indikator ini menunjukkan penurunan konsentrasi maksimum obat dalam darah sebesar 50%. Setengah hidup berbagai obat bisa sangat berbeda. Contoh: waktu paruh novokain = 0,1 jam, norsulfazol = 4 jam, karbamazepin = 12 - 20 jam, sulfodimetoksin = 20 - 48 jam. Setelah diserap ke dalam darah, obat tersebut sebagian berada dalam keadaan bebas, dan sebagian lagi berikatan dengan protein, terutama albumin darah. Bagian obat yang terikat pada protein darah biasanya kehilangan aktivitas biologisnya. Oleh karena itu, efek obat seringkali tidak berkorelasi jumlah total obat dalam darah, tetapi dengan jumlah obat bebas. Hal ini terutama terlihat jelas pada obat-obatan yang berikatan baik dengan protein darah. Misalnya, quinidine berikatan dengan protein darah sebesar 70-80% dan terdapat hubungan yang jelas antara tingkat produk darah bebas dan pengaruhnya terhadap elektrokardiogram. Namun, untuk obat yang terikat lemah pada protein (misalnya, novokain, terikat sebesar 15% atau digoksin, terikat sebesar 10%), intensitas efek berkorelasi secara memuaskan dengan jumlah total obat. Pengikatan obat pada protein darah merupakan proses reversible dan ketika bagian bebas obat diekskresikan, dimetabolisme atau diambil oleh jaringan, kompleks protein-obat terdisosiasi dan konsentrasi obat bebas dalam darah meningkat. Biasanya, konsentrasi obat yang terjadi dalam darah selama dosis terapeutik tidak memenuhi protein darah. Namun, situasi seperti itu mungkin muncul ketika menggunakan sangat dosis besar, misalnya, ketika penisilin diberikan dalam jumlah puluhan juta unit. Untuk beberapa obat, batas saturasi protein darah mungkin cukup rendah, misalnya asam valproat dapat menjenuhkan protein darah pada dosis terapeutik. Saturasi protein darah mewakili bahaya serius, karena bila terjadi kejenuhan protein darah, dosis obat berikutnya akan menyebabkan peningkatan tajam konsentrasi obat bebas dalam darah, yang dapat menimbulkan efek samping dan toksik.
Ada beberapa perbedaan dalam pengikatan obat dengan protein darah karena perbedaan spesies, individu dan usia.
Pengikatan obat pada protein darah mempunyai sangat penting untuk farmakoterapi:
1. Kompleks protein-obat adalah depot tempat pengisian kembali tingkat obat bebas dalam darah.
2. Kompleks protein-obat tidak diekskresikan oleh ginjal melalui penyaringan. Obat yang berikatan baik dengan protein lebih banyak lama ada di dalam darah.
3. Pengikatan obat dengan protein harus diperhatikan selama terapi kombinasi. Hal ini sangat penting bila obat yang digabungkan mempunyai tempat pengikatan yang sama pada molekul protein. Dalam hal ini, dimungkinkan untuk mengganti satu obat dengan obat lain. Misalnya butadione di penggunaan bersama dengan antikoagulan kerja tidak langsung, ia mampu menggantikan antikoagulan dari pengikatannya dengan protein, menyebabkan peningkatan tajam fraksi bebas obat ini dalam darah, yang dapat menyebabkan penurunan tajam pembekuan darah. Antikoagulan, pada gilirannya, dapat menggantikan sulfonamida agar tidak berikatan dengan protein darah, sehingga meningkatkan efek antimikroba dan toksisitasnya. Pemberian sulfonamida antimikroba dan antidiabetes secara simultan dapat menyebabkan tergesernya sulfonamida antidiabetik dari pengikatan protein dan menyebabkan hipoglikemia.
1. Bentuk sediaan. Menentukan laju pelepasan obat di tempat suntikan.
2. Kelarutan dalam air. Obat-obatan yang diberikan kepada tubuh dalam bentuk tablet, dragees, bubuk, dan bahan padat lainnya bentuk sediaan, atau, misalnya, suspensi, aerosol bubuk, harus larut dalam biofase berair sebelum molekul zat obat yang dilepaskan diserap.
Jelas sekali bahwa zat obat yang diberikan dalam bentuk larutan berair, diserap lebih cepat dibandingkan bila diberikan dalam bentuk sediaan padat, suspensi atau larutan dalam minyak. Untuk obat yang sukar larut dalam air (misalnya asam asetilsalisilat) laju disolusi mengontrol laju penyerapan.
3. Konsentrasi. Difusi dan filtrasi lipid bergantung pada gradien konsentrasi. Semakin tinggi konsentrasi obat pada tempat absorpsi, semakin tinggi pula laju absorpsinya. Penciptaan konsentrasi tinggi obat di tempat suntikan menyebabkan penyerapan lebih cepat. Obat-obatan yang diberikan dalam bentuk larutan pekat diserap lebih cepat.
4. Menyerap luas permukaan. Penyerapannya dangkal
fenomena tersebut dan sesuai dengan hukum Fick, semakin besar luas permukaan penyerap maka semakin cepat pula penyerapannya.
5. Suplai darah ke permukaan penyerap. Aliran darah menghilangkan molekul obat dari tempat penyerapan, yang membantu mempertahankan gradien konsentrasi.
6. Jalur pemberiannya. Masing-masing mempunyai ciri khas tersendiri.
Lisan. Penghalang utama zat yang diserap adalah selaput lendir, yang terdiri dari sel-sel yang berdekatan satu sama lain, sehingga tidak dapat ditembus oleh molekul obat terionisasi yang tidak larut dalam lemak. Zat non-ionisasi yang larut dalam lemak, seperti etanol, mudah diserap di lambung dan juga di usus. Obat-obatan yang bersifat asam lemah (misalnya salisilat, barbiturat) ditemukan di jus lambung terutama dalam keadaan tidak terionisasi, dapat diserap di lambung, sedangkan obat basa lemah (misalnya morfin, quinidine), yang lebih terionisasi di lambung, hanya diserap di duodenum. Namun obat asam pun diserap perlahan di lambung karena mukosa lambung tertutup lendir dan area penyerapannya kecil. Akibatnya, evakuasi isi lambung ke duodenum yang lebih cepat umumnya mempercepat penyerapan.
Absorpsi obat dari saluran cerna dipengaruhi oleh adanya makanan.
Kebanyakan obat diserap lebih baik jika diminum saat perut kosong. Makanan menyerap obat, sehingga mengurangi konsentrasi molekul bebasnya. Beberapa obat membentuk kompleks yang sulit diserap dengan komponen makanan (misalnya, tetrasiklin dengan kalsium yang ada dalam susu, yogurt).
Penyerapan obat dapat diubah oleh obat lain yang diresepkan pada waktu yang sama: karena interaksi langsung di antara obat tersebut, yang mengarah pada pembentukan kompleks yang tidak dapat diserap (misalnya, tetrasiklin dengan obat besi atau fluoroquinolon dengan antasida), karena perubahan dalam peristaltik (misalnya, di bawah pengaruh obat antikolinesterase, analgesik opioid, zat dengan efek seperti atropin, prokinetik), atau kerusakan pada mukosa, yang mengarah pada perkembangan sindrom malabsorpsi (metatrexate, neomycin).
Pemberian subkutan dan intramuskular. Dengan metode pemberian ini, obat dikirim langsung ke ruang antar sel yang mengelilingi kapiler. Zat yang larut dalam lipid dengan mudah menembus endotel kapiler. Pori-pori di kapiler tidak mencegah penyerapan bahkan zat yang tidak larut dalam lemak dan molekul terionisasi. Molekul yang sangat besar diserap ke dalam pembuluh limfatik. Oleh karena itu, banyak obat yang tidak diserap secara oral diserap bila diberikan secara parenteral. Penyerapan dari depot subkutan lebih lambat dibandingkan dari tempat intramuskular, namun keduanya lebih cepat, lebih konsisten, dan lebih dapat diprediksi dibandingkan penyerapan oral. Penerapan panas atau latihan otot mempercepat penyerapan dengan meningkatkan aliran darah, sementara vasokonstriktor yang ditambahkan ke larutan yang disuntikkan menunda penyerapan.
Penggunaan obat-obatan lokal. Absorpsi sistemik setelah pemberian obat secara lokal terutama ditentukan oleh kelarutan obat dalam lemak. Konjungtiva, selaput lendir rongga mulut, rektum, dan vagina hanya permeabel terhadap zat-zat non-ionisasi yang larut dalam lemak.
Hanya sedikit obat yang menembus kulit utuh (nitrogliserin, fentanil, nikotin, estradiol, testosteron, kortikosteroid). Penyerapan melalui kulit difasilitasi dengan menggosokkan obat dengan minyak, membungkusnya dengan rapat (meningkatkan keringat sehingga hidrasi kulit), kerusakan pada kulit (permukaan yang lecet atau terbakar).