Artikel Sejarah Penciptaan Obat Antimikroba. Penemu antibiotik atau kisah penyelamatan umat manusia. Kelanjutan dari tujuan besar

Mikroorganisme ada dimana-mana, bisa dikatakan selalu. Saat ini diperkirakan umur Bumi sekitar 4,6 miliar tahun. Lautan muncul sekitar 4,4 miliar tahun yang lalu. Kemudian yang pertama muncul di Bumi sel bakteri. Sebagai perbandingan, hanya dalam 500 juta tahun terakhir kehidupan telah berevolusi dalam bentuk yang menyerupai bentuknya saat ini.

Dengan demikian, mikroorganisme merupakan sekelompok besar organisme, yang tanpanya penemuan antibiotik tidak akan mungkin terjadi - dan perbaikan lebih lanjut dari bentuknya tidak akan mungkin terjadi. Penemuan dan pengenalan zat alami ini untuk pengobatan penyakit menular manusia, menandai dimulainya era baru - menyelamatkan nyawa dan kesehatan jutaan orang di seluruh dunia.

Sejarah penelitian

Penelitian ilmiah memberikan informasi bahwa mikroorganisme lingkungan- memiliki sifat antibiotik. Di zaman kuno, secara intuitif diyakini bahwa ada zat di alam yang membantu pengobatan banyak penyakit, khususnya infeksi. Terdapat juga bukti bahwa masyarakat, bahkan pada saat itu, mencoba menggunakan antibiotik alami untuk mengobati berbagai penyakit. Jejak tetrasiklin - misalnya, ditemukan pada sisa-sisa tulang manusia di wilayah Nubi (tanah bersejarah yang saat ini terletak di Mesir selatan dan Sudan utara), berasal dari awal zaman kita (350 - 550).

Contoh lain penggunaan antibiotik pada zaman dahulu adalah konfirmasi keberadaannya dalam analisis sampel histologis yang diambil dari tubuh. tulang paha kerangka dari zaman Kekaisaran Romawi, di Gurun Libya di Mesir. Kehadiran tetrasiklin terdeteksi dalam sampel yang diteliti. Fakta bahwa zat-zat ini masuk ke dalam tulang membuktikan bahwa makanan peradaban kuno mengandung zat-zat yang kaya akan antibiotik yang berasal dari alam. Ada juga referensi bahwa lebih dari 2000 tahun yang lalu, roti berjamur di Cina, Yunani, Serbia, Mesir digunakan untuk mengobati kondisi patologis tertentu, khususnya penyembuhan yang buruk dan luka yang terinfeksi. Kemudian tindakan antibiotik alami dianggap sebagai pengaruh roh atau dewa yang bertanggung jawab atas penyakit dan penderitaan.

Di Rusia ada aplikasi serupa. Dokter memberi pasien sakit bir yang dicampur dengan cangkang tengkorak dan kulit ular, dan dokter Babilonia menyembuhkan mata pasien dengan menggunakan campuran empedu katak dan susu asam. Pada abad ke-17, luka dicuci dengan campuran roti gandum yang berjamur. Namun, refleksi ilmiah tentang sifat spesifik mikroorganisme baru dimulai pada tahun 1970an akhir XIX abad.

Pada tahun 1870 di Inggris, Sir John Scott Bourdon-Sanderson mulai mengamati sifat-sifat jamur. Setahun kemudian, Joseph Lister bereksperimen dengan efek yang disebutnya Penicillium glaucium pada jaringan manusia. Selanjutnya, pada tahun 1875, John Tindell menjelaskan aksi antibakteri jamur Penicillium di halaman Royal Society. Di Perancis pada tahun 1877, Louis Pasteur memperkenalkan tesis bahwa bakteri dapat membunuh bakteri lain. 20 tahun kemudian, pada tahun 1897, Ernest Duchesne, mempertahankan disertasinya “Antagonisme antara jamur dan mikroorganisme,” menyatakan adanya zat yang dapat menghambat perkembangbiakan bakteri patogen tertentu. Penelitian lebih lanjut terhadap jamur dan mikroba terhenti karena kematian ilmuwan yang disebabkan oleh tuberkulosis.

Pada tahun 1899, Rudolf Emmerich dan Oscar Loew menjelaskan dalam sebuah artikel hasil kerja mereka dengan mikroorganisme. Mereka membuktikan bahwa bakteri yang menjadi sumber suatu penyakit dapat menjadi solusi dan pengobatan penyakit lainnya. Mereka melakukan penelitian primitif dengan menggunakan bakteri yang terkontaminasi (Bacillus pyocyaneus - saat ini Pseudomonas aeruginosa) perban. Sampel dari strain bakteri yang digunakan mampu menghilangkan strain lain. Dari percobaan tersebut, Emmerich dan Lev menciptakan obat berdasarkan strain bakteri B. pyocyaneus, yang mereka sebut pyocyanase. Itu adalah antibiotik pertama yang digunakan di rumah sakit. Sayangnya, efektivitasnya rendah. Selain itu, adanya acridizine (zat beracun bagi manusia) dalam jumlah besar mempengaruhi penghentian penggunaan obat ini.

Penemu antibiotik

Sebuah tonggak penting dan, pada saat yang sama, awal dari era antibiotik yang sebenarnya adalah tahun 1928. Kemudian penemu antibiotik, Alexander Fleming - seorang ahli bakteriologi Skotlandia, peneliti (1922) - menemukan protein dengan sifat antiseptik, setelah kembali dari liburan, ia secara tidak sengaja menarik perhatian pada anomali aneh yang terjadi pada piring dengan koloni Stafilokokus aureus dimaksudkan untuk dibuang. Perhatiannya tertuju pada jamur biru (Penicillium notatum) dan pengamatan menarik terkait bahwa sebuah fragmen pada media nutrisi koloni bakteri tumbuh di ruang yang mengelilingi miselium, mengalami disintegrasi. Ia kemudian mulai membiakkan jamur dan pada saat yang sama mulai melakukan penelitian untuk menggunakan jamur dalam melawan patogen. Penelitian tersebut berlangsung cukup lama. 10 tahun kemudian, pada tahun 1939, Howard Flory, Ernst Chain dan Norman Hittle memperkenalkan penisilin ke dalam produksi.

Pada awalnya, penisilin diproduksi dalam beberapa piring, tetapi seiring berjalannya waktu, industri besar-besaran zat ini diperkenalkan. Ya, antibiotik yang disebut penisilin mulai digunakan dalam praktik klinis pada tahun 1940. Penisilin mulai digunakan selama pertempuran di Afrika Utara pada tahun 1943. Tersedia dalam bentuk bubuk garam kalsium (CaPn) yang merupakan campuran CaPn dan sulfonamid. Digunakan untuk mengisi luka, dalam bentuk salep, maupun dalam bentuk murni, dimaksudkan untuk menyiapkan larutan untuk mencuci rongga tubuh dan luka, serta dalam bentuk tablet. garam natrium(NaPn), yang setelah diubah menjadi massa garam berserat, dimaksudkan untuk injeksi. Pada awalnya, sumber daya yang terbatas mencapai garis depan antibiotik ini Selain itu, setiap penggunaan didokumentasikan secara rinci. Itu digunakan, khususnya, untuk pengobatan gangren gas, luka parah di dada yang rusak organ dalam, luka di kepala dan kompleks, luka terbuka, untuk kerusakan sendi. Itu juga digunakan untuk mengobati bentuk yang parah pneumonia, meningitis dan septikemia - setelah pengujian awal untuk sensitivitas bakteri penyebab infeksi ini terhadap penisilin. Di kemudian hari, ketika lebih banyak obat yang sampai ke depan, obat ini juga digunakan untuk mengobati gonore.

Perkembangan dan melakukan analisis lebih lanjut

Ilmuwan lain yang selamanya tercatat dalam sejarah sebagai penemu antibiotik yang berasal dari mikroorganisme adalah Selman Vaksman. Ia adalah orang pertama yang menggunakan nama “antibiotik” (anti - melawan dan biotikos - vital) - suatu zat kimia yang dihasilkan oleh bakteri yang memiliki kemampuan untuk membunuh atau menghambat pertumbuhan mikroorganisme lain. Waksman, saat masih berstatus pelajar, secara sistematis mengambil sampel tanah dari wilayah lembaga pendidikannya dan mengamati pertumbuhan berbagai mikroorganisme. Selama penelitian jangka panjangnya, ia mencatat munculnya koloni mikroba, yang jumlahnya bergantung pada jenis tanah, pH, kedalaman penambangan, dan tujuan tanah. Penemuan ini mempengaruhi fakta bahwa pria ini mulai membiakkan bakteri gram positif secara permanen. Konsekuensi dari penelitian panjang Waksman adalah penemuan streptomisin selanjutnya oleh muridnya Albert Schatz.

Dia mencatat bahwa Streptomyces griseus (S. griseus) menghasilkan aktivitas terkait melawan bakteri gram negatif dan Mycobacterium tuberkulosis. Streptomisin merupakan penemuan terpenting sejak ditemukannya penisilin. Berkat ini, semuanya dimulai pertarungan yang efektif dengan TBC. Penemuan antibiotik pertama memberikan dorongan untuk analisis lebih lanjut dan produksi banyak zat baru. Dalam hal ini, periode antara tahun 1950 dan 1970 benar-benar merupakan “zaman keemasan” penemuan antibiotik golongan baru. Di antara banyak obat yang prekursornya adalah zat yang diproduksi oleh mikroorganisme, perlu diperhatikan, khususnya, obat yang termasuk dalam golongan b-laktam, aminoglikosida, atau tetrasiklin.

Kesimpulan

Seperti dapat dilihat dari informasi singkat di atas, mikroorganisme telah melahirkan penemuan-penemuan besar, namun sejak diperkenalkannya produksi massal antibiotik, penggunaannya dalam pengobatan dan bidang lain, sayangnya, telah menunjukkan resistensi tubuh terhadap beberapa golongan antibiotik. Namun, faktanya saat ini memang demikian masalah global dan bahaya besar pengobatan modern.

Meskipun kemajuan besar telah dicapai di bidang genetika, mikrobiologi, atau biologi molekuler, pengetahuan tentang mekanisme yang menyebabkan resistensi antibiotik masih kurang. Belum diketahui secara pasti faktor mana yang bertanggung jawab terhadap resistensi antibiotik dan belum diketahui hambatan apa yang membatasi transfer gen tersebut ke jenis mikroorganisme lain.

Hampir 100 tahun telah berlalu sejak Alexander Fleming menemukan antibiotik. Periode ini dapat disebut sebagai masa perkembangan besar industri farmasi kaya akan hal baru obat-obatan untuk pengobatan banyak penyakit yang sampai saat ini dianggap tidak dapat disembuhkan. Semua ini tidak akan terjadi tanpa mikroorganisme kecil yang telah menjadi sekutu besar umat manusia.

Sebagian besar obat yang tersedia saat ini ditemukan pada masa yang disebut “era keemasan” antibiotik. Hingga saat ini, tampaknya dengan berakhirnya periode tersebut, kemungkinan untuk mencari bakteri baru telah berlalu. cara yang mungkin. Tidak ada yang jauh dari kenyataan - sekarang diketahui bahwa terdapat lebih banyak lagi mikroorganisme yang belum teruji. Ada banyak “pabrik” yang berpotensi menghasilkan bahan alternatif dalam pengobatan berbagai penyakit. Pencarian aktif untuk habitat baru mikroorganisme, serta metode, metode, dan kemungkinan baru untuk menarik dan berkembang biak, masih berlangsung. Diperkirakan hingga saat ini hanya 1% dari seluruh senyawa antimikroba yang diproduksi di alam telah diisolasi dan dikarakterisasi, dan hanya 10% antibiotik yang diproduksi secara alami.

Sejarah terciptanya obat antibakteri memang tidak bisa disebut panjang - secara resmi, obat yang sekarang kita sebut antibiotik ini dikembangkan oleh orang Inggris. Alexander Fleming pada awal abad ke-20. Namun hanya sedikit orang yang tahu bahwa penemuan serupa dibuat di Rusia 70 tahun sebelumnya. Mengapa tidak digunakan, dan siapa yang akhirnya mendapat pengakuan di bidang ini, kata AiF.ru.

Ketika bakteri diobati

Orang pertama yang mengemukakan keberadaan bakteri yang dapat menyelamatkan umat manusia dari penyakit serius adalah seorang ahli mikrobiologi dan kimia Perancis Louis Pasteur. Dia berhipotesis semacam hierarki di antara mikroorganisme hidup - dan beberapa mungkin lebih kuat dari yang lain. Selama 40 tahun, ilmuwan telah mencari pilihan untuk menyelamatkan diri dari penyakit-penyakit itu bertahun-tahun yang panjang dianggap tidak dapat disembuhkan, dan melakukan eksperimen terhadap jenis mikroba yang dikenalnya: dia menumbuhkannya, memurnikannya, dan memperkenalkannya satu sama lain. Inilah cara dia menemukan bahwa bakteri antraks yang paling berbahaya bisa mati di bawah pengaruh mikroba lain. Namun, Pasteur tidak melangkah lebih jauh dari observasi ini. Hal yang paling menyakitkan adalah dia bahkan tidak curiga seberapa dekat dia dengan solusinya. Lagipula, "pelindung" seseorang ternyata adalah sesuatu yang begitu familiar dan familiar bagi banyak orang... cetakan.

Jamur inilah, yang saat ini membangkitkan perasaan estetika yang kompleks di antara banyak orang, yang menjadi bahan diskusi antara dua dokter Rusia pada tahun 1860-an. Alexei Polotebnov Dan Vyacheslav Manassein memperdebatkan apakah jamur hijau merupakan sejenis “nenek moyang” dari semua formasi jamur atau tidak? Alexei menganjurkan pilihan pertama, apalagi dia yakin semua mikroorganisme di bumi berasal darinya. Vyacheslav berpendapat bahwa tidak demikian.

Dari perdebatan verbal yang sengit, para dokter beralih ke tes empiris dan memulai dua penelitian paralel. Manassein, mengamati mikroorganisme dan menganalisis pertumbuhan dan perkembangannya, menemukan bahwa di mana jamur tumbuh... tidak ada bakteri lain. Polotebnov, yang melakukan tes independennya sendiri, menemukan hal yang sama. Satu-satunya hal adalah dia menumbuhkan jamur lingkungan perairan- dan di akhir percobaan saya menemukan bahwa air tidak menguning dan tetap bersih.

Ilmuwan tersebut mengakui kekalahan dalam perselisihan tersebut dan... mengajukan hipotesis baru. Dia memutuskan untuk mencoba menyiapkan sediaan bakterisida berdasarkan jamur - emulsi khusus. Polotebnov mulai menggunakan solusi ini untuk merawat pasien - terutama untuk mengobati luka. Hasilnya sungguh mencengangkan: pasien pulih lebih cepat dibandingkan sebelumnya.

Polotebnov tidak merahasiakan penemuannya, serta semua perhitungan ilmiahnya - ia menerbitkannya dan mempresentasikannya kepada publik. Namun eksperimen yang benar-benar revolusioner ini luput dari perhatian - ilmu resmi bereaksi lamban.

Tentang manfaat jendela terbuka

Andai saja Alexei Polotebnov lebih gigih, dan dokter resmi tidak terlalu lembam, Rusia akan diakui sebagai tempat lahirnya penemuan antibiotik. Namun pada akhirnya terjadi perkembangan teknik baru pengobatan dihentikan selama 70 tahun sampai Alexander Fleming dari Inggris menangani masalah tersebut. Sejak masa mudanya, ilmuwan ingin menemukan cara yang dapat menghancurkan bakteri patogen dan menyelamatkan nyawa manusia. Tapi dia membuat penemuan utama dalam hidupnya secara tidak sengaja.

Fleming mempelajari stafilokokus, dan ahli biologi tersebut memilikinya ciri khas- Dia tidak suka membersihkan mejanya. Stoples yang bersih dan kotor bisa tercampur selama berminggu-minggu, dan dia lupa menutup beberapa di antaranya.

Suatu hari, seorang ilmuwan meninggalkan tabung reaksi berisi sisa-sisa koloni stafilokokus yang tumbuh tanpa pengawasan selama beberapa hari. Ketika dia kembali ke kaca, dia melihat semuanya ditumbuhi jamur - kemungkinan besar, spora terbang melalui jendela yang terbuka. Fleming tidak membuang sampel yang rusak, tetapi dengan rasa ingin tahu seorang ilmuwan sejati, dia menempatkannya di bawah mikroskop - dan kagum. Tidak ada stafilokokus, hanya jamur dan tetesan yang tersisa cairan bening.

Fleming mulai bereksperimen dengan jenis yang berbeda jamur, menumbuhkan jamur abu-abu dan hitam dari tanaman hijau biasa dan “menanamnya” dengan bakteri lain - hasilnya luar biasa. Seolah-olah dia “memagari” tetangga yang berbahaya dari dirinya sendiri dan tidak membiarkan mereka berkembang biak.

Dia adalah orang pertama yang memperhatikan “kelembaban” yang muncul di sebelah koloni jamur, dan menyarankan bahwa cairan tersebut seharusnya memiliki “kekuatan membunuh.” Dari hasil penelitian yang panjang, ilmuwan menemukan bahwa zat ini mampu menghancurkan bakteri, terlebih lagi tidak kehilangan khasiatnya meski diencerkan dengan air sebanyak 20 kali!

Dia menyebut zat yang dia temukan sebagai penisilin (dari nama jamur Penicillium - lat.).

Sejak saat itu, pengembangan dan sintesis antibiotik menjadi urusan utama kehidupan seorang ahli biologi. Dia benar-benar tertarik pada segala hal: pada hari pertumbuhan apa, di lingkungan apa, pada suhu berapa jamur bekerja paling baik. Dari hasil pengujian, ternyata jamur, meskipun sangat berbahaya bagi mikroorganisme, tidak berbahaya bagi hewan. Orang pertama yang menguji efek zat tersebut adalah asisten Fleming - Stuart Graddock yang menderita sinusitis. Sebagai percobaan, sebagian ekstrak jamur disuntikkan ke hidungnya, setelah itu kondisi pasien membaik.

Fleming mempresentasikan hasil penelitiannya pada tahun 1929 di London Medical and Scientific Club. Anehnya, meskipun terjadi pandemi yang mengerikan - 10 tahun sebelumnya, flu Spanyol merenggut nyawa jutaan orang - pengobatan resmi tidak terlalu tertarik dengan penemuan ini. Meskipun Fleming tidak fasih berbicara dan, menurut orang-orang sezamannya, dia adalah "orang yang pendiam dan pemalu", namun dia mulai mengiklankan obat tersebut di dunia ilmiah. Ilmuwan tersebut secara teratur menerbitkan artikel dan membuat laporan selama beberapa tahun di mana dia menyebutkan eksperimennya. Dan pada akhirnya, berkat kegigihannya tersebut, rekan-rekan dokter akhirnya menaruh perhatian pada pengobatan baru tersebut.

Empat generasi

Komunitas medis akhirnya menyadari obat tersebut, namun masalah baru muncul - penisilin dengan cepat hancur ketika diisolasi. Dan hanya 10 tahun setelah penemuan itu dipublikasikan, para ilmuwan Inggris datang membantu Fleming. Howard Fleury Dan Rantai Ernst. Merekalah yang menemukan cara untuk mengisolasi penisilin agar bisa dilestarikan.

Uji coba terbuka pertama obat baru pada pasien dilakukan pada tahun 1942.

Istri muda berusia 33 tahun dari seorang administrator Universitas Yale Anna Miller, ibu dari tiga anak, tertular sakit tenggorokan streptokokus dari putranya yang berusia 4 tahun dan jatuh sakit. Penyakit ini dengan cepat menjadi rumit karena demam dan meningitis mulai berkembang. Anna sedang sekarat; ketika dia dibawa ke rumah sakit utama di New Jersey, dia didiagnosis menderita sepsis streptokokus, yang pada tahun-tahun itu praktis merupakan hukuman mati. Segera setelah tiba, Anna diberi suntikan penisilin pertama, dan beberapa jam kemudian serangkaian suntikan lainnya. Dalam waktu 24 jam suhu menjadi stabil, dan setelah beberapa minggu pengobatan, wanita tersebut diperbolehkan pulang.

Penghargaan yang layak menanti para ilmuwan: pada tahun 1945, Fleming, Florey, dan Chain dianugerahi Hadiah Nobel atas karya mereka.

Untuk waktu yang lama penisilin ada satu-satunya obat yang menyelamatkan nyawa orang infeksi parah. Namun, secara berkala menyebabkan alergi dan tidak selalu tersedia. Dan para dokter berusaha mengembangkan analog yang lebih modern dan murah.

Para ilmuwan dan dokter telah menemukan bahwa semua zat antibakteri dapat dibagi menjadi 2 kelompok: bakteriostatik, ketika mikroba tetap hidup tetapi tidak dapat berkembang biak, dan bakterisidal, ketika bakteri mati dan dikeluarkan dari tubuh. Setelah penggunaan jangka panjang Para ilmuwan mencatat bahwa mikroba mulai beradaptasi dan terbiasa dengan antibiotik, sehingga komposisi obatnya harus diubah. Ini adalah bagaimana obat-obatan murni generasi kedua dan ketiga yang lebih “kuat” dan berkualitas tinggi muncul.

Seperti penisilin, obat ini masih digunakan sampai sekarang. Tapi ketika penyakit serius Antibiotik generasi ke-4 yang sangat efektif telah digunakan, sebagian besar disintesis secara artifisial. DI DALAM obat-obatan modern tambahkan komponen yang membantu mengurangi risiko komplikasi: antijamur, antialergi, dan sebagainya.

Antibiotik membantu mengalahkan “wabah” yang mengerikan – wabah yang menakutkan semua negara, cacar, dan mengurangi angka kematian akibat pneumonia, difteri, meningitis, sepsis, dan polio. Anehnya, semuanya bermula dari perselisihan ilmiah dan beberapa tabung reaksi yang tidak bersih.

Sulit membayangkan sekarang bahwa penyakit seperti pneumonia, tuberkulosis, dan PMS pada 80 tahun yang lalu berarti hukuman mati bagi pasiennya. Tidak ada obat yang efektif melawan infeksi, dan jumlah orang yang meninggal mencapai ribuan dan ratusan ribu. Situasi menjadi bencana besar selama periode epidemi, ketika penduduk seluruh kota meninggal akibat wabah tifus atau kolera.

Saat ini, di setiap apotek, obat antibakteri disajikan dalam berbagai macam, dan dengan bantuannya Anda bahkan dapat menyembuhkan penyakit mengerikan seperti meningitis dan sepsis (keracunan darah secara umum). Orang-orang yang jauh dari dunia kedokteran jarang memikirkan kapan antibiotik pertama kali ditemukan, dan kepada siapa umat manusia berhutang penyelamatan banyak nyawa. Lebih sulit lagi membayangkan bagaimana penyakit menular diobati sebelum penemuan revolusioner ini.

Kehidupan sebelum antibiotik

Bahkan dari pelajaran sejarah sekolah, banyak yang mengingat bahwa angka harapan hidup sebelum era modern sangat singkat. Pria dan wanita yang hidup sampai usia tiga puluh tahun dianggap berumur panjang, dan persentase kematian bayi mencapai nilai yang luar biasa.

Melahirkan adalah semacam lotere yang berbahaya: apa yang disebut demam nifas (infeksi pada tubuh ibu dan kematian akibat sepsis) dianggap sebagai komplikasi umum, dan tidak ada obat untuk itu.

Luka yang diterima dalam pertempuran (dan orang-orang selalu sering bertempur dan hampir terus-menerus) biasanya menyebabkan kematian. Dan paling sering bukan karena rusak parah organ penting: Bahkan cedera pada anggota badan berarti peradangan, keracunan darah, dan kematian.

Sejarah kuno dan Abad Pertengahan

Mesir Kuno: roti berjamur sebagai antiseptik

Namun, masyarakat sudah mengetahuinya sifat penyembuhan produk tertentu sehubungan dengan penyakit menular. Misalnya, 2500 tahun yang lalu di Cina, tepung kedelai yang difermentasi digunakan untuk pengobatan luka bernanah, dan bahkan sebelumnya, suku Indian Maya menggunakan jamur dari jenis jamur khusus untuk tujuan yang sama.

Di Mesir, selama pembangunan piramida, roti berjamur adalah prototipe agen antibakteri modern: membalutnya secara signifikan meningkatkan kemungkinan pemulihan jika terjadi cedera. Penggunaan cetakan murni bersifat praktis sampai para ilmuwan tertarik pada sisi teoretis dari masalah tersebut. Namun, sebelum ditemukannya antibiotik di dalamnya bentuk modern itu masih jauh.

Waktu baru

Pada era ini ilmu pengetahuan berkembang pesat ke segala arah, tidak terkecuali kedokteran. Penyebab infeksi bernanah akibat cedera atau pembedahan dijelaskan pada tahun 1867 oleh D. Lister, seorang ahli bedah dari Inggris.

Dialah yang menetapkan bahwa bakteri adalah agen penyebab peradangan dan mengusulkan cara untuk melawannya dengan menggunakan asam karbol. Ini adalah bagaimana antiseptik muncul, yang selama bertahun-tahun tetap menjadi satu-satunya metode yang kurang lebih berhasil untuk mencegah dan mengobati nanah.

Sejarah singkat penemuan antibiotik: penisilin, streptomisin dan lain-lain

Dokter dan peneliti mencatat rendahnya efektivitas antiseptik terhadap patogen yang menembus jauh ke dalam jaringan. Selain itu, efek obat dilemahkan oleh cairan tubuh pasien dan berumur pendek. Diperlukan obat-obatan yang lebih efektif, dan para ilmuwan di seluruh dunia secara aktif berupaya untuk mencapai tujuan ini.

Pada abad berapa antibiotik ditemukan?

Fenomena antibiosis (kemampuan beberapa mikroorganisme untuk menghancurkan mikroorganisme lain) ditemukan pada akhir abad ke-19.

• Pada tahun 1887, salah satu pendiri imunologi dan bakteriologi modern, ahli kimia dan mikrobiologi Perancis yang terkenal di dunia Louis Pasteur, menggambarkan efek destruktif bakteri tanah terhadap agen penyebab tuberkulosis.
• Berdasarkan penelitiannya, Bartolomeo Gosio dari Italia pada tahun 1896 memperoleh asam mikofenolat selama percobaan, yang menjadi salah satu agen antibakteri pertama.
• Beberapa saat kemudian (pada tahun 1899) dokter Jerman Emmerich dan Lowe menemukan pyocenase, yang menekan aktivitas vital patogen difteri, tipus, dan kolera.
• Dan sebelumnya - pada tahun 1871 - dokter Rusia Polotebnov dan Manassein menemukan efek destruktif jamur pada beberapa bakteri patogen dan kemungkinan baru dalam pengobatan penyakit kelamin. Sayangnya, ide-ide mereka, yang dituangkan dalam karya bersama “The Pathological Signifikansi Jamur,” tidak menarik perhatian dan tidak digunakan secara luas dalam praktik.
• Pada tahun 1894, I. I. Mechnikov membuktikan penggunaan praktisnya produk susu fermentasi mengandung bakteri acidophilus untuk pengobatan tertentu gangguan usus. Hal ini kemudian dikonfirmasi oleh penelitian praktis oleh ilmuwan Rusia E. Hartier.

Namun, era antibiotik dimulai pada abad ke-20 dengan ditemukannya penisilin, yang memulai revolusi nyata dalam dunia kedokteran.

Penemu antibiotik

Alexander Fleming - penemu penisilin

Nama Alexander Fleming dikenal dari buku pelajaran biologi sekolah bahkan hingga orang-orang yang jauh dari sains. Dialah yang dianggap sebagai penemu zat dengan efek antibakteri - penisilin. Atas kontribusinya yang tak ternilai bagi sains, peneliti Inggris ini menerima Hadiah Nobel pada tahun 1945. Yang menarik bagi masyarakat umum tidak hanya rincian penemuan Fleming, tetapi juga jalan hidup ilmuwan, serta ciri-ciri kepribadiannya.

Pemenang masa depan telah lahir Penghargaan Nobel di Skotlandia di pertanian Lochwild di keluarga besar Hug Fleming. Alexander memulai pendidikannya di Darvel, di mana dia belajar sampai usia dua belas tahun. Setelah dua tahun belajar di Akademi Kilmarnock, dia pindah ke London, tempat kakak laki-lakinya tinggal dan bekerja. Pemuda itu bekerja sebagai juru tulis sekaligus menjadi mahasiswa di Royal Polytechnic Institute. Fleming memutuskan untuk belajar kedokteran mengikuti teladan saudaranya Thomas (seorang dokter mata).

Setelah memasuki sekolah kedokteran di Rumah Sakit St. Mary, Alexander menerima beasiswa dari lembaga pendidikan ini pada tahun 1901. Pada awalnya, pemuda tersebut tidak terlalu menyukai bidang kedokteran tertentu. Teorinya dan kerja praktek dalam bidang bedah selama bertahun-tahun studinya menunjukkan bakat yang luar biasa, tetapi Fleming tidak merasakan hasrat khusus untuk bekerja dengan "tubuh yang hidup", itulah sebabnya ia menjadi penemu penisilin.

Pengaruh Almroth Wright, seorang profesor patologi terkenal yang datang ke rumah sakit pada tahun 1902, ternyata membawa malapetaka bagi dokter muda tersebut.

Wright sebelumnya telah mengembangkan dan berhasil menggunakan vaksinasi terhadap penyakit ini demam tifoid Namun, minatnya terhadap bakteriologi tidak berhenti sampai disitu. Dia menciptakan sekelompok spesialis muda yang menjanjikan, termasuk Alexander Fleming. Setelah menerima gelar akademisnya pada tahun 1906, ia diundang untuk bergabung dengan tim dan bekerja di laboratorium penelitian rumah sakit sepanjang hidupku.

Selama Perang Dunia Pertama, ilmuwan muda ini bertugas di Royal Army of Exploration dengan pangkat kapten. Selama perang dan kemudian, di laboratorium yang dibuat oleh Wright, Fleming mempelajari efek cedera akibat bahan peledak dan metode mencegah dan mengobati infeksi bernanah. Dan penisilin ditemukan oleh Sir Alexander pada tanggal 28 September 1928.

Kisah penemuan yang tidak biasa

Bukan rahasia lagi bahwa banyak penemuan penting terjadi secara kebetulan. Namun, untuk kegiatan penelitian Fleming, faktor kebetulan sangatlah penting. Pada tahun 1922, ia membuat penemuan signifikan pertamanya di bidang bakteriologi dan imunologi dengan memasukkan flu dan bersin ke dalam cawan Petri yang berisi bakteri patogen. Setelah beberapa waktu, ilmuwan tersebut menemukan bahwa koloni patogen tersebut mati di tempat masuknya air liurnya. Beginilah cara lisozim, zat antibakteri yang ditemukan dalam air liur manusia, ditemukan dan dijelaskan.

Ini penampakan cawan Petri yang berisi jamur Penicillium notatum yang sudah berkecambah.

Dunia belajar tentang penisilin dengan cara yang tidak disengaja. Di sini kita harus menghargai sikap lalai staf terhadap persyaratan sanitasi dan higienis. Entah cawan Petri tidak dicuci dengan baik, atau spora jamur dibawa dari laboratorium tetangga, tetapi akibatnya, Penicillium notatum masuk ke dalam kultur stafilokokus. Kecelakaan membahagiakan lainnya adalah ketidakhadiran Fleming dalam waktu lama. Penemu masa depan penisilin tidak dirawat di rumah sakit selama sebulan, sehingga jamur punya waktu untuk tumbuh.

Kembali bekerja, ilmuwan tersebut menemukan konsekuensi dari kecerobohan, tetapi tidak segera membuang sampel yang rusak, tetapi mengamatinya lebih dekat. Setelah mengetahui bahwa tidak ada koloni stafilokokus di sekitar jamur yang tumbuh, Fleming menjadi tertarik dengan fenomena ini dan mulai mempelajarinya secara mendetail.

Ia mampu mengidentifikasi zat penyebab matinya bakteri, yang ia sebut penisilin. Menyadari pentingnya penemuannya bagi pengobatan, orang Inggris ini mengabdikan lebih dari sepuluh tahun untuk meneliti zat ini. Karya-karya diterbitkan di mana dia membuktikannya properti unik penisilin, namun menyadari bahwa pada tahap ini obat tersebut tidak cocok untuk pengobatan manusia.

Penisilin, yang diperoleh Fleming, telah membuktikan aktivitas bakterisidalnya terhadap banyak mikroorganisme gram negatif dan aman bagi manusia dan hewan. Namun, obat tersebut tidak stabil dan terapi memerlukan pemberian dosis besar secara sering. Selain itu, terlalu banyak mengandung pengotor protein sehingga memberikan efek samping negatif. Eksperimen stabilisasi dan pemurnian penisilin dilakukan oleh ilmuwan Inggris sejak antibiotik pertama ditemukan hingga tahun 1939. Namun, untuk hasil positif mereka tidak memimpin, dan Fleming kehilangan minat pada gagasan menggunakan penisilin untuk mengobati infeksi bakteri.

Penemuan penisilin

Penisilin, ditemukan oleh Fleming, mendapat kesempatan kedua pada tahun 1940.

Di Oxford, Howard Florey, Norman W. Heatley dan Ernst Chain, menggabungkan pengetahuan mereka di bidang kimia dan mikrobiologi, mulai mendapatkan obat yang cocok untuk penggunaan massal.

Butuh waktu sekitar dua tahun untuk mengisolasi murni zat aktif dan mengujinya pengaturan klinis. Pada tahap ini, penemu dilibatkan dalam penelitian. Fleming, Florey dan Chain berhasil mengobati beberapa kasus sepsis dan pneumonia yang parah, berkat penisilin yang mengambil tempat yang tepat dalam farmakologi.

Selanjutnya, efektivitasnya terbukti terhadap penyakit seperti osteomielitis, demam nifas, gangren gas, septikemia stafilokokus, gonore, sifilis dan banyak infeksi invasif lainnya.

Pada tahun-tahun pascaperang, ditemukan bahwa endokarditis pun dapat diobati dengan penisilin. Patologi jantung ini sebelumnya dianggap tidak dapat disembuhkan dan menyebabkan akibat yang fatal dalam 100% kasus.

Fakta bahwa Fleming dengan tegas menolak mematenkan penemuannya menunjukkan banyak hal tentang identitas penemunya. Memahami pentingnya obat bagi umat manusia, ia menganggap wajib untuk menyediakannya bagi semua orang. Selain itu, Sir Alexander sangat skeptis terhadap perannya sendiri dalam menciptakan obat mujarab untuk penyakit menular, dan menyebutnya sebagai “Mitos Fleming”.

Jadi, ketika menjawab pertanyaan tahun berapa penisilin ditemukan, kita harus menjawab tahun 1941. Saat itulah obat yang efektif diperoleh.

Secara paralel, pengembangan penisilin dilakukan oleh Amerika Serikat dan Rusia. Pada tahun 1943, peneliti Amerika Zelman Waksman berhasil memperoleh streptomisin, yang efektif melawan tuberkulosis dan wabah, dan ahli mikrobiologi Zinaida Ermolyeva di Uni Soviet pada saat yang sama memperoleh krustozin (analog yang hampir satu setengah kali lebih unggul dari yang asing). .

Produksi antibiotik

Setelah efektivitas antibiotik terbukti secara ilmiah dan klinis, muncul pertanyaan wajar tentang produksi massalnya. Saat itu, Perang Dunia II sedang berlangsung, dan garis depan sangat membutuhkan pengobatan yang efektif bagi yang terluka. Tidak ada kemampuan untuk memproduksi obat-obatan di Inggris, sehingga produksi dan penelitian lebih lanjut diselenggarakan di AS.

Sejak tahun 1943, penisilin mulai diproduksi oleh perusahaan farmasi dalam jumlah industri dan menyelamatkan jutaan orang, meningkatkan dan durasi rata-rata kehidupan. Pentingnya peristiwa-peristiwa yang digambarkan bagi kedokteran pada khususnya dan sejarah pada umumnya sulit untuk ditaksir terlalu tinggi, karena penemu penisilin membuat terobosan nyata.

Pentingnya penisilin dalam pengobatan dan konsekuensi penemuannya

Zat antibakteri dari jamur, yang diisolasi oleh Alexander Fleming dan diperbaiki oleh Flory, Chain dan Heatley, menjadi dasar pembuatan berbagai antibiotik. Biasanya, setiap obat aktif melawan jenis bakteri patogen tertentu dan tidak berdaya melawan bakteri lain. Misalnya, penisilin tidak efektif melawan basil Koch. Namun, perkembangan penemunyalah yang memungkinkan Waksman memperoleh streptomisin, yang menjadi penyelamat dari tuberkulosis.

Euforia tahun 50-an abad terakhir tentang penemuan dan produksi massal obat “ajaib” tampaknya sepenuhnya bisa dibenarkan. Penyakit-penyakit mengerikan, yang selama berabad-abad dianggap mematikan, telah berkurang, dan kualitas hidup dapat ditingkatkan secara signifikan. Beberapa ilmuwan begitu optimis terhadap masa depan sehingga mereka bahkan meramalkan bahwa penyakit menular akan segera berakhir dan tidak bisa dihindari. Namun, penemu penisilin pun memperingatkan kemungkinan konsekuensi yang tidak terduga. Dan seiring berjalannya waktu, infeksi belum hilang, dan penemuan Fleming dapat dinilai dengan dua cara.

Aspek positif

Pengobatan penyakit menular dengan munculnya penisilin dalam pengobatan telah berubah secara radikal. Berdasarkan hal tersebut, diperoleh obat yang efektif melawan semua patogen yang diketahui. Sekarang peradangan yang berasal dari bakteri dapat diobati dengan cukup cepat dan andal melalui suntikan atau tablet, dan prognosis untuk pemulihan hampir selalu baik. Kematian bayi telah menurun secara signifikan, angka harapan hidup meningkat, dan kematian akibat demam nifas dan pneumonia merupakan pengecualian yang jarang terjadi. Mengapa infeksi sebagai sebuah kelas tidak menghilang, namun terus menghantui umat manusia, tidak kalah aktifnya dibandingkan 80 tahun yang lalu?

Konsekuensi negatif

Pada saat ditemukannya penisilin, banyak jenis bakteri patogen yang telah diketahui. Para ilmuwan berhasil menciptakan beberapa kelompok antibiotik yang dapat mengatasi semua patogen. Namun, selama penggunaan terapi antibiotik, ternyata mikroorganisme yang berada di bawah pengaruh obat mampu bermutasi dan menjadi resisten. Selain itu, strain baru terbentuk pada setiap generasi bakteri, yang mempertahankan resistensi pada tingkat genetik. Artinya, manusia dengan tangan mereka sendiri menciptakan sejumlah besar “musuh” baru yang tidak ada sebelum penemuan penisilin, dan sekarang umat manusia terpaksa terus mencari formula baru untuk agen antibakteri.

Kesimpulan dan prospek

Ternyata penemuan Fleming tidak diperlukan dan bahkan berbahaya? Tentu saja tidak, karena dampak tersebut semata-mata disebabkan oleh penggunaan “senjata” yang tidak bijaksana dan tidak terkendali dalam melawan infeksi. Orang yang menemukan penisilin, pada awal abad ke-20, mengemukakan tiga aturan dasar untuk penggunaan agen antibakteri yang aman:

• identifikasi patogen tertentu dan penggunaan obat yang sesuai;
• dosis yang cukup untuk membunuh patogen;
• pengobatan yang lengkap dan berkesinambungan.

Sayangnya, jarang sekali orang yang mengikuti pola ini. Pengobatan sendiri dan kelalaian telah menyebabkan munculnya strain mikroorganisme patogen dan infeksi yang tak terhitung jumlahnya yang sulit diobati dengan terapi antibakteri. Penemuan penisilin oleh Alexander Fleming memberikan manfaat besar bagi umat manusia, yang masih perlu belajar bagaimana menggunakannya secara rasional.

Pendahuluan………………….……………………………………………………….3

1. Riwayat antibiotik............................................................................................ .....4
2. karakteristik umum antibiotik……………………………13

Kesimpulan………………………………………………………………………………23

Bibliografi

Perkenalan

Antibiotik adalah semua obat yang menekan aktivitas patogen penyakit menular, seperti jamur, bakteri, dan protozoa.

Ketika antibiotik pertama kali diciptakan, antibiotik dianggap sebagai “peluru ajaib” yang secara radikal akan mengubah pengobatan penyakit menular. Namun, para ahli kini khawatir bahwa masa keemasan antibiotik telah berakhir.

Antibiotik menempati tempat khusus dalam pengobatan modern. Mereka adalah objek studi dalam berbagai disiplin ilmu biologi dan kimia. Ilmu pengetahuan tentang antibiotik berkembang pesat. Jika perkembangan ini dimulai dengan mikrobiologi, kini masalahnya dipelajari tidak hanya oleh ahli mikrobiologi, tetapi juga oleh ahli farmakologi, ahli biokimia, ahli kimia, ahli radiobiologi, dan dokter dari semua spesialisasi.

Selama 35 tahun terakhir, sekitar seratus antibiotik dengan spektrum aksi berbeda telah ditemukan, namun sejumlah obat yang digunakan di klinik terbatas. Hal ini terutama disebabkan oleh kenyataan bahwa sebagian besar antibiotik tidak memenuhi persyaratan pengobatan praktis.

Studi tentang struktur antibiotik telah memungkinkan untuk mendekati penemuan mekanisme kerjanya, terutama berkat kemajuan besar di bidang biologi molekuler.

Tujuan pekerjaan: mempelajari sejarah antibiotik.

Tugas: 1) mengenal sejarah munculnya antibiotik.

2) memperhatikan ciri-ciri umum antibiotik.

I) Sejarah antibiotik

Ide penggunaan mikroba untuk melawan mikroba dan pengamatan antagonisme mikroba sudah ada sejak zaman Louis Pasteur dan I.I. Mechnikov. Secara khusus, Mechnikov menulis bahwa “dalam proses pertarungan satu sama lain, mikroba menghasilkan zat tertentu sebagai senjata pertahanan dan serangan.” Dan apa lagi, jika bukan senjata untuk menyerang mikroba lain, yang ternyata adalah antibiotik? Antibiotik modern - penisilin, streptomisin, dll. - diperoleh sebagai produk aktivitas vital berbagai bakteri, jamur, dan aktinomisetes. Zat inilah yang bersifat merusak atau menghambat pertumbuhan dan reproduksi mikroba patogen.
Kembali ke akhir abad ke-19. Profesor V.A. Manassein menjelaskan efek antimikroba dari penicillium jamur hijau, dan A.G. Polotebnov berhasil menggunakan jamur hijau untuk mengobati luka bernanah dan bisul sifilis. Omong-omong, suku Indian Maya diketahui menggunakan jamur hijau untuk mengobati luka. Pada penyakit bernanah Jamur juga direkomendasikan oleh dokter Arab terkemuka Abu Ali Ibn Sina (Avicenna).
Era antibiotik dalam pengertian modern dimulai dengan penemuan penisilin yang luar biasa oleh Alexander Fleming. Pada tahun 1929, ilmuwan Inggris Alexander Fleming menerbitkan sebuah artikel yang membuatnya terkenal di seluruh dunia: ia melaporkan zat baru yang diisolasi dari koloni jamur, yang ia sebut penisilin. Mulai saat ini dimulailah “biografi” antibiotik, yang dianggap sebagai “obat abad ini”. Artikel tersebut menunjukkan tingginya sensitivitas stafilokokus, streptokokus, dan pneumokokus terhadap penisilin. Agen penyebab antraks dan basil difteri kurang sensitif terhadap penisilin, dan basil tifoid, Vibrio cholerae dan lainnya tidak rentan sama sekali. Namun, A. Fleming tidak melaporkan jenis jamur yang digunakannya untuk mengisolasi penisilin. Klarifikasi dilakukan oleh ahli mikologi terkenal Charles Westling.
Namun penisilin yang ditemukan oleh Fleming ini memiliki sejumlah kelemahan. Dalam keadaan cair, ia dengan cepat kehilangan aktivitasnya. Karena konsentrasinya yang lemah, itu harus diberikan jumlah besar, yang sangat menyakitkan. Penisilin Fleming juga mengandung banyak produk sampingan dan jauh dari zat protein berbeda yang berasal dari kaldu tempat jamur penicillium ditumbuhkan. Akibat semua ini, penggunaan penisilin untuk mengobati pasien tertunda selama beberapa tahun. Baru pada tahun 1939 para dokter di Fakultas Kedokteran Universitas Oxford mulai mempelajari kemungkinan mengobati penyakit menular dengan penisilin. G. Flory, B. Hayn, B. Chain dan para ahli lainnya menyusun rencana untuk uji klinis penisilin secara rinci. Mengingat masa kerja ini, Profesor Flory menulis: “Kami semua mengerjakan penisilin dari pagi hingga sore. Kami tertidur memikirkan penisilin, dan satu-satunya keinginan kami adalah mengungkap misterinya.” Kerja keras ini telah membuahkan hasil. Pada musim panas 1940, tikus putih pertama, yang secara eksperimental terinfeksi streptokokus di laboratorium Universitas Oxford, diselamatkan dari kematian berkat penisilin. Temuan ini membantu dokter menguji penisilin pada manusia. Pada tanggal 12 Februari 1941, E. Abrazam diperkenalkan obat baru pasien putus asa sekarat karena keracunan darah. Sayangnya, setelah beberapa hari membaik, pasien tersebut tetap meninggal. Namun, akibat tragis tersebut bukan disebabkan oleh penggunaan penisilin, melainkan karena tidak adanya penisilin dalam jumlah yang dibutuhkan. Sejak akhir tahun 30an. gg. Abad XX karya N.A. Krasilnikov, yang mempelajari distribusi actinomycetes di alam, dan karya Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause dan ilmuwan lain yang mempelajari sifat antibakteri mikroorganisme tanah meletakkan dasar bagi pengembangan produksi antibiotik. Penisilin obat dalam negeri diperoleh pada tahun 1942 di laboratorium Z.V. Ermolyeva. Selama Perang Patriotik Hebat, ribuan orang yang terluka dan sakit diselamatkan.
Kemenangan penisilin dan pengakuannya di seluruh dunia membuka era baru dalam dunia kedokteran - era antibiotik. Penemuan penisilin mendorong pencarian dan isolasi antibiotik aktif baru. Jadi, gramicidin ditemukan pada tahun 1942 (G.F. Gause et al.). Pada akhir tahun 1944, S. Vaksman dan timnya melakukan uji eksperimental streptomisin, yang segera mulai bersaing dengan penisilin. Streptomisin telah terbukti menjadi obat yang sangat efektif untuk pengobatan tuberkulosis. Hal ini menjelaskan kuatnya perkembangan industri yang memproduksi antibiotik ini. S. Vaksman pertama kali memperkenalkan istilah “antibiotik”, artinya zat kimia yang dibentuk oleh mikroorganisme yang memiliki kemampuan untuk menekan pertumbuhan atau bahkan menghancurkan bakteri dan mikroorganisme lainnya. Belakangan definisi ini diperluas. Pada tahun 1947, antibiotik penisilin lainnya, chloromycetin, ditemukan dan lulus uji efektivitas. Itu berhasil digunakan dalam memerangi demam tifoid, pneumonia, dan demam Q. Pada tahun 1948–1950 Auromycin dan Teramycin diperkenalkan dan penggunaan klinis dimulai pada tahun 1952. Mereka ternyata aktif melawan banyak infeksi, termasuk brucellosis dan tularemia. Pada tahun 1949, neomycin ditemukan, antibiotik dengan spektrum aksi yang luas. Eritomisin ditemukan pada tahun 1952. Dengan demikian, gudang antibiotik meningkat setiap tahunnya. Streptomisin, biomycin, albomycin, chloramphenicol, synthomycin, tetracycline, terramycin, erythromycin, colimycin, mycerin, imanin, ecmolin dan sejumlah lainnya muncul. Beberapa di antaranya memiliki efek yang ditargetkan pada mikroba tertentu atau kelompoknya, sementara yang lain memiliki spektrum aksi antimikroba yang lebih luas terhadap berbagai mikroorganisme.
Ratusan ribu kultur mikroorganisme diisolasi dan puluhan ribu sediaan diperoleh. Namun, semuanya memerlukan studi yang cermat.
Dalam sejarah penciptaan antibiotik, banyak terjadi kasus yang tidak terduga bahkan tragis. Bahkan penemuan penisilin, selain keberhasilan, juga disertai dengan beberapa kekecewaan. Jadi, penisilinase segera ditemukan - suatu zat yang mampu menetralkan penisilin. Hal ini menjelaskan mengapa banyak bakteri kebal terhadap penisilin (colibacillus dan mikroba tipus, misalnya, mengandung penisilinase dalam strukturnya). Hal ini diikuti oleh pengamatan lain yang menggoncangkan keyakinan akan kekuatan penisilin yang mampu menaklukkan segalanya. Telah ditemukan bahwa mikroba tertentu menjadi resisten terhadap penisilin seiring berjalannya waktu. Akumulasi fakta telah menguatkan pendapat bahwa ada dua jenis resistensi terhadap antibiotik: alami (struktural) dan didapat. Diketahui juga bahwa sejumlah mikroba memiliki kemampuan untuk menghasilkan zat pelindung yang sifatnya sama terhadap streptomisin - enzim streptomisinase. Tampaknya hal ini diikuti dengan kesimpulan bahwa penisilin dan streptomisin menjadi agen terapeutik yang tidak efektif dan tidak boleh digunakan. Tidak peduli betapa pentingnya fakta yang terungkap, tidak peduli betapa berbahayanya hal tersebut terhadap antibiotik, para ilmuwan tidak menarik kesimpulan yang terburu-buru. Sebaliknya, ada dua kesimpulan penting yang diambil: yang pertama adalah mencari cara dan metode untuk menekan sifat pelindung mikroba ini, dan yang kedua adalah mempelajari sifat pertahanan diri ini lebih dalam lagi. Selain enzim, beberapa mikroba dilindungi oleh vitamin dan asam amino.
Kelemahan besar pengobatan jangka panjang dengan penisilin dan antibiotik lainnya adalah terganggunya keseimbangan fisiologis antara mikro dan makroorganisme. Antibiotik tidak memilih, tidak membuat perbedaan, namun menekan atau membunuh organisme apa pun yang berada dalam lingkup aktivitasnya. Akibatnya, misalnya, mikroba yang melancarkan pencernaan dan melindungi selaput lendir hancur; akibatnya, seseorang mulai menderita jamur mikroskopis. Diperlukan kehati-hatian saat menggunakan antibiotik. Dosis yang tepat harus diperhatikan. Setelah menguji setiap antibiotik, antibiotik tersebut dikirim ke Komite Antibiotik, yang memutuskan apakah antibiotik tersebut dapat digunakan dalam praktik.
Antibiotik yang mempunyai efek berkepanjangan di dalam tubuh terus diciptakan dan ditingkatkan. Arah lain dalam meningkatkan antibiotik adalah penciptaan bentuk antibiotik yang dapat diberikan secara parenteral dibandingkan dengan jarum suntik. Tablet fenoksimetilpenisilin telah dibuat, yang ditujukan untuk pemberian oral. Obat baru ini telah berhasil melewati uji eksperimental dan klinis. Ia memiliki sejumlah kualitas yang sangat berharga, yang paling penting adalah ia tidak takut dengan asam klorida dari jus lambung. Hal inilah yang menjamin keberhasilan pembuatan dan penerapannya. Melarutkan dan diserap ke dalam darah, ia mengerahkan kemampuannya efek terapeutik. Keberhasilan tablet fenoksimetilpenisilin membenarkan harapan para ilmuwan. Gudang tablet antibiotik telah diisi ulang dengan sejumlah tablet lain yang memiliki spektrum aksi luas terhadap berbagai mikroba. Tetrasiklin, terramycin, dan biomycin saat ini sangat populer. Levomycetin, synthomycin dan antibiotik lainnya diberikan secara oral. Ini adalah bagaimana obat semi-sintetik ampisilin diperoleh, yang menghambat pertumbuhan tidak hanya stafilokokus, tetapi juga mikroba penyebab demam tifoid, demam paratifoid, dan disentri. Semua ini ternyata menjadi peristiwa baru dan besar dalam studi antibiotik. Penisilin biasa tidak berpengaruh pada kelompok tifoid-paratifoid-disentri. Prospek baru kini terbuka untuk penggunaan penisilin yang lebih luas dalam praktiknya.
Peristiwa besar dan penting dalam sains juga merupakan produksi obat streptomisin baru - pasomisin dan streptosaluzida untuk pengobatan tuberkulosis. Ternyata antibiotik ini mungkin kehilangan potensinya terhadap basil tuberkulosis yang sudah resisten terhadapnya. Pencapaian yang tidak diragukan lagi adalah penciptaan dibiomycin di All-Union Research Institute of Antibiotics. Telah terbukti efektif dalam mengobati trachoma. Peran utama dalam penemuan ini dimainkan oleh penelitian Z.V. Ermolyeva. Ilmu pengetahuan bergerak maju, dan pencarian antibiotik untuk melawan penyakit virus tetap menjadi salah satu tugas ilmu pengetahuan yang paling mendesak. Pada tahun 1957, ilmuwan Inggris Isaac melaporkan bahwa dia telah memperoleh suatu zat yang disebut interferon. Zat ini terbentuk di dalam sel-sel tubuh akibat penetrasi virus ke dalamnya. Sifat obat interferon dipelajari. Eksperimen menunjukkan bahwa yang paling sensitif terhadap tindakannya adalah virus influenza, ensefalitis, polio, dan vaksin cacar. Selain itu, ini sama sekali tidak berbahaya bagi tubuh. Antibiotik cair diciptakan dalam bentuk suspensi. Ini bentuk cair antibiotik karena sangat aktif sifat obat, dan juga menemukan bau yang menyenangkan dan rasa manis aplikasi yang luas di bidang pediatri dalam pengobatan berbagai penyakit. Mereka sangat nyaman digunakan bahkan diberikan kepada anak-anak yang baru lahir dalam bentuk tetes. Di era antibiotik, ahli onkologi mau tidak mau memikirkan kemungkinan penggunaannya dalam pengobatan kanker. Akankah ada produsen antibiotik antikanker di antara mikroba? Tugas ini jauh lebih kompleks dan sulit daripada menemukan antibiotik antimikroba, namun hal ini membuat para ilmuwan terpesona dan bersemangat. Ahli onkologi sangat tertarik pada antibiotik yang dihasilkan oleh jamur bercahaya - actinomycetes. Ada sejumlah antibiotik yang sedang dipelajari secara cermat dalam percobaan pada hewan, dan beberapa untuk pengobatan kanker pada manusia. Actinomycin, actinoxanthin, pluramycin, sarcomisin, auratin - area penting dalam pencarian obat aktif namun tidak berbahaya dikaitkan dengan antibiotik ini. Sayangnya, banyak antibiotik antikanker yang diperoleh tidak memenuhi persyaratan tersebut.
Ada harapan untuk sukses di masa depan. Zinaida Vissarionovna Ermolyeva berbicara dengan jelas dan kiasan tentang harapan ini: “Kami bermimpi untuk mengalahkan kanker. Dahulu kala impian menaklukkan luar angkasa tampak mustahil, namun menjadi kenyataan. Mimpi-mimpi ini juga akan menjadi kenyataan!” Jadi, antibiotik yang paling efektif ternyata adalah antibiotik yang merupakan produk limbah actinomycetes, kapang, bakteri, dan mikroorganisme lainnya. Pencarian mikroba baru—produsen antibiotik—terus berlanjut di seluruh dunia. Pada tahun 1909, Profesor Pavel Nikolaevich Lashchenkov menemukan khasiat luar biasa dari protein segar telur ayam membunuh banyak mikroba. Dalam proses kematian, terjadi pembubaran (lisis). Pada tahun 1922, fenomena biologis yang menarik ini dipelajari secara mendalam oleh ilmuwan Inggris Alexander Fleming dan menamai zat yang melarutkan mikroba lisozim. Di negara kita, lisozim dipelajari secara luas oleh Z.V. Ermolyeva dan stafnya. Penemuan lisozim membangkitkan minat besar di kalangan ahli biologi, mikrobiologi, farmakologi dan dokter umum dari berbagai spesialisasi. Para peneliti tertarik pada sifat, komposisi kimia, dan ciri-ciri kerja lisozim pada mikroba. Yang paling penting adalah pertanyaan tentang mikroba patogen mana yang bekerja pada lisozim dan dalam kondisi apa? penyakit menular itu dapat digunakan dengan tujuan terapeutik. Lisozim ditemukan dalam berbagai konsentrasi di air mata, air liur, dahak, limpa, ginjal, hati, kulit, selaput lendir usus dan organ manusia dan hewan lainnya. Selain itu, lisozim terdapat pada berbagai sayuran dan buah-buahan (lobak, lobak, lobak, kubis) bahkan pada bunga (primrose). Lisozim juga ditemukan pada berbagai mikroba.
Lisozim digunakan untuk mengobati penyakit menular tertentu pada mata, hidung, mulut, dll. Popularitas antibiotik yang meluas telah menyebabkan fakta bahwa antibiotik sering kali menjadi semacam “perawatan di rumah” dan digunakan tanpa resep dokter. Tentu saja, penggunaan seperti itu seringkali berbahaya dan menimbulkan reaksi dan komplikasi yang tidak diinginkan. Penggunaan antibiotik dosis besar secara sembarangan dapat menyebabkan reaksi dan komplikasi yang lebih parah. Kita tidak boleh lupa bahwa antibiotik dapat merusak sel mikroba, akibatnya produk pembusukan mikroba yang beracun masuk ke dalam tubuh sehingga menyebabkan keracunan. Kardiovaskular dan sistem saraf, aktivitas normal ginjal dan hati terganggu. Antibiotik memiliki efek yang kuat pada banyak mikroba, namun tentu saja tidak pada semua mikroba. Belum ada antibiotik yang efektif secara universal. Para ilmuwan sedang berusaha untuk mendapatkan apa yang disebut antibiotik spektrum luas. Artinya, antibiotik tersebut harus bertindak sejumlah besar berbagai mikroba, dan antibiotik semacam itu telah diciptakan. Ini termasuk streptomisin, tetrasiklin, kloramfenikol, dll. Namun justru karena menyebabkan kematian berbagai mikroba (tetapi tidak semua), mikroba lainnya menjadi agresif dan dapat membahayakan. Pada saat yang sama, mereka memiliki masa depan yang cerah. Saat ini antibiotik sudah mulai digunakan untuk mengobati hewan dan burung. Begitu banyak penyakit menular pada unggas, berkat antibiotik, tidak lagi menjadi momok dalam peternakan unggas. Dalam peternakan dan peternakan unggas, antibiotik mulai digunakan sebagai stimulan pertumbuhan. Dalam kombinasi dengan vitamin tertentu yang ditambahkan ke pakan ayam, anak ayam kalkun, anak babi dan hewan lainnya, antibiotik meningkatkan pertumbuhan dan penambahan berat badan. Para ilmuwan berhak menyatakan bahwa, selain merangsang pertumbuhan, antibiotik juga memiliki efek pencegahan terhadap penyakit burung. Karya-karya terkenal oleh Z.V. Ermolyeva dan rekan-rekannya, merefleksikan fakta bahwa di antara burung, anak sapi dan anak babi, morbiditas dan mortalitas, misalnya dari infeksi usus(diare) berkurang tajam dengan penggunaan antibiotik.
Mari kita berharap bahwa antibiotik akan membawa kemenangan atas penyakit-penyakit lain.

II. Ciri-ciri umum antibiotik

Antibiotik (dari anti... dan Yunani bĺоs - kehidupan), zat yang berasal dari biologis, disintesis oleh mikroorganisme dan menghambat pertumbuhan bakteri dan mikroba lainnya, serta virus dan sel. Banyak antibiotik yang dapat membunuh kuman. Terkadang antibiotik juga mencakup zat antibakteri yang diekstrak dari jaringan tumbuhan dan hewan. Setiap antibiotik mempunyai efek selektif spesifik hanya pada jenis mikroba tertentu. Dalam hal ini, antibiotik dengan spektrum aksi yang luas dan sempit dibedakan. Yang pertama menekan berbagai mikroba [misalnya, tetrasiklin bekerja pada bakteri pewarnaan Gram (Gram-positif) dan non-pewarnaan (Gram-negatif), serta rickettsiae]; yang kedua - hanya mikroba dari satu kelompok (misalnya, eritromisin dan oleandomisin hanya menekan bakteri gram positif). Karena sifat selektif kerjanya, beberapa antibiotik mampu menekan aktivitas vital mikroorganisme patogen dalam konsentrasi yang tidak merusak sel-sel tubuh inang, oleh karena itu digunakan untuk mengobati berbagai penyakit menular pada manusia, hewan, dan tumbuhan. . Mikroorganisme pembentuk antibiotik merupakan antagonis terhadap mikroba pesaing spesies lain di sekitarnya, dan dengan bantuan antibiotik mereka menekan pertumbuhannya. Berpikir untuk menggunakan fenomena tersebut antagonisme mikroba untuk menekan bakteri patogen milik I.I. Mechnikov , yang mengusulkan penggunaan bakteri asam laktat yang hidup dalam yogurt untuk menekan bakteri pembusuk berbahaya yang ditemukan di usus manusia. Sekitar 2000 antibiotik berbeda dari kultur mikroba telah dijelaskan, namun hanya sedikit di antaranya (sekitar 40) yang dapat berfungsi sebagai obat terapeutik; sisanya, karena satu dan lain hal, tidak memiliki efek kemoterapi.

Antibiotik dapat diklasifikasikan menurut asalnya (jamur, bakteri, actinomycetes, dll), sifat kimia atau mekanisme kerjanya.

Antibiotik dari jamur. Antibiotik dari kelompok ini adalah yang paling penting penisilin , dibentuk oleh banyak ras Penicillium notatum, P. chrysogenum dan jenis kapang lainnya. Penisilin menghambat pertumbuhan stafilokokus pada pengenceran 1 dalam 80 juta dan memiliki tingkat toksik yang rendah bagi manusia dan hewan. Itu dihancurkan oleh enzim penisilinase, yang diproduksi oleh beberapa bakteri. Dari molekul penisilin, diperoleh “inti” (asam 6-aminopenisilanat), yang kemudian dilekatkan secara kimia oleh berbagai radikal. Dengan demikian, penisilin “semi-sintetik” baru (metisilin, ampisilin, dll.) diciptakan yang tidak dihancurkan oleh cenisilinase dan menekan beberapa strain bakteri yang resisten terhadap penisilin alami. Antibiotik lain, sefalosporin C, diproduksi oleh jamur Cephalosporium. Ia memiliki struktur kimia yang mirip dengan penisilin, namun memiliki spektrum aksi yang sedikit lebih luas dan menghambat aktivitas vital tidak hanya bakteri gram positif, tetapi juga beberapa bakteri gram negatif. Dari "inti" molekul sefalosporin (asam 7-aminosefalosporat), diperoleh turunan semisintetiknya (misalnya, sefaloridin), yang telah digunakan dalam praktek medis. Antibiotik griseofulvin diisolasi dari kultur Penicillium griseofulvum dan jamur lainnya. Ini menghambat pertumbuhan jamur patogen dan banyak digunakan dalam pengobatan.

Antibiotik dari actinomycetes sangat beragam sifat kimianya, mekanisme kerjanya dan sifat obatnya. Pada tahun 1939, ahli mikrobiologi Soviet N.A. Krasilnikov dan A.I. Korenyako mendeskripsikan antibiotik mycetin, yang dibentuk oleh salah satu actinomycetes. Antibiotik actinomycete pertama yang digunakan dalam pengobatan adalah streptomisin , menekan, bersama dengan bakteri gram positif dan basil gram negatif, tularemia, wabah penyakit, disentri, demam tifoid, serta basil tuberkulosis. Molekul streptomisin terdiri dari streptidin (turunan diguanidin dari mesoinositol) yang dihubungkan oleh ikatan glukosidik dengan streptobiosamin (disakarida yang mengandung strentosa dan metilglukosamin). Streptomisin termasuk dalam kelompok antibiotik basa organik yang larut dalam air, yang juga termasuk antibiotik aminoglukosida ( neomisin, monomisin, kanamisin dan gentamisin), yang memiliki spektrum aksi yang luas. Antibiotik golongan ini sering digunakan dalam praktek kedokteran tetrasiklin , misalnya klortetrasiklin (sinonim: aureomisin, biomisin) dan oksitetrasiklin (sinonim: terramycin). Mereka memiliki spektrum aksi yang luas dan, bersama dengan bakteri, menekan rickettsia (misalnya, agen penyebab tifus). Dengan memaparkan kultur actinomycetes, produsen antibiotik ini, pada radiasi pengion atau banyak bahan kimia, dimungkinkan untuk memperoleh mutan , mensintesis antibiotik dengan struktur molekul yang dimodifikasi (misalnya, demethylchlortetracycline). Antibiotik kloramfenikol (sinonim: kloramfenikol), yang memiliki spektrum aksi yang luas, tidak seperti kebanyakan antibiotik lainnya, dalam beberapa tahun terakhir telah diproduksi melalui sintesis kimia daripada biosintesis. Pengecualian lainnya adalah antibiotik anti tuberkulosis sikloserin, yang juga dapat diproduksi melalui sintesis industri. Antibiotik lain diproduksi melalui biosintesis. Beberapa di antaranya (misalnya tetrasiklin, penisilin) ​​dapat diperoleh di laboratorium melalui sintesis kimia; Namun, jalur ini sangat sulit dan tidak menguntungkan sehingga tidak dapat bersaing dengan biosintesis. Yang menarik adalah antibiotik makrolida (eritromisin, oleandomisin), yang menekan bakteri gram positif, serta antibiotik poliena ( nistatin , amfoterisin, levorin), yang memiliki efek antijamur. Antibiotik dari bakteri secara kimiawi lebih homogen dan pada sebagian besar kasus termasuk dalam bakteri polipeptida . Tyrothricin digunakan dalam pengobatan dan gramisidin C dari Bacillus brevis, bacitracin dari Bac. subtilis dan polimiksin dari Bacillus polymyxa. Nisin yang dihasilkan oleh streptokokus tidak digunakan dalam pengobatan, tetapi digunakan dalam industri makanan sebagai antiseptik, misalnya dalam pembuatan makanan kaleng.

Zat antibiotik dari jaringan hewan. Yang paling terkenal di antaranya adalah: lisozim, ditemukan oleh ilmuwan Inggris Antibiotik Fleming (1922); ini adalah enzim - polipeptida dengan struktur kompleks, yang ditemukan dalam air mata, air liur, lendir hidung, limpa, paru-paru, putih telur, dll., menghambat pertumbuhan bakteri saprofit, tetapi memiliki pengaruh kecil pada mikroba patogen; interferon juga merupakan polipeptida yang berperan peran penting dalam melindungi tubuh dari infeksi virus; pembentukannya di dalam tubuh dapat ditingkatkan dengan bantuan zat khusus yang disebut interferonogen.

Antibiotik dapat diklasifikasikan tidak hanya berdasarkan asal usulnya, tetapi juga dibagi menjadi beberapa kelompok berdasarkan struktur kimia molekulnya. Klasifikasi ini diusulkan oleh ilmuwan Soviet M. M. Shemyakin dan A. S. Khokhlov: antibiotik dengan struktur asiklik (poliena nistatin dan levorin); struktur alisiklik; antibiotik aromatik; antibiotik - kuinon; antibiotik - senyawa heterosiklik yang mengandung oksigen (griseofulvin); antibiotik - makrolida (eritromisin, oleandomisin); antibiotik - senyawa heterosiklik yang mengandung nitrogen (penisilin); antibiotik - polipeptida atau protein; antibiotik - depsipeptida.

Kemungkinan klasifikasi ketiga didasarkan pada perbedaan mekanisme molekuler kerja antibiotik. Misalnya, penisilin dan sefalosporin secara selektif menghambat pembentukan dinding sel bakteri. Sejumlah antibiotik secara selektif mempengaruhi biosintesis protein dalam sel bakteri pada berbagai tahap; tetrasiklin mengganggu perlekatan transpor asam ribonukleat (RNA) ke ribosom bakteri; eritromisin makrolida, seperti lincomycin, mematikan pergerakan ribosom di sepanjang untai RNA pembawa pesan; kloramfenikol merusak fungsi ribosom pada tingkat enzim peptidil translocase; antibiotik streptomisin dan aminoglukosida (neomisin, kanamisin, monomisin, dan gentamisin) mendistorsi “pembacaan”kode genetikpada ribosom bakteri. Kelompok antibiotik lain secara selektif mempengaruhi biosintesisasam nukleatdalam sel juga pada berbagai tahap: aktinomisin dan olivomisin, bersentuhan dengan matriks asam deoksiribonukleat (DNA), mematikan sintesis messenger RNA; bruneomisin dan mitomisin bereaksi dengan DNA sebagai senyawa alkilasi, dan rubomisin - melalui interkalasi. Terakhir, beberapa antibiotik secara selektif mempengaruhi proses bioenergi: gramicidin C, misalnya, mematikan fosforilasi oksidatif.

Kelompok utama antibiotik

Penisilin termasuk obat-obatan berikut: amoksisilin, ampisilin, ampisilin dengan sulbaktam, benzilpenisilin, kloksasilin, ko-amoxiclav (amoksisilin dengan asam klavulanat), flukloksasilin, methisilin, oksasilin, fenoksimetilpenisilin.

Sefalosporin: cefaclor, cefadroxil, cefixime, cefoperazone, cefotaxime, cefoxitin, cefpirome, cefsulodin, ceftazidime, ceftizoxime, ceftriaxone, cefuroxime, cephalexin, cephalothin, cefamandole, cefazolin, cephradine.

Penisilin dan sefalosporin – bersama dengan antibiotik monobaktam dan karbapenem – secara kolektif dikenal sebagai antibiotik beta-laktam. Antibiotik beta-laktam lainnya meliputi: aztreonam, imipenem (yang biasanya digunakan dalam kombinasi dengan cilastatin).

Aminoglikosida: amikasin, gentamisin, kanamisin, neomisin, netilmisin, streptomisin, tobramisin.

Makrolida: azitromisin, klaritromisin, eritromisin, josamycin, roxithromycin.

Lincosamides: klindamisin, lincomycin.

Tetrasiklin: doksisiklin, minosiklin, oksitetrasiklin, tetrasiklin.

Kuinolon: asam nalidiksat, ciprofloxacin, enoxacin, fleroxacin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin, temafloxacin (ditarik pada tahun 1992).

Lainnya: kloramfenikol, kotrimoksazol (trimetoprim dan sulfametoksazol), mupirocin, teicoplanin, vankomisin.

Ada beberapa bentuk sediaan antibiotik: tablet, sirup, larutan, supositoria, tetes, aerosol, salep dan obat gosok. Setiap bentuk sediaan mempunyai kelebihan dan kekurangan.

pil	Kekurangan Keuntungan 1. Tanpa rasa sakit. Tidak perlu usaha (tidak sulit)
sirup	Kekurangan 1. Ketergantungan motorik pencernaan sistem 2. Masalah ketepatan dosis Keuntungan 1. Nyaman digunakan dalam praktik pediatrik
Solusi	Kekurangan 1. Menyakitkan 2. Kompleksitas teknis Keuntungan 1. Anda dapat membuat depot perangkat (di bawah kulit) 2. Bioavailabilitas 100% (diberikan secara intravena) 3. Penciptaan cepat konsentrasi maksimum dalam darah.
Lilin dan tetes	Kekurangan Keuntungan
Aerosol	Kekurangan 1. Tidak semua antibiotik dapat berbentuk aerosol. Keuntungan 1. Penyerapan cepat
Salep, obat gosok	Kekurangan 1. Berlaku untuk pengobatan lokal Keuntungan 1. Efek sistemik pada tubuh dapat dihindari