URL

Pengobatan lokal.

albumen

di mana D adalah dosis dalam satuan aktivitas.

Fibrinogen. Fibrinogen

Penangkal heparin a. heparin

Penghambat fibrinolisis. kontrikal(trasylol), gordox.

Kontradiksi Dan Trasylol

Farmakologi klinis dan farmakoterapi

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

URL

Buku “Farmakologi Klinis dan Farmakoterapi” - Bab 11 OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK PENYAKIT KARDIOVASKULAR - 11.11.7 Agen hemostatik - 11.11.7.2 Klasifikasi agen hemostatik

Klasifikasi agen hemostatik

Ada beberapa kelompok obat hemostatik: agen topikal, terapi penggantian, vitamin K, penangkal heparin a, penghambat fibrinolisis, angioprotektor.

Pengobatan lokal. Ini adalah spons atau bahan berpori lainnya yang diaplikasikan pada permukaan yang berdarah. Bahan tersebut dapat diresapi dengan prokoagulan (trombin, fibrinogen, faktor VIII, XIII, dll) atau zat yang mengaktifkan hemostasis lokal (asam e-aminokaproat).

Obat ini mendorong pembentukan fibrin lokal dan trombus campuran di arteriol, venula, dan kapiler. Digunakan untuk pendarahan superfisial dari kulit, hidung, rektum, pendarahan parenkim dan organ lainnya.

Terapi substitusi. Pada koagulopati herediter (hemofilia dan parahemofilia), didapat defisiensi faktor plasma yang disebabkan oleh penurunan sintesis atau kehilangan (kehilangan darah, sirosis hati, hipovitaminosis vitamin K, overdosis antikoagulan tidak aksi langsung, penyakit kuning obstruktif), obat yang mengandung (atau diperkaya) faktor pembekuan darah sering digunakan untuk pengobatan dan pencegahan.

Produk hemoterapi yang mengandung faktor VIII. Plasma antihemofilik diperoleh dengan memisahkan dan membekukan plasma orang sehat secara cepat. 1 ml plasma antihemofilik mengandung 0,2-1,6 unit faktor VIII; plasma harus disimpan pada suhu -300 C, karena faktor VIII cepat dinonaktifkan pada suhu kamar. T1/2 faktor VIII pada orang sakit adalah sekitar 6-8 jam, dan setelah pendarahan berhenti dapat diperpanjang hingga 24 jam, oleh karena itu hemoterapi harus diberikan tiga kali sehari. Dosis harian plasma antihemofilik adalah 30-50 ml/kg untuk orang dewasa dan anak-anak. Kemungkinan kelebihan volume cairan yang ditransfusikan dan memicu edema paru harus diperhitungkan.

Kriopresipitat faktor VIII diisolasi dari plasma melalui kriopresipitasi protein. Mengandung faktor VIII, fibrinogen a, faktor XIII dan kecil - dalam jumlah yang cukup albumen dan protein lainnya. Simpan pada suhu -200 C. Perhitungan dosis kriopresipitat yang diberikan:

D = A (berat badan pasien dalam kg) x B (tingkat faktor VII yang telah ditetapkan dalam %)/1,3,

di mana D adalah dosis dalam satuan aktivitas.

Dosis kriopresipitat, seperti plasma antihemofilik, bergantung pada tujuan infus dan tingkat keparahan perdarahan. Untuk menghentikan pendarahan ringan, kedua obat tersebut diberikan dengan dosis 15 ml/kg per hari, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi faktor VIII dalam darah hingga 15-20%. Eksternal dan lebih berat Pendarahan di dalam memerlukan peningkatan konsentrasi faktor VIII sebesar 30-40%, yang memerlukan infus hemoterapi dengan dosis 20-30 IU/kg per hari atau lebih.

Ada produk darah dengan kandungan faktor VIII yang tinggi.

Indikasi: pencegahan dan pengobatan perdarahan pada pasien hemofilia, profilaksis pra operasi.

Kompleks PPSB mengandung faktor-faktor yang sintesisnya bergantung pada vitamin K: P - protrombin (faktor II), P - proconvertin (faktor VII), faktor S - Stewart (faktor X), B - faktor IX. Diisolasi dari plasma melalui penyerapan pada gel diikuti dengan pengendapan. 1 ml PPSB mengandung 10-60 unit faktor IX. 30-50 ml/kg/hari diberikan dalam tiga dosis, dengan mempertimbangkan waktu paruh sirkulasi faktor kompleks protrombin. Dosis tunggal(dalam satuan) konsentrat dihitung dengan rumus :

D = A (berat pasien dalam kg.) x B (faktor peningkatan yang diperlukan, %)/1.2.

Indikasi: hemofilia B, hemofilia bentuk penghambatan, hipovitaminosis K, perdarahan pada penyakit kuning obstruktif dan sirosis hati, penyakit hemoragik pada bayi baru lahir, overdosis kumarin. Konsentrat faktor VIII, IX, X juga digunakan untuk mengobati berbagai koagulopati.

Fibrinogen. Ini adalah sebagian kecil dari darah yang mengandung, bersama dengan protein lain, fibrinogen manusia. Fibrinogen ketika dimasukkan ke dalam aliran darah, ia berubah menjadi fibrin - bagian integral dari bekuan darah, agregat trombosit dan eritrosit, lapisan dinding yang melakukan fungsi penghalang dalam aliran darah. Ada beberapa penyakit sebenarnya yang terjadi dengan hipofibrinogenemia, yang dapat menjadi penyebab perdarahan: a- dan hipofibrinogenemia herediter, hiperfibrinolisis selama pengobatan dengan obat trombolitik, sindrom DIC dengan koagulopati konsumsi parah, gangguan sintesis faktor koagulasi pada sirosis hati, perdarahan lambung. Namun, diasumsikan bahwa infus fibrinogen pada semua kasus perdarahan akan memberikan keberhasilan yang diinginkan.

T1/2 fibrinogen a adalah 3-5 hari, namun perlu diingat bahwa pada penyakit yang disertai sindrom DIC akut dan subakut, T1/2 fibrinogen a dapat berubah secara tajam (hingga 1 hari atau kurang) karena keterlibatannya. protein dalam proses mikrotrombosis intravaskular.

Digunakan secara intravena dalam dosis sedang 2-4 g.

Kontraindikasi: kecenderungan trombosis, gangguan mikrosirkulasi.

Vitamin K. Dalam praktik klinis, digunakan dua turunan methylnaphthoquinone dari bahan baku berbeda, yang memiliki aktivitas tidak sama: vitamin K1 (konakion) dan K3 (vicasol).

Farmakodinamik. Vitamin K termasuk dalam kofaktor sintesis yang disebut faktor koagulasi bergantung K (faktor II, V, VII, X, IX). Dengan kekurangan vitamin K atau saat mengonsumsi antikoagulan tidak langsung (kumarin), yang menggantikan naftokuinon dari tempat sintesis faktor koagulasi, terjadi perdarahan. Perdarahan terutama disebabkan oleh gangguan hemostasis koagulasi. Hanya dalam kasus defisiensi vitamin K yang parah (atau overdosis kumarin) hemostasis berhubungan dengan trombositopati yang disebabkan oleh terganggunya interaksi faktor III dan kompleks protrombin dan kerusakan pada dinding pembuluh darah.

Vitamin K1, bila diberikan secara subkutan, intramuskular dan intravena dengan dosis 5-10 mg setelah 30-60 menit, meningkatkan kandungan faktor kompleks protrombin dan menghentikan pendarahan. Durasi kerjanya 4-6 jam, obat harus diberikan 3-4 kali sehari.

Vitamin K3 (vicasol) digunakan secara oral dengan dosis 0,15-0,3 g 3 kali sehari, serta secara intravena atau intramuskular 20-30 mg/hari.

Indikasi: diatesis hemoragik akibat kekurangan vitamin K: penyakit kuning obstruktif, hepatitis akut dan kronis, sirosis hati, overdosis antikoagulan tidak langsung.

Kontraindikasi: kecenderungan trombosis.

Penangkal heparin a. Untuk pendarahan, obat penawar heparin a (protamine sulfate, polybrene) telah ditemukan penggunaannya secara terbatas, yang mengikat heparin(1 mg protamine sulfate mengikat 80-100 unit heparin a).

Digunakan untuk hiperheparinemia yang disebabkan oleh penggunaan antikoagulan yang tidak tepat atau setelah operasi dengan sirkulasi buatan, 50-100 mg intravena perlahan atau intramuskular. Pada bayi baru lahir, dosis digunakan dengan mempertimbangkan bahwa 1 mg obat menonaktifkan 100 unit heparin a.

Indikasi: hiperheparinemia, hiperheparinemia dan diatesis hemoragik serupa.

Kontraindikasi: syok, insufisiensi adrenal, trombositopenia.

Penghambat fibrinolisis. Obat-obatan ini termasuk asam e-aminocaproic (eACA), para-aminobenzoic (PABA) dan amine omethanecyclohexanoic (AMCHA), serta penghambat alami sistem kinin dan protease - kontrikal(trasylol), gordox.

Farmakodinamik inhibitor fibrinolisis adalah penekanan plasminogen, plasmin, aktivasi faktor XII, dan sistem kinin. Inhibitor fibrinolisis berkontribusi pada stabilisasi fibrin dan pengendapannya di dasar pembuluh darah, secara tidak langsung menginduksi agregasi dan adhesi trombosit dan eritrosit. Obat-obatan tersebut cepat diserap di usus dan diekskresikan oleh ginjal; bila diberikan secara intravena, obat-obatan tersebut juga cepat dieliminasi melalui urin.

eAKK digunakan secara oral setiap 4 jam dengan dosis 2-3 g Umum dosis harian 10-15 g Juga diberikan secara intravena, 0,5-1 g dalam larutan isotonik setiap 4-6 jam Pada bayi baru lahir, dosis eAKK adalah 0,05 g/kg per hari secara intravena, sekali sehari.

Indikasi: perdarahan dari berbagai organ dan jaringan akibat hiperfibrinolisis, termasuk yang berhubungan dengan sindrom DIC, sirosis hati, tukak lambung dan usus duabelas jari; perdarahan uterus, paru, ginjal; trombositopenia; hemofilia. Juga digunakan dengan untuk tujuan pencegahan untuk hemofilia.

Kontraindikasi dan pembatasan: kecenderungan trombosis dan emboli, penyakit ginjal kronis gagal ginjal, bentuk penyakit jantung koroner yang parah dan iskemik penyakit otak, kehamilan.

PABA juga termasuk dalam inhibitor fibrinolisis, tetapi dengan efek yang lebih kuat. Indikasi dan kontraindikasinya sama dengan ACC.

Gunakan 50-100 mg secara intravena atau dalam dosis yang sama secara oral 2-3 kali sehari.

AMCNA adalah penghambat fibrinolisis yang lebih kuat. Digunakan dengan cara yang sama seperti obat sebelumnya.

Kontradiksi Dan Trasylol(sebagai inhibitor fibrinolisis) digunakan pada bayi baru lahir dengan dosis 500 IU/kg per hari secara intravena sekali.

Nama internasional: Faktor Koagulasi IX

Bentuk sediaan:

Efek farmakologis: Faktor pembekuan darah IX memiliki efek hemostatik; meningkatkan konsentrasi faktor IX dalam plasma, mengembalikan hemostasis pada pasien...

Indikasi: Perdarahan akibat defisiensi faktor IX (pengobatan, pencegahan); hemofilia; pendarahan yang disebabkan oleh antikoagulan kumarin (sebelum operasi darurat, jika terjadi cedera).

Manfaat

Nama internasional: Nonacog alfa

Bentuk sediaan: lyophilisate untuk menyiapkan solusi pemberian intravena

Efek farmakologis: Faktor koagulasi rekombinan IX dari keluarga protease serin yang bergantung pada vitamin K faktor pembekuan. Memiliki efek hemostatik; ...

Indikasi: Komplikasi hemoragik pada pasien hemofilia B (termasuk selama intervensi bedah) - pengobatan dan pencegahan.

SDT hemoktin

Nama internasional:

Bentuk sediaan: lyophilisate untuk persiapan larutan infus

Efek farmakologis: Molekul faktor pembekuan darah VIII terdiri dari 2 subunit (faktor VIII dan faktor von Willebrand) yang mempunyai fungsi fisiologis berbeda...

Indikasi: Pencegahan dan pengobatan perdarahan pada bawaan (hemofilia A) dan didapat defisiensi faktor darah antihemofilik VIII. Pengobatan bentuk penghambatan hemofilia A.

Spons hemostatik dengan Ambien

Nama internasional:

Bentuk sediaan: spons

Efek farmakologis: Agen hemostatik untuk aplikasi lokal, menghambat aktivator jaringan yang mengubah profibrinolysin (plasminogen) menjadi fibrinolysin (plasmin), ...

Indikasi: Pendarahan kapiler dan parenkim, pendarahan dari tulang, otot dan jaringan lain, di rongga dan di permukaan tubuh, termasuk. dengan peningkatan lokal...

Hemofaktor NT

Nama internasional: Faktor pembekuan darah II, VII, IX dan X dalam kombinasi [Kompleks protrombin] (Kombinasi Faktor Koagulasi II, VII, IX dan X)

Bentuk sediaan: lyophilisate untuk persiapan larutan infus

Efek farmakologis: Faktor pembekuan darah yang kompleks, tindakannya didasarkan pada penggantian faktor yang hilang (II, VII, IX dan X); memiliki efek hemostatik; mengembalikan hemostasis pada pasien dengan defisiensi faktor-faktor ini.

Indikasi: Pencegahan khusus dan terapi perdarahan akibat defisiensi kongenital faktor pembekuan darah II, VII, IX dan X (hipoprotrombinemia, ...

Hemofilus M

Nama internasional: Faktor Koagulasi VIII

Bentuk sediaan: lyophilisate untuk persiapan larutan infus

Efek farmakologis: Faktor antihemofilik manusia (HAF) adalah protein yang diperlukan untuk proses pembekuan darah normal. Pengenalan Hemophil M memberikan peningkatan...

Indikasi: Hemofilia A (pencegahan dan pengobatan perdarahan). Koagulopati didapat yang disebabkan oleh adanya inhibitor faktor VIII (dengan konsentrasi inhibitor tidak melebihi 10 BU/ml).

Goombix

Nama internasional: Asam aminometilbenzoat

Bentuk sediaan: solusi untuk pemberian intravena dan intramuskular, tablet

Efek farmakologis: Agen hemostatik, antifibrinolitik, menghambat aktivator jaringan yang mengubah profibrinolysin (plasminogen) menjadi fibrinolysin (plasmin), ...

Indikasi: Pendarahan selama operasi dan kondisi patologis, disertai dengan peningkatan aktivitas fibrinolitik darah (dengan...

Dicynone

Nama internasional: Etamsilat

Bentuk sediaan:

Efek farmakologis:

Indikasi:

Dicynon 250

Nama internasional: Etamsilat

Bentuk sediaan: solusi untuk pemberian intravena dan intramuskular, tablet, tablet [untuk anak-anak]

Efek farmakologis: Agen hemostatik; juga memiliki efek angioprotektif dan proaggregant. Merangsang pembentukan trombosit dan pelepasannya dari tulang...

Indikasi: Pencegahan dan penghentian perdarahan: perdarahan parenkim dan kapiler (termasuk traumatis, dalam pembedahan selama operasi pada...

OBAT HEMOSTATIS

Saat ini, merupakan kebiasaan untuk membedakan 3 jenis diatesis hemoragik yang berhubungan dengan kerusakan dinding pembuluh darah, komponen plasma hemostasis dan trombosit. Perlu ditekankan bahwa pembagian seperti itu bersifat kondisional, karena sistem hemostatik adalah satu kesatuan dan interaksi bagian-bagian penyusunnya dapat menyebabkan penghentian perdarahan atau diatesis hemoragik. Penting untuk membedakan antara diatesis primer (kebanyakan herediter) dan diatesis sekunder (simtomatik). Diatesis gejala paling sering merupakan manifestasi sindrom DIC. Patogenesis koagulopati (hemofilia, parahemofilia) melibatkan penurunan kandungan dan aktivitas faktor pembekuan darah (faktor VIII, IX, X, II, V, dll). Hal ini pada akhirnya menyebabkan gangguan pembentukan fibrin dan konsolidasi trombus trombosit (fase 3 hemostasis) dan terjadinya perdarahan persisten (misalnya pada hemofilia).

Ada diatesis yang berhubungan dengan penurunan jumlah trombosit (purpura trombositopenik) dan pelanggaran fungsinya (trombositopati). Diketahui bahwa penurunan jumlah trombosit di bawah 50.000-70.000 per 1 μl mengganggu pembentukan trombus trombosit primer, membatasi reaksi endotel trombosit, dan mencegah pembentukan tromboplastin karena kurangnya kadar faktor trombosit 3, yaitu diperlukan untuk aktivasi faktor V, VIII dan pembentukan tromboplastin.

Pada trombositopati herediter (penyakit von Willebrand, trombastenia Glanzmann, trombositopati Bernard-Soulier, dll.), dengan jumlah trombosit yang tidak berubah, proses adhesi dan agregasinya, kandungan faktor pipih dan pelepasannya dari trombosit terganggu, yang menyebabkan untuk cacat pada reaksi vaskular-trombosit dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah untuk elemen berbentuk darah.

Trombositopati didapat diamati pada berbagai kondisi patologis (nefritis, gagal ginjal kronis; hepatitis dan sirosis hati, kolagenosis, dll.) dan saat menggunakan obat dengan aktivitas antiagregasi (obat antiinflamasi nonsteroid, turunan xantin, dll).

Diatesis vaskular meliputi vaskulitis hemoragik Henoch-Schönlein, telangiektasia hemoragik herediter dari Randu-Osler, angiomatosis Kasabach-Merritt raksasa, scorbutus. Dasar perdarahan pada penyakit ini adalah pelanggaran permeabilitas dinding pembuluh darah dan/atau mikrotrombi multipel dengan koagulopati konsumsi dan hiperfibrinolisis (penyakit Schönlein-Henoch, Kasabach-Merritt).

Paling sering, diatesis hemoragik bersifat sekunder dan merupakan konsekuensi dari sindrom koagulasi intravaskular diseminata dan koagulopati konsumsi. Koagulasi intravaskular diseminata merupakan penghubung antara penyakit inflamasi, autoimun, degeneratif, neoplastik, hal ini berperan peran penting dalam patogenesis penyakit kardiovaskular. Pembentukan mikrotrombus kecil yang tersebar luas dari unsur-unsur yang terbentuk dan fibrin tidak hanya menyebabkan terganggunya mikrosirkulasi, tetapi juga, sebagai konsekuensinya, konsumsi faktor koagulasi dan trombosit. Yang kami maksud dengan koagulopati konsumsi adalah penurunan konsentrasi (kuantitas) faktor hemostatik (prokoagulan, enzim fibrinolitik, antitrombin III, trombosit dan leukosit) dan penipisan (penyimpangan) fungsinya (trombositopati konsumtif). Koagulopati konsumsi dapat bersifat laten dan dideteksi hanya dengan mempelajari aktivitas dan kandungan faktor hemostatik (faktor II, V, VII, VIII, XI, fibrinogen, antitrombin III, plasminogen, trombosit). Penurunan aktivitas dan kandungan faktor koagulasi menyebabkan perdarahan dan pendarahan. Pada DIC, perdarahan mungkin disebabkan oleh peningkatan aktivasi fibrinolisis, yaitu mengacu pada perdarahan hiperfibrinolitik. Mengisolasi fase DIC sangatlah penting, karena pada setiap tahap paparan terhadap agen antitrombotik dan hemostatik mungkin terjadi. Manifestasi khas perdarahan pada sindrom DIC adalah vaskulitis hemoragik Henoch-Schönlein (trombovaskulitis arteri kecil dan menengah).

Penyebab sindrom hemoragik menentukan pilihan obat hemostatik.

Pengobatan lokal.

Fibrinogen.

Penangkal heparin.

Penghambat fibrinolisis.

Pilihan obat

Hemofilia A.

Hemofilia B.

Penyakit Von Willebrand.

Defisiensi faktor X

Defisiensi faktor V.

Defisiensi faktor II.

A- atau hipofibrinogenemia

Defisiensi faktor XIII

Kekurangan vitamin K

Angioprotektor.

Ethamsilat (dikinon)

Natrium dobesilat

Klasifikasi agen hemostatik

Ada beberapa kelompok obat hemostatik: agen topikal, terapi penggantian, vitamin K, penangkal heparin, inhibitor fibrinolisis, angioprotektor.

Pengobatan lokal. Ini adalah spons atau bahan berpori lainnya yang diaplikasikan pada permukaan yang berdarah. Bahan tersebut dapat diresapi dengan prokoagulan (trombin, fibrinogen, faktor VIII, XIII, dll) atau zat yang mengaktifkan hemostasis lokal (asam e-aminocaproic).

Obat ini mendorong pembentukan fibrin lokal dan trombus campuran di arteriol, venula, dan kapiler. Digunakan untuk pendarahan superfisial dari kulit, hidung, rektum, pendarahan parenkim dan organ lainnya.

Terapi substitusi. Untuk koagulopati herediter (hemofilia dan parahemofilia), defisiensi faktor plasma didapat yang disebabkan oleh penurunan sintesis atau kehilangan (kehilangan darah, sirosis hati, hipovitaminosis vitamin K, overdosis antikoagulan tidak langsung, penyakit kuning obstruktif), obat yang mengandung (atau diperkaya dengan) ) faktor pembekuan darah.

Produk hemoterapi yang mengandung faktor VIII. Plasma antihemofilik diperoleh dengan memisahkan dan membekukan plasma orang sehat secara cepat. 1 ml plasma antihemofilik mengandung 0,2-1,6 unit faktor VIII; plasma harus disimpan pada suhu -300 C, karena faktor VIII cepat dinonaktifkan pada suhu kamar. T1/2 faktor VIII pada orang sakit adalah sekitar 6-8 jam, dan setelah pendarahan berhenti dapat diperpanjang hingga 24 jam, oleh karena itu hemoterapi harus diberikan tiga kali sehari. Dosis harian plasma antihemofilik adalah 30-50 ml/kg untuk orang dewasa dan anak-anak. Kemungkinan kelebihan volume cairan yang ditransfusikan dan memicu edema paru harus diperhitungkan.

Kriopresipitat faktor VIII diisolasi dari plasma melalui kriopresipitasi protein. Mengandung faktor VIII, fibrinogen, faktor XIII dalam jumlah yang cukup dan sejumlah kecil albumin dan protein lainnya. Simpan pada suhu -200 C. Perhitungan dosis kriopresipitat yang diberikan:

D = A (berat badan pasien dalam kg) x B (tingkat faktor VII yang telah ditetapkan dalam %)/1,3,

di mana D adalah dosis dalam satuan aktivitas.

Dosis kriopresipitat, seperti plasma antihemofilik, bergantung pada tujuan infus dan tingkat keparahan perdarahan. Untuk menghentikan pendarahan ringan, kedua obat tersebut diberikan dengan dosis 15 ml/kg per hari, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi faktor VIII dalam darah hingga 15-20%. Perdarahan luar dan dalam yang lebih parah memerlukan peningkatan konsentrasi faktor VIII sebesar 30-40%, yang memerlukan infus hemoterapi dengan dosis 20-30 IU/kg per hari atau lebih.

Ada produk darah dengan kandungan faktor VIII yang tinggi.

Indikasi: pencegahan dan pengobatan perdarahan pada pasien hemofilia, profilaksis pra operasi.

Kompleks PPSB mengandung faktor-faktor yang sintesisnya bergantung pada vitamin K: P - protrombin (faktor II), P - proconvertin (faktor VII), faktor S - Stewart (faktor X), B - faktor IX. Diisolasi dari plasma melalui penyerapan pada gel diikuti dengan pengendapan. 1 ml PPSB mengandung 10-60 unit faktor IX. 30-50 ml/kg/hari diberikan dalam tiga dosis, dengan mempertimbangkan waktu paruh sirkulasi faktor kompleks protrombin. Dosis tunggal (dalam satuan) konsentrat dihitung dengan rumus:

D = A (berat pasien dalam kg.) x B (faktor peningkatan yang diperlukan, %)/1.2.

Indikasi: hemofilia B, bentuk penghambatan hemofilia, hipovitaminosis K, perdarahan pada penyakit kuning obstruktif dan sirosis hati, penyakit hemoragik pada bayi baru lahir, overdosis kumarin. Konsentrat faktor VIII, IX, X juga digunakan untuk mengobati berbagai koagulopati.

Fibrinogen. Ini adalah sebagian kecil dari darah yang mengandung, bersama dengan protein lain, fibrinogen manusia. Fibrinogen, ketika dimasukkan ke dalam aliran darah, berubah menjadi fibrin - bagian integral dari bekuan darah, kumpulan trombosit dan sel darah merah, lapisan dinding yang melakukan fungsi penghalang dalam aliran darah. Ada beberapa penyakit sebenarnya yang terjadi dengan hipofibrinogenemia, yang dapat menjadi penyebab perdarahan: a- dan hipofibrinogenemia herediter, hiperfibrinolisis selama pengobatan dengan obat trombolitik, sindrom DIC dengan koagulopati konsumsi parah, gangguan sintesis faktor koagulasi pada sirosis hati, perdarahan lambung. Namun, diasumsikan bahwa infus fibrinogen pada semua kasus perdarahan akan memberikan keberhasilan yang diinginkan.

T1/2 fibrinogen adalah 3-5 hari, namun perlu diingat bahwa pada penyakit yang disertai sindrom DIC akut dan subakut, T1/2 fibrinogen dapat berubah secara dramatis (hingga 1 hari atau kurang) karena keterlibatannya. protein dalam proses mikrotrombosis intravaskular.

Digunakan secara intravena dalam dosis sedang 2-4 g.

Kontraindikasi: kecenderungan trombosis, gangguan mikrosirkulasi.

Vitamin K. Dalam praktik klinis, digunakan dua turunan methylnaphthoquinone dari bahan baku berbeda, yang memiliki aktivitas tidak sama: vitamin K1 (konakion) dan K3 (vicasol).

Farmakodinamik. Vitamin K termasuk dalam kofaktor sintesis yang disebut faktor koagulasi bergantung K (faktor II, V, VII, X, IX). Dengan kekurangan vitamin K atau saat mengonsumsi antikoagulan tidak langsung (kumarin), yang menggantikan naftokuinon dari tempat sintesis faktor koagulasi, terjadi perdarahan. Perdarahan terutama disebabkan oleh gangguan hemostasis koagulasi. Hanya dalam kasus defisiensi vitamin K yang parah (atau overdosis kumarin) hemostasis berhubungan dengan trombositopati yang disebabkan oleh terganggunya interaksi faktor III dan kompleks protrombin dan kerusakan pada dinding pembuluh darah.

Vitamin K1, bila diberikan secara subkutan, intramuskular dan intravena dengan dosis 5-10 mg setelah 30-60 menit, meningkatkan kandungan faktor kompleks protrombin dan menghentikan pendarahan. Durasi kerjanya 4-6 jam, obat harus diberikan 3-4 kali sehari.

Vitamin K3 (vicasol) digunakan secara oral dengan dosis 0,15-0,3 g 3 kali sehari, serta secara intravena atau intramuskular dengan dosis 20-30 mg/hari.

Indikasi : diatesis hemoragik akibat defisiensi vitamin K : ikterus obstruktif, akut dan hepatitis kronis, sirosis hati, overdosis antikoagulan tidak langsung.

Kontraindikasi: kecenderungan trombosis.

Penangkal heparin. Untuk perdarahan, obat penawar heparin (protamine sulfate, polybrene), yang mengikat heparin (1 mg protamine sulfate mengikat 80-100 unit heparin), penggunaannya terbatas.

Digunakan untuk hiperheparinemia yang disebabkan oleh penggunaan antikoagulan yang tidak tepat atau setelah operasi dengan sirkulasi buatan, 50-100 mg intravena perlahan atau intramuskular. Pada bayi baru lahir, dosis digunakan dengan mempertimbangkan bahwa 1 mg obat menonaktifkan 100 unit heparin.

Indikasi: hiperheparinemia, hiperheparinemia dan diatesis hemoragik serupa.

Kontraindikasi: syok, insufisiensi adrenal, trombositopenia.

Penghambat fibrinolisis. Obat-obatan ini termasuk asam e-aminocaproic (eACA), asam para-aminobenzoic (PABA) dan asam aminomethanecyclohexanoic (AMCHA), serta penghambat alami sistem kinin dan protease - contrical (trasylol), gordox.

Farmakodinamik inhibitor fibrinolisis adalah penekanan plasminogen, plasmin, aktivasi faktor XII, dan sistem kinin. Inhibitor fibrinolisis berkontribusi pada stabilisasi fibrin dan pengendapannya di dasar pembuluh darah, secara tidak langsung menginduksi agregasi dan adhesi trombosit dan eritrosit. Obat-obatan tersebut cepat diserap di usus dan diekskresikan oleh ginjal; bila diberikan secara intravena, obat-obatan tersebut juga cepat dieliminasi melalui urin.

eACC diberikan secara oral setiap 4 jam dengan dosis 2-3 g, total dosis harian adalah 10-15 g, 0,5-1 g juga diberikan secara intravena dalam larutan isotonik setiap 4-6 jam.Pada bayi baru lahir, dosisnya adalah eACC adalah 0,05 g/kg per hari infus 1 kali per hari.

Indikasi: perdarahan dari berbagai organ dan jaringan akibat hiperfibrinolisis, termasuk yang berhubungan dengan sindrom DIC, sirosis hati, tukak lambung dan duodenum; perdarahan uterus, paru, ginjal; trombositopenia; hemofilia. Ini juga digunakan untuk tujuan profilaksis pada hemofilia.

Kontraindikasi dan pembatasan: kecenderungan trombosis dan emboli, penyakit ginjal dengan gagal ginjal kronis, penyakit arteri koroner yang parah dan penyakit koroner otak, kehamilan.

PABA juga termasuk dalam inhibitor fibrinolisis, tetapi dengan efek yang lebih kuat. Indikasi dan kontraindikasinya sama dengan ACC.

Gunakan 50-100 mg secara intravena atau dalam dosis yang sama secara oral 2-3 kali sehari.

AMCNA adalah penghambat fibrinolisis yang lebih kuat. Digunakan dengan cara yang sama seperti obat sebelumnya.

Contrical dan Trasylol (sebagai penghambat fibrinolisis) digunakan pada bayi baru lahir dengan dosis 500 IU/kg per hari secara intravena sekali.

Pilihan obat

Hemofilia A. Untuk menghentikan pendarahan, pada masa pra dan pembedahan, digunakan pemberian plasma antihemofilik, kriopresipitat, dan konsentrat faktor VIII. Pada anak penderita hemofilia A, kriopresipitat digunakan untuk mencegah perdarahan setiap 2 minggu sekali pada usia 1-3 tahun dengan dosis 200 unit, dari 4-6 tahun - 400 unit, dari 7-10 tahun - 600 unit secara intravena.

Bentuk penghambatan hemofilia memerlukan pemberian dosis besar Konsentrat faktor VIII (500-1000 IU/kg) atau pertukaran plasma dengan penggantian dengan plasma antihemofilik segar. "Pengobatan bypass" juga digunakan - infus PPSB, serta prednisolon atau azathioprine. Yang terakhir ini dapat digunakan untuk sindrom rheumatoid.

Hemofilia B. Gunakan infus jet plasma kering atau beku secara intravena dengan dosis 15-20 mg/kg sekali sehari, bertujuan untuk meningkatkan konsentrasi faktor IX dalam darah sebesar 10-15%. T1/2 faktor IX adalah 30 jam.PPSB atau konsentrat faktor IX dengan dosis 15 U/kg juga digunakan, termasuk untuk tujuan tersebut. pencegahan pendarahan- 1 kali setiap 10-15 hari. Untuk hemofilia, untuk mencegah pendarahan, dari usia 1-5 tahun, 150 unit diresepkan, dari usia 6-10 tahun - 300 unit plasma yang mengandung faktor IX setiap dua minggu.

Penggunaan gabungan eACC, kontrasepsi dan hemoterapi dapat menyebabkan koagulasi intravaskular diseminata atau tromboemboli pada semua jenis diatesis.

Penyakit Von Willebrand. Untuk pengobatan dan pencegahan perdarahan, persiapan dan operasi penyakit von Willebrand, digunakan fraksi 0-I (plasma darah pasien hemofilia atau orang sehat tanpa faktor VIII), kriopresipitat atau plasma segar.

Defisiensi faktor VII. Penghentian perdarahan dipastikan dengan meningkatkan konsentrasi faktor VII dalam plasma pasien menjadi 15% atau lebih tinggi dengan infus jet plasma dengan dosis 15 ml/kg atau PPSB dengan dosis yang memadai. T1/2 faktor VII adalah 3-6 jam, jadi hemo-

obat harus diberikan 3-4 kali sehari. Dosis plasma pertama adalah 30 ml/kg, berikutnya 10 ml/kg 3-4 kali sehari.

PPSB diberikan dengan dosis 20-30 U/kg, dan kemudian 15 U/kg setiap 12 jam.Untuk tujuan pencegahan, eAKK, alat kontrasepsi yang merangsang sintesis faktor koagulasi yang bergantung pada K, digunakan. Kontrasepsi digunakan untuk mencegah dan membatasi perdarahan menstruasi.

Defisiensi faktor X (Penyakit Stewart-Prower). Transfusi plasma digunakan 7-10 ml/kg 2 kali sehari, PPSB - 15-20 IU/kg setiap 2-3 hari, dengan memperhitungkan T1/2 faktor X sama dengan 37 jam.

Hormon hormonal sintetis juga digunakan kontrasepsi(mestranol, dll) 3-4 tablet dalam 2 hari pertama siklus menstruasi dan kemudian 1 tablet per hari.

Defisiensi faktor V. Jika terjadi kehilangan darah dalam jumlah besar dan dalam persiapan operasi, plasma beku segar digunakan, dan jika tidak ada, darah donor segar dalam volume 40-50 ml/kg berat badan setiap 12 jam, dan kemudian 15 ml/kg. Pada saat yang sama, mereka berupaya meningkatkan tingkat faktor V menjadi 25-30%. Dimungkinkan untuk mengelola kriopresipitat dan kompleksnya.

Defisiensi faktor II. Gunakan plasma segar beku atau plasma biasa atau konsentrat PPSB dengan dosis 20-40 IU/kg setiap 2-4 hari sekali untuk meningkatkan kandungan faktor II dalam plasma darah pasien hingga 15-20%.

A- atau hipofibrinogenemia . Pendarahan dari selaput lendir dan setelah pencabutan gigi dihentikan dengan eACC dengan dosis 0,2 g/kg secara oral atau dengan irigasi dengan larutan 5%. Jika terjadi pendarahan hebat atau sebelum dan periode pasca operasi gunakan fibrinogen 0,06 g/kg per hari (dosis pertama) dan kemudian setelah 2-3 hari fibrinogen diinfuskan kembali dengan dosis pemeliharaan 0,03 - 0,04 g/kg berat badan. Frekuensi pemberian ditentukan oleh T1/2 fibrinogen, sama dengan 3-5 hari.

Defisiensi faktor XIII . Disimpan dengan baik dalam plasma kering, yang diberikan setiap 4-5 hari sekali (T1/2 faktor XIII - 4 hari) dengan dosis 10-15 ml/kg. Kriopresipitat dan eACC juga digunakan.

Kekurangan vitamin K . Menyebabkan terganggunya sintesis di hati dan penurunan konsentrasi plasma darah faktor koagulasi yang bergantung pada K - VII, X, II dan IX. Ada bentuk yang terkait dengan pembentukan vitamin K yang tidak mencukupi di usus (penyakit hemoragik pada bayi baru lahir, enteropati, dysbacteriosis), gangguan penyerapan vitamin K (penyakit kuning), perpindahan vitamin oleh antagonisnya (kumarin), dan kerusakan parenkim hati. .

Penyakit hemoragik pada bayi baru lahir. Terjadi pada 0,5% anak-anak. Perlu ditekankan bahwa pada anak-anak yang sehat, konsentrasi faktor K-dependent berkurang menjadi 40-60% dan bahkan 20-26% dari tingkat pada orang dewasa, dan penurunan kemampuan agregasi trombosit dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah juga terjadi. diamati. Dalam patogenesis perdarahan, mereka mementingkan penurunan fungsi sintetik hati (penindasan sintesis faktor-faktor yang bergantung pada K), asupan ibu dalam beberapa bulan terakhir antikoagulan kehamilan, obat antiinflamasi nonsteroid, antikonvulsan (fenobarbital), serta adanya hepato dan enteropati, dysbacteriosis pada ibu. Pada bayi prematur dan lahir dari ibu hamil dengan eklampsia dan preeklamsia, konsentrasi dan aktivitas tidak hanya faktor K-dependent, tetapi juga faktor I, VIII, dan XIII mengalami penurunan. Pada anak hari pertama kehidupan yang mengalami perdarahan, pemberian vitamin K intramuskular dengan dosis 2-5 mg/hari (untuk bayi prematur) atau vitamin K1 (konakion, mefigon), atau larutan Vikasol 1% (vitamin K3) ) dalam dosis 0,3-0 diindikasikan 5 ml (untuk bayi prematur 0,2-0,3 ml). Pada dosis Vikasol lebih dari 10 mg, hemolisis dapat diinduksi.

Pada anak di bawah usia 3 tahun dengan enteropati parah dan dysbiosis, sindrom hemoragik kadang-kadang diamati. Vikasol, enzim dan sediaan bakteri(lactobacterin, colibacterin) dan hentikan antibiotik.

Angioprotektor. Kelompok ini termasuk obat-obatan yang mempengaruhi keadaan fungsional dinding pembuluh darah (permeabilitas, vasoaktivitas, dll.): rutin, asam askorbat, serta etamsylate dan dobesylate.

Ethamsilat (dikinon) - sintetis obat non hormonal, mengurangi permeabilitas pembuluh darah kecil dan kapiler. Dalam percobaan, secara tajam meningkatkan reaksi trombosit-vaskular, tidak mempengaruhi jumlah trombosit, leukosit dan eritrosit, aktivitas faktor koagulasi, fibrinolisis, dan menghentikan pendarahan dari pembuluh darah kecil dan kecil (pendarahan parenkim).

Obat ini diindikasikan untuk operasi ginekologi, karena membatasi jumlah kehilangan darah praktek urologi sebelum dan selama prostatektomi, pada bedah gigi (pencabutan gigi, dll), untuk pengobatan dan pencegahan perdarahan pada fundus. Selain itu, membantu menghentikan pendarahan gastrointestinal dan paru, dan efektif jika terjadi overdosis obat kumarin.

Untuk profilaksis, 0,75-1,0 g diberikan secara intravena atau intramuskular 5-10 menit sebelum operasi, di tujuan pengobatan gunakan 0,75-1,0 g secara intravena, intramuskular atau sebagai infus 4-6 kali sehari. Dianjurkan untuk mengonsumsi 0,5 g secara oral 4-6 kali sehari.

Kontraindikasi: kecenderungan trombosis, hipotensi akut.

Natrium dobesilat (Doxium) adalah angioprotektor. Mekanisme kerjanya mirip dengan dicinone. Digunakan dalam oftalmologi sebagai obat yang efektif untuk pengobatan dan pencegahan retinopati diabetik dan mengakibatkan perdarahan ke fundus akibat mikroaneurisma pembuluh darah kecil mata. Digunakan dalam jangka waktu lama selama beberapa bulan dan tahun, 0,5 g 2 kali sehari.

1. Koagulan (obat yang merangsang pembentukan bekuan darah fibrin):

a) tindakan langsung (trombin, fibrinogen);

b) tindakan tidak langsung (vicasol, fitomenadione).

2. Penghambat fibrinolisis:

a) asal sintetis (asam aminokaproat dan traneksamat, Ambien);

b) asal hewan (aprotinin, contrical, pantripin, gordox "Gedeon"

Richter", Hongaria);

3. Stimulan agregasi trombosit (serotonin adipat, kalsium klorida).

4. Agen yang mengurangi permeabilitas pembuluh darah:

a) sintetik (adroxon, etamsylate, iprazochrome) b) sediaan vitamin (asam askorbat, rutin, quercetin).

c) olahan yang berasal dari tumbuhan (jelatang, yarrow, viburnum, lada air, arnica, dll.)

II. Antikoagulan atau antitrombotik:

1. Antikoagulan:

a) kerja langsung (heparin dan sediaannya, hirudin, natrium sitrat, antitrombin III);

b) tindakan tidak langsung (neodicoumarin, syncumar, phenylin, fepromarone).

2. Fibrinolitik:

a) aksi langsung (fibrinolysin atau plasmin);

b) tindakan tidak langsung (aktivator plasminogen) (streptolyase, streptokinase, urokinase, actilise).

3. Agen antiplatelet:

a) obat trombosit (asam asetilsalisilat, dipyridamole, pentoxifylline, ticlopidine, indobufen);

b) eritrosit (pentoxifylline, reopolyglucin, reogluman, rondex).

Obat yang meningkatkan pembekuan darah (hemostatika) koagulan

Menurut klasifikasinya, kelompok obat ini dibagi menjadi koagulan langsung dan tidak langsung, namun terkadang dibagi lagi menurut prinsip yang berbeda:

1) untuk penggunaan lokal (trombin, spons hemostatik, film fibrin, dll.)

2) untuk penggunaan sistemik (fibrinogen, Vicasol).

TROMBIN (Trombinum; bubuk kering dalam amp. 0,1, yang setara dengan 125 unit aktivitas; dalam botol 10 ml) adalah koagulan kerja langsung untuk penggunaan topikal. Menjadi komponen alami dari sistem pembekuan darah, menimbulkan efek in vitro dan in vivo.

Sebelum digunakan, bedak dilarutkan dalam larutan garam. Biasanya, bubuk dalam ampul merupakan campuran tromboplastin, kalsium dan protrombin.

Terapkan hanya secara lokal. Diresepkan untuk pasien dengan pendarahan dari pembuluh darah kecil dan organ parenkim (operasi pada hati, ginjal, paru-paru, otak), pendarahan dari gusi. Gunakan secara lokal dalam bentuk spons hemostatik yang direndam dalam larutan trombin, spons kolagen hemastatik, atau cukup dengan mengoleskan tampon yang direndam dalam larutan trombin.

Kadang-kadang, terutama pada pediatri, trombin digunakan secara oral (isi ampul dilarutkan dalam 50 ml natrium klorida atau 50 ml larutan Ambien 5%, diberikan 1 sendok makan 2-3 kali sehari) untuk pendarahan lambung atau melalui inhalasi. untuk pendarahan dari saluran pernapasan.

FIBRINOGEN (Fibrinogenum; dalam botol massa berpori kering 1,0 dan 2,0) - digunakan untuk efek sistemik. Itu juga diperoleh dari plasma darah donor. Di bawah pengaruh trombin, fibrinogen diubah menjadi fibrin, yang membentuk bekuan darah.

Fibrinogen digunakan sebagai obat darurat. Hal ini sangat efektif bila terdapat defisiensi pada kasus perdarahan masif (solusio plasenta, hipo dan afibrinogenemia, dalam praktik bedah, obstetrik, ginekologi, dan onkologis).

Biasanya diberikan pada pembuluh darah, terkadang secara lokal dalam bentuk film yang dioleskan pada permukaan yang berdarah.

Sebelum digunakan, obat dilarutkan dalam 250 atau 500 ml air hangat untuk injeksi. Ini diberikan secara intravena melalui infus atau aliran lambat.

VICASOL (Vicasolum; dalam tablet, 0,015 dan dalam amp, 1 ml larutan 1%) adalah koagulan tidak langsung, analog vitamin K sintetis yang larut dalam air, yang mengaktifkan pembentukan bekuan fibrin. Disebut sebagai vitamin K3. Efek farmakologisnya bukan disebabkan oleh Vikasol itu sendiri, tetapi oleh vitamin K1 dan K2 yang terbentuk darinya, sehingga efeknya berkembang setelah 12-24 jam, dengan pemberian intravena - setelah 30 menit, dengan pemberian intramuskular - setelah 2-3 jam.

Vitamin ini diperlukan untuk sintesis protrombin (faktor II), proconvertin (faktor VII) di hati, serta faktor IX dan X.

Indikasi penggunaan: dengan penurunan indeks protrombin yang berlebihan, dengan kekurangan vitamin K yang parah yang disebabkan oleh:

1) pendarahan dari organ parenkim;

2) tata cara transfusi tukar darah, jika darah kaleng ditransfusikan (kepada anak);

dan juga kapan:

3) penggunaan antagonis vitamin K jangka panjang - aspirin dan NSAID (mengganggu agregasi trombosit);

4) penggunaan antibiotik jangka panjang jangkauan luas tindakan (kloramfenikol, ampisilin, tetrasiklin, aminoglikosida, fluoroquinolon);

5) penggunaan sulfonamid;

6) pencegahan penyakit hemoragik pada bayi baru lahir;

7) diare berkepanjangan pada anak;

8) fibrosis kistik;

9) pada ibu hamil, terutama yang menderita TBC dan epilepsi dan mendapat pengobatan yang tepat;

10) overdosis antikoagulan tidak langsung;

11) penyakit kuning, hepatitis, serta setelah cedera, pendarahan (wasir, maag, penyakit radiasi);

12) persiapan untuk operasi dan pada periode pasca operasi.

Efeknya dapat dilemahkan dengan pemberian antagonis vikasol secara simultan: aspirin, NSAID, PAS, antikoagulan tidak langsung dari kelompok neodicoumarin.

Efek samping: hemolisis sel darah merah bila diberikan secara intravena.

PHYTOMENADIONE (Phytomenadinum; 1 ml untuk pemberian intravena, serta kapsul mengandung 0,1 ml 10% larutan minyak, yang setara dengan 0,01 obat). Berbeda dengan vitamin K1 alami (senyawa trans), ini adalah sediaan sintetis. Ini adalah bentuk rasemat (campuran isomer trans dan cis), dan dalam hal aktivitas biologis ia mempertahankan semua sifat vitamin K1. Ini cepat diserap dan mempertahankan konsentrasi puncak hingga delapan jam.

Indikasi penggunaan: sindrom hemoragik dengan hipoprotrombinemia yang disebabkan oleh penurunan fungsi hati (hepatitis, sirosis), dengan kolitis ulseratif, dengan overdosis antikoagulan, dengan penggunaan antibiotik spektrum luas dan sulfonamid dosis tinggi dalam waktu lama; sebelum operasi besar untuk mengurangi pendarahan.

Efek samping: fenomena hiperkoagulasi jika rejimen dosis tidak diikuti.

Di antara obat-obatan yang berhubungan dengan koagulan kerja langsung, klinik juga menggunakan obat-obatan berikut:

1) kompleks protrombin (faktor VI, VII, IX, X);

2) globulin antihemofilik (faktor VIII).

Untuk pendarahan, agen hemostatik digunakan. Mereka dibagi menjadi beberapa kelompok berikut.

• 1. Agregat – agen yang merangsang adhesi dan agregasi trombosit.
• 2. Koagulan (hemostatika) – agen yang merangsang pembentukan trombus:
  • a) tindakan langsung – trombin;
  • b) tindakan tidak langsung – Menadione natrium bisulfit"Vikasol" (vitamin K).
• 3. Antifibrinolitik (penghambat fibrinolisis) – agen yang mengurangi aktivitas sistem fibrinolitik.

Mari kita pertimbangkan perwakilan dari kelompok-kelompok ini.

Agregat. Kalsium adalah mineral penting yang diperlukan untuk menjaga keseimbangan elektrolit dalam tubuh, berfungsinya berbagai mekanisme pengaturan, terlibat langsung dalam agregasi dan adhesi trombosit, tetapi selain itu, mengaktifkan trombin dan fibrin. Dengan demikian, ini merangsang pembentukan bekuan darah trombosit dan fibrin. Sediaan kalsium terutama digunakan untuk pendarahan yang berhubungan dengan penurunan kadar plasma darah. Digunakan sebagai obat kalsium klorida(intravena atau oral) dan kalsium glukonat(intravena, intramuskular atau oral). Pemberian kalsium klorida intravena secara cepat dapat menyebabkan serangan jantung dan tekanan darah rendah.

Etamzilat(“Dicynon”) menghambat sintesis prostasiklin dan dengan demikian mengurangi efeknya pada agregasi trombosit. Ini mendorong pemadatan membran basal kapiler, meningkatkan polimerisasi asam hialuronat itu juga menormalkan aliran darah otak. Ketika diberikan secara intravena, efek hemostatik berkembang dalam 5-15 menit.

Serotonin diisolasi pada tahun 1947, ditemukan di berbagai jaringan, termasuk darah (trombosit). Serotonin dilepaskan dari trombosit selama penghancurannya dan berperan dalam proses pembekuan darah. Pada penyakit yang disertai trombositopenia, jumlah serotonin dalam darah turun tajam (penyakit Werlhof, purpura, leukemia, dll). Efek hemostatik serotonin juga berhubungan dengan efek vasokonstriktor perifer. Jika pendarahannya parah, mereka mulai dengan pemberian intravena, ketika pendarahan berkurang, mereka beralih ke suntikan intramuskular.

Koagulan. Koagulan kerja langsung adalah sediaan dari plasma darah donor, sediaan untuk pemakaian topikal ( trombin, "Spons hemostatik").

Trombin – komponen alami sistem hemokoagulasi, terbentuk di dalam tubuh dari protrombin selama aktivasi enzimatiknya oleh tromboplastin. Larutan trombin hanya digunakan secara lokal untuk menghentikan pendarahan dari pembuluh darah kecil dan organ parenkim (misalnya, selama operasi pada hati, otak, ginjal). Penyeka kain kasa direndam dalam larutan trombin dan dioleskan ke permukaan yang berdarah. Pemberian larutan trombin secara parenteral tidak diperbolehkan karena menyebabkan terbentuknya bekuan darah di pembuluh darah. "Spons hemostatik" mengandung asam borat, nitrofural dan kolagen, memiliki efek hemostatik dan antiseptik, merangsang regenerasi jaringan. Ini dikontraindikasikan pada kasus perdarahan pembuluh darah besar, hipersensitivitas menjadi furatsilin dan nitrofuran lainnya.

Koagulan tidak langsung menadione natrium bisulfit(“Vikasol”) adalah analog sintetik vitamin K. Hanya dua vitamin kelompok K yang diisolasi dari bahan alami: vitamin K dari alfalfa, dan K2 dari tepung ikan busuk. Selain vitamin K alami, kini telah diketahui sejumlah turunan naftokuinon yang memiliki efek antihemoragik, yang diperoleh secara sintetis.Pada tahun 1943, K. Dam dan E. A. Doisy memperoleh Penghargaan Nobel untuk penemuan dan pembentukan struktur kimia vitamin K. Vitamin K (phylloquinones) masuk ke dalam tubuh dengan makanan nabati(daun bayam, kembang kol, rosehip, jarum pinus, tomat hijau), ditemukan dalam makanan hewani dan disintesis oleh flora usus. Indikasi penggunaan: "Vikasol" digunakan untuk segala penyakit yang disertai dengan penurunan kandungan protrombin dalam darah (hipoprotrombinemia) dan perdarahan. Ini terutama penyakit kuning dan hepatitis akut, bisul perut lambung dan duodenum, penyakit radiasi, penyakit septik dengan manifestasi hemoragik. "Vikasol" juga efektif untuk pendarahan parenkim, pendarahan setelah cedera atau intervensi bedah, wasir, mimisan berkepanjangan, dll. Ini juga digunakan sebagai profilaksis sebelum operasi, ketika pengobatan jangka panjang obat sulfa dan antibiotik yang menghambat flora usus, yang mensintesis vitamin K. Juga digunakan untuk pendarahan yang disebabkan oleh overdosis antikoagulan tidak langsung. Efeknya berkembang perlahan - 12-18 jam setelah pemberian.

"Vikasol" dapat terakumulasi, sehingga dosis harian tidak boleh melebihi 1-2 tablet atau 2 ml larutan 1% secara intramuskular selama tidak lebih dari 3-4 hari. Jika perlu, pemberian obat berulang kali dimungkinkan setelah istirahat 4 hari dan menguji laju pembekuan darah. Vikasol dikontraindikasikan jika terjadi peningkatan hemokoagulasi dan tromboemboli.

Sediaan herbal yang digunakan sebagai sumber vitamin K juga mengandung vitamin lain, bioflavonoid, berbagai zat, yang dapat meningkatkan pembekuan darah dan mengurangi permeabilitas dinding pembuluh darah. Ini yang pertama daun jelatang, buah viburnum, ramuan lada air, arnica. Dari tanaman yang terdaftar, infus, tincture, dan ekstrak disiapkan, yang digunakan secara internal. Beberapa obat ini digunakan secara topikal, dibasahi dengan kain kasa dan dioleskan pada permukaan yang berdarah selama 2-5 menit.

Penghambat fibrinolisis. Asam aminokaproat – turunan lisin. Molekul fibrinogen dan fibrin mengandung lisin, dengan inilah pusat aktif plasminogen plasmin berinteraksi, yang kemudian menyebabkan protein ini mengalami hidrolisis. Asam aminokaproat berinteraksi dengan bagian plasminogen dan plasmin ini, menghilangkan aktivitasnya, menjaga molekul fibrin dan trombus yang menyusunnya.

Aprotinin(“Contrical”) adalah obat anti enzim yang diperoleh dari paru-paru berukuran besar ternak. Ini membentuk kompleks tidak aktif dengan plasminogen.

Asam aminocaproic dan aprotinin diresepkan untuk perdarahan yang berhubungan dengan peningkatan aktivitas sistem fibrinolitik dan defisiensi fibrinogen, misalnya sirosis hati, hipertensi portal, perdarahan setelah operasi pada organ yang kaya akan aktivator plasminogen jaringan, saat menggunakan perangkat bypass kardiopulmoner, dengan overdosis agen fibrinolitik, dengan transfusi besar-besaran darah kaleng (kemungkinan berkembangnya hipofibrinogenemia sekunder), dll.

Selain itu, obat ini, dengan menghambat enzim proteolitik, secara langsung (aprotinin) atau tidak langsung, melalui sistem fibrinolisis (asam aminokaproat), menghambat aktivitas kinin. Oleh karena itu mereka digunakan ketika syok traumatis, pankreatitis, luka bakar, gegar otak, meningitis, mis. dalam kondisi patologis yang ditandai dengan peningkatan aktivitas kinin.

Asam aminokaproat diberikan secara oral, intramuskular dan intravena; aprotinin - hanya secara intravena.

Antihemostatik. Antihemostatik mengurangi tingkat pembekuan darah. Lambatnya proses pembekuan darah dan pembubaran gumpalan yang terbentuk terus-menerus terjadi di aliran darah. Diagram aktivasi berurutan faktor pembekuan darah ditunjukkan pada Gambar. 5.10.

Biasanya, hal ini tidak menyebabkan gangguan aliran darah. Gumpalan fibrin dalam aliran darah terjadi ketika fungsi sistem antikoagulasi darah terganggu. Terbentuknya bekuan fibrin menyebabkan terjadinya penggumpalan darah dan emboli.

Beras. 5.10.

Selama pengobatan trombosis dan emboli sangat penting memperoleh kemampuan untuk melelehkan bekuan darah yang terbentuk dalam aliran darah melalui penggunaan enzim fibrinolisin secara tepat waktu, tetapi selalu dalam kombinasi dengan heparin.

Untuk menekan pembekuan darah di pembuluh darah, agen anti-pembekuan darah digunakan: agen antiplatelet, antikoagulan, fibrinolitik.

Agen antiplatelet. Mereka diklasifikasikan sebagai berikut:

• penghambat siklooksigenase: asam asetilsalisilat(“Aspirin Cardio”, “Buferin”, “Novandol”, “Thrombo ACC”);
• modulator sistem adenilat siklase-CAMP: dipiridamol;
• penghambat reseptor glikoprotein GP: abciximab("Reopro");
• eptifibatida(“Integrilin”);
• penghambat reseptor purin: tiklopidin, klopidogrel.

Agen antiplatelet asam asetilsalisilat dengan dosis 150-300 mg (menurut rekomendasi Eropa) diindikasikan pada kasus sindrom koroner akut (infark miokard atau angina tidak stabil primer). Bentuk enterik tidak cocok untuk tujuan ini, karena kerjanya lambat. Selanjutnya, asam asetilsalisilat digunakan seumur hidup dengan dosis 75–162 mg/hari. Jika ada kontraindikasi asam asetilsalisilat menerapkan clopidogrel dalam dosis muatan pertama 300 mg dan selanjutnya 75 mg/hari. Kombinasi clopidogrel dengan aspirin lebih efektif dibandingkan monoterapi aspirin. Eptifibatida(“Integrilin”) adalah heptapeptida sintetik, penghambat agregasi trombosit, yang termasuk dalam kelas mimetik arginin-glisin-aspartat. Indikasi untuk digunakan adalah pencegahan dini infark miokard.

Antikoagulan(obat yang mengganggu pembentukan bekuan darah). Antikoagulan langsung - heparin dan obat-obatannya, hirudin, natrium hidrogen sitrat, konsentrat antitrombin III.

Antikoagulan tidak langsung – turunan oksikumarin: warfarin, acenocoumarol("Sinkumar"); turunan indanedion – fenilin. Antikoagulan baru Xabans dan Gatrans - dabigatran etexilate("Pradaksa"), rivaroxaban("Xarelto"). Antikoagulan kerja langsung adalah obat suntik yang digunakan tahap awal pengobatan dan pencegahan trombosis dalam waktu singkat. Antikoagulan tidak langsung (menghambat sintesis faktor koagulasi di hati) bekerja lambat dan digunakan secara oral.

Antikoagulan kerja langsung. Heparin termasuk dalam kelompok heparin molekul sedang, kemampuan untuk menghambat trombin dan faktor X sangat penting.Faktor X yang teraktivasi bergabung dengan faktor V dan fosfolipid trombosit dan jaringan, membentuk kompleks yang disebut aktivator protrombin. Kompleks ini, pada gilirannya, dalam beberapa detik memulai pemecahan protrombin menjadi trombin, menggerakkan fase akhir proses koagulasi. Heparin digunakan untuk trombosis, tromboemboli, dan untuk menghambat pembekuan darah selama sirkulasi ekstrakorporeal. Salep heparin dan sediaan heparin lainnya untuk penggunaan topikal mencegah pembentukan bekuan darah pada tromboflebitis vena superfisial, dan digunakan untuk cedera tendon dan sendi, memar jaringan lunak. Supositoria rektal diresepkan untuk wasir. Efek samping heparin adalah trombositopenia. Antagonis heparin adalah protamin sulfat. 1 mg protamine sulfate menetralkan 80-120 unit heparin dalam darah. Pembentukan kompleks disebabkan oleh pengikatan gugus kationik (akibat arginin) dengan pusat anionik heparin. Kerja protamine terjadi segera setelah pemberian intravena dan berlangsung 2 jam.

Natrium enoxaparin(“Clexane”) adalah heparin dengan berat molekul rendah yang jarang menyebabkan efek samping—trombositopenia.

Natrium Fondaparinux(Arixtra), tidak seperti heparin, menyebabkan trombositopenia pada kasus yang lebih jarang.

Antikoagulan tindakan tidak langsung. Warfarin– salah satu antikoagulan yang paling umum digunakan. Namun ia memiliki sejumlah kelemahan:

• risiko terjadinya komplikasi hemoragik yang parah;
• perlunya pemantauan laboratorium secara berkala;
• interaksi obat dan makanan;
• rentang terapi yang sempit.

Obat-obatan baru tidak memiliki hal ini efek samping. Dabigatran eteksilat– penghambat trombin langsung reversibel yang kuat dan kompetitif. Rsharoxaban– penghambat faktor Xa langsung selektif yang menghambat pembentukan trombin. Digunakan untuk mencegah stroke dan tromboemboli sistemik pada pasien dengan fibrilasi atrium.

Fibrinolitik. Obat fibrinolitik (fibrinolitik), serta antikoagulan, digunakan untuk pencegahan dan pengobatan trombosis. Streptokinase, urokinase, alteplase(“Actilyse”) melarutkan bekuan darah (trombolisis). Hal ini memulihkan aliran darah, membatasi ukuran infark, dan mengurangi angka kematian. Trombolisis dilakukan sedini mungkin dan dalam waktu 12 jam sejak timbulnya penyakit.

Kontraindikasi semua obat yang mengurangi pembekuan darah adalah perdarahan, erosi dan tukak pada saluran pencernaan, luka multipel baru-baru ini, hipertensi arteri dan kondisi lain yang mengancam pendarahan.