Kombinasi obat jantung yang berbahaya. ACE inhibitor: indikasi dan kontraindikasi, mekanisme kerja dan kemungkinan efek samping radar ACE inhibitor

Hipertensi (hipertensi arteri)– patologi paling umum dari sistem kardiovaskular. Orang yang berusia di atas 60 tahun paling rentan terkena penyakit ini. Hipertensi ditandai dengan peningkatan tekanan darah yang terus-menerus di atas 140 hingga 90 mmHg.

Penyebab pasti dari hipertensi belum diketahui. Namun dokter mengatakan bahwa ada sejumlah faktor predisposisi terhadap perkembangan penyakit ini. Dengan demikian, orang yang menderita kelebihan berat badan paling rentan terkena hipertensi. Kebiasaan buruk juga berdampak negatif pada sistem kardiovaskular.

Kecanduan alkohol dan merokok meningkatkan kemungkinan perkembangan hipertensi arteri sebesar 30-60%. Tidak kurang aspek penting adalah nutrisi. Menurut ahli jantung, orang yang mengonsumsi acar, teh hitam, kopi, dan makanan berlemak dalam jumlah berlebihan paling rentan terkena hipertensi. Kebetulan hipertensi arteri merupakan akibat dari penyakit pada sistem kemih atau endokrin.

Gejala khas hipertensi adalah:

1. Nyeri di area tersebut dada. Seringkali sindrom nyeri disertai dengan detak jantung yang cepat dan sensasi kesemutan.
2. Pusing dan sakit kepala. Selain itu, pasien mengalami peningkatan kepekaan terhadap rangsangan eksternal. Bahkan suara kecil pun dapat menyebabkan peningkatan pusing dan nyeri di bagian belakang kepala.
3. Pembengkakan. Biasanya lengan dan kaki membengkak. Fakta menariknya adalah pembengkakan lebih sering terjadi pada wanita penderita hipertensi.
4. Kebisingan di kepala. Biasanya gejala ini hanya muncul saat tekanan darah meningkat. Jika tekanan darah pada penderita hipertensi kembali normal, gejalanya akan hilang.
5. Gangguan memori, peningkatan kelelahan, penglihatan kabur.
6. Mual.

Untuk mendiagnosis hipertensi, pasien perlu menjalani diagnosis komprehensif. Pemeriksaan tersebut meliputi pemantauan kestabilan kenaikan tekanan darah. Hal ini diperlukan untuk menyingkirkan hipertensi sekunder. Diagnostik dilengkapi dengan EKG, rontgen dada, tes urin dan darah. Anda pasti perlu melakukan tes darah untuk kolesterol, HDL, dan LDL.

Pengobatan hipertensi– kompleks dan bergejala. Ini melibatkan penggunaan obat hipotonik. Diuretik tiazid, sartan, inhibitor ACE, antagonis kalsium, dan beta-blocker biasanya digunakan.

Pasien harus mengikuti diet. Terapi diet melibatkan menghindari alkohol, daging berlemak, gorengan, acar, makanan asap, makanan olahan apa pun, dan beberapa bumbu. Makanannya terutama harus terdiri dari sayuran, buah-buahan, beri, rempah segar, daging tanpa lemak, kacang-kacangan, dan sereal. Minum teh hijau dan minuman buah segar diperbolehkan.

Untuk meningkatkan efektivitas terapi, Anda perlu melengkapinya dengan aktivitas fisik sedang. Terapi olahraga, jalan kaki, yoga, latihan pernapasan, dan berenang adalah hal yang sempurna. Dianjurkan untuk menghindari peningkatan aktivitas fisik, dan selama berolahraga, pantau detak jantung dan kesejahteraan Anda secara umum.

Prevalensi hipertensi arteri (AH) yang luas di kalangan penduduk dan perannya dalam perkembangan komplikasi kardiovaskular menentukan relevansi terapi antihipertensi yang tepat waktu dan memadai. Sejumlah penelitian terkontrol telah menunjukkan efektivitas yang tinggi metode pengobatan pencegahan sekunder hipertensi dalam menurunkan kejadian stroke, gagal jantung dan ginjal, termasuk hipertensi ringan.

Inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACEI) telah banyak memasuki praktik klinis untuk pengobatan hipertensi sejak tahun 70-an abad terakhir, menjadi obat antihipertensi lini pertama dalam pengobatan hipertensi.

Keaslian obat golongan ini terletak pada kenyataan bahwa untuk pertama kalinya obat tersebut memberikan kesempatan kepada dokter untuk secara aktif melakukan intervensi dalam proses enzimatik yang terjadi pada sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS).

Bertindak melalui blokade pembentukan angiotensin II (AII), ACE inhibitor mempengaruhi sistem pengaturan tekanan darah (BP) dan pada akhirnya menyebabkan penurunan aspek negatif yang terkait dengan aktivasi reseptor AII subtipe 1: menghilangkan vasokonstriksi patologis, menekan pertumbuhan sel dan proliferasi sel otot polos miokardium dan pembuluh darah, melemahkan aktivasi simpatis, mengurangi retensi natrium dan air.

Selain mempengaruhi sistem pressor regulasi tekanan darah, ACE inhibitor juga bekerja pada sistem depressor, meningkatkan aktivitasnya dengan memperlambat degradasi peptida vasodepresor - bradikinin dan prostaglandin E2, yang menyebabkan relaksasi otot polos pembuluh darah dan meningkatkan produksi. prostanoid vasodilatasi dan pelepasan faktor relaksasi endotel.

Mekanisme patofisiologis ini memberikan efek farmakoterapi utama dari ACE inhibitor: tindakan antihipertensi dan organoprotektif, tidak berpengaruh signifikan terhadap metabolisme karbohidrat, lipid dan purin, penurunan produksi aldosteron oleh korteks adrenal, penurunan produksi adrenalin dan norepinefrin, penekanan aktivitas ACE, penurunan Kandungan AII dan peningkatan kandungan bradikinin dan prostaglandin dalam plasma darah.

Saat ini, ACEI generasi ke-3 telah diperkenalkan ke dalam praktik klinis. Obat-obatan dari kelompok ACE inhibitor berbeda satu sama lain:

• berdasarkan struktur kimia (ada atau tidaknya gugus sulfhidril);
• sifat farmakokinetik (adanya metabolit aktif, eliminasi dari tubuh, durasi kerja, spesifisitas jaringan).

Tergantung pada keberadaan struktur dalam molekul ACE inhibitor yang berinteraksi dengan pusat aktif ACE, ada:

• mengandung gugus sulfhidril (kaptopril, pivalopril, zofenopril);
• mengandung gugus karboksil (enalapril, lisinopril, cilazapril, ramipril, perindopril, benazepril, moexipril);
• mengandung gugus fosfinil/fosforil (fosinopril).

Kehadiran gugus sulfhidril di rumus kimia Inhibitor ACE dapat menentukan tingkat pengikatannya pada situs aktif ACE. Pada saat yang sama, perkembangan beberapa efek samping yang tidak diinginkan, seperti gangguan rasa, dikaitkan dengan gugus sulfhidril. ruam kulit. Gugus sulfhidril yang sama, karena oksidasinya yang mudah, mungkin bertanggung jawab atas durasi kerja obat yang lebih pendek.

Tergantung pada karakteristik metabolisme dan jalur eliminasi, ACE inhibitor dibagi menjadi tiga kelas (Opie L., 1992):

Kelas I- obat lipofilik, metabolit tidak aktifnya dieliminasi melalui hati (kaptopril).

Kelas II— obat lipofilik:

• Subkelas IIA - obat yang metabolit aktifnya diekskresikan terutama melalui ginjal (quinapril, enalapril, perindopril, dll).
• Subkelas IIB - obat yang metabolit aktifnya memiliki jalur eliminasi hati dan ginjal (fosinopril, moexipril, ramipril, trandolapril).

Kelas III- obat hidrofilik yang tidak dimetabolisme di dalam tubuh dan diekskresikan tidak berubah oleh ginjal (lisinopril).

Kebanyakan ACE inhibitor (kecuali kaptopril dan lisinopril) adalah obat prodrug, yang biotransformasinya menjadi metabolit aktif terjadi terutama di hati, dan pada tingkat lebih rendah di selaput lendir saluran pencernaan dan jaringan ekstravaskular. Dalam hal ini, pada pasien dengan gagal hati, pembentukan bentuk aktif ACE inhibitor dari prodrugs dapat dikurangi secara signifikan. Inhibitor ACE dalam bentuk prodrug berbeda dari obat non-esterifikasi dalam permulaan kerja yang sedikit lebih lambat dan peningkatan durasi efek.

Menurut durasi efek klinisnya, ACE inhibitor dibagi menjadi obat:

• short-acting, yang harus diresepkan 2-3 kali sehari (captopril);
• durasi kerja sedang, yang harus diminum 2 kali sehari (enalapril, spirapril, benazepril);
• kerja panjang, yang dalam banyak kasus dapat diminum sekali sehari (quinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril, fosinopril, dll.).

Efek hemodinamik dari ACE inhibitor dikaitkan dengan efek pada tonus pembuluh darah dan terdiri dari vasodilatasi perifer (pengurangan beban sebelum dan sesudah miokardium), penurunan resistensi pembuluh darah perifer total dan tekanan darah sistemik, dan peningkatan aliran darah regional. Efek jangka pendek dari ACE inhibitor berhubungan dengan melemahnya efek AII pada hemodinamik sistemik dan intrarenal.

Efek jangka panjang disebabkan oleh melemahnya efek stimulasi AII pada pertumbuhan, proliferasi sel di pembuluh darah, glomeruli, tubulus dan jaringan interstisial ginjal, sekaligus meningkatkan efek antiproliferatif.

Properti penting dari ACE inhibitor adalah kemampuannya untuk menyediakan efek organoprotektif , disebabkan oleh hilangnya efek trofik AII dan penurunan pengaruh simpatik pada organ sasaran, yaitu:

• efek kardioprotektif: regresi miokardium ventrikel kiri, memperlambat proses remodeling jantung, efek anti-iskemik dan antiaritmia;
• efek angioprotektif: peningkatan vasodilatasi yang bergantung pada endotel, penghambatan proliferasi otot polos arteri, efek sitoprotektif, efek anti-platelet;
• efek nefroprotektif: peningkatan natriuresis dan penurunan kaliuresis, penurunan tekanan intraglomerulus, penghambatan proliferasi dan hipertrofi sel mesangial, sel epitel tubulus ginjal dan fibroblas. Inhibitor ACE lebih unggul dibandingkan agen antihipertensi lain dalam aktivitas nefroprotektifnya, yang setidaknya sebagian tidak bergantung pada efek antihipertensinya.

Keunggulan ACEI dibandingkan beberapa golongan obat antihipertensi lainnya adalah efek metaboliknya, yang meliputi peningkatan metabolisme glukosa, peningkatan sensitivitas jaringan perifer terhadap insulin, sifat antiaterogenik dan antiinflamasi.

Saat ini, data telah dikumpulkan berdasarkan hasil berbagai penelitian terkontrol yang mengkonfirmasi keefektifan, keamanan dan kemungkinan efek perlindungan yang menguntungkan dari terapi jangka panjang dengan ACE inhibitor pada pasien dengan penyakit kardiovaskular sehubungan dengan organ target.

Inhibitor ACE memiliki spektrum toleransi yang baik. Saat meminumnya, gejala spesifik dapat terjadi (batuk kering, “hipotensi dosis pertama”, gangguan fungsi ginjal, hiperkalemia, dll angioedema) dan efek samping nonspesifik (gangguan pengecapan, leukopenia, ruam kulit dan dispepsia).

Di Departemen Farmakologi Klinis dan Farmakoterapi Fakultas Pendidikan Profesi Pascasarjana Dokter MMA dinamai. I.M.Sechenov telah mengumpulkan pengalaman luas dalam mempelajari berbagai ACE inhibitor pada pasien hipertensi, termasuk bila dikombinasikan dengan penyakit organ dalam lainnya.

Inhibitor ACE kerja panjang lisinopril dan fosinopril patut mendapat perhatian khusus. Yang pertama adalah obat aktif yang tidak mengalami biotransformasi dan diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, yang penting pada pasien dengan penyakit pada saluran pencernaan dan hati. Obat kedua (fosinopril) memiliki metabolit lipofilik aktif, yang memungkinkannya menembus dengan baik ke dalam jaringan, memastikan aktivitas organoprotektif obat yang maksimal. Penghapusan metabolit fosinopril jalur ganda (hati dan ginjal) penting pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan hati. Hasil dari berbagai studi klinis telah dikumpulkan, menunjukkan efektivitas, tolerabilitas yang baik, keamanan dan kemungkinan meningkatkan prognosis penyakit pada pasien hipertensi ( ).

Khasiat dan tolerabilitas lisinopril pada pasien hipertensi

Persiapan lisinopril yang tersedia di jaringan farmasi Federasi Rusia disajikan dalam .

Kemanjuran antihipertensi dan tolerabilitas lisinopril inhibitor ACE dengan dosis harian 10-20 mg dipelajari pada 81 pasien dengan hipertensi stadium I-II, termasuk mereka yang dikombinasikan dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Lisinopril digunakan dalam tablet 10 dan 20 mg. Dosis awal adalah 10 mg sekali sehari. Jika efektivitas antihipertensi tidak mencukupi menurut data pengukuran rawat jalan Dosis lisinopril untuk tekanan darah ditingkatkan menjadi 20 mg sekali sehari; selanjutnya, jika perlu, hidroklorotiazid juga diresepkan dengan dosis 25 mg/hari (sekali di pagi hari). Durasi pengobatan hingga 12 minggu.

Semua pasien menjalani pemantauan tekanan darah (ABPM) 24 jam menggunakan perekam osilometri Schiller BR 102 sesuai dengan metode yang berlaku umum. Berdasarkan data ABPM, dihitung rata-rata nilai tekanan darah sistolik (SBP) dan tekanan darah diastolik (DBP) pada siang dan malam hari, serta detak jantung (HR). Variabilitas tekanan darah dinilai dengan standar deviasi nilai yang bervariasi. Untuk menilai perubahan tekanan darah harian, tingkat penurunan tekanan darah malam hari dihitung, sama dengan persentase perbedaan antara rata-rata tingkat tekanan darah harian dan rata-rata malam terhadap rata-rata harian. Sebagai indikator beban tekanan, persentase nilai tekanan darah hipertensi dinilai pada periode yang berbeda dalam sehari (saat terjaga - lebih dari 140/90 mm Hg, saat tidur - lebih dari 125/75 mm Hg).

Kriteria efektivitas antihipertensi lisinopril yang baik adalah: penurunan DBP hingga 89 mm Hg. Seni. atau kurang dan normalisasi rata-rata DBP harian berdasarkan hasil ABPM; memuaskan - penurunan DBP sebesar 10 mm Hg. Seni. dan lebih banyak lagi, tetapi tidak sampai 89 mm Hg. Seni.; tidak memuaskan - bila DBP menurun kurang dari 10 mm Hg. Seni.

Berdasarkan metode penelitian survei, pemeriksaan, laboratorium dan instrumental (EKG, tes fungsi paru - FVD) pada semua pasien, tolerabilitas individu dan keamanan lisinopril dinilai, morbiditas dan sifat penyakitnya. reaksi yang merugikan, waktu terjadinya selama terapi jangka panjang.

Tolerabilitas obat dinilai baik tanpa efek samping; memuaskan - dengan adanya efek samping yang tidak memerlukan penghentian obat; tidak memuaskan - jika tersedia efek samping yang memerlukan penghentian obat.

Pemrosesan statistik hasil dilakukan dengan menggunakan program Excel. Keandalan pengukuran dinilai dengan menggunakan uji-t Student berpasangan di hal< 0,05.

Selama monoterapi dengan lisinopril dengan dosis harian 10 mg, efek antihipertensi tercatat pada 59,3% pasien. Ketika dosis lisinopril ditingkatkan menjadi 20 mg/hari, efektivitasnya adalah 65,4%.

Menurut data ABPM, dengan terapi berkelanjutan jangka panjang, terjadi penurunan signifikan pada rata-rata tekanan darah harian dan indikator beban hipertensi. Mengurangi indikator beban hipertensi adalah penting, mengingat signifikansi prognostik yang terbukti dari indikator-indikator ini sehubungan dengan kerusakan organ target, termasuk hipertrofi miokard ventrikel kiri. Perbandingan hasil yang diperoleh ABPM setelah 4 dan 12 minggu terapi memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa dengan terapi jangka panjang dengan lisinopril tidak ada perkembangan toleransi terhadap obat dan penurunan efektivitas antihipertensinya.

Penting bahwa selama terapi dengan lisinopril, jumlah orang dengan profil tekanan darah harian normal meningkat, dan jumlah pasien dengan profil tekanan darah non-dipper menurun secara signifikan. Tidak ada pasien yang mengalami penurunan SBP atau DBP berlebihan di malam hari.

Terapi lisinopril umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Mayoritas pasien merasa lebih baik selama pengobatan: sakit kepala berkurang, toleransi terhadap aktivitas fisik meningkat, dan suasana hati membaik, yang menunjukkan peningkatan kualitas hidup pasien. Batuk kering tercatat pada 11,1% kasus, dispepsia - pada 1,2%, sakit kepala sedang sementara - pada 4,9%. Penghentian obat karena tolerabilitas yang buruk diperlukan pada 2,4% kasus.

Tidak ada perubahan signifikan secara klinis menurut pemeriksaan laboratorium selama terapi dengan lisinopril.

Bagi penderita hipertensi yang dikombinasikan dengan PPOK, penting agar tidak ada efek negatif obat antihipertensi terhadap indikator fungsi pernafasan. Tidak ada penurunan fungsi pernapasan yang diamati, yang menunjukkan tidak adanya efek negatif obat pada tonus bronkial.

Jadi, lisinopril dalam dosis harian 10-20 mg ditandai dengan tolerabilitas yang baik, frekuensi efek samping yang rendah, tidak berpengaruh pada proses metabolisme, dan memiliki efek menguntungkan pada profil tekanan darah harian. Kemungkinan penggunaan lisinopril sekali sehari meningkatkan kepatuhan pasien terhadap terapi dan mengurangi biaya pengobatan.

Khasiat dan tolerabilitas fosinopril pada pasien hipertensi

Nama dagang obat fosinopril yang tersedia di rantai farmasi Federasi Rusia disajikan di .

Kemanjuran antihipertensi dan tolerabilitas ACE inhibitor fosinopril dengan dosis harian 10-20 mg dipelajari pada 26 pasien dengan hipertensi stadium I-II. Fosinopril digunakan dalam tablet 10 dan 20 mg. Dosis awal adalah 10 mg sekali sehari, diikuti dengan peningkatan menjadi 20 mg/hari jika efektivitas antihipertensi tidak mencukupi menurut pengukuran tekanan darah rawat jalan. Selanjutnya, jika perlu, hidroklorotiazid juga diresepkan dengan dosis 25 mg/hari (sekali di pagi hari). Durasi pengobatan adalah 8 minggu.

Metode untuk menilai efektivitas dan tolerabilitas pengobatan jangka panjang pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang dengan fosinopril sebanding dengan metode yang tercantum di atas dalam studi lisinopril.

ABPM dilakukan pada pasien dengan menggunakan perekam TONOPORT IV portabel yang mencatat tekanan darah, baik dengan auskultasi atau metode osilometri sebelum memulai pengobatan dan setelah 8 minggu terapi fosinopril sesuai dengan metode yang berlaku umum dan dengan analisis selanjutnya dari hasil yang diperoleh.

Selama terapi dengan fosinopril setelah 2 minggu, efek antihipertensi tercatat pada 15 (57,7%) pasien: pada 5 (19,2%) tekanan darah menjadi normal, pada 10 (38,5%) DBP menurun lebih dari 10% dari garis dasar. Kurangnya efektivitas terapi antihipertensi diamati pada 11 pasien (42,3%), yang menjadi alasan peningkatan dosis awal fosinopril. Setelah 8 minggu monoterapi dengan fosinopril, normalisasi DBP tercatat pada 15 (57,7%) pasien. Terapi kombinasi dengan fosinopril dan hidroklorotiazid memungkinkan kontrol tekanan darah yang cukup pada 8 (30,8%) pasien lainnya. Efek yang tidak memuaskan tercatat pada 3 (11,6%) pasien. Menurut data kami, efektivitas monoterapi fosinopril bergantung pada durasi dan derajat hipertensi. Jadi, kelompok dengan efektivitas monoterapi rendah didominasi oleh pasien dengan riwayat hipertensi yang lebih lama.

Menurut data ABPM, terapi fosinopril pada pasien hipertensi selama 2 bulan menyebabkan penurunan rata-rata SBP dan DBP harian yang signifikan tanpa mengubah detak jantung. Pola kurva tekanan darah 24 jam tidak berubah setelah pengobatan dengan fosinopril. Indikator beban dengan nilai "hipertensi" selama terjaga menurun secara signifikan: untuk SBP - sebesar 39%, untuk DBP - sebesar 25% (p< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).

Selama pengobatan dengan fosinopril, efek samping berikut dilaporkan pada pasien: mulas saat mengonsumsi fosinopril dengan dosis 10 mg pada hari ke 7 pengobatan - pada satu pasien (3,9%); pusing dan lemah 1-2 jam setelah dosis pertama 10 mg fosinopril - pada satu pasien (3,9%); sakit kepala, kelemahan setelah meningkatkan dosis fosinopril menjadi 20 mg - pada satu pasien (3,9%); urtikaria, gatal-gatal pada kulit, yang berkembang pada hari ke 11 pengobatan dengan fosinopril dengan dosis 10 mg - pada satu pasien (3,9%). Efek samping ini, kecuali kasus terakhir, tidak memerlukan penghentian fosinopril. Keluhan sakit maag tercatat pada satu pasien yang mengonsumsi 10 mg fosinopril di pagi hari saat perut kosong. Setelah pergantian waktu minum obat (setelah sarapan pagi), pasien tidak menderita sakit maag.

Analisis keamanan terapi fosinopril menunjukkan tidak adanya perubahan signifikan secara klinis pada fungsi ginjal dan hati selama terapi fosinopril.

Hasil penelitian kami konsisten dengan data dari berbagai penelitian terkontrol tentang efektivitas dan tolerabilitas terapi fosinopril dengan dosis harian 10-20 mg dan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid pada pasien hipertensi.

Mencari pendekatan individu pengobatan hipertensi masih menjadi masalah mendesak di bidang kardiologi.

Bagi seorang dokter yang berpraktik, penting untuk dapat menggunakan obat tertentu dengan benar dalam satu atau lain cara situasi klinis. Inhibitor ACE kerja panjang cocok untuk pengobatan jangka panjang pasien hipertensi, karena kemungkinan meminum obat sekali sehari secara signifikan meningkatkan kepatuhan pasien terhadap resep dokter.

Hasil dari berbagai penelitian menunjukkan bahwa kombinasi ACE inhibitor dengan diuretik (baik hipotiazid atau indapamide) dapat meningkatkan efektivitas terapi antihipertensi, terutama pada pasien dengan hipertensi sedang dan berat, tanpa mengurangi tolerabilitasnya, meskipun ada kemungkinan untuk kurangi dosis harian kedua obat tersebut.

Keuntungan ACEI adalah penurunan tekanan darah secara perlahan dan bertahap tanpa fluktuasi tajam pada efek antihipertensi, dikombinasikan dengan berbagai efek organoprotektif dan efek positif pada tingkat risiko kardiovaskular.

Untuk pertanyaan mengenai literatur, silakan menghubungi editor.

Zh.M.Sizova,
T.E.Morozov, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor
T. B. Andrushchishina
MMA saya. I.M.Sechenova, Moskow

Halo teman-teman terkasih!

Ketika saya melihat artikel itu ternyata mengesankan (jangan khawatir, saya membaginya menjadi dua bagian), saya menuangkan teh dengan lemon balm untuk diri saya sendiri, mengeluarkan dua permen Korovka agar bahannya lebih terserap, dan mulai membaca.

Dan tahukah Anda, itu sangat memikat saya! Terima kasih banyak kepada Anton: dia menjelaskan semuanya dengan sangat menarik dan jelas!

Terjun ke dunia misterius tubuh manusia, Saya tidak pernah berhenti mengagumi betapa ajaibnya Manusia diciptakan.

Sang Pencipta perlu menciptakan segala sesuatu seperti itu! Suatu zat bergabung dengan zat lain, zat ketiga membantunya dalam hal ini, sementara sesuatu mengembang, sesuatu berkontraksi, sesuatu dilepaskan, sesuatu meningkat. Terlebih lagi, seluruh pabrik ini bekerja tanpa henti, siang dan malam!

Secara umum, teman-teman, tuangkan teh atau kopi untuk diri Anda sendiri untuk melengkapi suasana (jika tekanan darah Anda baik-baik saja) dan bacalah dengan perasaan, akal, dan keselarasan.

Dan saya memberikan kesempatan itu kepada Anton.

- Terima kasih, Marina!

Terakhir kali kami berbicara dengan Anda tentang bagaimana sistem saraf mengatur tekanan darah, dan kami berbicara tentang obat-obatan yang mempengaruhi proses ini.

Hari ini kita akan membahas faktor-faktor yang mengatur tonus pembuluh darah, yaitu kita akan berbicara tentang regulasi humoral pembuluh darah, yang tidak lebih dari regulasi dengan memberi sinyal pada molekul.

Regulasi humoral pembuluh darah

Regulasi humoral jauh lebih kuno dan oleh karena itu lebih kompleks baik dalam deskripsi maupun pemahaman.

Mari kita lihat lebih dekat zat yang meningkatkan tonus pembuluh darah.

Yang pertama dan paling terkenal - adrenalin. Ini adalah hormon korteks adrenal, yang dilepaskan ketika terkena sistem saraf simpatik.

Mekanisme kerjanya dikaitkan dengan efek pada reseptor adrenergik, yang telah kita bahas terakhir kali. Oleh karena itu, Anda sudah tahu apa yang harus dilakukan dengan pengaruh adrenalin pada pembuluh darah.

Koneksi berikut adalah angiotensin II. Ini adalah senyawa vasokonstriktor kuat yang terbentuk sebagai hasil dari rantai transformasi: angiotensinogen - angiotensin I - angiotensin II.

Angiotensinogen adalah senyawa tidak aktif yang diproduksi di hati. Transformasi ini dikatalisis oleh apa yang disebut enzim pengonversi angiotensin , atau sederhananya APF. Aktivitas ACE pada gilirannya diatur oleh renin. Ingat? Kami juga membicarakan hal ini.

Zat ini disekresikan oleh ginjal sebagai respons terhadap pengaruh persarafan simpatis terhadapnya. Selain itu, ginjal mulai memproduksi renin jika jumlah darah yang disuplai berkurang.

Angiotensin II juga mempengaruhi kelenjar adrenal, merangsang pelepasan aldosteron dan kortisol – hormon yang mengurangi ekskresi natrium.

Ini terjadi secara normal.

Apa yang terjadi saat stres?

Sekarang bayangkan seseorang yang mengalami stres kronis.

Misalnya, kolega kita adalah seorang manajer senior yang setiap hari menangani klien sulit.

Selama setiap situasi stres, sistem saraf simpatik diaktifkan. Pembuluh darah menyempit, jantung mulai berdetak lebih cepat, sebagian adrenalin dilepaskan dari kelenjar adrenal, dan ginjal mulai mengeluarkan renin, yang mengaktifkan ACE.

Akibatnya, jumlah angiotensin II meningkat, pembuluh darah semakin menyempit, dan tekanan melonjak.

Jika stres sudah berlalu, aktivitas sistem saraf simpatik menurun, dan lambat laun semuanya kembali normal.

Namun, jika stres berulang hari demi hari, aliran darah ginjal di bawah pengaruh adrenalin dan angiotensin II menjadi semakin buruk, ginjal melepaskan lebih banyak renin, yang mendorong pelepasan angiotensin II lebih banyak lagi.

Hal ini menyebabkan jantung mengerahkan lebih banyak tenaga untuk memompa darah ke arteri yang menyempit.

Miokardium mulai tumbuh. Tapi tidak ada yang akan menambah nutrisinya, karena hanya otot yang tumbuh, bukan pembuluh darah.

Selain itu, sejumlah besar angiotensin II melepaskan aldosteron dari kelenjar adrenal, yang mengurangi ekskresi natrium, dan natrium menarik air, yang meningkatkan volume darah.

Ada saatnya jantung menolak bekerja dalam kondisi seperti itu dan mulai "memalukan" - aritmia muncul, kontraktilitasnya menurun, karena otot jantung kehilangan kekuatan terakhirnya dalam mencoba memompa darah ke pembuluh darah yang menyempit.

Ginjal juga tidak senang: aliran darah di dalamnya terganggu, nefron secara bertahap mulai mati.

Itulah sebabnya hipertensi menimbulkan beberapa komplikasi sekaligus.

Dan stres adalah penyebab semuanya. Bukan suatu kebetulan jika hipertensi disebut sebagai “penyakit emosi yang tak terucapkan”.

Dengan cara yang sama, faktor apa pun yang mempersempit lumen arteri ginjal akan bekerja, misalnya tumor yang menekan pembuluh darah, atau plak aterosklerotik, atau bekuan darah. Ginjal akan “panik” karena kekurangan oksigen dan nutrisi, serta mulai melepaskan renin dalam jumlah besar.

Bukankah saya terlalu banyak membebani Anda dengan fisiologi?

Tetapi tanpa memahami hal ini, mustahil untuk memahami efek obat yang saya bahas sekarang.

Jadi, Bagaimana semua aib ini bisa dipengaruhi oleh obat-obatan?

Karena penghubung utama dalam cerita ini adalah angiotensin II, maka jumlahnya di dalam tubuh perlu dikurangi. Dan di sini obat-obatan yang mengurangi aktivitas ACE, atau (ACEI), datang untuk menyelamatkan.

penghambat ACE

Obat golongan ini mempunyai efek vasodilatasi, menghambat ekskresi protein melalui urin, dan mempunyai efek diuretik (karena melebarkan pembuluh darah, termasuk ginjal, dan menurunkan jumlah aldosteron). Selain itu, mereka mengurangi ekskresi kalium oleh ginjal. Khasiat obat golongan ini telah terbukti pada gagal jantung dan hipertrofi ventrikel kiri, karena menurunkan aktivitas pertumbuhan otot jantung.

Untuk waktu yang lama, kelompok obat ini dianggap sebagai “standar emas” untuk pengobatan hipertensi. Mengapa? Lihat: pembuluh darah melebar, kerja jantung dipermudah, ginjal juga senang.

Dan obat ini juga membantu mengurangi angka kematian akibat infark miokard. Tampaknya, apa lagi yang Anda inginkan?

Efek samping utama yang dialami pasien adalah batuk kering.

Selain itu, ACE inhibitor menyebabkan hipotensi (dalam kasus dosis tunggal dosis besar), dapat memicu munculnya ruam, hilangnya kepekaan rasa, impotensi dan penurunan libido, penurunan kandungan leukosit dalam darah dan, selain itu, bersifat hepatotoksik.

Secara umum, daftarnya sangat mengesankan, dan ACE inhibitor telah kehilangan gelarnya. Namun, di Rusia obat ini masih dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk hipertensi.

Mari kita lihat lebih detail.

Obat pertama, yang tertua dari seluruh kelompok, kaptopril, dikenal sebagai KAPOTEIN.

Dianjurkan untuk meminumnya sebelum makan, karena makanan menghambat penyerapannya. Ini adalah salah satu penghambat ACE yang bekerja cepat. Efeknya berkembang bila diminum setelah 30 menit - 1 jam, bila diminum secara sublingual - setelah 15-30 menit. Oleh karena itu, obat tersebut dapat digunakan sebagai pengobatan darurat krisis hipertensi. Penting untuk diingat bahwa Anda tidak boleh mengonsumsi lebih dari dua tablet sekaligus, dan tidak lebih dari enam tablet per hari.

Obat ini dikontraindikasikan pada wanita hamil, menyusui, orang di bawah usia 18 tahun, penderita gagal ginjal, penyempitan lumen kedua arteri ginjal.

Efek sampingnya antara lain selaput lendir kering, batuk kering, peningkatan aktivitas transaminase hati, sakit kepala, pusing, dan mungkin ada reaksi alergi.

Obat kedua yang paling laris adalah ACEIEnalapril, dikenal dengan nama ENAP, ENAM, BERLIPRIL, RENITEK, dll.

Obat tersebut merupakan prodrug, yaitu bila diminum secara oral, Enalapril maleat diubah di hati menjadi zat aktif Enalaprilat. Selain menghambat ACE, ia memiliki efek vasodilatasi, meningkatkan aliran darah ginjal, menormalkan kadar kolesterol plasma, dan mengurangi hilangnya ion kalium yang disebabkan oleh diuretik.

Makan tidak mempengaruhi penyerapan obat. Ini mulai bekerja satu jam setelah konsumsi, durasi kerjanya dari 12 hingga 24 jam, tergantung dosisnya.

Kontraindikasi untuk orang di bawah 18 tahun, wanita hamil dan menyusui, dan mereka yang hipersensitif terhadap ACE inhibitor.

Obat selanjutnya adalah lisinopril, atau DIROTON.

Ciri utamanya adalah praktis tidak dimetabolisme di hati, oleh karena itu, lebih jarang dibandingkan inhibitor ACE lainnya, obat ini menyebabkan selaput lendir kering dan memicu batuk kering.

Keuntungan penting lainnya dari obat ini adalah bagian obat yang terikat dengan ACE diekskresikan dengan sangat lambat, sehingga dapat digunakan sekali sehari. Obat ini mengurangi kehilangan protein dalam urin.

Kontraindikasi untuk orang di bawah 18 tahun, wanita hamil dan menyusui.

Mari kita bicarakan sekarang Perindopril, dikenal sebagai PRESTARIUM, PRESTARIUM A dan PERINEVA.

Prestarium dan Perineva tersedia dalam dosis 4 dan 8 mg, namun Prestarium A tersedia dalam dosis 5 dan 10 mg. Ternyata Prestarium A mengandung perindopril arginine, sedangkan Perinev dan Prestarium mengandung perindopril erbumine. Membandingkan ciri-ciri farmakokinetik, saya menyadari hal ini. Pada senyawa yang mengandung perindopril erbumin, sekitar 20% zat yang dikonsumsi menjadi aktif, dan pada senyawa perindopril, arginin menjadi aktif - sekitar 30%.

Ciri penting kedua adalah perindopril memiliki waktu paruh yang lama, efektivitasnya tetap selama 36 jam. Dan efek yang bertahan lama berkembang dalam 4-5 hari. Sebagai perbandingan, lisinopril membutuhkan waktu 2-3 minggu, enalapril membutuhkan waktu sebulan.

Ciri ketiga dari obat ini adalah ia memiliki efek antiplatelet; mekanismenya kompleks dan berhubungan dengan pembentukan prostasiklin, suatu senyawa yang mengurangi kemampuan trombosit untuk saling menempel dan menempel pada dinding pembuluh darah.

Mengingat hal tersebut, indikasi penggunaan obat tersebut lebih luas. Selain hipertensi, diindikasikan untuk gagal jantung kronis, penyakit jantung koroner stabil, mengurangi risiko bencana kardiovaskular, mencegah stroke berulang pada pasien yang pernah menderita penyakit kardiovaskular. penyakit pembuluh darah otak.

Obat-obatan lain dalam kelompok ini serupa satu sama lain, hanya permulaan kerja dan waktu paruhnya yang berbeda. Oleh karena itu, saya tidak akan mempertimbangkannya secara terpisah.

Dan di akhir percakapan hari ini, satu peringatan yang sangat penting:

Semua obat dalam kelompok ini mengurangi ekskresi kalium, dan tambahan asupan obat yang mengandung kalium seperti Asparkam atau Panangin tanpa memantau kadar kalium dalam darah dapat menyebabkan hiperkalemia, yang pada gilirannya dapat menyebabkan gangguan. detak jantung, dan, amit-amit, serangan jantung.

Menulis, jangan malu!

Sampai jumpa lagi di blog para pekerja keras!

Dengan cinta padamu, Marina Kuznetsova

»» No. 1 1999 PROFESOR Y.N. CHERNOV, KEPALA DEPARTEMEN FARMAKOLOGI KLINIS DENGAN KURSUS AKADEMI MEDIS VORONEZH N.N. BEBAN

G.A. BATISHCHEVA, KEPALA KURSUS FARMAKOLOGI KLINIS, CALON ILMU KEDOKTERAN

PROFESOR V.M. PROVOTOROV, KEPALA DEPARTEMEN FAKULTAS TERAPI, PEMENANG HADIAH DEWAN MENTERI USSR

S.Yu. CHERNOV, MAHASISWA PASCASARJANA, DEPARTEMEN FAKULTAS TERAPI

Inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE) adalah sekelompok obat, yang penggunaannya sejak awal tahun 70-an telah mencapai keberhasilan tertentu dalam pengobatan pasien dengan patologi kardiovaskular.

Saat ini, sekitar 50 obat dari kelompok ACE inhibitor digunakan. Pengalaman penggunaannya pada hipertensi arteri, gagal jantung, penyakit jantung koroner, dan nefrologi diabetik secara bersamaan menimbulkan pertanyaan terkait optimalisasi farmakoterapi. Pertama-tama, ini adalah penentuan karakteristik reaksi individu terhadap penggunaan ACE inhibitor, prognosis pengobatan, kontraindikasi yang jelas, pengembangan sistem untuk memantau efek farmakodinamik, dan penentuan kriteria penarikan.

Efek farmakologis dari ACE inhibitor disebabkan oleh pengaruhnya terhadap keadaan fungsional sistem renin-angiotensin-aldosteron. Pada saat yang sama, ACE inhibitor memiliki struktur yang diperlukan yang memungkinkan mereka berinteraksi dengan atom seng dalam molekul enzim pengubah angiotensin. Hal ini disertai dengan inaktivasi dan penekanan aktivitas sistem angiotensin yang bersirkulasi (plasma) dan jaringan (lokal).

Obat-obatan dari kelompok ini berbeda dalam tingkat keparahan dan durasi efek penghambatan pada enzim pengubah angiotensin I: khususnya, ramipril dalam tubuh diubah menjadi metabolit aktif - ramiprilat, yang afinitasnya terhadap enzim pengubah angiotensin I. 42 kali lebih tinggi, dan kompleks enzim ramipril 72 kali lebih tinggi lebih stabil dibandingkan enzim kaptopril.

Afinitas metabolit aktif quinapril, quinaprilat, terhadap enzim pengubah angiotensin I 30-300 kali lebih kuat dibandingkan lisinopril, ramiprilat atau fosinoprilat.

Penghambatan enzim pengubah angiotensin I bergantung pada dosis. Secara khusus, perindopril dengan dosis 2 mg menghambat enzim pengubah angiotensin I sebesar 80% pada puncak kerja dan sebesar 60% setelah 24 jam. Ketika dosis perindopril ditingkatkan menjadi 8 mg, kemampuan penghambatannya masing-masing meningkat menjadi 95% dan 75%.

Blokade produksi angiotensin II lokal mungkin bergantung pada tingkat penetrasi obat ke dalam jaringan - ACE inhibitor, yang sangat lipofilik, lebih mudah menembus jaringan dan menekan aktivitas enzim pengubah angiotensin I.

Ketika mempelajari kemampuan ACE inhibitor untuk menghambat enzim pengubah angiotensin I di jaringan paru-paru, jantung, ginjal, kelenjar adrenal dan aorta, ditemukan bahwa trandalopril, ramipril dan perindopril lebih unggul daripada enalapril dalam kemampuannya mengurangi pembentukan angiotensin II di jaringan organ tersebut.

Menurut M. Ondetti (1988), indeks lipofilisitas tertinggi terdapat pada metabolit aktif quinapril, quinapril, dibandingkan enalaprilat, ramiprilat, dan perindoprilat. Dalam hal ini, quinaprilat menekan aktivitas enzim pengubah angiotensin I di plasma, paru-paru, ginjal, jantung, tanpa mengubah aktivitas enzim pengubah angiotensin I di otak dan testis.

Penghambat ACE lainnya, perindopril (atau bentuk aktifnya) melintasi sawar darah otak, mengurangi aktivitas ACE di otak.

Tindakan farmakologis dari ACE inhibitor, menyebabkan penghambatan konversi angiotensin I menjadi vasokonstriktor aktif angiotensin II, menyebabkan penurunan kadar angiotensin II dalam plasma dengan penurunan pelepasan norepinefrin dari ujung presinaptik serabut saraf simpatis. .

Blokade efek angiotensin II membatasi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma, sehingga mengurangi respon vasokonstriktor sel otot polos.

Ketika diobati dengan ACE inhibitor, keseimbangan senyawa vasoaktif berubah mendukung vasodilatasi zat aktif biologis, yang dicapai dengan membatasi aktivitas kininase yang identik dengan ACE dan meningkatkan kadar bradikinin.

Efek bradikinin pada reseptor bradikinin pada endotel vaskular mendorong pelepasan faktor relaksasi yang bergantung pada endotel - oksida nitrat dan prostaglandin vasodilatasi (prostaglandin E2, prostasiklin).

Dalam mekanisme efek hipotensi ACE inhibitor, penurunan produksi dan pelepasan aldosteron dari kelenjar adrenal menjadi penting, yang mempengaruhi pengaturan metabolisme kalium-natrium dan kandungan cairan dalam tubuh. Efek inhibitor ACE ini menyebabkan penurunan akumulasi natrium dalam sel otot polos pembuluh darah dan membatasi vasokonstriksi berlebihan, yang terutama terlihat pada hipertensi arteri yang bergantung pada garam.

Mengingat kandungan ACE pada endotel pembuluh darah jauh lebih tinggi dibandingkan jumlahnya dalam darah yang bersirkulasi, maka diasumsikan bahwa endotel pembuluh darah merupakan titik utama penerapan ACE inhibitor. Terapi dengan obat-obatan dari kelompok ini menyebabkan perubahan struktural pada dinding arteri: penurunan hipertrofi sel otot polos dengan pembatasan jumlah kelebihan kolagen. Lumen arteri perifer meningkat secara signifikan, hipertrofi lapisan otot arteri dan arteriol mengalami perkembangan terbalik, yang berhubungan dengan penghambatan migrasi dan proliferasi sel otot polos, dengan penurunan pembentukan endotelin di endotel vaskular, yang mempengaruhi produksi faktor pertumbuhan endotel.

Efek jaringan dari ACE inhibitor dimanifestasikan oleh penurunan hipertrofi miokard dengan perubahan rasio miosit dan kolagen yang mendukung miosit.

Pengamatan klinis telah menetapkan bahwa efek vasodilatasi dari ACE inhibitor dapat memanifestasikan dirinya dalam berbagai sistem vaskular pada tingkat arteriol, venula, dan pembuluh mikrosirkulasi.

Kemungkinan penurunan resistensi pembuluh darah pada sirkulasi paru, pada sistem aliran darah portal, dan sirkulasi darah regional di ginjal telah diketahui.

Peningkatan diameter arteri perifer besar (dari 13% menjadi 21%) tercatat saat mengonsumsi kaptopril dan ramipril. Dalam hal ini, ramipril menyebabkan peningkatan kecepatan volumetrik aliran darah. Peningkatan fungsi endotel koroner telah ditunjukkan dengan pemberian quinapril jangka panjang selama 6 bulan.

Efek hipotensi sistemik dari obat-obatan kelompok ini dimanifestasikan dalam penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik sekaligus memulihkan kronostruktur tekanan darah harian.

Studi klinis menunjukkan bahwa dosis tunggal enalapril (Ednit) setiap hari menghasilkan peningkatan dalam pemantauan tekanan darah 24 jam. Dengan farmakoterapi dengan ramipril, tekanan darah sistolik menurun terutama pada siang hari, dan tekanan darah diastolik menurun baik pada siang maupun malam hari. Pemberian moexipril pada pasien dengan hipertensi arteri ringan dan sedang mengurangi rata-rata tekanan darah harian tanpa mengubah sifat kurva tekanan darah dan variabilitas detak jantung. Dalam hal ini, efek obat lebih terasa di siang hari.

Penting bahwa semakin tinggi afinitas obat terhadap ACE, semakin rendah dosis terapeutiknya, semakin lama efek hipotensinya dan semakin sedikit fluktuasi tekanan darah sepanjang hari.

Captopril inhibitor ACE kerja pendek memiliki efek antihipertensi dalam satu jam pertama setelah pemberian, dan total durasi kerja obat adalah 6 jam. Kronosensitivitas maksimum terhadap kaptopril (Capoten) terdeteksi pada pagi, siang dan sore hari.

Karena pesatnya perkembangan efek hipotensi, kaptopril dapat digunakan sebagai sarana untuk meredakan krisis hipertensi. Dalam hal ini, efek obat muncul setelah 5-7 menit, dan penurunan tekanan darah setelah 15 menit.

Berbeda dengan kaptopril, ACE inhibitor generasi kedua memiliki efek antihipertensi hingga 24 jam. Efek maksimal enalapril diamati setelah 4-6 jam, lisinopril setelah 4-10 jam, quinapril setelah 2-4 jam setelah pemberian.

Ciri individu dari respons tekanan darah ketika meresepkan ACE inhibitor pada pasien dengan gagal jantung dicatat: selama terapi tiga bulan, dinamika positif tekanan darah harian diamati pada pasien dengan gagal jantung dengan hipertensi arteri, sedangkan selama farmakoterapi dengan pasien tanpa hipertensi arteri, tidak terjadi perubahan signifikan pada profil tekanan darah harian.

Respon tekanan darah individu terhadap pemberian ACE inhibitor pada pasien hipertensi arteri mungkin tergantung pada tingkat sekresi harian aldosteron, adrenalin, norepinefrin.

Efek hipotensi dari enalapril (Renitec) lebih terasa pada pasien dengan kinerja tinggi ekskresi aldosteron, adrenalin, norepinefrin dengan penurunan konsentrasi aldosteron dan natrium dalam plasma darah. Sebaliknya, pada pasien tanpa efek hipotensi, kadar hormon dalam darah dan urin pada akhir dua minggu pengobatan tidak berbeda signifikan dengan kadar awal, bahkan ekskresi natrium urin menurun. Efek hipotensi yang tidak mencukupi dari ACE inhibitor juga telah dicatat pada pasien dengan peningkatan indeks massa tubuh, dalam kasus ini, diperlukan dosis obat yang lebih tinggi.

Diasumsikan bahwa dengan reabsorpsi natrium yang rendah dan level tinggi renin yang bersirkulasi, tingkat efek hipotensi dari ACE inhibitor harus lebih tinggi, karena dalam kasus ini penurunan vasokonstriksi perifer dikaitkan dengan penurunan pembentukan angiotensin II yang bersirkulasi.

Efek kardiovaskular dari ACE inhibitor, bersama dengan penurunan tonus arteriol, termasuk efek venodilatasi dengan redistribusi darah ke pembuluh darah ekstremitas bawah. Dalam kasus ini, pasien mungkin mengalami peningkatan reaksi terhadap tes ortostatik dengan munculnya hipotensi postural.

Penurunan tekanan darah sistemik dengan penurunan afterload, bersamaan dengan penurunan aliran balik vena darah ke jantung, menyebabkan penurunan tekanan pengisian ventrikel. Efek kardioprotektif dari ACE inhibitor juga disebabkan oleh pengaruhnya terhadap sistem renin-angiotensin lokal dengan efek pada hipertrofi, dilatasi, remodeling miokard, serta pada struktur dinding pembuluh darah. arteri koroner.

ACE inhibitor meningkatkan cadangan koroner dengan mengurangi hipertrofi lapisan medial arteri koroner intramural, dan terapi kursus dengan kaptopril meningkatkan sifat relaksasi miokardium, mengurangi hipoperfusi miokard selama tes injeksi dipyridamole (berdasarkan hasil skintigrafi stres miokard).

Pemberian ACE inhibitor pada pasien gagal jantung kronik (CHF) meningkatkan kecepatan dan kekuatan kontraksi lapisan subendo dan subepikardial, meningkatkan laju pengisian diastolik awal ventrikel kiri, yang membantu meningkatkan toleransi terhadap aktivitas fisik.

Trandalopril (hopten) dalam pengobatan pasien CHF tidak hanya meningkatkan parameter hemodinamik, tetapi juga mengurangi asinkroni dan meningkatkan sensitivitas terhadap nitrogliserin.

Terdapat bukti adanya proses remodeling yang lebih baik pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor dalam 24 jam pertama setelah infark miokard.

Studi klinis menunjukkan bahwa enalapril (Ednit) setelah 16 minggu terapi, bersamaan dengan penurunan rata-rata tekanan darah sistolik dan diastolik harian, membantu mengurangi massa miokardium ventrikel kiri.

ACE inhibitor adalah satu-satunya kelompok obat yang diketahui mampu meningkatkan prognosis hidup pasien gagal jantung kronis: menurut 32 penelitian acak, penggunaan ACE inhibitor mengurangi angka kematian rata-rata 23% dan mengurangi total kematian. jumlah rawat inap akibat CHF dekompensasi sebesar 35% Studi perbandingan menunjukkan keunggulan terapi dengan ACE inhibitor (enalapril) dibandingkan farmakoterapi dengan digoksin. Selain itu, penggunaan ACE inhibitor dalam pengobatan CHF memungkinkan tercapainya dinamika positif kondisi dengan terapi sebelumnya yang tidak efektif.

Penggunaan ramipril, enalapril pada tahap awal gagal jantung menghilangkan disfungsi miokard diastolik karena periode pengisian awal, meningkatkan penggunaan jangka panjang pelestarian fungsi ventrikel kiri.

Terapi jangka panjang dengan ACE inhibitor meningkatkan fungsi kontraktil miokard, secara signifikan mengurangi volume akhir diastolik dan volume akhir sistolik dengan peningkatan curah jantung dan fraksi ejeksi. Pada saat yang sama, koreksi asinkroni patologis miokardium ventrikel kanan dan kiri dicatat.

ACE inhibitor digunakan pada pasien dengan akromegali untuk menghilangkan hipersomatotropinemia sebelum dan sesudah pengobatan radikal, karena kemungkinan regresi hipertrofi ventrikel kiri telah ditunjukkan.

Penggunaan kaptopril memungkinkan untuk meningkatkan efektivitas kardiomioplasti stimulasi listrik pada pasien dengan gagal jantung berat dalam tindak lanjut jangka panjang - setelah 6-12 bulan, yang menyebabkan penurunan defek perfusi miokard sementara dan stabil. Penilaian respon individu pasien terhadap penggunaan ACE inhibitor memungkinkan untuk menetapkan bahwa efek regresi hipertrofi ventrikel kiri semakin besar, semakin tinggi massa miokard awal, dan efektivitas penggunaan ACE inhibitor di kelas. CHF II-III paling menonjol pada pasien dengan fraksi ejeksi awalnya rendah.

Merupakan kepentingan klinis bahwa dalam pengobatan penyakit jantung paru kronis, penggunaan ACE inhibitor (Prestarium dalam dosis harian 2-4 mg) juga lebih efektif pada pasien dengan ukuran atrium kanan dan ventrikel kanan yang awalnya membesar dengan tipe hemodinamik hipokinetik.

Peningkatan fungsi kontraktil miokardium jantung kanan, seiring dengan penurunan tekanan pada arteri pulmonalis, ditunjukkan saat mengonsumsi kaptopril, Prestarium, ramipril, lisinopril. Peningkatan signifikan pada kontraktilitas miokardium jantung kanan disertai dengan peningkatan fungsi pernapasan eksternal dengan peningkatan nilai uji Tiffno.

Penggunaan perindopril selama enam bulan pada pasien CHF meningkatkan patensi bronkus pada bronkus besar, sedang dan kecil. Pada saat yang sama, peningkatan patensi pada bronkus kecil lebih terasa pada pasien perokok.

Penulis mengaitkan dinamika positif fungsi pernapasan eksternal dalam pengobatan CHF pada pasien penyakit jantung rematik dengan penurunan stagnasi vena pada sirkulasi paru sebagai akibat dari penurunan sebelum dan sesudah beban.

Terdapat bukti bahwa ACE inhibitor dapat mengurangi vasokonstriksi hipoksia, namun terjadinya batuk iritatif, sebagai salah satu efek samping, dapat membatasi penggunaannya.

Selain itu, ketika menggunakan ACE inhibitor, dalam beberapa kasus, pasien dengan patologi bronkopulmoner dapat memperburuk perjalanan penyakit.

Pengobatan hipertensi arteri dengan enalapril pada pasien dengan eksaserbasi bronkitis kronis yang terjadi bersamaan dapat meningkatkan obstruksi bronkus tengah dan kecil, yang sebagian disebabkan oleh ketidakseimbangan kolinergik, dan penggunaan Prestarium pada pasien dengan tipe hemodinamik hiperkinetik dapat meningkatkan tekanan pada paru-paru. arteri pulmonalis.

Saat menggunakan ACE inhibitor secara klinis, keadaan fungsi ginjal juga perlu diperhitungkan, karena semua komponen sistem renin-angiotensin jaringan ada di ginjal, dan penurunan pembentukan angiotensin II yang bersirkulasi dan lokal dengan a penurunan tonus arteriol eferen mempengaruhi laju filtrasi glomerulus.

Efek nefroprotektif dari ACE inhibitor telah ditunjukkan dalam pengobatan pasien dengan nefropati diabetik, pshertensia arteri, glomerulonefritis, nefritis lupus, dan skleroderma.

Saat meresepkan ACE inhibitor, efek korektif obat pada tingkat hipertensi sistemik dan glomerulus, serta durasi pelestarian efek antiproteinurik setelah penghentiannya, adalah penting. Efek ini dapat bertahan hingga 6 bulan, yang menentukan perlunya pemberian farmakoterapi berulang dengan inhibitor ACE setidaknya dua kali setahun.

Pengamatan klinis membenarkan perlunya pemantauan awal keadaan cadangan ginjal fungsional (FRR) dan menentukan adanya mikroalbuminuria saat meresepkan ACE inhibitor. Farmakoterapi secara prognosis tidak baik jika pasien mengalami penurunan FPR dan isoenzim karbon esterase ginjal terdeteksi dalam urin, yang mengindikasikan iskemia tubulus proksimal ginjal.

ACE inhibitor harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan penurunan FPR dan normoalbuminuria, yang menunjukkan bahwa ginjal bekerja dalam kondisi tekanan hidrostatik intraglomerular gradien tinggi, dan penurunan tekanan sistemik dan glomerulus saat menggunakan ACE inhibitor pada pasien tersebut dapat menyebabkan penurunan perfusi ginjal.

Ada pandangan bahwa pemberian ACE inhibitor tidak diindikasikan untuk pencegahan perkembangan nefropati diabetik, karena pada pasien dengan AF yang dipertahankan dan normoalbuminuria, pemberian obat pada kelompok ini dapat menyebabkan hiperfiltrasi dan perburukan. keadaan fungsional ginjal

Penggunaan ACE inhibitor untuk stenosis renovaskular dapat menjadi alternatif intervensi bedah dalam kasus stenosis monolateral, yang disertai dengan hipertensi yang bergantung pada renin.

Dalam kasus stenosis bilateral, pemberian ACE inhibitor dikecualikan karena bahaya vasodilatasi sebelum dan sesudah glomerulus dan risiko penurunan kritis aliran darah ginjal lokal.

Pengaruh ACE inhibitor pada keadaan sirkulasi darah regional juga dicatat sehubungan dengan aliran darah portal. Secara khusus, terapi dengan kaptopril, enalapril, perindopril pada pasien dengan gastropati portal menyebabkan penurunan kerentanan dan pendarahan pada selaput lendir dengan hilangnya erosi dan bisul.

ACE inhibitor dapat mempengaruhi keadaan mikrovaskular: terapi kaptopril membatasi manifestasi stagnasi vena dengan penurunan diameter venula dan peningkatan rasio arteri-venular menjadi 1:3. Pada saat yang sama, seiring dengan percepatan aliran darah, efek hemorheologis positif kaptopril (tensiomin) terungkap: penurunan agregasi intravaskular dengan penurunan signifikan agregasi yang diinduksi ADP, penurunan tingkat monomer fibrin terlarut kompleks, produk degradasi fibrinogen-fibrin.

Peningkatan aktivitas fibrinolitik darah juga ditemukan setelah 6 bulan mengonsumsi perindopril. Kursus terapi dengan Prestarium dalam dosis harian 4 mg memiliki efek pada komponen hemostasis plasma dan vaskular-trombosit, mengurangi aktivitas faktor von Willebrandt, dan penggunaan enalapril jangka pendek pada orang sehat membatasi perubahan hemostasis karena untuk aktivitas fisik.

Seiring dengan efek positif pada hemostasis, ACE inhibitor berkontribusi pada normalisasi metabolisme air, termasuk kandungan air bebas dan terikat, ion kalium dan natrium dalam fraksi darah.

Di antara efek farmakologis Inhibitor ACE mungkin mempunyai efek pada metabolisme lipid, karbohidrat dan purin.

Pengobatan dengan ACE inhibitor menyebabkan penurunan resistensi insulin dan peningkatan metabolisme glukosa, yang berhubungan dengan peningkatan pembentukan bradikinin dan peningkatan mikrosirkulasi.

Optimalisasi transportasi insulin dan glukosa ke jaringan dengan peningkatan sensitivitas sel terhadap insulin dan peningkatan pemanfaatan glukosa di bawah pengaruh farmakoterapi dengan ACE inhibitor dapat sangat parah sehingga memerlukan kontrol glikemik.

Efek positif ACE inhibitor pada metabolisme lipid pada pasien dengan hipertensi arteri dan diabetes mellitus, dalam pengobatan pasien dengan hipertensi pascamenopause, dimanifestasikan oleh kecenderungan moderat terhadap penurunan kadar kolesterol dan trigliserida dengan penurunan indeks aterogenik. ACE inhibitor dapat meningkatkan dukungan metabolisme (LDG, G-6-PDG) untuk transportasi oksigen, mengaktifkan proses sintesis senyawa berenergi tinggi dalam eritrosit.

ACE inhibitor meningkatkan ekskresi urat oleh ginjal, sehingga merupakan obat pilihan pertama pada pasien hipertensi arteri yang dikombinasikan dengan asam urat. Namun, kekhasan reaksi individu terhadap penggunaannya pada masing-masing pasien dapat menyebabkan pembentukan batu asam urat.

Reaksi interaksi obat antara ACE inhibitor belum cukup diteliti. Peningkatan efek antihipertensi dicatat ketika menggabungkan ACE inhibitor dengan hipotiazid, dengan rejimen tiga komponen: Corinfar-retard + cordanum + captopril, dengan terapi kombinasi: enalapril + beta-blocker atau dalam kombinasi dengan antagonis kalsium generasi ke-2 (isradipine, amlodipine ).

Pemberian enalapril dan losartan secara simultan disertai dengan penurunan aktivitas peptida natriuretik (sebesar 17,8%) dan endotelin (sebesar 24,4%).

Pada periode infark miokard pasca-rumah sakit, terapi kombinasi dengan enalapril yang dikombinasikan dengan beta blocker paling efektif untuk membatasi perkembangan gagal jantung.

Kombinasi capoten dengan amiodarone memungkinkan untuk meningkatkan efek antiaritmia hingga 93,8%, sementara “jog” takikardia ventrikel menghilang dan frekuensi ekstrasistol ventrikel berkurang secara signifikan.

Berbicara tentang reaksi merugikan dari interaksi obat dengan ACE inhibitor, perlu dicatat bahwa, bersama dengan obat litium dan kalium, efek samping ACE inhibitor dapat ditingkatkan oleh sitostatika dan interferon, bila dikombinasikan dengan kejadian neutropenia dan agranulositosis meningkat.

Terapi NSAID, yang disebabkan oleh penghambatan sintesis prostaglandin, menyebabkan penyempitan arteriol aferen di ginjal, dalam kombinasi dengan inhibitor ACE, yang menghilangkan penyempitan arteriol eferen, memperburuk filtrasi glomerulus dan menyebabkan gangguan fungsi ginjal.

Efek samping dari ACE inhibitor antara lain batuk (0,7-25%), angioedema (0,1-0,2%), ruam kulit (1-5%), gangguan pengecapan dan sindrom lidah terbakar (0,1-0,3%).

Defisiensi zinc yang berhubungan dengan patologi hati merupakan predisposisi gangguan pengecapan selama farmakoterapi dengan ACE inhibitor.

Efek samping sering kali berupa kelemahan, mual, pusing, dan konstipasi, namun hal tersebut tidak menjadi alasan untuk menghentikan obat; penyesuaian dosis dan tingkat tekanan darah dapat menghilangkan fenomena ini.

Hipotensi arteri saat mengambil dosis pertama diamati pada 10% pasien, terutama dengan adanya CHF, namun dengan farmakoterapi dengan perindopril, efek hipotensi dari dosis pertama tidak ada.

Terjadinya proteinuria setelah pemberian ACE inhibitor diamati pada 3,5% pasien yang memakai kaptopril, pada 0,72% pasien yang menerima moexipril, dan pada 1,4% pasien yang memakai enalapril, yang biasanya berhubungan dengan penurunan tekanan intraglomerulus. Obat pilihan adalah spirapril, yang tidak mengubah kadar kreatinin meskipun klirensnya kurang dari 30 ml/menit. Efek samping yang jarang dari ACE inhibitor termasuk neutropenia dan agranulositosis. Kasus anemia aplastik yang terjadi setelah mengonsumsi lisinopril telah dijelaskan.

ACE inhibitor dikontraindikasikan selama kehamilan karena menyebabkan kekurangan cairan ketuban, anemia neonatal, dan hipoplasia paru pada janin. Dalam tiga bulan pertama kehamilan, efek fetotoksik mungkin terjadi.

Kemungkinan berkembangnya kelainan ginjal dengan pemberian enalapril pada periode neonatal telah terbukti secara eksperimental.

Saat menggunakan ACE inhibitor secara klinis, penting untuk mempertimbangkan farmakokinetiknya. Jadi, ketika meresepkan obat generasi kedua (prodrugs) pada pasien dengan patologi yang menyertainya hati, waktu dimana konsentrasi plasma obat mencapai maksimum akan diperpanjang.

Hubungan telah terjalin antara metabolisme oksidatif dan tingkat keparahan efek hipertensi dari ACE inhibitor. Pada saat yang sama, farmakoterapi bulanan dengan enalapril tidak menghasilkan efek pada 45% pasien yang merupakan “pengoksidasi lambat.”

Di antara banyak pertanyaan mengenai penggunaan ACE inhibitor, taktik penghentian obat tidak sepenuhnya jelas, yang dikaitkan dengan peningkatan aktivitas renin plasma selama farmakoterapi dengan ACE inhibitor dan kemungkinan berkembangnya sindrom penarikan.

Aspek pemberian profilaksis ACE inhibitor pada individu dengan peningkatan aktivitas ACE yang ditentukan secara genetik memerlukan penelitian lebih lanjut, karena orang-orang tersebut dianggap berisiko terkena penyakit arteri koroner.

Menentukan kriteria untuk memprediksi efektivitas terapi dengan inhibitor ACE adalah tugas yang sulit, yang sangat penting untuk obat generasi kedua, yang penggunaan klinisnya memungkinkan untuk mengevaluasi efeknya tidak lebih awal dari 4 minggu terapi saja. Mengingat mahalnya harga obat-obatan generasi kedua, hal ini juga memiliki signifikansi sosio-ekonomi.

Studi lebih lanjut tentang tindakan farmakologis ACE inhibitor sehubungan dengan penentuan indikator peroksidasi lipid, keadaan sistem antioksidan dan tingkat eicosanoid dalam tubuh cukup menjanjikan.

Sebagai kesimpulan, dapat dicatat bahwa masalah efektivitas penggunaan ACE inhibitor belum sepenuhnya terselesaikan. Klarifikasi karakteristik individu reaksi terhadap pemberian ACE inhibitor diperlukan pemilihan taktik peresepan obat guna mengoptimalkan farmakoterapi.

literatur

1. Aleksandrov A.A. ACE inhibitor: usia dewasa klinis. Di dunia narkoba. 1998, 1, hal. 21.
2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. dan lain-lain Pengaruh terapi jangka panjang dengan ACE inhibitor enalapril (Renitec) terhadap perjalanan periode pasca rumah sakit serangan jantung akut miokardium. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1998, 2, hal. 36-40.
3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. dan lain-lain Pengaruh terapi kombinasi pada remodeling ventrikel kiri jantung hipertensi. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 15.
4. Balakhonova N.P., Avdeev V.G., Kuznetsov N.E. dan lain-lain Penggunaan kaptopril (aseten dari Wockhardt) untuk hipertensi dan gagal jantung kongestif. Obat klinis. 1997, 75, 1, hal. 42-43.
5. Belousov Yu.B., Tkhostova E.B. Penggunaan klinis penghambat enzim pengubah angiotensin Berlipril®5. M. "Penerbitan Universitas". 1997, hal. 28.
6. Borisenko A.P., Gvozdev Yu.N., Aksenova T.N. dan lain-lain Amiodarone dan capoten dalam pengobatan aritmia yang secara prognostik berbahaya pada pasien dengan kegagalan sirkulasi kronis. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 28.
7. Bugrova O.V., Bagirova V.V., Rybina O.I. Pengaruh Renitec pada keadaan cadangan fungsional ginjal pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik dan skleroderma sistemik. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 34.
8. Gilyarovsky S.P., Orlov V.A. Taktik terapeutik jika terjadi efek samping inhibitor ACE. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997, 4, hal. 74-83.
9. Gukova S.P., Fomicheva E.V., Kovalev Yu.R. Peran polimorfisme struktural gen enzim pengubah angiotensin dalam perkembangan infark miokard. Obat klinis. 1997, 75.9, hal. 36-38.
10. Guurgenyan S.V., Adalyan K.G., Vatinyan S.Kh. dkk Regresi hipertrofi ventrikel kiri di bawah pengaruh penghambat enzim pengubah angiotensin enalapril pada pasien dengan hipertensi. Kardiologi. 1998, 38, 7, hal. 7-11.
11. Demidova I.V., Tereshchenko S.N., Moiseev V.S. dan lain-lain Pengaruh ACE inhibitor perindopril terhadap fungsi pernafasan pada pasien gagal jantung kronik. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 58.
12. Dityatkov A.E., Tikhonov V.A., Evstafiev Yu.A. dan lain-lain Penggunaan ramipril dalam pengobatan hipertensi pulmonal pada tuberkulosis. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 61.
13. Zonis B.Ya. Terapi antihipertensi pada pasien diabetes melitus. Jurnal medis Rusia. 1997, 6, 9, hal. 548-553.
14.Ivleva A.Ya. Penggunaan klinis inhibitor enzim pengubah angiotensin dan antagonis angiotensin II. M., 1998, dari Miklos, hal. 158.
15. Kakaliya E., Belousov Yu.B., Bykov A.V. dan lain-lain Efektivitas kaptopril (tensiomin) dalam pengobatan hipertensi arteri jangka panjang. pengobatan Soviet. 1991, 10, hal. 45-48.
16. Karpov R.S., Pavlyukova E.N., Taranov S.V. dan lain-lain Pengalaman terapi jangka panjang pasien dengan sindrom X. Abstrak Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 90.
17. Kakhnovsky I.M., Fomina M.G., Ostroumov E.N. dan lain-lain Gopten (trandolapril) dalam pengobatan gagal jantung kronis pada pasien penyakit koroner hati. Arsip terapeutik. 1998, 70, 8, hal. 29-33.
18. Kisly N.D., Ponomarev V.G., Malik M.A. dan lain-lain.ACE inhibitor pada pasien dengan gastropati portal. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997, 2, hal. 42-43.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. dkk Hipertensi arteri setelah menopause: pengobatan dengan ACE inhibitor moexipril. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997.4, hal. 63-74.
20. Korotkov N.I., Efimova E.G., Shutemova E.A. dan lain-lain Pengaruh prestarium terhadap keadaan hemodinamik pasien kronik bronkitis obstruktif. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 103.
21. Kots Ya.I., Vdovenko L.G., Badamshina N.B. dan lain-lain Fungsi diastolik ventrikel kiri pada pasien gagal jantung selama pengobatan dengan ramipril penghambat enzim pengubah angiotensin dan antagonis reseptor angiotensin II cozaar. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 105.
22. Kukes V.G., Ignatiev V.G., Pavlova L.I. dan lain-lain Efektivitas klinis Corinfart-retard dalam kombinasi dengan cordanum, triampur, capoten pada pasien dengan hipertensi arteri. Obat klinis. 1996, 74, 2, hal. 20-22.
23. Kukushkin S.K., Lebedev A.V., Manoshkina E.N. dkk Penilaian komparatif efek antihipertensi ramipril dan kaptopril menggunakan pemantauan tekanan darah rawat jalan 24 jam. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997.3, hal. 27-28.
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. dan lain-lain Pengalaman penggunaan ramipril pada penderita lupus nephritis. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997, 2, hal. 25-26.
25. Mazur N.A. Kerusakan organ, gangguan metabolisme pada hipertensi arteri dan pengaruh terapi antihipertensi terhadapnya. Arsip terapeutik. 1995, 67, 6, hal. 3-5.
26. Malanyina K.S., Nekrutenko L.A., Khlynova O.V. Pengaruh prestarium terhadap hemostasis vaskular-trombosit pada penderita hipertensi. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 130.
27. Markov V.A., Gavina A.V., Kolodin M.I. dan lain-lain Pengaruh perindopril dalam kombinasi dengan trombolisis pada ukuran ventrikel kiri dan kursus klinis infark miokard. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997, 1, hal. 30-31.
28. Moiseev B.S. ACE inhibitor dan nefropati. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997, 4, hal. 67-69.
29. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. dan lain-lain Aktivitas beberapa sistem regulasi neurohumoral, keadaan keseimbangan elektrolit dan efektivitas klinis Renitek pada pasien hipertensi. Arsip terapeutik. 1996, 68, 4, hal. 54-57.
30. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Khasiat antihipertensi menurut pemantauan tekanan darah 24 jam, keamanan dan efek pada parameter morfofungsional jantung dari penghambat enzim pengubah angiotensin pada pasien hipertensi. Kardiologi. 1997, 37, 9, hal. 26-29.
31. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B. Efek moexipril penghambat enzim pengubah angiotensin baru pada ritme sirkadian tekanan darah pada pasien hipertensi. Arsip terapeutik. 1997, 69, 3, hal. 58-61.
32. Olbinskaya L.I., Sizova Zh., Tsarkov I. Pengobatan gagal jantung kronis dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin. Dokter. 1998, 8, hal. 11-15.
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. et al.Pengaruh penghambat enzim pengubah angiotensin enalapril dan digoksin glikosida jantung pada remodeling ventrikel kiri. Kardiologi. 1997, 37, 2, hal. 4-9.
34. Pekarskaya M.V., Akhmedov Sh.D., Krivoshchekov E.V. dan lain-lain Penggunaan kapoten dalam pengobatan pasien yang telah menjalani kardiomioplasti stimulasi listrik. Kardiologi. 1998, 38, 7, hal. 21-23.
35. Pekarsky S.E., Vorotsova I.N., Mordovyan V.F. Pengurangan hipertrofi ventrikel kiri dan dinamika parameter pemantauan tekanan darah 24 jam di bawah pengaruh ramipril pada pasien dengan hipertensi arteri esensial. Arsip terapeutik. 1997, 69, 4, hal. 18-20.
36. Pekarsky S.E., Krivonogov N.G., Griss S.V. dan lain-lain Fitur efek renoprotektif ramipril pada pasien hipertensi. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997, 1, hal. 26-29.
37.Ryazanova S.E. Pengobatan gagal jantung pada pasien penyakit jantung paru kronis. Jurnal medis Rusia. 1997, 3, hal. 57-62.
38. Savenkov M.P., Ivanov S.N. Perubahan fungsi pernafasan luar pada penderita bronkitis kronis dengan penggunaan enalapril dan losartan. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Ketiga "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1996, hal. 197.
39. Sviridov A.A., Pogonchenkova I.V., Zadionchenko V.A. Efek hemodinamik sinopril dalam pengobatan pasien dengan kor pulmonal kronis. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 188.
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V.Penghambat enzim pengubah angiotensin moexipril dalam pengobatan hipertensi arteri pada wanita setelah menopause. Kardiologi. 1997, 37, 6, hal. 87-92.
41. Sidorenko V.A., Preobrazhensky D.V. Rentang penggunaan klinis quinapril penghambat enzim pengubah angiotensin. Kardiologi. 1998, 3, hal. 85-90.
42. Smirnova I.Yu., Dementyeva N.G., Malykhin A.Yu. dkk Pendekatan farmakokinetik untuk mengoptimalkan terapi antihipertensi dengan enalapril. Semua-Rusia ilmiah konf. "Dari materia medica hingga teknologi medis modern." 1998, hal. 163.
43. Sotnikova T.I., Fedorova T.A., Rybakova M.K. dan lain-lain Efektivitas tensiomin dalam pengobatan pasien gagal jantung kronis. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 201.
44. Stipakov E.G., Stipakova A.V., Shutemova E.A. dan lain-lain Prestarium dalam pengobatan hipertensi sistemik dan pulmonal pada pasien penyakit paru obstruktif kronik. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 205.
45. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. dkk Perubahan hemostasis plasma selama pengobatan dengan perindopril pada pasien dengan gagal jantung kongestif. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997, 4, hal. 83-87.
46. ​​​​Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. dan lain-lain Perindopril inhibitor enzim pengubah angiotensin dalam pengobatan gagal jantung kongestif. Arsip terapeutik. 1997, 69, 7, hal. 53-56.
47. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. dkk Perubahan profil tekanan darah harian pada pasien gagal jantung kongestif selama terapi dengan perindopril inhibitor enzim pengubah angiotensin. Arsip terapeutik. 1997, 69, 12, hal. 40-43.
48. Tikhonov V.P., Turenko E.V. Efektivitas pengobatan kapoten pada penderita hipertensi arteri tergantung pada kondisi ginjal. Abstrak laporan Kongres Nasional Rusia Ketiga "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1996, hal. 220.
49. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Penggunaan enalapril pada pasien hipertensi arteri ringan dan sedang sesuai dengan pemantauan tekanan darah 24 jam. Kardiologi. 1997, 37, 10, hal. 30-33.
50. Fatenkov V.N., Fatenkov O.V., Shchukin Yu.V. dan lain-lain Inhibitor enzim pengubah angiotensin dalam pengobatan gagal jantung pada pasien penyakit arteri koroner. Abstrak Laporan Kongres Nasional Rusia Kelima "Manusia dan Pengobatan". Moskow, 1998, hal. 223.
51. Fazulzyanov A.A., Andreev V.M., Fazulzyanova G.N. Mekanika pernafasan, ventilasi alveolar, hubungan ventilasi-perfusi dalam koreksi gagal jantung dengan strophanthin dan capoten. Jurnal Medis Kazan. 1995, LXXVI, 6, hal.417-419.
52. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. dan lain-lain Efek klinis, hemodinamik dan hemorheologis kaptopril pada gagal jantung. Kardiologi. 1998, 38.5, hal. 49-53.
53. Filatova N.P. Penggunaan perindopril (Prestarium) untuk hipertensi arteri. Arsip terapeutik. 1995, 67, 9, hal. 81-83.
54. Filatova E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. dkk Perbandingan pengaruh kapoten (kaptopril) dan ramipril terhadap profil tekanan darah harian dan hemodinamik perifer pasien hipertensi yang dikombinasikan dengan diabetes melitus. Arsip terapeutik. 1996, 68, 5, hal. 67-70.
55. Fuks A.R. Pengaruh Lomir dan Enap pada fungsi diastolik ventrikel kiri pada pasien dengan hipertensi arteri. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1997, 1, hal. 27-28.
56. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. Dinamika sirkulasi vena dan sentral pada pasien dengan hipertensi arteri selama pengobatan dengan enalapril. Farmakologi klinis dan farmakoterapi. 1998, 1, hal. 59-61.
57. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. Taktik penggunaan Renitek (penghambat enzim pengubah angiotensin) untuk pengobatan dan pencegahan nefropati diabetik. Obat klinis. 1995, 73, 3, hal. 96-99.
58. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Pengaruh perindopril inhibitor enzim pengubah angiotensin terhadap kondisi miokardium ventrikel kiri pada pasien akromegali setelah pengobatan radikal. Kardiologi. 1998, 38, 6, hal. 51-54.
59. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. dkk Perbandingan efektivitas penggunaan capoten dan prazosin sublingual dalam pengobatan krisis hipertensi. Obat klinis. 1995, 73, 2, hal. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. dkk. Pengaruh kaptopril terhadap hemodinamik dan gas darah pada penyakit paru obstruktif kronik dengan hipertensi pulmonal. Respirasi 49, 251-256, 1986.
61. Campese V. M. Sensitivitas garam pada hipertensi. Implikasi Renae dan kardiovaskular. Hipertensi 23, 531-550, 1994.
62. Derkx FHM, Tan-Thong L, Wenting GJ dkk. Perubahan asinkron dalam sekresi prorenin dan renin setelah kaptopril pada pasien dengan stenosis arteri ginjal. Hipertensi 5, 244-256, 1983.
63. Fabris V., Chen V., Pupie V. dkk. Penghambatan enzim pengubah angiotensin (ACE) dalam plasma dan jaringan. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Tambahan, 6-13.
64. Gibbons G.H. Fungsi endotel sebagai penentu fungsi dan struktur pembuluh darah: Target terapi baru. Am J Cardiol 1997, 79, 5a, 3-8.
65. Glasser Stephen P. Perjalanan waktu remodeling ventrikel kiri setelah infark miokard akut. Saya. J.Kardial, 1997, 80, 4, 506-507.
66. Guron Gregor, Adams Michael A., Sundelin Brigitta, Friberg Peter. Penghambatan enzim pengubah angiotensin neonatal pada tikus menyebabkan kelainan persisten pada fungsi ginjal dan histologi. Hipertensi, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. TIDAK dan gagal jantung. Klinik. Kardiol, 1997, 20, 10, 837-841.
68. Johnston C.I. Enzim pengonversi angiotensin jaringan pada hipertrofi jantung dan pembuluh darah, perbaikan dan remodeling. Hipertensi, 1994, 23, 258-268.
69. Johnston C.I., Fabris V., Yamada A. dkk. Studi perbandingan penghambatan jaringan oleh penghambat enzim pengubah angiotensin. J. Hipertens, 1989, 7, Tambahan. 5, 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M.J. dkk. Generasi angiotensin intrakardiak dan peran fisiologisnya. Circulación, 77, (Suppl.1), 1988, 1-18.
71. Luseher T., Wensel R., Morean P., Tacase H. Efek perlindungan vaskular dari inhibitor SCE dan antagonis kalsium: Dasar teori untuk terapi kombinasi pada hipertensi dan penyakit kardiovaskular lainnya. Obat Kardiovaskular Ada, 1995, 9, 509-523.
72. Mancini GVJ; Henry G.P., Macay C. dkk Penghambatan enzim pengonversi angiotensin dengan quinapril meningkatkan disfungsi vasomotor endotel pada pasien dengan penyakit arteri koroner. Studi TREND. Sirkulasi, 1996, 94, 258-265.
73. Saya Areavey D., Robertson J.I.S. Inhibitor enzim pengonversi angiotensin dan hipertensi sedang. Narkoba, 1990, 40, 326-345.
74. Morgan K.G. Peran kalsium dalam mengontrol tonus pembuluh darah yang dinilai dengan indikator Ca++ aequorin. Obat Kardiovaskular Ada 4, 1990, 1355-1362.
75. Ondetti M.A. Hubungan struktural penghambat enzim pengubah angiotensin dengan aktivitas farmakologis. Sirkulasi, 1988, - 77, Tambahan. 1, 74-78.
76. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren - Ming. Peptida vasoaktif memodulasi produksi faktor pertumbuhan sel endotel vaskular serta proliferasi dan invasi sel endotel. J Biol. Kimia, 1997, 272, 27, 17097-17103.
77. Perella M.A., Hildebrand G.F.L. Margulis K.B. Endotelium - faktor relaksasi yang diturunkan dalam regulasi fungsi kardio-pulmonal dan ginjal basal. Am J. Fisiologi, 261, 1991, 323-328.
78. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Peran angiotensin dalam kontrol pertumbuhan sel otot polos pembuluh darah. J. Dari Vsc. medis. Dan Biol., 1991, 3, 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. Penghambatan ACE jangka pendek dapat mempengaruhi perubahan hemostasis akibat olahraga pada subjek sehat. Fibrinolisis, 1997, 11, 4, 187-192.
80. Schror K. Peran prostaglandin dalam efek kardiovaskular bradikinin dan penghambat enzim pengubah angiotensin. J Cardiovasc Pharmacol 1992, 20 (Lampiran 9), 68, 73.
81. Simpson P.S. Kariya K., Kams L.R. et. Al. Hormon adrenergik dan kontrol pertumbuhan miosit jantung. Biokimia Molekuler dan Seluler, 1991, 104, 35-43.
82. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe dkk. NO sintesis terlibat dalam efek struktural dan fungsional inhibitor ACE pada arteri yang terluka. Am J. Fisiologi, 1997, 270, 1,2, 298-305.

Informasi - Kedokteran, pendidikan jasmani, kesehatan

Materi lain tentang mata pelajaran Kedokteran, pendidikan jasmani, kesehatan

ikosida, menambahkan spironolakton (dosis bisa mencapai 250-300 mg/hari) dan/atau ACE inhibitor. Dalam kasus yang paling parah, ultrafiltrasi dilakukan, yang memungkinkan untuk mengeluarkan hingga beberapa liter cairan dari tubuh.

Diuretik (terutama loop dan thiazide) adalah obat lini pertama dalam pengobatan gagal jantung (ringan dan berat). Mereka adalah komponen penting dari setiap rejimen terapi. Untuk mengatasi refrakter terhadap diuretik loop, digunakan inhibitor ACE dan spironolakton. Kemungkinan penggunaan gabungan dari yang terakhir dibahas. Dalam kasus sindrom edema berat, ultrafiltrasi dapat dilakukan.

INHIBITOR ENZIM PENGUBAH ANGIOTENSI

Obat-obatan ini telah menempati tempat yang kuat dalam pengobatan gagal jantung sistolik. Inhibitor ACE yang dikombinasikan dengan diuretik diindikasikan untuk semua pasien dengan gagal jantung. Bukti luas menunjukkan bahwa ACE inhibitor membaik

gejala dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien gagal jantung, oleh karena itu pemberiannya dianggap wajib pada semua kasus gagal jantung sistolik, berapa pun usia pasien.

ACE inhibitor meningkatkan kinerja fisik. Mereka secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan gagal jantung berat (studi CONSENSUS 1), ringan atau sedang (kelompok terapi dari studi SOLVD) dan ringan atau praklinis (studi SAVE) (lihat Tabel 1). Baru-baru ini, penelitian AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) menunjukkan bahwa pada sekelompok pasien dengan tanda-tanda klinis gagal jantung setelah infark miokard, inisiasi terapi dengan ramipril inhibitor ACE pada tahap awal (dari hari ke 2 hingga hari ke 9) berkontribusi pada peningkatan penurunan angka kematian secara signifikan dan memperlambat perkembangan penyakit.

Penting bagi dokter untuk menyadari kemungkinan efek samping dari ACE inhibitor. hipotensi arteri setelah minum obat dosis pertama, gangguan fungsi ginjal, batuk.

Hipotensi yang memerlukan penghentian obat jarang terjadi selama pengobatan dengan ACE inhibitor. Bahkan pada pasien dengan gagal jantung berat, hal ini hanya terjadi pada 56% kasus. Namun, setelah meminum obat dosis pertama, pasien harus diawasi perawat atau salah satu kerabat yang dapat memberikan pertolongan jika pasien mengeluh pusing.

Fungsi ginjal harus dinilai sebelum memulai terapi ACE inhibitor dan selama minggu pertama pengobatan. Sedikit peningkatan kadar kreatinin plasma, yang cukup sering diamati, tidak memerlukan penghentian obat, dan hanya dengan peningkatan nyata pada indikator ini ACE inhibitor dihentikan.

Batuk merupakan gejala yang sulit dievaluasi karena terjadi pada 30% pasien gagal jantung, apa pun pengobatannya. Sangat jarang penghentian ACE inhibitor karena batuk. Dalam kasus seperti itu, pasien harus diberi resep kombinasi hidralazin dan nitrat.

Pada pasien yang berisiko tinggi mengalami hipotensi setelah mengonsumsi dosis pertama ACE inhibitor, mis. pada mereka yang menerima furosemide 80 mg atau lebih per hari dengan kadar natrium plasma kurang dari 134 mmol/L atau kreatinin 90 mmol/L atau lebih, pengobatan dengan ACE inhibitor dianjurkan untuk dimulai di rumah sakit. Dalam kasus lain, hal ini dapat dimulai pada pasien rawat jalan, jika pemantauan pasien yang memadai dan kompeten memungkinkan. Dalam hal ini, tidak perlu memantau tekanan darah, karena keluhan pasien berupa pusing yang tiba-tiba merupakan tanda yang lebih akurat dari efek samping obat.

INHIBITOR ACE

• Kaptopril generasi pertama (Kapoten)
• Enalapril generasi ke-2 (Renitec, Enap) Ramipril (Tritace) Perindopril (Prestarium) Lisinopril Cilazapril

Efek menguntungkan dari ACE inhibitor pada gagal jantung dijelaskan oleh penurunan resistensi pembuluh darah perifer total karena hilangnya efek angiotensin II pada reseptor pembuluh darah, serta peningkatan kandungan bradikinin, yang memiliki efek vasodilatasi. Tidak seperti banyak vasodilator lainnya, ACE inhibitor umumnya tidak menyebabkan refleks takikardia. Obat golongan ini tidak hanya menurunkan kandungan angiotensin II dalam plasma darah (fungsi endokrin), tetapi juga berpengaruh pada sistem renin-angiotensin lokal yang terdapat di berbagai organ, termasuk jantung (fungsi parakrin). Karena itu, ACE inhibitor mencegah perkembangan dilatasi ventrikel kiri dan menyebabkan kebalikan dari hipertrofinya.

Dalam sebagian besar penelitian tentang inhibitor ACE, obat dari kelompok ini digunakan untuk gagal jantung kongestif berat selain diuretik dan glikosida jantung. Meskipun data yang diperoleh sangat bervariasi, secara umum ACE inhibitor efektif pada setidaknya 2/3 pasien. Mereka meningkatkan toleransi terhadap aktivitas fisik, memiliki efek menguntungkan pada hemodinamik (pengurangan sebelum dan sesudah beban) dan status neurohumoral (peningkatan aktivitas renin, penurunan kadar angiotensin II, aldosteron, norepinefrin). Namun, fakta yang paling penting adalah bahwa ACE inhibitor meningkatkan kelangsungan hidup pasien gagal jantung.

Secara umum, hasil penelitian menunjukkan kelayakan penggunaan ACE inhibitor pada pasien dengan fraksi ejeksi rendah.

Angiotensin II diketahui memainkan peran kunci dalam perkembangan gagal jantung. Efektivitas inhibitor ACE dijelaskan oleh fakta bahwa kelompok obat ini mencegah konversi angiotensin I yang tidak aktif menjadi angiotensin P dalam plasma darah dan jaringan, sehingga mencegah efek buruknya pada jantung, dasar pembuluh darah perifer, ginjal, dan air-elektrolit. keseimbangan dan status neurohumoral.

ACE inhibitor pada pasien gagal jantung meningkatkan fraksi ejeksi: dari 0,8% (captopril) menjadi 4,1% (lieinopril).

Efek hemodinamik jantung dari obat ini:

pengurangan sebelum dan sesudah beban, penurunan tekanan darah dan detak jantung.

Sifat kardioprotektif: regresi hipertrofi LV jantung, pengurangan dilatasi dan pencegahan remodeling LV pada pasien setelah infark miokard.

Efek antiaritmia: saat mengonsumsi kaptopril, jumlah ekstrasistol ventrikel berkurang 4 kali lipat.

Efek diuretik dari ACE inhibitor sebanding dengan diuretik. Gangguan elektrolit dinormalisasi dan dicegah. Sifat nefroprotektif, terutama pada pasien dengan hipertensi arteri dan diabetes mellitus, efek vasoproteksi dan antioksidan (kaptopril) terungkap.

Arah kerja ACE inhibitor yang paling penting: penurunan kadar norepinefrin, vasopresin, blokade sintesis aldosteron, penghancuran dan inaktivasi bradikinin, penekanan barorefleks.

Efek samping: angioedema yang berhubungan dengan akumulasi bradikinin di bawah kulit: muncul setelah dosis pertama atau dalam 48 jam pertama sejak dimulainya pengobatan. Batuk (3-22% kasus), kering dan sering “menggonggong”, dapat muncul pada awal pengobatan dan kemudian, bahkan setelah beberapa bulan, terkadang memaksa seseorang untuk meninggalkan penggunaan ACE inhibitor. Terdapat bukti bahwa obat antiinflamasi nonsteroid sulindac (200 mg/hari) mencegah dan menghambat refleks batuk.

Hipotensi sering terjadi pada gagal jantung berat dan hipertensi berat dengan renin tinggi pada pasien lanjut usia dan pikun dengan stenosis arteri ginjal berat dan bila menggunakan diuretik dosis besar. Risiko hipotensi berkurang dengan kaptopril dosis awal yang rendah - 6,25 mg, enalapril - 2,5 mg. Ada bukti bahwa perindopril lebih disukai dengan dosis 2 mg.

Hipotensi arteri yang parah dapat membatasi penggunaan ACE inhibitor. Jika penyebabnya adalah hipokalemia, hiponatremia, dehidrasi, biasanya berhubungan dengan penggunaan diuretik yang tidak tepat,

serta berbagai takiaritmia, sebaiknya mengembalikan keseimbangan air-elektrolit, menormalkan irama jantung, mengurangi dosis diuretik, dan baru kemudian mencoba menggunakan ACE inhibitor.

Hipotensi awal adalah manifestasi dari pneumonia yang tidak diketahui, emboli paru berulang, atau gagal jantung kronis fase terminal.

Hiperkalemia, yang disebabkan oleh penghambatan pelepasan aldosteron oleh kelenjar adrenal, paling sering terjadi bila dikombinasikan dengan suplemen kalium dan diuretik hemat kalium.

Perkembangan gagal ginjal terjadi terutama dengan gangguan fungsi ginjal pada awalnya. Peningkatan kreatinin dan proteinuria mengharuskan pengurangan dosis harian ACE inhibitor dan memantau secara cermat kadar kreatinin plasma darah dan protein urin, terutama pada hari dan minggu pertama penggunaan obat. Untuk pasien seperti itu, fosinopril lebih aman.

CAPTOPRIL (CAPOTEN) telah menjadi “standar emas” di antara ACE inhibitor.

Mengandung gugus sulfhidril dan merupakan zat aktif. Ketersediaan hayati - 60%, konsentrasi maksimum dalam plasma darah - setelah satu jam bila diminum, bila diminum secara sublingual - jauh lebih awal. Dalam 4 jam pertama setelah pemberian, diekskresikan melalui urin. 2/3 dari obat yang diminum, per hari - 95%. Konsentrasi maksimum kaptopril bebas yang tidak terikat protein dalam plasma darah adalah 800 ng/ml, dan total (bersama dengan metabolitnya) adalah 1580 ng/ml.

Setelah mengonsumsi kaptopril 12,5 mg, aktivitas ACE dalam plasma darah turun 40%, depresi berlangsung hingga 3 jam. Pada gagal jantung kronis, efek hemodinamik optimal dicapai dengan konsentrasi plasma kaptopril bebas 100-120 ng/ml, yang dicapai dengan dosis efektif rata-rata 53 mg/hari.

Untuk menghindari efek samping, pengobatan harus dimulai dengan dosis 6,25-12,5 mg 2-3 kali sehari, dan jika pasien menerima diuretik secara bersamaan, dosisnya harus 6,25 mg 2-3 kali sehari, secara bertahap ditingkatkan hingga optimal. .

Untuk gagal ginjal kronik (CRF) dan bersihan kreatinin 10-50 ml/menit, dosis biasa diberikan setiap 12-18 jam, dan untuk bersihan kurang dari 10 ml/menit - setiap 24 jam.

Untuk pasien gagal jantung, dosis awal kaptopril adalah 6,25 mg atau lebih rendah dengan peningkatan bertahap menjadi 50-75 mg/hari.

Penambahan kaptopril atau inhibitor ACE lainnya pada terapi diuretik pada pasien gagal jantung meningkatkan efektivitasnya.

Pada beberapa pasien dengan gagal jantung yang sangat parah, kaptopril dapat meningkatkan kadar digoksin plasma sebesar 25%, yang berhubungan dengan disfungsi ginjal.

Kontraindikasi: disfungsi ginjal berat, azotemia, hiperkalemia, stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal tunggal, kondisi setelah transplantasi ginjal, hiperaldosteronisme primer, stenosis aorta, angioedema herediter, kehamilan, menyusui, masa kecil, hipersensitivitas terhadap kaptopril dan inhibitor ACE lainnya.

Efek samping khusus kaptopril berhubungan dengan adanya gugus sulfhidril. Neutropenia mungkin terjadi bila menggunakan dosis tinggi, yang kini telah ditinggalkan oleh para ahli. Proteinuria terjadi pada 1% kasus dengan dosis 150 mg/hari pada pasien yang menderita penyakit ginjal.

Penyimpangan rasa dan bisul pada mukosa bukal mungkin terjadi pada 2-7% kasus, fenomena ini bergantung pada dosis. Kaptopril dosis tinggi dikaitkan dengan munculnya penyakit kolagen, gangguan respon imun, dan peningkatan titer antibodi antinuklear.

ENALAPRIL adalah inhibitor ACE non-sulfhidril generasi kedua, yang memiliki efek jangka panjang.

Setelah pemberian oral, obat ini dengan cepat diserap dan dihidrolisis untuk membentuk enaprilat, suatu inhibitor ACE non-sulfhidril kerja panjang yang sangat spesifik. T 1/2 - sekitar jam 11. Dieliminasi terutama melalui urin. Penyesuaian dosis pada gagal ginjal kronik dimulai dengan filtrasi glomerulus di bawah 80 ml/menit - 5-10 mg/hari, ketika filtrasi glomerulus turun menjadi 30-10 ml/menit - dosis 2,5-5 mg/hari.

Untuk gagal jantung, dianjurkan minum obat 2,5 mg selama 3 hari, dilanjutkan dengan meningkatkan dosis menjadi 5 mg/hari (dalam dua dosis). Pada minggu kedua, dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 10 mg/hari, ditingkatkan tanpa adanya reaksi hipotensi berat menjadi 20 mg/hari.

Untuk pasien lanjut usia, dosis awal adalah 1,25-2,5 mg per hari dan ditingkatkan secara bertahap menjadi 5-10 mg/hari. Saat menggunakan dosis pertama, perlu dilakukan pemantauan tekanan darah setiap 8 jam untuk menghindari reaksi hipotensi.

Kontraindikasi dan efek sampingnya mirip dengan ACE inhibitor lainnya.

Biodbstnos”№ - 25-50%, asupan makanan tidak mempengaruhi penyerapan obat. Setelah dosis tunggal, konsentrasi dalam darah mencapai maksimum setelah 6-8 jam dan bertepatan dengan efek hipotensi maksimum. Itu diekskresikan tidak berubah melalui urin. Pada orang lanjut usia, konsentrasi obat dalam darah 2 kali lebih tinggi dibandingkan pada orang muda.

LISINOPRIL. Pada dosis 10 mg pada pasien dengan hipertensi arteri, obat ini menghambat aktivitas ACE plasma sebesar 80% dalam 4 jam pertama dengan penurunan bertahap hingga 20% pada akhir hari. Pada pasien gagal jantung, blokade aktivitas RAAS diberikan dengan dosis 1,25-10 mg/hari selama 24 jam.

Untuk gagal jantung, dosis berkisar antara 5 hingga 20 mg/hari. Untuk menghindari reaksi hipotensi yang berlebihan, sebaiknya memulai dengan dosis 2,5 mg, secara bertahap ditingkatkan hingga maksimal. Untuk gagal ginjal kronis dan filtrasi glomerulus 30-10 ml/menit - 2,5-5 mg, dan untuk pembersihan kurang dari 10 ml/menit - 2,5 mg. Studi menunjukkan bahwa penggunaan lisinopril 24 jam setelah timbulnya infark miokard selama 6 minggu mengurangi angka kematian sebesar 12%. Kombinasi lisinopril dengan nitrogliserin yang diberikan secara intravena mengurangi angka kematian sebesar 17%. Pada pasien yang menerima lisinopril, hipotensi terjadi pada 20% kasus, dan pada kelompok kontrol - pada 36%.

Indikasi: hipertensi arteri, gagal jantung. Kontraindikasi dan efek samping mirip dengan ACE inhibitor lainnya.

RAMIPRIL adalah obat awal dan diubah di dalam tubuh menjadi ramiprilat diacid aktif. Penekanan sistem RAAS jaringan saat mengonsumsi kaptopril dan ramipril dengan dosis setara 2 kali lebih tinggi pada sistem RAAS.

Penyerapan bila diminum adalah 60%, di hati diubah menjadi metabolit aktif ramiprilat, yang, dengan fungsi ginjal normal, diekskresikan dalam urin. Setelah mengonsumsi 5 mg obat, konsentrasi puncak diamati setelah 1,2 jam dan 18 ng/ml, dan untuk ramiprilat - masing-masing 3,2 jam dan 5 ng/ml. Waktu paruh ramipril adalah 5 jam, dan waktu paruh metabolit aktif adalah 13-17 jam. Kinetika jaringan menunjukkan eliminasi obat yang lebih lama - hingga 110 jam. Sekitar 60% ramipril dan metabolitnya diekskresikan melalui urin, dan 40% melalui feses. Efek maksimal diamati dalam 4-6,5 jam dan berlangsung lebih dari 24 jam. Ramiprilat 6 kali lebih ampuh memblokir ACE dibandingkan ramipril.

Indikasi: hipertensi arteri, gagal jantung.

Pengobatan dimulai dengan dosis ramipril 2,5 mg sekali atau dua kali sehari. Untuk pasien yang menerima diuretik, obat tersebut harus dihentikan selama 2-3 hari atau dimulai dengan dosis 1,25 mg. Pada risiko tinggi hipotensi dan gagal jantung yang sangat parah, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis 1,25 mg.

Jika terjadi dehidrasi, penurunan volume darah yang bersirkulasi, atau hiponatremia, larutan natrium klorida isotonik diberikan sebelum menggunakan ramipril.

Untuk penderita gagal jantung, dosis ramipril 5 mg setara dengan kaptopril 75 mg/hari.

Usia pikun, adanya gagal ginjal dan jantung menyebabkan penurunan sekresi ramipril dan metabolitnya oleh ginjal, menyebabkan peningkatan konsentrasinya dalam darah, yang memerlukan pengurangan dosis obat menjadi 2,5 mg/hari atau setiap hari.

Untuk gagal ginjal kronis dan laju filtrasi glomerulus di bawah 40 ml/menit, dosis obat harus dikurangi setengahnya.

PERINDOPRIL (PRESTARIUM) adalah penghambat ACE jangka panjang. Tidak mengandung gugus sulfhidril.

Dimetabolisme di hati, berubah menjadi metabolit aktif - perindoprilat. 75% Obat ini diekskresikan melalui urin, 25% melalui feses. Efeknya di tubuh bertahan selama 24 jam. Permulaan kerja paling sering terjadi setelah 1-2 jam, efek puncak (khususnya hipotensi) adalah setelah 4-8 jam. Pemberian bersamaan dengan makanan menghambat konversi perindopril menjadi perindoprilat. Pengikatan protein adalah 30%, tergantung konsentrasi obat. T1/2 obat adalah 1,5-3 jam, dan metabolit aktifnya adalah 25-30 jam.

Pada penderita gagal jantung, perindopril dalam dosis tertentu 7.-A mg/hari menyebabkan perubahan hemodinamik positif - peningkatan curah jantung yang signifikan, penurunan resistensi pembuluh darah perifer, tekanan pada arteri pulmonalis dan kapiler paru.

Untuk gagal jantung, pengobatan dimulai dengan dosis 2 mg/hari.

Untuk hipertensi arteri, dosis yang dianjurkan 1-A mg/hari diminum pada pagi hari. Jika efeknya tidak mencukupi, dosis dapat ditingkatkan menjadi 6-8 mg/hari atau dikonsumsi dalam kombinasi dengan diuretik (misalnya, indapamide). Pada pasien lanjut usia, dosis harian perindopril tidak boleh melebihi 2-4 mg. Obat dan metabolit aktifnya terakumulasi dalam tubuh pada pasien dengan hipertensi arteri dan gagal ginjal kronis dengan penggunaan jangka panjang. Oleh karena itu, untuk pasien tersebut diresepkan dengan dosis 2 mg per hari atau dua hari sekali.

Kontraindikasi dan efek sampingnya mirip dengan ACE inhibitor lainnya.

ACE INHIBITOR DAPAT DIGUNAKAN:

* sebagai monoterapi pada tahap awal gagal jantung;

* menambah terapi dengan diuretik dan digoksin pada gagal jantung berat;

* dalam kombinasi dengan digoxin, diuretik dan vasodilator untuk gagal jantung berat.

EFEK SAMPING DAN KONTRAINDIKASI UTAMA

Efek samping yang umum terjadi pada semua ACE inhibitor: batuk, hipotensi (terutama umum terjadi pada stenosis arteri ginjal, gagal jantung berat), perubahan fungsi ginjal, angioedema, gagal ginjal (sering dengan stenosis arteri ginjal bilateral), hiperkalemia (dengan defisiensi ginjal) atau bila penggunaan diuretik hemat kalium, reaksi kulit.

Efek samping yang dijelaskan dengan kaptopril dosis tinggi: proteinuria, kehilangan rasa, kerusakan mukosa mulut, mulut kering.

Kontraindikasi: ginjal - stenosis arteri ginjal bilateral atau perubahan serupa, hipotensi sebelumnya, stenosis aorta berat atau kardiomiopati obstruktif, kehamilan.

Kembali ke halaman utama.

Kembali ke KUNSTKAMERA.

Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE).

Obat golongan ini terbagi menjadi dua generasi.

Generasi pertama:

• kaptopril (kaptopril-KMP, kapoten)

Generasi kedua:

• enalapril (Renitec, Enam)
• Quinapril (Akupro)
• lisinopril (diroton, lisopres, lisoril)
• ramipril (tritace)
• perindopril (Prestarium)
• moexipril (moex)
• fosinopril (monopril)
• cilazapril (menghambat)

Ada juga kombinasi inhibitor ACE yang sudah jadi dengan diuretik thiazide - misalnya, kaptopril dengan hidroklorotiazid (Capozide), enalapril dengan hidroklorotiazid (Enap-N, Enap-HL).

Mekanisme aksi dan sifat farmakologis penghambat ACE. Obat pertama dari kelompok ini (kaptopril) muncul sekitar 30 tahun yang lalu, namun berbagai macam inhibitor ACE dengan sifat berbeda telah dibuat relatif baru, dan tempat khusus mereka di antara obat kardiovaskular baru ditentukan dalam beberapa tahun terakhir. ACE inhibitor digunakan terutama untuk berbagai bentuk hipertensi arteri dan gagal jantung kronis. Ada data pertama tentang efektivitas tinggi obat ini pada penyakit jantung iskemik dan kecelakaan serebrovaskular.

Mekanisme kerja ACE inhibitor adalah mengganggu pembentukan salah satu zat vasokonstriktor terkuat (angiotensin II) sebagai berikut:

Sebagai akibat dari penurunan atau penghentian pembentukan angiotensin-II yang signifikan, efek terpenting berikut ini melemah atau hilang secara tajam:

• efek pressor pada pembuluh darah;
• aktivasi sistem saraf simpatik;
• hipertrofi kardiomiosit dan sel otot polos dinding pembuluh darah;
• peningkatan pembentukan aldosteron di kelenjar adrenal, retensi natrium dan air dalam tubuh;
• peningkatan sekresi vasopresin, ACTH, prolaktin di kelenjar pituitari.

Selain itu, fungsi ACE tidak hanya pembentukan angiotensin-II, tetapi juga penghancuran bradikinin, suatu vasodilator, oleh karena itu, ketika ACE dihambat, bradikinin terakumulasi, yang berkontribusi terhadap penurunan tonus pembuluh darah. Penghancuran hormon natriuretik juga berkurang.

Akibat kerja ACE inhibitor, resistensi pembuluh darah perifer menurun dan beban sebelum dan sesudah pada miokardium menurun. Aliran darah di jantung, otak, dan ginjal meningkat, dan diuresis meningkat secara moderat. Sangat penting untuk mengurangi hipertrofi miokardium dan dinding pembuluh darah (yang disebut remodeling).

Dari semua obat, hanya kaptopril dan lisinopril yang menghambat ACE secara langsung, sedangkan sisanya merupakan “prodrug”, yaitu diubah di hati menjadi metabolit aktif yang menghambat enzim.

Semua penghambat ACE diserap dengan baik dari saluran pencernaan dan dikonsumsi secara oral, tetapi bentuk lisinopril dan enalapril (Vasotec) yang dapat disuntikkan juga telah dibuat.

Captopril memiliki kelemahan yang signifikan: tindakan pendek, akibatnya obat harus diresepkan 3-4 kali sehari (2 jam sebelum makan); adanya kelompok sulfhidril, yang mendorong autoimunisasi dan memicu batuk kering yang terus-menerus. Selain itu, kaptopril memiliki aktivitas paling rendah di antara semua ACE inhibitor.

Obat-obatan lainnya (generasi kedua) memiliki keunggulan sebagai berikut: aktivitas lebih besar, durasi kerja yang signifikan (dapat diresepkan sekali sehari, apa pun makanannya); tidak adanya gugus sulfhidril, toleransi yang baik.

Penghambat ACE lebih baik dibandingkan dengan obat antihipertensi lain dalam sifat berikut:

• tidak adanya sindrom penarikan, seperti dengan clonidine;
• tidak adanya depresi pada sistem saraf pusat, yang melekat, misalnya, pada klonidin, reserpin dan obat yang mengandungnya;
• pengurangan efektif hipertrofi ventrikel kiri, yang menghilangkan faktor risiko perkembangan iskemia miokard;
• tidak berpengaruh pada metabolisme karbohidrat, sehingga disarankan untuk meresepkannya ketika hipertensi arteri dikombinasikan dengan diabetes mellitus (lebih disukai pada pasien ini); Selain itu, ACE inhibitor penting dalam pengobatan nefropati diabetik dan pencegahan gagal ginjal kronis karena mengurangi tekanan intraglomerulus dan menghambat perkembangan glomerulosklerosis (sementara β-blocker meningkatkan hipoglikemia akibat obat, diuretik thiazide menyebabkan hiperglikemia dan mengganggu toleransi karbohidrat) ;
• tidak adanya gangguan metabolisme kolesterol, sedangkan β-blocker dan diuretik thiazide menyebabkan redistribusi kolesterol, meningkatkan kandungannya dalam fraksi aterogenik dan dapat meningkatkan kerusakan pembuluh darah aterosklerotik;
• tidak adanya atau tingkat keparahan minimal penghambatan fungsi seksual, yang biasanya disebabkan, misalnya oleh diuretik thiazide, penghambat adrenergik, simpatolitik (reserpin, oktadin, metildopa);
• meningkatkan kualitas hidup pasien, ditemukan dalam berbagai penelitian.

Sifat farmakologis khusus melekat, khususnya, pada moexipril (Moex), yang, bersama dengan efek hipotensi, secara efektif meningkatkan kepadatan tulang dan meningkatkan mineralisasinya. Oleh karena itu, Moex terutama diindikasikan untuk osteoporosis yang terjadi bersamaan, terutama pada wanita menopause (dalam hal ini, Moex harus dianggap sebagai obat pilihan). Perindopril membantu mengurangi sintesis kolagen dan perubahan sklerotik pada miokardium.

Fitur peresepan ACE inhibitor. Pada dosis pertama, tekanan darah tidak boleh turun lebih dari 10/5 mmHg. Seni. dalam posisi berdiri. 2-3 hari sebelum pasien dipindahkan ke ACE inhibitor, disarankan untuk berhenti minum obat antihipertensi lainnya. Mulailah pengobatan dengan dosis minimum, secara bertahap tingkatkan. Pada penyakit penyerta hati harus diberi resep penghambat ACE yang menghambat enzim ini (lebih disukai lisinopril), karena konversi obat lain menjadi metabolit aktif terganggu.

Regimen dosis

Untuk hipertensi arteri:

• kaptopril- dosis awal 12,5 mg 3 kali sehari (2 jam sebelum makan), bila perlu dosis tunggal meningkat menjadi 50 mg, dosis harian maksimum - 300 mg
• Kaposid, Kaptopres-Darnitsa- obat kombinasi; dosis awal 1/2 tablet, kemudian 1 tablet 1 kali sehari di pagi hari (1 tablet mengandung 50 mg kaptopril dan 25 mg hidroklorotiazid, durasi kerja diuretik yang signifikan membuat pemberian lebih sering pada siang hari menjadi tidak rasional)
• Capozid-KMP- 1 tablet mengandung 50 mg kaptopril dan 12,5 mg hidroklorotiazid. Minum 1 tablet per hari, bila perlu 2 tablet per hari.
• Lisinopril- dosis awal 5 mg (jika pengobatan dilakukan dengan latar belakang diuretik) atau 10 mg 1 kali sehari, kemudian - 20 mg, maksimum - 40 mg per hari
• Enalapril- dosis awal 5 mg 1 kali sehari (dengan diuretik - 2,5 mg, dengan hipertensi renovaskular - 1,25 mg), kemudian 10-20 mg, maksimum - 40 mg per hari (dalam 1-2 dosis)
• Enap-N, Enap-NL- obat kombinasi (dalam 1 tablet "Enap-N" - 10 mg enalapril maleat dan 25 mg hidroklorotiazid, dalam 1 tablet "Enap-HL" - 10 mg enalapril maleat dan 12,5 mg hidroklorotiazid), diberikan secara oral 1 kali sehari selama 1 tablet (Enap-N) atau 1–2 tablet (Enap-HL)
• Perindopril- dosis awal 4 mg 1 kali sehari, jika efeknya tidak mencukupi, tingkatkan menjadi 8 mg.
• Quinapril- dosis awal 5 mg 1 kali sehari, kemudian 10-20 mg
• Ramipril- dosis awal 1,25–2,5 mg 1 kali per hari, dengan efek yang tidak mencukupi hingga 5–10 mg 1 kali per hari.
• Moexipril- dosis awal 3,75–7,5 mg 1 kali per hari, jika efeknya tidak mencukupi - 15 mg per hari (maksimum 30 mg).
• Cilazapril- dosis awal 1 mg 1 kali sehari, kemudian 2,5 mg, kemungkinan ditingkatkan dosis menjadi 5 mg per hari.
• Fosinopril- dosis awal 10 mg 1 kali sehari, kemudian bila perlu 20 mg (maksimum 40 mg).

Dosis ACE inhibitor untuk hipertensi arteri ditingkatkan secara bertahap, biasanya selama 3 minggu. Durasi pengobatan ditentukan secara individual di bawah kendali tekanan darah, EKG dan, biasanya, setidaknya 1-2 bulan.

Pada gagal jantung kronis, dosis ACE inhibitor biasanya rata-rata 2 kali lebih rendah dibandingkan pada hipertensi arteri tanpa komplikasi. Hal ini penting agar tidak terjadi penurunan tekanan darah dan tidak terjadi refleks takikardia yang tidak menguntungkan secara energi dan hemodinamik. Durasi pengobatan hingga beberapa bulan, dianjurkan mengunjungi dokter 1-2 kali sebulan, tekanan darah, detak jantung, dan EKG dipantau.

Efek samping. Hal ini relatif jarang terjadi. Setelah dosis pertama obat, pusing dan refleks takikardia dapat terjadi (terutama saat mengonsumsi kaptopril). Dispepsia berupa mulut sedikit kering, perubahan sensasi rasa. Peningkatan aktivitas transaminase hati mungkin terjadi. Batuk kering yang tidak dapat diperbaiki (terutama sering dengan kaptopril karena adanya gugus sulfhidril, serta akibat akumulasi bradikinin, yang menyadarkan reseptor refleks batuk), mendominasi pada wanita. Jarang - ruam kulit, gatal, pembengkakan pada mukosa hidung (terutama karena kaptopril). Hiperkalemia dan proteinuria mungkin terjadi (dengan gangguan ginjal awal).

Kontraindikasi. Hiperkalemia (kadar kalium plasma lebih dari 5,5 mmol/l), stenosis (trombosis) arteri ginjal (termasuk ginjal soliter), peningkatan azotemia, kehamilan (terutama trimester kedua dan ketiga karena risiko teratogenisitas) dan menyusui, leukopenia , trombositopenia (terutama untuk kaptopril).

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi rasional. Inhibitor ACE dapat digunakan sebagai monoterapi pada sejumlah besar kasus. Namun, obat ini dikombinasikan dengan baik dengan penghambat saluran kalsium dari berbagai kelompok (verapamil, phenigidin, diltiazem dan lain-lain), -blocker (propranolol, metoprolol dan lain-lain), furosemide, diuretik thiazide (seperti yang telah disebutkan, ada obat kombinasi siap pakai dengan dihydrochlorothiazide: capozide, enap -N, dll.), dengan diuretik lain, dengan α-blocker (misalnya, dengan prazosin). Untuk gagal jantung, ACE inhibitor dapat dikombinasikan dengan glikosida jantung.

Kombinasi yang tidak rasional dan berbahaya. Anda tidak dapat menggabungkan ACE inhibitor dengan sediaan kalium apa pun (panangin, asparkam, kalium klorida, dll.); kombinasi dengan diuretik hemat kalium (veroshpiron, triamterene, amiloride) juga berbahaya, karena terdapat risiko hiperkalemia. Tidak masuk akal untuk meresepkan hormon glukokortikoid dan NSAID apa pun (asam asetilsalisilat, natrium diklofenak, indometasin, ibuprofen, dll.) bersamaan dengan ACE inhibitor, karena obat ini mengganggu sintesis prostaglandin, yang melaluinya bradikinin, yang diperlukan untuk efek vasodilator penghambat ACE; akibatnya, efektivitas ACE inhibitor berkurang.

Aspek farmakoekonomi. Di antara ACE inhibitor, captopril dan enalapril adalah yang paling banyak digunakan, hal ini disebabkan oleh kepatuhan tradisional terhadap obat yang lebih murah tanpa menilai rasio efektivitas biaya dan manfaat biaya. Namun, penelitian yang dilakukan secara khusus menunjukkan bahwa target dosis harian (dosis pada tingkat penggunaan yang disarankan untuk dicapai) obat enalapril - Renitek (20 mg) mencapai 66% pasien, dan target dosis harian perindopril - Prestarium (4 mg) - 90% pasien, dengan Dalam hal ini, biaya dosis harian Prestarium sekitar 15% lebih rendah daripada Renitec. Dan total biaya seluruh terapi dalam kelompok 100 orang per pasien yang mencapai dosis target ternyata 37% lebih rendah untuk Prestarium yang lebih mahal dibandingkan Renitec yang lebih murah.

Ringkasnya, perlu dicatat bahwa ACE inhibitor memiliki keunggulan signifikan dibandingkan banyak obat antihipertensi lainnya. Keuntungan tersebut disebabkan oleh efektivitas dan keamanan, kelembaman metabolik dan efek menguntungkan pada suplai darah ke organ, tidak adanya penggantian satu faktor risiko dengan faktor risiko lainnya, efek samping dan komplikasi yang relatif jarang, kemungkinan monoterapi, dan, jika perlu, baik. kompatibilitas dengan sebagian besar obat antihipertensi.

DI DALAM kondisi modern Ketika terdapat banyak pilihan obat, disarankan untuk tidak membatasi diri pada obat biasa dan, seperti yang terlihat pada pandangan pertama, obat captopril dan enalapril yang relatif murah yang lebih bermanfaat secara ekonomi bagi pasien. Jadi, enalapril, yang diekskresikan dari tubuh terutama melalui ginjal, berisiko untuk diresepkan pada kasus gangguan fungsi ekskresi ginjal karena bahaya penumpukan.

Lisinopril (Diroton) adalah obat pilihan pada pasien dengan penyakit hati bersamaan ketika ACE inhibitor lain tidak dapat diubah menjadi bentuk aktif. Tetapi jika terjadi gagal ginjal, ia diekskresikan tidak berubah melalui urin dan dapat terakumulasi.

Moexipirl (moex), bersama dengan ekskresi ginjal, diekskresikan sebagian besar melalui empedu. Oleh karena itu, bila digunakan pada pasien dengan gagal ginjal, risiko penumpukan berkurang. Obat ini dapat dianggap diindikasikan terutama untuk osteoporosis yang terjadi bersamaan, terutama pada wanita lanjut usia.

Perindopril (Prestarium) dan ramipril (Tritace) diekskresikan terutama melalui hati. Obat-obatan ini dapat ditoleransi dengan baik. Dianjurkan untuk meresepkannya untuk kardiosklerosis.

Fosinopril (Monopril) dan ramipril (Tritace), sebagaimana ditetapkan dalam studi perbandingan 24 inhibitor ACE, memiliki koefisien maksimum dari apa yang disebut aksi puncak akhir, yang menunjukkan efektivitas tertinggi dalam mengobati hipertensi arteri dengan obat ini.

Penghambat reseptor angiotensin

Seperti inhibitor ACE, obat ini mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, namun memiliki kegunaan yang berbeda. Mereka tidak mengurangi pembentukan angiotensin-II, namun mencegah efeknya pada reseptornya (tipe 1) di pembuluh darah, jantung, ginjal dan organ lainnya. Ini menghilangkan efek angiotensin II. Efek utamanya adalah hipotensi. Obat-obatan ini sangat efektif dalam mengurangi resistensi pembuluh darah perifer total, mengurangi afterload pada miokardium dan tekanan pada sirkulasi paru. Penghambat reseptor angiotensin dalam kondisi modern sangat penting dalam pengobatan hipertensi arteri. Mereka juga mulai digunakan untuk gagal jantung kronis.

Obat pertama dalam kelompok ini adalah saralazine, dibuat lebih dari 30 tahun yang lalu. Sekarang tidak digunakan karena efeknya sangat singkat, hanya disuntikkan ke pembuluh darah (sebagai peptida, ia dihancurkan di perut), dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah yang paradoks (karena terkadang alih-alih menghalangi, malah menyebabkan rangsangan. reseptor) dan sangat alergi. Oleh karena itu, inhibitor reseptor angiotensin non-peptida yang mudah digunakan telah disintesis: losartan (cozaar, brozaar), dibuat pada tahun 1988, dan kemudian valsartan, irbesartan, eprosartan.

Obat yang paling umum dan terbukti dalam kelompok ini adalah losartan. Kerjanya lama (sekitar 24 jam), jadi diresepkan sekali sehari (terlepas dari asupan makanannya). Efek hipotensinya berkembang dalam 5-6 jam. Efek terapeutik meningkat secara bertahap dan mencapai maksimal setelah 3-4 minggu pengobatan. Ciri penting dari farmakokinetik losartan adalah ekskresi obat dan metabolitnya melalui hati (dengan empedu), oleh karena itu, bahkan pada gagal ginjal, obat tersebut tidak menumpuk dan dapat diresepkan dalam dosis biasa, tetapi dalam kasus patologi hati, dosisnya harus dikurangi. Metabolit losartan menurunkan kadarnya asam urat dalam darah, yang sering meningkat dengan penggunaan diuretik.

Penghambat reseptor angiotensin memiliki keunggulan farmakoterapi yang sama, yang membedakannya dengan obat antihipertensi lain, seperti halnya penghambat ACE. Kerugiannya adalah biaya penghambat reseptor angiotensin yang relatif tinggi.

Indikasi. Penyakit hipertonik(terutama jika ACE inhibitor tidak dapat ditoleransi dengan baik), hipertensi arteri renovaskular. Gagal jantung kronis.

Fitur tujuan. Dosis awal losartan untuk hipertensi arteri adalah 0,05–0,1 g (50–100 mg) per hari (terlepas dari asupan makanannya). Jika pasien mendapat terapi dehidrasi, dosis losartan dikurangi menjadi 25 mg (1/2 tablet) per hari. Untuk gagal jantung, dosis awal adalah 12,5 mg (1/4 tablet) 1 kali sehari. Tablet dapat dibagi menjadi beberapa bagian dan dikunyah. Penghambat reseptor angiotensin dapat diresepkan jika inhibitor ACE tidak cukup efektif setelah penghentian penggunaan inhibitor ACE. Tekanan darah dan EKG dipantau.

Efek samping. Hal ini relatif jarang terjadi. Pusing dan sakit kepala mungkin terjadi. Kadang-kadang pasien yang sensitif mengalami hipotensi ortostatik dan takikardia (efek ini bergantung pada dosis). Hiperkalemia dapat terjadi dan aktivitas transaminase dapat meningkat. Batuk kering sangat jarang terjadi karena metabolisme bradikinin tidak terganggu.

Kontraindikasi. Hipersensitivitas individu. Kehamilan (sifat teratogenik, dapat menyebabkan kematian janin intrauterin) dan laktasi, masa kanak-kanak. Dalam kasus penyakit hati dengan gangguan fungsi hati (bahkan dalam sejarah), perlu memperhitungkan peningkatan konsentrasi obat dalam darah dan mengurangi dosis.

Interaksi dengan obat lain. Seperti penghambat ACE, penghambat reseptor angiotensin tidak sesuai dengan suplemen kalium. Kombinasi dengan diuretik hemat kalium juga tidak dianjurkan (risiko hiperkalemia). Ketika dikombinasikan dengan diuretik, terutama yang diresepkan dalam dosis tinggi, diperlukan kehati-hatian, karena efek hipotensi dari penghambat reseptor angiotensin meningkat secara signifikan.

literatur

1. Gaevy M. D. Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. dkk Farmakoterapi dengan dasar-dasar farmakologi klinis / Ed. V. I. Petrova - Volgograd, 1998. - 451 hal.
2. Gorokhova S.G. Vorobyov P.A. Avksentyeva M.V. Pemodelan Markov saat menghitung rasio biaya/efektivitas untuk beberapa ACE inhibitor // Masalah standardisasi dalam perawatan kesehatan: Jurnal ilmiah dan tinjauan sejawat praktis - M: Newdiamed, 2001.- No. 4.- P. 103.
3. Drogovoz S. M. Farmakologi di telapak tangan - Kharkov, 2002. - 120 hal.
4. Mikhailov I. B. Farmakologi klinis - St.Petersburg. Folio, 1998.- 496 hal.
5. Olbinskaya L. I. Andrushchishina T. B. Farmakoterapi rasional hipertensi arteri// Jurnal Medis Rusia - 2001. - T. 9, No. 15. - P. 615–621.
6. Solyanik E.V. Belyaeva L.A. Geltser B.I. Efektivitas farmakoekonomi Moex dalam kombinasi dengan sindrom osteopenik // Masalah standardisasi dalam perawatan kesehatan: Jurnal peer-review ilmiah dan praktis - M: Newdiamed, 2001. - No. 4. - P. 129.