Gejala distrofi ginjal. Distrofi. Distrofi yang terkait dengan gangguan metabolisme protein

Informasi Umum

Distrofi(dari bahasa Yunani. dis- pelanggaran dan piala- memelihara) - proses patologis yang kompleks, yang didasarkan pada pelanggaran metabolisme jaringan (seluler), yang menyebabkan perubahan struktural. Oleh karena itu, distrofi dianggap sebagai salah satu jenis kerusakan.

Trofis dipahami sebagai seperangkat mekanisme yang menentukan metabolisme dan organisasi struktural jaringan (sel), yang diperlukan untuk menjalankan fungsi khusus. Diantara mekanisme tersebut adalah seluler Dan ekstraseluler (Gbr. 26). Mekanisme seluler disediakan oleh organisasi struktural sel dan autoregulasinya. Ini berarti bahwa trofisme sel sebagian besar

Beras. 26. Mekanisme regulasi trofik (menurut M.G. Balsh)

adalah milik sel itu sendiri sebagai sistem pengaturan diri yang kompleks. Aktivitas vital sel disediakan oleh "lingkungan" dan diatur oleh sejumlah sistem tubuh. Oleh karena itu, mekanisme trofik ekstraseluler memiliki sistem transportasi (darah, getah bening, mikrovaskuler) dan integratif (neuro-endokrin, neurohumoral). Dari apa yang telah dikatakan, berikut ini penyebab langsung perkembangan distrofi dapat berfungsi sebagai pelanggaran mekanisme seluler dan ekstraseluler yang memberikan trofisme.

1. Gangguan autoregulasi sel dapat disebabkan oleh berbagai faktor (hiperfungsi, zat toksik, radiasi, defisiensi herediter atau ketiadaan enzim, dll). Peran besar diberikan pada jenis kelamin gen - reseptor yang melakukan "penghambatan terkoordinasi" fungsi berbagai ultrastruktur. Pelanggaran autoregulasi seluler menyebabkan kekurangan energi dan gangguan proses enzimatik didalam sangkar. fermentopati, atau enzymopathy (didapat atau turun-temurun), menjadi mata rantai patogenetik utama dan ekspresi distrofi yang melanggar mekanisme seluler trofisme.

2. Pelanggaran fungsi sistem transportasi yang menjamin metabolisme dan integritas struktural jaringan (sel) menyebabkan hipoksia, yang memimpin dalam patogenesis distrofi distrofi.

3. Dengan gangguan regulasi endokrin trofisme (tirotoksikosis, diabetes, hiperparatiroidisme, dll.), Kita dapat membicarakannya kelenjar endokrin, dan dalam kasus pelanggaran regulasi saraf trofisme (gangguan persarafan, tumor otak, dll.) - tentang gugup atau distrofi serebral.

Fitur patogenesis distrofi intrauterin ditentukan oleh hubungan langsung mereka dengan penyakit ibu. Akibatnya, dengan kematian bagian dari organ atau jaringan yang belum sempurna, malformasi ireversibel dapat berkembang.

Dengan distrofi, berbagai produk metabolisme (protein, lemak, karbohidrat, mineral, air) menumpuk di dalam sel dan (atau) zat antar sel, yang ditandai dengan perubahan kuantitatif atau kualitatif sebagai akibat dari pelanggaran proses enzimatik.

Morfogenesis. Di antara mekanisme yang mengarah pada perkembangan perubahan karakteristik distrofi, ada infiltrasi, dekomposisi (phanerosis), sintesis dan transformasi menyimpang.

Infiltrasi- penetrasi berlebihan produk metabolisme dari darah dan getah bening ke dalam sel atau zat antar sel dengan akumulasi berikutnya karena insufisiensi sistem enzim yang memetabolisme produk ini. Misalnya, infiltrasi epitel tubulus proksimal ginjal dengan protein kasar pada sindrom nefrotik, infiltrasi kolesterol dan lipoprotein di intima aorta dan arteri besar pada aterosklerosis.

Dekomposisi (Phanerosis)- hancurnya ultrastruktur sel dan zat antar sel, yang menyebabkan terganggunya metabolisme jaringan (selular) dan akumulasi produk hasil metabolisme yang terganggu di dalam jaringan (sel). Begitulah

distrofi kardiomiosit pada keracunan difteri, pembengkakan jaringan ikat fibrinoid pada penyakit rematik.

Sintesis sesat- ini adalah sintesis dalam sel atau jaringan zat yang biasanya tidak ditemukan di dalamnya. Ini termasuk: sintesis protein amiloid abnormal dalam sel dan kompleks protein-polisakarida amiloid abnormal dalam zat antar sel; sintesis protein hialin alkohol oleh hepatosit; sintesis glikogen di epitel segmen sempit nefron pada diabetes mellitus.

Transformasi- pembentukan produk dari satu jenis metabolisme dari produk sumber umum yang digunakan untuk membangun protein, lemak dan karbohidrat. Seperti, misalnya, adalah transformasi komponen lemak dan karbohidrat menjadi protein, peningkatan polimerisasi glukosa menjadi glikogen, dll.

Infiltrasi dan dekomposisi - mekanisme morfogenetik utama distrofi - seringkali merupakan tahap yang berurutan dalam perkembangannya. Namun, di beberapa organ dan jaringan, karena fitur struktural dan fungsionalnya, salah satu mekanisme morfogenetik berlaku (infiltrasi - di epitel tubulus ginjal, dekomposisi - dalam sel miokard), yang memungkinkan kita untuk berbicara tentang ortologi(dari bahasa Yunani. ortos- distrofi langsung, tipikal).

Kekhususan morfologi. Saat mempelajari distrofi di level yang berbeda- ultrastruktural, seluler, jaringan, organ - kekhususan morfologis memanifestasikan dirinya secara ambigu. Morfologi ultrastruktural distrofi biasanya tidak memiliki spesifikasi. Ini mencerminkan tidak hanya kerusakan pada organel, tetapi juga perbaikannya (regenerasi intraseluler). Pada saat yang sama, kemungkinan mendeteksi sejumlah produk metabolisme dalam organel (lipid, glikogen, feritin) memungkinkan kita untuk berbicara tentang perubahan ultrastruktur yang merupakan karakteristik dari satu atau jenis distrofi lainnya.

Morfologi karakteristik distrofi biasanya terdeteksi pada tingkat jaringan dan seluler selain itu, untuk membuktikan hubungan distrofi dengan gangguan satu atau beberapa jenis metabolisme, diperlukan penggunaan metode histokimia. Tanpa menetapkan kualitas produk metabolisme yang terganggu, tidak mungkin untuk memverifikasi distrofi jaringan, mis. menghubungkannya dengan protein, lemak, karbohidrat atau distrofi lainnya. Perubahan tubuh dengan distrofi (ukuran, warna, tekstur, struktur pada potongan) dalam beberapa kasus disajikan dengan sangat cerah, di lain mereka tidak ada, dan hanya pemeriksaan mikroskopis yang dapat mengungkapkan spesifisitasnya. Dalam beberapa kasus, seseorang dapat berbicara tentang sistemik perubahan distrofi (hemosiderosis sistemik, amiloidosis mesenkim sistemik, lipoidosis sistemik).

Dalam klasifikasi distrofi, beberapa prinsip diikuti. Alokasikan distrofi.

I. Bergantung pada dominasi perubahan morfologis pada elemen khusus parenkim atau stroma dan pembuluh darah: 1) parenkim; 2) stroma-vaskular; 3) dicampur.

II. Menurut dominasi pelanggaran satu atau beberapa jenis metabolisme: 1) protein; 2) berlemak; 3) karbohidrat; 4) mineral.

AKU AKU AKU. Tergantung pada pengaruh faktor genetik: 1) didapat; 2) turun temurun.

IV. Dengan prevalensi proses: 1) umum; 2) lokal.

Distrofi parenkim

Distrofi parenkim- manifestasi gangguan metabolisme pada sel yang sangat terspesialisasi secara fungsional. Oleh karena itu, dalam distrofi parenkim, pelanggaran mekanisme seluler trofisme mendominasi. Berbagai jenis distrofi parenkim mencerminkan ketidakcukupan mekanisme fisiologis (enzimatik) tertentu yang berfungsi untuk melakukan fungsi khusus sel (hepatosit, nefrosit, kardiomiosit, dll.). Dalam hal ini, di berbagai organ (hati, ginjal, jantung, dll.) Selama pengembangan jenis distrofi yang sama, berbagai mekanisme pato- dan morfogenetik terlibat. Oleh karena itu, transisi dari satu jenis distrofi parenkim ke jenis lain dikecualikan, hanya kombinasi berbagai jenis distrofi ini yang mungkin.

Tergantung pada pelanggaran jenis metabolisme tertentu, distrofi parenkim dibagi menjadi protein (disproteinosis), lemak (lipidosis) dan karbohidrat.

Distrofi protein parenkim (disproteinosis)

Sebagian besar protein sitoplasma (sederhana dan kompleks) dalam kombinasi dengan lipid, membentuk kompleks lipoprotein. Kompleks ini membentuk dasar membran mitokondria, retikulum endoplasma, kompleks pipih, dan struktur lainnya. Selain protein terikat, sitoplasma juga mengandung protein bebas. Banyak dari yang terakhir memiliki fungsi enzim.

Inti dari disproteinosis parenkim adalah untuk mengubah sifat fisikokimia dan morfologi protein sel: mereka mengalami denaturasi dan koagulasi atau, sebaliknya, koliquasi, yang mengarah pada hidrasi sitoplasma; dalam kasus-kasus ketika ikatan protein dengan lipid rusak, penghancuran struktur membran sel terjadi. Gangguan ini dapat mengakibatkan pembekuan(kering) atau kolikuatif(basah) nekrosis(skema I).

Disproteinosis parenkim meliputi: hialin-tetes, hidropik Dan distrofi terangsang.

Sejak zaman R. Virchow, yang disebut distrofi granular, di mana butir protein muncul di sel-sel organ parenkim. Organ-organ itu sendiri bertambah besar, menjadi lembek dan kusam pada potongannya, yang merupakan alasan untuk juga menyebut distrofi granular pembengkakan kusam (berawan). Namun, mikroskop elektron dan histoenzimatik

Skema I Morfogenesis disproteinosis parenkim

studi kimia " distrofi granular"menunjukkan bahwa itu tidak didasarkan pada akumulasi protein dalam sitoplasma, tetapi pada hiperplasia ultrastruktur sel-sel organ parenkim sebagai ekspresi dari tekanan fungsional organ-organ ini dalam menanggapi berbagai pengaruh; ultrastruktur sel hiperplastik dideteksi dengan pemeriksaan optik cahaya sebagai butiran protein.

Distrofi penurunan hialin

Pada distrofi penurunan hialin tetesan protein besar seperti hialin muncul di sitoplasma, bergabung satu sama lain dan mengisi badan sel; dalam hal ini, penghancuran elemen ultrastruktural sel terjadi. Dalam beberapa kasus, distrofi tetesan hialin berakhir nekrosis koagulatif fokal sel.

Jenis disproteinosis ini sering ditemukan di ginjal, jarang di hati, dan sangat jarang di miokardium.

DI DALAM ginjal pada akumulasi tetes hialin ditemukan di nefrosit. Dalam kasus ini, kerusakan mitokondria, retikulum endoplasma, dan brush border diamati (Gbr. 27). Dasar dari distrofi hialin-tetes nefrosit adalah ketidakcukupan aparatus vakuolar-lisosom epitel tubulus proksimal, yang biasanya menyerap kembali protein. Oleh karena itu, distrofi nefrosit jenis ini sangat umum terjadi pada sindrom nefrotik. Sindrom ini adalah salah satu manifestasi dari banyak penyakit ginjal, di mana filter glomerulus terutama terpengaruh (glomerulonefritis, amiloidosis ginjal, nefropati paraproteinemik, dll.).

Penampilan ginjal dengan distrofi ini tidak memiliki ciri khas, itu ditentukan terutama oleh karakteristik penyakit yang mendasarinya (glomerulonefritis, amiloidosis).

DI DALAM hati pada pemeriksaan mikroskopis Badan mirip hialin (Badan Mallory) ditemukan di hepatosit, yang terdiri dari fibril

Beras. 27. Distrofi tetes hialin epitel tubulus ginjal:

a - tetes protein besar di sitoplasma epitel (gambar mikroskopis); b - dalam sitoplasma sel terdapat banyak formasi protein (hialin) (GO) Bentuk oval dan vakuola (B); deskuamasi mikrovili (MV) dari batas sikat dan keluar ke lumen (Pr) tubulus vakuola dan formasi protein dicatat. elektronogram. x18.000

protein khusus - hialin alkohol (lihat Gambar 22). Pembentukan protein dan badan Mallory ini merupakan manifestasi dari fungsi sintetik protein yang menyimpang dari hepatosit, yang terjadi terus-menerus selama hepatitis alkoholik dan relatif jarang pada sirosis bilier primer dan anak-anak India, distrofi hepatoserebral (penyakit Wilson-Konovalov).

Penampilan hati berbeda; perubahan adalah karakteristik dari penyakitnya di mana distrofi tetes hialin terjadi.

Keluaran distrofi hyaline-drop tidak menguntungkan: itu berakhir dengan proses ireversibel yang mengarah ke nekrosis sel.

Nilai fungsional distrofi ini sangat besar. Dengan degenerasi tetesan hialin dari epitel tubulus ginjal, munculnya protein dalam urin (proteinuria) dan silinder (silindria), hilangnya protein plasma (hipoproteinemia), pelanggarannya keseimbangan elektrolit. Degenerasi tetesan hialin hepatosit sering menjadi dasar morfologis untuk pelanggaran banyak fungsi hati.

distrofi hidropik

busung, atau sakit gembur-gembur, distrofi ditandai dengan munculnya vakuola di dalam sel yang berisi cairan sitoplasma. Ini diamati lebih sering di epitel kulit dan tubulus ginjal, di hati

thocytes, sel otot dan saraf, serta di sel-sel korteks adrenal.

Gambar mikroskopis: sel parenkim membesar volumenya, sitoplasmanya diisi dengan vakuola yang mengandung cairan bening. Nukleus dipindahkan ke perifer, kadang-kadang bervakuolisasi atau berkerut. Perkembangan perubahan ini menyebabkan disintegrasi ultrastruktur sel dan meluapnya sel dengan air. Sel berubah menjadi balon berisi cairan atau menjadi vakuola besar di mana nukleus seperti gelembung mengapung. Perubahan seperti itu dalam sel, yang pada dasarnya adalah ekspresi nekrosis kolikuasi fokal ditelepon distrofi balon.

Penampilan organ dan jaringan berubah sedikit dalam distrofi hidropik, biasanya terdeteksi di bawah mikroskop.

Mekanisme pengembangan distrofi hidropik adalah kompleks dan mencerminkan gangguan dalam elektrolit air dan metabolisme protein, yang menyebabkan perubahan tekanan koloid-osmotik dalam sel. Pelanggaran permeabilitas membran sel, disertai dengan disintegrasinya, memainkan peran penting. Hal ini menyebabkan pengasaman sitoplasma, aktivasi enzim hidrolitik lisosom, yang memutus ikatan intramolekul dengan penambahan air.

Penyebab perkembangan distrofi hidropik pada organ yang berbeda tidak jelas. DI DALAM ginjal - ini adalah kerusakan pada filter glomerulus (glomerulonefritis, amiloidosis, diabetes mellitus), yang menyebabkan hiperfiltrasi dan insufisiensi sistem enzim labirin basal nefrosit, yang biasanya menyediakan reabsorpsi air; oleh karena itu, degenerasi hidropik nefrosit merupakan ciri khas sindrom nefrotik. DI DALAM hati distrofi hidropik terjadi dengan hepatitis virus dan toksik (Gbr. 28) dan sering menjadi penyebab gagal hati. Penyebab distrofi hidropik kulit ari mungkin ada infeksi (cacar), pembengkakan kulit mekanisme yang berbeda. Vakuolisasi sitoplasma mungkin merupakan manifestasi aktivitas fisiologis sel yang dicatat, misalnya, dalam sel ganglion sistem saraf pusat dan perifer.

Keluaran distrofi hidropik biasanya tidak menguntungkan; itu berakhir dengan nekrosis sel fokal atau total. Oleh karena itu, fungsi organ dan jaringan pada distrofi hidropik menurun drastis.

Distrofi terangsang

distrofi terangsang, atau keratinisasi patologis, ditandai dengan pembentukan substansi tanduk yang berlebihan di epitel keratinisasi (hiperkeratosis, iktiosis) atau pembentukan zat terangsang di tempat yang biasanya tidak ada (keratinisasi patologis selaput lendir, atau) leukoplakia; pembentukan "mutiara kanker" pada karsinoma sel skuamosa). Prosesnya bisa lokal atau luas.

Beras. 28. Degenerasi hidropik hati (biopsi):

a - gambar mikroskopis; vakuolisasi hepatosit; b - elektronogram: perluasan tubulus retikulum endoplasma dan pembentukan vakuola (C) yang diisi dengan isi flokulan. Membran yang membatasi vakuola hampir tidak memiliki ribosom. Vakuola menekan mitokondria (M) yang terletak di antara mereka, beberapa di antaranya mengalami kehancuran; Saya adalah inti dari hepatosit. x18.000

Penyebab distrofi horny beragam: gangguan perkembangan kulit, peradangan kronis, infeksi virus, beri-beri, dll.

Keluaran bisa dua kali lipat: menghilangkan penyebab penyebab pada awal proses dapat menyebabkan perbaikan jaringan, tetapi dalam kasus lanjut, kematian sel terjadi.

Berarti distrofi horny ditentukan oleh derajat, prevalensi dan durasi. Keratinisasi patologis jangka panjang pada selaput lendir (leukoplakia) dapat menjadi sumber perkembangan tumor kanker. Ichthyosis bawaan dengan derajat yang tajam, sebagai suatu peraturan, tidak sesuai dengan kehidupan.

Sejumlah distrofi berdampingan dengan kelompok disproteinosis parenkim, yang didasarkan pada pelanggaran metabolisme intraseluler sejumlah asam amino sebagai akibat dari defisiensi herediter enzim yang memetabolisme mereka, mis. sebagai akibat fermentopati herediter. Distrofi ini milik apa yang disebut penyakit akumulasi.

Contoh paling mencolok dari distrofi herediter yang terkait dengan gangguan metabolisme asam amino intraseluler adalah: cystinosis, tirosinosis, oligofrenia fenilpiruvat (fenilketonuria). Karakteristik mereka disajikan dalam tabel. satu.

Tabel 1. Distrofi herediter terkait dengan gangguan metabolisme asam amino

Degenerasi lemak parenkim (lipidosis)

Sitoplasma sel terutama mengandung lemak, yang membentuk kompleks lemak-protein kompleks yang labil dengan protein - lipoprotein. Kompleks ini membentuk dasar membran sel. Lipid, bersama dengan protein, merupakan bagian integral dari ultrastruktur seluler. Selain lipoprotein, di dalam sitoplasma juga terdapat lemak netral, yang merupakan ester dari gliserol dan asam lemak.

Untuk mengidentifikasi lemak, digunakan bagian jaringan beku tidak tetap atau jaringan tetap formalin. Secara histokimia, lemak dideteksi menggunakan beberapa metode: Sudan III dan sharlach mewarnainya merah, Sudan IV dan asam osmik hitam, Nil biru sulfat asam lemak biru tua, dan lemak netral merah.

Menggunakan mikroskop polarisasi, dimungkinkan untuk membedakan antara lipid isotropik dan anisotropik, yang terakhir memberikan birefringence karakteristik.

Gangguan dalam metabolisme lipid sitoplasma dapat dimanifestasikan dalam peningkatan kandungannya dalam sel di mana mereka ditemukan secara normal, dalam penampilan lipid di tempat yang biasanya tidak ditemukan, dan dalam pembentukan lemak yang tidak biasa. komposisi kimia. Biasanya, sel menumpuk lemak netral.

Degenerasi lemak parenkim paling sering terjadi di tempat yang sama dengan protein - di miokardium, hati, ginjal.

DI DALAM miokardium degenerasi lemak ditandai dengan munculnya tetesan lemak kecil di sel otot (obesitas bubuk). Saat perubahan meningkat, tetesan ini (obesitas ringan) sepenuhnya menggantikan sitoplasma (Gbr. 29). Sebagian besar mitokondria hancur, dan lurik melintang serat menghilang. Proses ini memiliki karakter fokus dan diamati dalam kelompok sel otot yang terletak di sepanjang lutut vena kapiler dan vena kecil.

Beras. 29. Degenerasi lemak miokardium:

a - tetes lemak (hitam pada gambar) di sitoplasma serat otot (gambar mikroskopis); b - inklusi lipid (L), yang memiliki lurik yang khas; MF - miofibril. elektronogram. x21.000

Penampilan jantung tergantung pada derajat degenerasi lemak. Jika prosesnya diekspresikan dengan lemah, itu hanya dapat dikenali di bawah mikroskop, menggunakan pewarna khusus untuk lipid; jika diekspresikan dengan kuat, jantung terlihat membesar volumenya, biliknya diregangkan, konsistensinya lembek, miokardium pada potongannya kusam, kuning tanah liat. Dari sisi endokardium, guratan kuning-putih terlihat, terutama diekspresikan dengan baik di otot papiler dan trabekula ventrikel jantung ("jantung harimau"). Lurik miokard ini berhubungan dengan karakter fokus distrofi, lesi dominan sel otot di sekitar venula dan vena. Degenerasi lemak miokardium dianggap sebagai morfologi yang setara dengan dekompensasinya.

Perkembangan degenerasi lemak miokardium dikaitkan dengan tiga mekanisme: peningkatan asupan asam lemak dalam kardiomiosit, gangguan metabolisme lemak dalam sel-sel ini, dan pemecahan kompleks lipoprotein struktur intraseluler. Paling sering, mekanisme ini diwujudkan dengan infiltrasi dan dekomposisi (fanerosis) pada defisiensi energi miokard yang berhubungan dengan hipoksia dan intoksikasi (difteri). Pada saat yang sama, makna utama dekomposisi bukanlah pelepasan lipid dari kompleks lipoprotein membran sel, tetapi dalam penghancuran mitokondria, yang mengarah pada pelanggaran oksidasi asam lemak dalam sel.

DI DALAM hati degenerasi lemak (obesitas) dimanifestasikan oleh peningkatan tajam kandungan lemak dalam hepatosit dan perubahan komposisinya. Granula lipid muncul pertama kali di sel hati (obesitas bubuk), kemudian tetes kecil dari mereka (obesitas kecil), yang di masa depan

menyatu menjadi tetesan besar (obesitas droplet besar) atau ke dalam satu vakuola lemak, yang mengisi seluruh sitoplasma dan mendorong nukleus ke perifer. Diubah dengan cara ini, sel-sel hati menyerupai lemak. Lebih sering, pengendapan lemak di hati dimulai di pinggiran, lebih jarang di tengah lobulus; dengan distrofi yang diucapkan secara signifikan, obesitas sel hati memiliki karakter difus.

Penampilan Hati cukup khas: membesar, lembek, berwarna kuning oker atau kuning-cokelat. Saat dipotong, lapisan lemak terlihat pada bilah pisau dan permukaan potongan.

Di antara mekanisme pembangunan degenerasi lemak hati dibedakan: asupan asam lemak yang berlebihan ke dalam hepatosit atau peningkatan sintesisnya oleh sel-sel ini; paparan zat beracun yang menghalangi oksidasi asam lemak dan sintesis lipoprotein di hepatosit; asupan asam amino yang tidak mencukupi yang diperlukan untuk sintesis fosfolipid dan lipoprotein ke dalam sel hati. Dari sini dapat disimpulkan bahwa degenerasi lemak hati berkembang dengan lipoproteinemia (alkoholisme, diabetes mellitus, obesitas umum, gangguan hormonal), keracunan hepatotropik (etanol, fosfor, kloroform, dll.), malnutrisi (kekurangan protein dalam makanan - degenerasi lemak alipotropik hati, beri-beri, penyakit pada sistem pencernaan).

DI DALAM ginjal pada degenerasi lemak, lemak muncul di epitel tubulus proksimal dan distal. Biasanya ini adalah lemak netral, fosfolipid atau kolesterol, yang ditemukan tidak hanya di epitel tubulus, tetapi juga di stroma. Lemak netral di epitel segmen sempit dan saluran pengumpul terjadi sebagai fenomena fisiologis.

Penampilan ginjal: mereka membesar, lembek (padat bila dikombinasikan dengan amiloidosis), korteks bengkak, abu-abu dengan bintik kuning, terlihat di permukaan dan sayatan.

Mekanisme pengembangan degenerasi lemak ginjal dikaitkan dengan infiltrasi epitel tubulus ginjal dengan lemak di lipemia dan hiperkolesterolemia (sindrom nefrotik), yang menyebabkan kematian nefrosit.

Penyebab degenerasi lemak bervariasi. Paling sering, ini terkait dengan kekurangan oksigen (hipoksia jaringan), itulah sebabnya degenerasi lemak sangat umum terjadi pada penyakit dari sistem kardio-vaskular, penyakit paru-paru kronis, anemia, alkoholisme kronis, dll. Dalam kondisi hipoksia, departemen organ yang berada dalam ketegangan fungsional pertama-tama menderita. Alasan kedua adalah infeksi (difteri, tuberkulosis, sepsis) dan keracunan (fosfor, arsenik, kloroform), yang menyebabkan gangguan metabolisme (disproteinosis, hipoproteinemia, hiperkolesterolemia), yang ketiga adalah beri-beri dan nutrisi sepihak (dengan protein tidak mencukupi), disertai oleh defisiensi enzim dan faktor lipotropik yang diperlukan untuk metabolisme lemak sel normal.

Keluaran degenerasi lemak tergantung pada derajatnya. Jika tidak disertai dengan kerusakan kasar struktur seluler, maka, sebagai suatu peraturan, ternyata reversibel. Gangguan mendalam metabolisme lipid seluler di

Dalam kebanyakan kasus, itu berakhir dengan kematian sel, fungsi organ terganggu tajam, dan dalam beberapa kasus rontok.

Kelompok lipidosis herediter terdiri dari apa yang disebut lipidosis sistemik, timbul dari defisiensi herediter enzim yang terlibat dalam metabolisme lipid tertentu. Oleh karena itu, lipidosis sistemik diklasifikasikan sebagai: fermentopati herediter(penyakit penyimpanan), karena defisiensi enzim menentukan akumulasi substrat, mis. lipid dalam sel.

Tergantung pada jenis lipid yang terakumulasi dalam sel, ada: lipidosis serebrosida, atau lipidosis glukosilceramida(penyakit Gaucher) lipidosis sfingomielin(Penyakit Niemann-Pick) lipidosis gangliosida(Penyakit Tay-Sachs, atau kebodohan amaurotic), gangliosidosis umum(Penyakit Norman-Landing), dll. Paling sering, lipid menumpuk di hati, limpa, sumsum tulang, sistem saraf pusat (SSP), dan pleksus saraf. Pada saat yang sama, sel-sel yang berkarakteristik dari satu atau beberapa jenis lipidosis (sel Gaucher, sel Pick) muncul, yang merupakan diagnostik penting dalam studi spesimen biopsi (Tabel 2).

Banyak enzim, yang kekurangannya menentukan perkembangan lipidosis sistemik, seperti dapat dilihat dari tabel. 2, ke lisosom. Atas dasar ini, sejumlah lipidosis dianggap sebagai penyakit lisosom.

Distrofi karbohidrat parenkim

Karbohidrat, yang ditentukan dalam sel dan jaringan dan dapat diidentifikasi secara histokimia, dibagi menjadi: polisakarida, yang hanya glikogen yang terdeteksi dalam jaringan hewan, glikosaminoglikan(mu-

kopolisakarida) dan glikoprotein. Di antara glikosaminoglikan, netral, sangat terkait dengan protein, dan asam, yang meliputi asam hialuronat, kondroitinsulfat, dan heparin, dibedakan. Glikosaminoglikan asam sebagai biopolimer mampu masuk ke dalam senyawa yang tidak stabil dengan sejumlah metabolit dan mengangkutnya. Perwakilan utama glikoprotein adalah musin dan mukoid. Lendir membentuk dasar dari lendir yang diproduksi oleh epitel selaput lendir dan kelenjar; mukoid adalah bagian dari banyak jaringan.

Polisakarida, glikosaminoglikan, dan glikoprotein dideteksi oleh reaksi CHIC atau reaksi Hotchkiss-McManus. Inti dari reaksi adalah bahwa setelah oksidasi dengan asam iodik (atau reaksi dengan periodat), aldehida yang dihasilkan memberikan warna merah dengan Schiff fuchsin. Untuk mendeteksi glikogen, reaksi PAS dilengkapi dengan kontrol enzimatik - perawatan bagian dengan amilase. Glikogen diwarnai merah oleh karmin Best. Glikosaminoglikan dan glikoprotein ditentukan dengan menggunakan sejumlah metode, di antaranya pewarna yang paling umum digunakan adalah biru toluidin atau biru metilen. Pewarnaan ini memungkinkan untuk mengidentifikasi zat kromotropik yang memberikan reaksi metakromasia. Perawatan bagian jaringan dengan hyaluronidases (bakteri, testis) diikuti dengan pewarnaan dengan pewarna yang sama memungkinkan untuk membedakan berbagai glikosaminoglikan.

Degenerasi karbohidrat parenkim mungkin berhubungan dengan gangguan metabolisme glikogen atau glikoprotein.

Distrofi karbohidrat terkait dengan gangguan metabolisme glikogen

Simpanan utama glikogen ditemukan di hati dan otot rangka. Glikogen di hati dan otot dikonsumsi tergantung kebutuhan tubuh (glikogen labil). Glikogen sel saraf, sistem konduksi jantung, aorta, endotelium, integumen epitel, mukosa rahim, jaringan ikat, jaringan embrionik, tulang rawan dan leukosit adalah komponen sel yang diperlukan, dan isinya tidak mengalami fluktuasi yang nyata (glikogen stabil). Namun, pembagian glikogen menjadi labil dan stabil adalah kondisional.

Pengaturan metabolisme karbohidrat dilakukan oleh jalur neuroendokrin. Peran utama milik daerah hipotalamus, kelenjar pituitari (ACTH, perangsang tiroid, hormon somatotropik), (sel (sel B) pankreas (insulin), kelenjar adrenal (glukokortikoid, adrenalin) dan kelenjar tiroid .

Pelanggaran Konten glikogen dimanifestasikan dalam penurunan atau peningkatan jumlah itu di jaringan dan penampilan di mana biasanya tidak terdeteksi. Gangguan ini paling menonjol pada diabetes mellitus dan distrofi karbohidrat herediter - glikogenosis.

Pada diabetes, perkembangan yang dikaitkan dengan patologi sel pulau pankreas, ada penggunaan glukosa yang tidak mencukupi oleh jaringan, peningkatan kandungannya dalam darah (hiperglikemia) dan ekskresi dalam urin (glukosuria). Simpanan glikogen jaringan berkurang drastis. Ini terutama menyangkut hati,

di mana sintesis glikogen terganggu, yang mengarah pada infiltrasinya dengan lemak - degenerasi lemak hati berkembang; pada saat yang sama, inklusi glikogen muncul di inti hepatosit, mereka menjadi ringan ("berlubang", "kosong", inti).

Perubahan ginjal yang khas pada diabetes berhubungan dengan glukosuria. Mereka diekspresikan dalam infiltrasi glikogen pada epitel tubulus, terutama segmen sempit dan distal. Epitel menjadi tinggi, dengan sitoplasma berbusa ringan; butiran glikogen juga terlihat di lumen tubulus. Perubahan ini mencerminkan keadaan sintesis glikogen (polimerisasi glukosa) di epitel tubulus selama resorpsi ultrafiltrat plasma kaya glukosa.

Pada diabetes, tidak hanya tubulus ginjal yang menderita, tetapi juga glomerulus, lengkung kapilernya, yang membran basalnya menjadi jauh lebih permeabel terhadap gula dan protein plasma. Ada salah satu manifestasi dari mikroangiopati diabetik - glomerulosklerosis interkapiler (diabetik).

Distrofi karbohidrat herediter, yang didasarkan pada gangguan metabolisme glikogen, disebut glikogenosis. Glikogenosa disebabkan oleh tidak adanya atau insufisiensi enzim yang terlibat dalam pemecahan glikogen yang disimpan, dan oleh karena itu termasuk fermentopati herediter, atau penyakit akumulasi. Saat ini, 6 jenis glikogenosa dipelajari dengan baik, yang disebabkan oleh defisiensi herediter dari 6 enzim yang berbeda. Ini adalah penyakit Gierke (tipe I), Pompe (tipe II), McArdle (tipe V) dan Gers (tipe VI), di mana struktur akumulasi glikogen dalam jaringan tidak terganggu, dan penyakit Forbes-Corey (tipe III) dan Andersen ( tipe IV), yang berubah drastis (Tabel 3).

Diagnosis morfologi glikogenosis dari satu jenis atau lainnya dimungkinkan dengan biopsi menggunakan metode histoenzimatik.

Distrofi karbohidrat terkait dengan gangguan metabolisme glikoprotein

Ketika metabolisme glikoprotein dalam sel atau zat antar sel terganggu, musin dan mukoid, juga disebut zat mukus atau mirip mukus, menumpuk. Dalam hal ini, melanggar metabolisme glikoprotein, mereka berbicara tentang distrofi mukosa.

Ini memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi tidak hanya peningkatan pembentukan lendir, tetapi juga perubahan sifat fisikokimia lendir. Banyak sel yang mensekresi mati dan mengalami deskuamasi, saluran ekskresi kelenjar tersumbat oleh lendir, yang mengarah pada perkembangan kista. Cukup sering dalam kasus ini peradangan bergabung. Lendir dapat menutup celah bronkus, sehingga terjadi atelektasis dan fokus pneumonia.

Kadang-kadang, bukan lendir yang sebenarnya, tetapi zat seperti lendir (pseudomusin) menumpuk di struktur kelenjar. Zat-zat ini dapat mengembun dan mengambil karakter koloid. Kemudian mereka berbicara tentang distrofi koloid, yang diamati, misalnya, dengan gondok koloid.

Penyebab distrofi mukosa beragam, tetapi paling sering itu adalah peradangan selaput lendir sebagai akibat dari aksi berbagai rangsangan patogen (lihat. Penyakit selesema).

Degenerasi mukosa mendasari penyakit sistemik herediter yang disebut cystic fibrosis yang ditandai dengan perubahan kualitas lendir yang disekresikan oleh epitel kelenjar lendir: lendir menjadi kental dan kental, diekskresikan dengan buruk, yang mengarah pada perkembangan kista retensi dan sklerosis (cystic fibrosis). Alat eksokrin pankreas, kelenjar pohon bronkial, saluran pencernaan dan saluran kemih, saluran empedu, kelenjar keringat dan lakrimal terpengaruh (untuk lebih jelasnya, lihat di bawah). patologi kehamilan).

Keluaran sangat ditentukan oleh derajat dan durasi peningkatan pembentukan mukus. Dalam beberapa kasus, regenerasi epitel mengarah ke pemulihan lengkap selaput lendir, di lain - atrofi, mengalami sklerosis, yang secara alami mempengaruhi fungsi organ.

Distrofi vaskular stroma

Distrofi stroma-vaskular (mesenkimal) berkembang sebagai akibat dari gangguan metabolisme pada jaringan ikat dan terdeteksi di stroma organ dan dinding pembuluh darah. Mereka berkembang di sejarah, yang, seperti yang Anda ketahui, dibentuk oleh segmen mikrovaskular dengan elemen jaringan ikat di sekitarnya (substansi dasar, struktur fibrosa, sel) dan serabut saraf. Sehubungan dengan ini, dominasi di antara mekanisme pengembangan distrofi stroma-vaskular dari pelanggaran sistem transportasi trofik, kesamaan morfogenesis, kemungkinan tidak hanya menggabungkan berbagai jenis distrofi, tetapi juga transisi dari satu jenis ke jenis lainnya menjadi jernih.

Dalam kasus gangguan metabolisme pada jaringan ikat, terutama pada zat antar selnya, produk metabolisme menumpuk, yang dapat dibawa bersama darah dan getah bening, sebagai hasil sintesis yang salah, atau muncul sebagai akibat disorganisasi zat dasar dan jaringan ikat. serat.

Tergantung pada jenis gangguan metabolisme, distrofi mesenkim dibagi menjadi protein (disproteinosis), lemak (lipidosis) dan karbohidrat.

Distrofi protein stroma-vaskular (disproteinosis)

Di antara protein jaringan ikat, kolagen, makromolekul yang kolagen dan serat retikuler dibangun. Kolagen adalah bagian integral dari membran basal (endotelium, epitel) dan serat elastis, yang, selain kolagen, termasuk elastin. Kolagen disintesis oleh sel-sel jaringan ikat, di antaranya peran utama dimainkan oleh fibroblas. Selain kolagen, sel-sel ini mensintesis glikosaminoglikan zat utama jaringan ikat, yang juga mengandung protein dan polisakarida plasma darah.

Serat jaringan ikat memiliki ultrastruktur yang khas. Mereka diidentifikasi dengan baik menggunakan sejumlah metode histologis: kolagen - dengan pewarnaan dengan campuran picrofuchin (menurut van Gieson), elastis - dengan pewarnaan dengan fuchselin atau orcein, reticular - dengan impregnasi dengan garam perak (serat reticular bersifat argyrophilic).

Dalam jaringan ikat, selain sel-selnya yang mensintesis kolagen dan glikosaminoglikan (fibroblas, sel retikuler), serta sejumlah zat aktif biologis (labrosit, atau sel mast), ada sel-sel yang berasal dari hematogen yang melakukan fagositosis ( leukosit polimorfonuklear, histiosit, makrofag) dan reaksi imun (plasmoblas dan plasmosit, limfosit, makrofag).

Disproteinosis vaskular stroma meliputi: pembengkakan mukoid, pembengkakan fibrinoid (fibrinoid), hyalinosis, amiloidosis.

Seringkali, pembengkakan mukoid, pembengkakan fibrinoid, dan hyalinosis adalah tahap yang berurutan. disorganisasi jaringan ikat; proses ini didasarkan pada akumulasi produk plasma darah di substansi dasar sebagai akibat dari peningkatan permeabilitas jaringan-vaskular (plasmorrhagia), penghancuran elemen jaringan ikat dan pembentukan kompleks protein (protein-polisakarida). Amiloidosis berbeda dari proses ini karena komposisi kompleks protein-polisakarida yang dihasilkan mencakup protein fibrilar yang biasanya tidak ditemukan, disintesis oleh sel - amiloidoblas (Skema II).

Skema II. Morfogenesis disproteinosis stroma-vaskular

Pembengkakan mukoid

Pembengkakan mukoid- disorganisasi superfisial dan reversibel dari jaringan ikat. Dalam hal ini, akumulasi dan redistribusi glikosaminoglikan terjadi pada zat utama karena peningkatan kandungan, terutama asam hialuronat. Glikosaminoglikan memiliki sifat hidrofilik, akumulasinya menyebabkan peningkatan permeabilitas jaringan dan pembuluh darah. Akibatnya, protein plasma (terutama globulin) dan glikoprotein bercampur dengan glikosaminoglikan. Hidrasi dan pembengkakan zat perantara utama berkembang.

Pemeriksaan mikroskopis. Zat utamanya adalah basofilik, bila diwarnai dengan toluidin biru - ungu atau merah (Gbr. 30, lihat warna inc.). muncul fenomena metakromasia, yang didasarkan pada perubahan keadaan zat antara utama dengan akumulasi zat kromotropik. Serat kolagen biasanya mempertahankan struktur bundel, tetapi membengkak dan mengalami defibrilasi fibrilar. Mereka menjadi kurang tahan terhadap kolagenase dan tampak kuning-oranye bukannya merah bata ketika diwarnai dengan picrofuchsin. Perubahan substansi dasar dan serat kolagen selama pembengkakan mukoid dapat disertai dengan reaksi seluler - munculnya infiltrat limfosit, sel plasma, dan histiositik.

Pembengkakan mukoid terjadi di berbagai organ dan jaringan, tetapi lebih sering di dinding arteri, katup jantung, endokardium, dan epikardium, mis. di mana zat kromotropik terjadi dan normal; pada saat yang sama, jumlah zat kromotropik meningkat tajam. Paling sering diamati pada infeksi dan penyakit alergi, penyakit rematik, aterosklerosis, endokrinopati, dll.

Penampilan. Dengan pembengkakan mukoid, jaringan atau organ dipertahankan, perubahan karakteristik dibuat menggunakan reaksi histokimia selama pemeriksaan mikroskopis.

Penyebab. Yang sangat penting dalam perkembangannya adalah hipoksia, infeksi, terutama streptokokus, reaksi imunopatologis (reaksi hipersensitivitas).

Keluaran bisa dua kali lipat: pemulihan penuh jaringan atau transisi ke pembengkakan fibrinoid. Dalam hal ini, fungsi organ menderita (misalnya, disfungsi jantung karena perkembangan endokarditis rematik - valvulitis).

Pembengkakan fibrinoid (fibrinoid)

pembengkakan fibrinoid- disorganisasi jaringan ikat yang dalam dan ireversibel, yang didasarkan pada penghancuran zat dan serat utamanya, disertai dengan peningkatan tajam permeabilitas pembuluh darah dan pembentukan fibrinoid.

fibrinoid adalah zat kompleks, yang meliputi protein dan polisakarida dari serat kolagen yang membusuk, zat utama dan plasma darah, serta nukleoprotein seluler. Secara histokimia, pada berbagai penyakit, fibrinoid berbeda, tetapi komponen esensialnya adalah fibrin(Gbr. 31) (karenanya istilah "pembengkakan fibroid", "fibrinoid").

Beras. 31. pembengkakan fibrinoid:

a - pembengkakan fibrinoid dan nekrosis fibrinoid pada kapiler glomeruli ginjal (lupus eritematosus sistemik); b - di fibrinoid di antara serat kolagen bengkak yang kehilangan pergoresan melintang (CLF), massa fibrin (F). elektronogram. x35.000 (menurut Gieseking)

gambar mikroskopis. Dengan pembengkakan fibrinoid, bundel serat kolagen yang diresapi dengan protein plasma menjadi homogen, membentuk senyawa kuat yang tidak larut dengan fibrin; mereka eosinofilik, diwarnai dengan pyrofuchsin di kuning, PAS-positif dan pyroninophilic tajam dalam reaksi Brachet, dan juga argyrophilic dalam kasus impregnasi dengan garam perak. Metachromasia jaringan ikat tidak diekspresikan atau diekspresikan dengan lemah, yang dijelaskan oleh depolimerisasi glikosaminoglikan dari zat utama.

Sebagai hasil dari pembengkakan fibrinoid, kadang-kadang berkembang nekrosis fibrinoid, ditandai dengan penghancuran total jaringan ikat. Di sekitar fokus nekrosis, reaksi makrofag biasanya diekspresikan.

Penampilan. Berbagai organ dan jaringan tempat terjadi pembengkakan fibrinoid, perubahan luarnya sedikit, perubahan karakteristik biasanya hanya ditemukan selama pemeriksaan mikroskopis.

Penyebab. Paling sering, ini adalah manifestasi dari infeksi-alergi (misalnya, pembuluh fibrinoid pada tuberkulosis dengan reaksi hiperergik), alergi dan autoimun (perubahan fibrinoid pada jaringan ikat pada penyakit rematik, kapiler glomerulus ginjal pada glomerulonefritis) dan angioedema (arteriol fibrinoid pada hipertensi). dan hipertensi arteri) reaksi. Dalam kasus seperti itu, pembengkakan fibrinoid memiliki umum karakter (sistemik). lokal Pembengkakan fibrinoid dapat terjadi dengan peradangan, terutama kronis (fibrinoid di usus buntu di usus buntu, di bagian bawah tukak lambung kronis, tukak kulit trofik, dll.).

Keluaran Perubahan fibrinoid ditandai dengan perkembangan nekrosis, penggantian fokus kerusakan dengan jaringan ikat (sklerosis) atau hyalinosis. Pembengkakan fibrinoid menyebabkan gangguan dan seringkali penghentian fungsi organ (misalnya, gagal ginjal akut pada hipertensi maligna, ditandai dengan nekrosis fibrinoid dan perubahan arteriol glomerulus).

Hyalinosis

Pada hialinosis(dari bahasa Yunani. hyalos- transparan, seperti kaca), atau distrofi hialin, massa padat transparan homogen (hialin) menyerupai tulang rawan hialin terbentuk di jaringan ikat. Jaringan menebal, sehingga hyalinosis juga dianggap sebagai jenis sklerosis.

Hialin adalah protein fibrilar. Pemeriksaan imunohistokimia mengungkapkan tidak hanya protein plasma, fibrin, tetapi juga komponen kompleks imun (imunoglobulin, fraksi komplemen), serta lipid. Massa hialin tahan terhadap asam, alkali, enzim, PAS-positif, menerima pewarna asam (eosin, asam fuchsin), noda picrofuchsin kuning atau merah.

Mekanisme hialinosis sulit. Memimpin dalam perkembangannya adalah penghancuran struktur fibrosa dan peningkatan permeabilitas jaringan-vaskular (plasmorrhagia) karena angioedema (discirculatory), proses metabolisme dan imunopatologis. Terkait dengan plasmorrhagia adalah impregnasi jaringan dengan protein plasma dan adsorpsinya pada struktur fibrosa yang berubah, diikuti oleh pengendapan dan pembentukan protein, hialin. Sel otot polos berperan dalam pembentukan hialin vaskular. Hyalinosis dapat berkembang sebagai akibat dari berbagai proses: impregnasi plasma, pembengkakan fibrinoid (fibrinoid), peradangan, nekrosis, sklerosis.

Klasifikasi. Ada hyalinosis pembuluh darah dan hyalinosis jaringan ikat yang tepat. Masing-masing dapat tersebar luas (sistemik) dan lokal.

Hyalinosis pembuluh darah. Hyalinosis didominasi oleh arteri kecil dan arteriol. Ini didahului oleh kerusakan pada endotelium, membrannya dan sel otot polos dinding dan impregnasinya dengan plasma darah.

Pemeriksaan mikroskopis. Hialin ditemukan di ruang subendotel, mendorong keluar dan menghancurkan lamina elastis, membran tengah menjadi lebih tipis, dan akhirnya arteriol berubah menjadi tubulus vitreus yang menebal dengan lumen yang menyempit tajam atau tertutup sepenuhnya (Gbr. 32).

Hyalinosis arteri kecil dan arteriol bersifat sistemik, tetapi paling menonjol di ginjal, otak, retina, pankreas, dan kulit. Ini terutama merupakan karakteristik hipertensi dan kondisi hipertensi (penyakit arteriologis hipertensi), mikroangiopati diabetik (penyakit arteriologis diabetes) dan penyakit dengan gangguan kekebalan. Sebagai fenomena fisiologis, hyalinosis arteri lokal diamati pada limpa orang dewasa dan orang tua, yang mencerminkan fitur fungsional dan morfologis limpa sebagai organ pengendapan darah.

Hialin vaskular adalah zat yang bersifat hematogen. Dalam pembentukannya, tidak hanya hemodinamik dan metabolik, tetapi juga mekanisme imun yang berperan. Dipandu oleh kekhasan patogenesis hialinosis vaskular, 3 jenis hialin vaskular dibedakan: 1) sederhana, timbul dari insudasi komponen plasma darah yang tidak berubah atau sedikit berubah (lebih sering terjadi pada hipertensi jinak, aterosklerosis, dan orang sehat); 2) lipogyalin, mengandung lipid dan -lipoprotein (paling sering ditemukan pada diabetes mellitus); 3) hialin kompleks, dibangun dari kompleks imun, fibrin dan struktur dinding pembuluh darah yang runtuh (lihat Gambar 32) (khas untuk penyakit dengan gangguan imunopatologis, seperti penyakit rematik).

Beras. 32. Hyalinosis pembuluh limpa:

a - dinding arteri sentral folikel limpa diwakili oleh massa hialin yang homogen; b - fibrin di antara massa hialin ketika diwarnai menurut metode Weigert; c - fiksasi kompleks imun IgG dalam hialin (mikroskop fluoresen); d - massa hialin (G) di dinding arteriol; En - endotelium; Pr - lumen arteriol. elektronogram.

x15 000

Hyalinosis dari jaringan ikat itu sendiri. Biasanya berkembang sebagai akibat dari pembengkakan fibrinoid, yang menyebabkan penghancuran kolagen dan impregnasi jaringan dengan protein plasma dan polisakarida.

Pemeriksaan mikroskopis. Temukan pembengkakan bundel jaringan ikat, mereka kehilangan fibrilasi dan bergabung menjadi massa seperti tulang rawan padat yang homogen; elemen seluler dikompresi dan mengalami atrofi. Mekanisme perkembangan hyalinosis sistemik dari jaringan ikat ini sangat umum pada penyakit dengan gangguan kekebalan (penyakit rematik). Hyalinosis dapat menyelesaikan perubahan fibrinoid di dasar tukak lambung kronis,

usus buntu dengan usus buntu; ini mirip dengan mekanisme hyalinosis lokal pada fokus peradangan kronis.

Hyalinosis sebagai hasil dari sklerosis juga terutama bersifat lokal: berkembang di bekas luka, adhesi berserat dari rongga serosa, dinding pembuluh darah pada aterosklerosis, sklerosis involusi arteri, dalam organisasi bekuan darah, dalam kapsul, stroma tumor, dll. Inti dari hyalinosis dalam kasus ini adalah gangguan metabolisme jaringan ikat. Mekanisme serupa memiliki hyalinosis jaringan nekrotik dan lapisan fibrin.

Penampilan. Dengan hyalinosis parah penampilan organ berubah. Hyalinosis arteri kecil dan arteriol menyebabkan atrofi, deformasi dan kerutan organ (misalnya, perkembangan nefrosirosis arteriolosklerotik).

Dengan hyalinosis jaringan ikat itu sendiri, menjadi padat, keputihan, tembus cahaya (misalnya, hyalinosis katup jantung pada penyakit rematik).

Keluaran. Dalam kebanyakan kasus, tidak menguntungkan, tetapi resorpsi massa hialin juga mungkin terjadi. Jadi, hialin di bekas luka - yang disebut keloid - dapat dilonggarkan dan diserap kembali. Mari kita membalikkan hyalinosis kelenjar susu, dan resorpsi massa hialin terjadi dalam kondisi hiperfungsi kelenjar. Kadang-kadang jaringan hyalinized menjadi mucilaginous.

nilai fungsional. Ini bervariasi tergantung pada lokasi, derajat dan prevalensi hyalinosis. Hyalinosis arteriol yang luas dapat menyebabkan insufisiensi fungsional organ (gagal ginjal pada nefrosirosis arteriolosklerotik). Hyalinosis lokal (misalnya, katup jantung dengan cacatnya) juga dapat menjadi penyebab kegagalan organ fungsional. Tapi di bekas luka, itu mungkin tidak menyebabkan banyak kesusahan.

Amiloidosis

Amiloidosis(dari lat. amilum- pati), atau degenerasi amiloid,- disproteinosis stroma-vaskular, disertai dengan pelanggaran berat metabolisme protein, munculnya protein fibrilar abnormal dan pembentukan zat kompleks di jaringan interstisial dan dinding pembuluh darah - amiloid.

Pada tahun 1844, ahli patologi Wina K. Rokitansky menggambarkan perubahan aneh pada organ parenkim, yang, selain pemadatan yang tajam, memperoleh penampilan seperti lilin dan berminyak. Penyakit di mana perubahan organ seperti itu terjadi, ia sebut "penyakit sebaceous." Beberapa tahun kemudian, R. Virchow menunjukkan bahwa perubahan ini terkait dengan penampilan di organ zat khusus, yang berubah menjadi biru di bawah aksi yodium dan asam sulfat. Karena itu, ia menyebutnya amiloid, dan "penyakit sebaceous" - amiloidosis. Sifat protein amiloid didirikan oleh M.M. Rudnev bersama dengan Kuehne pada tahun 1865.

Komposisi kimia dan properti fisik amiloid. Amiloid adalah glikoprotein, komponen utamanya adalah protein fibrilar(F-komponen). Mereka membentuk fibril dengan struktur ultramikroskopik yang khas (Gbr. 33). Protein amiloid fibrosa bersifat heterogen. Ada 4 jenis protein yang menjadi ciri khas bentuk amiloidosis tertentu: 1) protein AA (tidak terkait dengan imunoglobulin), yang dibentuk dari mitra serumnya - protein SAA; 2) AL-protein (terkait dengan imunoglobulin), prekursornya adalah rantai-L (rantai ringan) imunoglobulin; 3) AF-protein, dalam pembentukan yang terutama melibatkan prealbumin; 4) ASC^-protein, prekursornya juga prealbumin.

Protein fibril amiloid dapat diidentifikasi menggunakan serum spesifik dalam studi imunohistokimia, serta sejumlah reaksi kimia (reaksi dengan kalium permanganat, basa guanidin) dan fisik (autoklaf).

Protein amiloid fibrosa yang diproduksi sel - amiloidoblas, masuk ke dalam senyawa kompleks dengan glukoprotein plasma darah. Ini komponen plasma(Komponen-P) amiloid diwakili oleh struktur berbentuk batang ("batang periodik" - lihat Gambar 33). Komponen fibrilar dan plasma amiloid memiliki sifat antigenik. Fibril amiloid dan komponen plasma masuk ke dalam kombinasi dengan kondroitin sulfat jaringan dan apa yang disebut aditif hematogen bergabung dengan kompleks yang dihasilkan, di antaranya kompleks fibrin dan imun sangat penting. Ikatan protein dan polisakarida dalam zat amiloid sangat kuat, yang menjelaskan kurangnya efek ketika berbagai enzim tubuh bekerja pada amiloid.

Beras. 33. Ultrastruktur amiloid:

a - fibril amiloid (Am), x35.000; b - formasi berbentuk batang yang terdiri dari struktur pentagonal (PSt), x300.000 (menurut Glenner et al.)

Ciri-ciri amiloid adalah pewarnaan merahnya pada Congo red, methyl (atau gentian) violet; pendaran spesifik dengan tioflavin S atau T adalah karakteristik. Amiloid juga dideteksi menggunakan mikroskop polarisasi. Hal ini ditandai dengan dikroisme dan anisotropi (spektrum birefringence terletak pada kisaran 540-560 nm). Sifat-sifat ini memungkinkan untuk membedakan amiloid dari protein fibrilar lainnya. Untuk diagnosis makroskopik amiloidosis, mereka menggunakan efek pada jaringan dengan larutan Lugol, dan kemudian dengan larutan asam sulfat 10%; amiloid menjadi biru-ungu atau hijau kotor.

Reaksi warna-warni amiloid yang terkait dengan kekhasan komposisi kimianya mungkin berbeda tergantung pada bentuk, jenis dan jenis amiloidosis. Dalam beberapa kasus, mereka tidak ada, kemudian mereka berbicara tentang amiloid akromatik, atau akroamiloid.

Klasifikasi amiloidosis memperhitungkan tanda-tanda berikut: 1) Kemungkinan penyebabnya; 2) kekhususan protein fibril amiloid; 3) prevalensi amiloidosis; 4) orisinalitas manifestasi klinis karena lesi dominan pada organ dan sistem tertentu.

1. Dipandu Alasannya mengalokasikan primer (idiopatik), herediter (genetik, keluarga), sekunder (didapat) dan amiloidosis senilis. Amiloidosis pikun primer, herediter, dianggap sebagai bentuk nosologis. Amiloidosis sekunder, yang terjadi pada penyakit tertentu, merupakan komplikasi dari penyakit ini, "penyakit kedua".

Untuk amiloidosis primer (idiopatik) karakteristik: tidak adanya penyakit "penyebab" sebelumnya atau bersamaan; kekalahan jaringan mesodermal yang dominan - sistem kardiovaskular, otot lurik dan polos, saraf dan kulit (amiloidosis umum); kecenderungan untuk membentuk endapan nodular, reaksi warna-warni zat amiloid yang tidak konstan (hasil negatif sering terjadi ketika diwarnai dengan merah Kongo).

Amiloidosis herediter (genetik, keluarga). Pentingnya faktor genetik dalam perkembangan amiloidosis dikonfirmasi oleh kekhasan patologi geografisnya dan kecenderungan khusus untuk itu dari kelompok etnis tertentu dari populasi. Jenis amiloidosis herediter yang paling umum dengan lesi ginjal yang dominan adalah karakteristik penyakit periodik (demam Mediterania familial), yang lebih sering diamati pada perwakilan masyarakat kuno (Yahudi, Armenia, Arab).

Ada jenis lain dari amiloidosis herediter. Jadi, amiloidosis nefropatik familial diketahui, terjadi dengan demam, urtikaria dan tuli, dijelaskan dalam keluarga Inggris (bentuk Mackle and Wells). Amiloidosis nefropatik herediter memiliki beberapa varian. Neuropati herediter tipe I (amiloidosis Portugis) ditandai dengan kerusakan pada saraf perifer kaki, dan neuropati tipe II, yang terjadi pada keluarga Amerika, kerusakan pada saraf perifer tangan. Pada neuropati tipe III, yang juga dijelaskan di Amerika, ada kombinasi dengan non-

fropati, dan dengan neuropati tipe IV yang dijelaskan dalam keluarga Finlandia, ada kombinasi tidak hanya dengan nefropati, tetapi juga dengan degenerasi retikuler kornea. Amiloidosis kardiopatik herediter yang ditemukan di Denmark tidak jauh berbeda dengan amiloidosis primer umum.

Amiloidosis sekunder (didapat) tidak seperti bentuk lain, ia berkembang sebagai komplikasi dari sejumlah penyakit ("penyakit kedua"). Ini infeksi kronis(terutama tuberkulosis), penyakit yang ditandai dengan proses purulen-destruktif (penyakit inflamasi kronis nonspesifik pada paru-paru, osteomielitis, nanah pada luka), neoplasma ganas (leukemia paraproteinemia, limfogranulomatosis, kanker), penyakit rematik (terutama radang sendi). Amiloidosis sekunder, di mana, sebagai suatu peraturan, banyak organ dan jaringan terpengaruh (amiloidosis umum), paling sering terjadi dibandingkan dengan bentuk amiloidosis lainnya.

Pada amiloidosis senilis lesi pada jantung, arteri, otak, dan pulau pankreas adalah tipikal. Perubahan ini, seperti aterosklerosis, menyebabkan degradasi fisik dan mental pikun. Pada orang tua ada hubungan yang tidak diragukan antara amiloidosis, aterosklerosis dan diabetes, yang menggabungkan gangguan metabolisme terkait usia. Pada amiloidosis senilis, bentuk lokal paling umum (amiloidosis atrium, otak, aorta, pulau pankreas), meskipun ada juga amiloidosis senilis umum dengan lesi dominan pada jantung dan pembuluh darah, yang secara klinis sedikit berbeda dari amiloidosis primer umum.

2. Spesifisitas protein fibril amiloid memungkinkan Anda untuk menyorot AL-, AA-, AF- dan ASC 1 -amiloidosis.

amiloidosis AL termasuk amiloidosis dan amiloidosis primer (idiopatik) dengan "diskrasia sel plasma", yang menggabungkan leukemia paraproteinemik (mieloma, penyakit Waldenström, penyakit rantai berat Franklin), limfoma ganas, dll. AL-amiloidosis selalu digeneralisasikan dengan kerusakan pada jantung, paru-paru dan pembuluh darah. amiloidosis AA mencakup amiloidosis sekunder dan dua bentuk herediter - penyakit periodik dan penyakit McCle dan Wells. Ini juga merupakan amiloidosis umum, tetapi dengan lesi primer pada ginjal. Amiloidosis FA- herediter, diwakili oleh neuropati amiloid familial (FAP); terutama terpengaruh saraf tepi. Amiloidosis ASC- pikun umum atau sistemik (SSA) dengan lesi primer pada jantung dan pembuluh darah.

3. Mempertimbangkan prevalensi amiloidosis membedakan antara bentuk umum dan lokal. KE digeneralisasikan amiloidosis, seperti dapat dilihat dari apa yang telah dikatakan, termasuk amiloidosis primer dan amiloidosis dengan "diskrasia sel plasma" (bentuk AL-amiloidosis), amiloidosis sekunder dan beberapa jenis herediter (bentuk AA-amiloidosis), serta amiloidosis sistemik pikun (ASC-amiloidosis). Amiloidosis lokal

menggabungkan sejumlah bentuk amiloidosis herediter dan pikun, serta amiloidosis mirip tumor lokal ("tumor amiloid").

4. Keunikan manifestasi klinis karena kerusakan dominan pada organ dan sistem akan memungkinkan untuk mengalokasikan kardiopatik, nefropatik, neuropatik, hepatopatik, epinefropatik, jenis campuran amiloidosis dan APUD amiloidosis. Tipe kardiopatik, seperti disebutkan sebelumnya, lebih sering terjadi pada amiloidosis sistemik primer dan pikun, tipe nefropatik pada amiloidosis sekunder, penyakit periodik, dan penyakit McCle and Wells; tipe campuran juga merupakan karakteristik amiloidosis sekunder (kombinasi kerusakan pada ginjal, hati, kelenjar adrenal, saluran pencernaan). Amiloidosis neuropatik biasanya bersifat herediter. APUD-amiloid berkembang di organ sistem APUD dengan perkembangan tumor (apudomas) di dalamnya, serta di pulau pankreas pada amiloidosis senilis.

Morfo- dan patogenesis amiloidosis. Fungsi amiloidoblas, fibril penghasil protein amiloid (Gbr. 34), dalam berbagai bentuk amiloidosis, sel-sel yang berbeda tampil. Dalam bentuk umum amiloidosis, ini terutama makrofag, plasma dan sel myeloma; namun, peran fibroblas, sel retikuler dan endoteliosit tidak dikecualikan. Dalam bentuk lokal, kardiomiosit (amiloidosis jantung), sel otot polos (amiloidosis aorta), keratinosit (amiloidosis kulit), sel B pulau pankreas (amiloidosis insular), sel C kelenjar tiroid dan sel epitel lain dari sistem APUD.

Beras. 34. Amiloidoblas. Fibril amiloid (Am) dalam invaginasi plasmolemma retikuloendoteliosit stellata dengan hiperplasia retikulum endoplasma granular (ER), menunjukkan aktivitas sintetiknya yang tinggi. x30 000

Munculnya klon amiloidoblas menjelaskan teori mutasi amiloidosis (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Pada amiloidosis sekunder (tidak termasuk amiloidosis dalam "diskrasia sel plasma"), mutasi dan munculnya amiloidoblas dapat dikaitkan dengan stimulasi antigenik yang berkepanjangan. Mutasi seluler pada "diskrasia sel plasma" dan amiloidosis tumor, dan mungkin pada amiloidosis lokal seperti tumor, disebabkan oleh mutagen tumor. Dengan amiloidosis genetik (keluarga) kita sedang berbicara tentang mutasi gen yang dapat terjadi pada lokus yang berbeda, yang menentukan perbedaan komposisi protein amiloid pada orang dan hewan yang berbeda. Pada amiloidosis pikun, kemungkinan besar, mekanisme serupa terjadi, karena jenis amiloidosis ini dianggap sebagai fenokopi genetik. Karena antigen protein dari fibril amiloid adalah imunogen yang sangat lemah, sel-sel yang bermutasi tidak dikenali oleh sistem imunokompeten dan tidak dihilangkan. Toleransi imunologis terhadap protein amiloid berkembang, yang menyebabkan perkembangan amiloidosis, resorpsi amiloid yang sangat jarang - amiloidoklasia- dengan bantuan makrofag (sel raksasa benda asing).

Pembentukan protein amiloid dapat dikaitkan dengan serat retikuler (amiloidosis perireticular) atau kolagen (perikollagenik amiloidosis). Untuk amiloidosis perireticular, di mana amiloid jatuh di sepanjang membran pembuluh darah dan kelenjar, serta stroma retikuler organ parenkim, lesi dominan pada limpa, hati, ginjal, kelenjar adrenal, usus, intima pembuluh kecil dan menengah (parenkim amiloidosis) adalah karakteristik. Untuk amiloidosis perikolagen, di mana amiloid jatuh di sepanjang serat kolagen, adventitia pembuluh kaliber menengah dan besar, miokardium, otot lurik dan polos, saraf, dan kulit paling terpengaruh (amiloidosis mesenkim). Dengan demikian, endapan amiloid memiliki lokalisasi yang cukup khas: di dinding darah dan kapiler limfatik dan pembuluh di intima atau adventitia; di stroma organ di sepanjang serat retikuler dan kolagen; dalam cangkangnya sendiri dari struktur kelenjar. Massa amiloid menggantikan dan menggantikan elemen parenkim organ, yang mengarah pada perkembangan kegagalan fungsional kronisnya.

Patogenesis amiloidosis kompleks dan ambigu dalam berbagai bentuk dan jenisnya. Patogenesis amiloidosis AA dan AL telah dipelajari lebih baik daripada bentuk lain.

Pada amiloidosis AA fibril amiloid terbentuk dari prekursor plasma protein fibril amiloid yang memasuki makrofag - amiloidoblas - tupai SAA, yang disintesis secara intensif di hati (skema III). Peningkatan sintesis SAA oleh hepatosit merangsang mediator makrofag interleukin-1, yang mengarah ke peningkatan tajam kandungan SAA dalam darah (tahap pra-amiloid). Dalam kondisi ini, makrofag tidak dapat melakukan degradasi lengkap SAA, dan dari

Skema III. Patogenesis AA-amiloidosis

fragmen-fragmennya dalam invaginat membran plasma amiloidoblas, fibril amiloid dirakit (lihat Gambar 34). Merangsang perakitan ini faktor perangsang amiloid(ASF), yang ditemukan di jaringan (limfa, hati) pada tahap pra-amiloid. Dengan demikian, sistem makrofag memainkan peran utama dalam patogenesis AA amiloidosis: merangsang peningkatan sintesis protein prekursor SAA oleh hati, dan juga terlibat dalam pembentukan fibril amiloid dari fragmen pengurai protein ini.

Pada amiloidosis AL prekursor serum protein fibril amiloid adalah rantai-L imunoglobulin. Dipercaya bahwa ada dua mekanisme yang mungkin untuk pembentukan fibril AL-amiloid: 1) gangguan degradasi rantai ringan monoklonal dengan pembentukan fragmen yang mampu beragregasi menjadi fibril amiloid; 2) munculnya rantai-L dengan struktur sekunder dan tersier khusus selama substitusi asam amino. Sintesis fibril amiloid dari rantai L imunoglobulin dapat terjadi tidak hanya di makrofag, tetapi juga di plasma dan sel myeloma yang mensintesis paraprotein (Skema IV). Dengan demikian, sistem limfoid terutama terlibat dalam patogenesis AL-amiloidosis; munculnya rantai ringan imunoglobulin "amiloidogenik", prekursor fibril amiloid, dikaitkan dengan fungsinya yang menyimpang. Peran sistem makrofag adalah sekunder, bawahan.

Karakteristik makro dan mikroskopis amiloidosis. Penampilan organ dalam amiloidosis tergantung pada tingkat prosesnya. Jika deposit amiloid kecil, penampilan organ sedikit berubah dan amiloidosis

Skema IV. Patogenesis AL-amiloidosis

hanya ditemukan pada pemeriksaan mikroskopis. Dengan amiloidosis yang parah, volume organ meningkat, menjadi sangat padat dan rapuh, dan pada sayatan memiliki penampilan seperti lilin, atau berminyak yang khas.

DI DALAM limpa amiloid disimpan dalam folikel limfatik (Gbr. 35) atau merata di seluruh pulpa. Dalam kasus pertama, folikel yang dimodifikasi amiloid dari limpa yang membesar dan padat pada potongan terlihat seperti butiran tembus cahaya yang menyerupai butiran sagu. (limpa sagu). Dalam kasus kedua, limpa membesar, padat, coklat-merah, halus, memiliki kilau berminyak pada potongan. (limfa sebasea). Limpa sagu dan sebasea mewakili tahapan proses yang berurutan.

DI DALAM ginjal amiloid disimpan di dinding pembuluh darah, di lengkung kapiler dan mesangium glomerulus, di membran basal tubulus, dan di stroma. Ginjal menjadi padat, besar dan "berminyak". Seiring dengan meningkatnya proses, glomerulus dan piramida sepenuhnya digantikan oleh amiloid (lihat Gambar 35), jaringan ikat tumbuh dan kerutan amiloid pada ginjal berkembang.

DI DALAM hati deposisi amiloid diamati antara retikuloendoteliosit stellata sinusoid, di sepanjang stroma retikuler lobulus, di dinding pembuluh darah, duktus, dan di jaringan ikat traktus portal. Saat amiloid terakumulasi, sel-sel hati mengalami atrofi dan mati. Pada saat yang sama, hati membesar, padat, terlihat "berminyak".

DI DALAM usus amiloid jatuh di sepanjang stroma retikuler selaput lendir, serta di dinding pembuluh darah selaput lendir dan lapisan submukosa. Dengan amiloidosis yang diucapkan, alat kelenjar usus atrofi.

Amiloidosis adrenal, biasanya bilateral, deposisi amiloid terjadi di korteks di sepanjang pembuluh darah dan kapiler.

Beras. 35. Amiloidosis:

a - amiloid dalam folikel limpa (limpa sagu); b - amiloid di glomerulus vaskular ginjal; c - amiloid di antara serat otot jantung; d - amiloid di dinding pembuluh paru-paru

DI DALAM sebuah jantung amiloid ditemukan di bawah endokardium, di stroma dan pembuluh darah miokardium (lihat Gambar 35), serta di epikardium di sepanjang vena. Penumpukan amiloid di jantung menyebabkan peningkatan tajam (kardiomegali amiloid). Menjadi sangat padat, miokardium menjadi berminyak.

DI DALAM otot rangka, seperti di miokardium, amiloid jatuh di sepanjang jaringan ikat intermuskular, di dinding pembuluh darah dan di saraf.

Secara perivaskular dan perineural, endapan masif zat amiloid sering terbentuk. Otot menjadi padat, tembus cahaya.

DI DALAM paru-paru endapan amiloid muncul pertama kali di dinding percabangan arteri pulmonalis dan vena (lihat Gambar 35), serta di jaringan ikat peribronkial. Kemudian, amiloid muncul di septa interalveolar.

DI DALAM otak pada amiloidosis senilis, amiloid ditemukan pada plak pikun di korteks, pembuluh darah, dan membran.

Amiloidosis kulit ditandai dengan deposisi difus amiloid di papila kulit dan lapisan retikulernya, di dinding pembuluh darah dan di sepanjang perifer kelenjar sebasea dan keringat, yang disertai dengan penghancuran serat elastis dan atrofi epidermis yang tajam.

Amiloidosis pankreas memiliki beberapa keunikan. Selain arteri kelenjar, ada juga amiloidosis pulau, yang diamati pada usia lanjut.

Amiloidosis kelenjar tiroid juga idiosinkratik. Deposit amiloid di stroma dan pembuluh kelenjar dapat menjadi manifestasi tidak hanya amiloidosis umum, tetapi juga kanker meduler kelenjar (kanker tiroid meduler dengan amiloidosis stroma). Amiloidosis stroma sering terjadi pada tumor organ endokrin dan sistem APUD (kanker tiroid meduler, insuloma, karsinoid, pheochromocytoma, tumor badan karotis, adenoma hipofisis chromophobe, kanker hypernephroid), dan partisipasi sel tumor epitel dalam pembentukan amiloid APUD telah terbukti.

Keluaran. merugikan. Amiloidoklasia- kejadian yang sangat langka dalam bentuk amiloidosis lokal.

Nilai fungsional ditentukan oleh tingkat perkembangan amiloidosis. Amiloidosis yang parah menyebabkan atrofi parenkim dan sklerosis organ, hingga kegagalan fungsionalnya. Dengan amiloidosis parah, insufisiensi ginjal kronis, hati, jantung, paru, adrenal, usus (sindrom malabsorpsi) mungkin terjadi.

Degenerasi lemak vaskular stroma (lipidosis)

Degenerasi lemak vaskular stroma terjadi karena pelanggaran pertukaran lemak netral atau kolesterol dan esternya.

Gangguan metabolisme lemak netral

Gangguan dalam metabolisme lemak netral dimanifestasikan dalam peningkatan cadangannya di jaringan adiposa, yang mungkin bersifat umum atau lokal.

Lemak netral adalah lemak labil yang menyediakan cadangan energi bagi tubuh. Mereka terkonsentrasi di depot lemak (jaringan subkutan, mesenterium, omentum, epikardium, sumsum tulang). Jaringan adiposa tidak hanya melakukan pertukaran, tetapi juga mendukung fungsi mekanis, sehingga mampu menggantikan jaringan yang mengalami atrofi.

Kegemukan, atau kegemukan,- peningkatan jumlah lemak netral dalam depot lemak, yang bersifat umum. Ini diekspresikan dalam deposisi lemak yang melimpah di jaringan subkutan, omentum, mesenterium, mediastinum, epikardium. Jaringan adiposa juga muncul di tempat yang biasanya tidak ada atau hanya ada dalam jumlah kecil, misalnya, di stroma miokard, pankreas (Gbr. 36, a). Signifikansi klinis yang luar biasa

Beras. 36. Kegemukan:

a - proliferasi jaringan adiposa di stroma pankreas (diabetes mellitus); b - obesitas jantung, di bawah epikardium lapisan lemak yang tebal

nilai memiliki obesitas jantung dengan obesitas. Jaringan adiposa, tumbuh di bawah epikardium, menyelubungi jantung seperti selubung (Gbr. 36, b). Ini menumbuhkan stroma miokard, terutama di bagian subepikardial, yang menyebabkan atrofi sel otot. Obesitas biasanya lebih menonjol di bagian kanan jantung. Kadang-kadang seluruh ketebalan miokardium ventrikel kanan digantikan oleh jaringan adiposa, yang dengannya ruptur jantung dapat terjadi.

Klasifikasi. Ini didasarkan pada berbagai prinsip dan mempertimbangkan penyebabnya, manifestasi eksternal (jenis obesitas), tingkat kelebihan berat badan "ideal", perubahan morfologis pada jaringan adiposa (opsi obesitas).

Oleh prinsip etiologi membedakan bentuk primer dan sekunder dari obesitas. Menyebabkan obesitas primer tidak diketahui, oleh karena itu disebut juga idiopatik. Obesitas sekunder diwakili oleh jenis-jenis berikut: 1) pencernaan, yang penyebabnya adalah pola makan yang tidak seimbang dan kurangnya aktivitas fisik; 2) serebral, berkembang dengan trauma, tumor otak, sejumlah infeksi neurotropik; 3) endokrin, diwakili oleh sejumlah sindrom (sindrom Frohlich dan Itsenko-Cushing, distrofi adiposogenital, hipogonadisme, hipotiroidisme); 4) herediter berupa sindrom Laurence-Moon-Biedl dan penyakit Gierke.

Oleh manifestasi eksternal Ada jenis obesitas simetris (universal), atas, menengah dan bawah. Dengan tipe simetris

lemak disimpan relatif merata di bagian yang berbeda tubuh. Tipe atas ditandai dengan akumulasi lemak terutama di jaringan subkutan wajah, leher, leher, korset bahu atas, dan kelenjar susu. Dengan tipe tengah, lemak disimpan di jaringan subkutan perut dalam bentuk celemek, dengan tipe bawah - di paha dan kaki.

Oleh kelebihan berat badan pasien membedakan beberapa derajat obesitas. Dengan obesitas derajat I, kelebihan berat badan adalah 20-29%, dengan II - 30-49%, dengan III - 50-99% dan dengan IV - hingga 100% atau lebih.

Saat mengkarakterisasi perubahan morfologi jaringan adiposa pada obesitas memperhitungkan jumlah adiposit dan ukurannya. Atas dasar ini, varian hipertrofik dan hiperplastik dari obesitas umum dibedakan. Pada varian hipertrofik sel-sel lemak membesar dan mengandung trigliserida beberapa kali lebih banyak dari biasanya; sedangkan jumlah adiposit tidak berubah. Adiposit tidak sensitif terhadap insulin, tetapi sangat sensitif terhadap hormon lipolitik; perjalanan penyakitnya ganas. Pada varian hiperplastik jumlah adiposit meningkat (diketahui bahwa jumlah sel lemak mencapai maksimum pada masa pubertas dan tidak berubah lebih lanjut). Namun, fungsi adiposit tidak terganggu, tidak ada perubahan metabolisme; perjalanan penyakitnya jinak.

Penyebab dan mekanisme perkembangan. Di antara penyebab obesitas umum, seperti yang telah disebutkan, nutrisi yang tidak seimbang dan aktivitas fisik, gangguan saraf (SSP) dan regulasi endokrin metabolisme lemak, faktor keturunan (keluarga-konstitusional) sangat penting. Mekanisme langsung dari obesitas terletak pada ketidakseimbangan lipogenesis dan lipolisis dalam sel lemak yang mendukung lipogenesis (Skema V). Seperti dapat dilihat dari Skema V, peningkatan lipogenesis, serta penurunan lipolisis,

Skema V Lipogenesis dan lipolisis di sel lemak

terkait tidak hanya dengan aktivasi lipoprotein lipase dan penghambatan lipase lipolitik, tetapi juga dengan pelanggaran regulasi hormonal yang mendukung hormon anti-lipolitik, keadaan metabolisme lemak di usus dan hati.

Berarti. Menjadi manifestasi dari sejumlah penyakit, obesitas umum menentukan perkembangan komplikasi parah. Kegemukan tubuh, misalnya, adalah salah satu faktor risiko untuk penyakit koroner hati.

Keluaran obesitas umum jarang menguntungkan.

Antipode dari obesitas umum adalah kelelahan, yang didasarkan pada atrofi. Penipisan juga diamati pada tahap terminal cachexia(dari bahasa Yunani. kakos- buruk, heksis- kondisi).

Dengan peningkatan jumlah jaringan adiposa, yang memiliki karakter lokal, membicarakan tentang lipomatosis. Diantaranya yang paling menarik adalah penyakit Derkum. (lipomatosis dolorosa), di mana timbunan lemak nodular yang menyakitkan, mirip dengan lipoma, muncul di jaringan subkutan tungkai dan batang tubuh. Penyakit ini didasarkan pada endokrinopati poliglandular. Peningkatan lokal dalam jumlah jaringan adiposa sering kali merupakan ekspresi obesitas kosong(penggantian lemak) dengan atrofi jaringan atau organ (misalnya, penggantian lemak ginjal atau kelenjar timus dengan atrofinya).

Antipode lipomatosis adalah lipodistrofi regional, intinya adalah penghancuran fokus jaringan adiposa dan pemecahan lemak, seringkali dengan reaksi inflamasi dan pembentukan lipogranuloma (misalnya, lipogranulomatosis dengan panniculitis non-nanah berulang, atau penyakit Weber-Christian).

Gangguan metabolisme kolesterol dan esternya

Gangguan metabolisme kolesterol dan esternya mendasari Penyakit serius - aterosklerosis. Pada saat yang sama, tidak hanya kolesterol dan esternya, tetapi juga lipoprotein densitas rendah dan protein plasma darah menumpuk di intima arteri, yang difasilitasi oleh peningkatan permeabilitas pembuluh darah. Zat makromolekul yang terakumulasi menyebabkan penghancuran intima, hancur dan saponifikasi. Akibatnya, detritus lemak-protein terbentuk di intima. (di sana- massa lembek), jaringan ikat tumbuh (sklerosis)- pemadatan) dan plak fibrosa terbentuk, seringkali mempersempit lumen pembuluh darah (lihat Gambar. Aterosklerosis).

Distrofi herediter, yang berkembang sehubungan dengan pelanggaran metabolisme kolesterol, adalah xanthomatosis hiperkolesterolemia familial. Ini diklasifikasikan sebagai penyakit penyimpanan, meskipun sifat fermentopati belum ditetapkan. Kolesterol disimpan di kulit, dinding pembuluh darah besar (aterosklerosis berkembang), katup jantung dan organ lainnya.

Distrofi karbohidrat stroma-vaskular berhubungan dengan ketidakseimbangan glikoprotein dan glikosaminoglikan. Distrofi vaskular stroma terkait dengan gangguan metabolisme glikoprotein

id, disebut pengelupasan jaringan. Esensinya terletak pada kenyataan bahwa zat kromotropik dilepaskan dari ikatan dengan protein dan terakumulasi terutama di zat interstisial. Berbeda dengan pembengkakan mukoid, dalam hal ini, serat kolagen digantikan oleh massa seperti lendir. Jaringan ikat itu sendiri, stroma organ, jaringan adiposa, tulang rawan menjadi bengkak, tembus cahaya, seperti lendir, dan sel-selnya menjadi proses stellata atau aneh.

Menyebabkan. Pelangsingan jaringan paling sering terjadi karena disfungsi kelenjar endokrin, kelelahan (misalnya, edema mukosa, atau miksedema, dengan insufisiensi tiroid; lendir formasi jaringan ikat dengan cachexia dari genesis apa pun).

Keluaran. Prosesnya bisa reversibel, tetapi perkembangannya mengarah ke kolikuasi dan nekrosis jaringan dengan pembentukan rongga berisi lendir.

Nilai fungsional ditentukan oleh tingkat keparahan proses, durasi dan sifat jaringan yang telah mengalami distrofi.

turun temurun pelanggaran metabolisme glikosaminoglikan (mukopolisakarida) diwakili oleh sekelompok besar penyakit penyimpanan - mukopolisakarida. Di antara mereka, signifikansi klinis utama adalah gargoilisme, atau Penyakit Pfaundler-Hurler yang ditandai dengan pertumbuhan yang tidak proporsional, deformasi tengkorak ("tengkorak masif"), tulang kerangka lainnya, adanya kelainan jantung, hernia inguinalis dan umbilikalis, kekeruhan pada kornea, hepato- dan splenomegali. Diyakini bahwa dasar mucopolysaccharidosis adalah kurangnya faktor spesifik yang menentukan metabolisme glikosaminoglikan.

Distrofi campuran

TENTANG distrofi campuran mereka mengatakan dalam kasus-kasus ketika manifestasi morfologis dari gangguan metabolisme terdeteksi baik di parenkim maupun di stroma, dinding pembuluh organ dan jaringan. Mereka terjadi pada gangguan metabolisme protein kompleks - kromoprotein, nukleoprotein, dan lipoprotein 1, serta mineral.

Gangguan metabolisme kromoprotein (pigmentasi endogen)

Kromoprotein- protein berwarna, atau pigmen endogen, bermain peran penting dalam kehidupan organisme. Dengan bantuan kromoprotein, pernapasan (hemoglobin, sitokrom), sekresi (empedu) dan hormon (serotonin), perlindungan tubuh dari paparan radiasi (melanin), pengisian cadangan zat besi (ferritin), keseimbangan vitamin (lipokrom), dll. dilakukan. Pertukaran pigmen diatur oleh sistem saraf otonom, kelenjar endokrin, hal ini berkaitan erat dengan fungsi organ hematopoietik dan sistem fagosit monositik.

1 Gangguan metabolisme lipoprteid diberikan pada bagian pigmen lipidogenik, distrofi lemak dan protein.

2 Selain endogen, ada pigmentasi eksogen (lihat. penyakit akibat kerja).

Klasifikasi. Pigmen endogen biasanya dibagi menjadi 3 kelompok: hemoglobinogenik, yang merupakan berbagai turunan dari hemoglobin, proteinogenik, atau tirosinogenik, terkait dengan metabolisme tirosin, dan lipidogenik, atau lippigmentasi, terbentuk selama metabolisme lemak.

Gangguan metabolisme pigmen hemoglobinogenik

Biasanya, hemoglobin mengalami serangkaian transformasi siklik yang memastikan resintesisnya dan pembentukan produk yang diperlukan untuk tubuh. Transformasi ini terkait dengan penuaan dan penghancuran eritrosit (hemolisis, eritrofagi), pembaruan konstan massa eritrosit. Sebagai hasil dari pemecahan fisiologis eritrosit dan hemoglobin, pigmen terbentuk feritin, hemosiderin Dan bilirubin. Dalam kondisi patologis, karena banyak alasan, hemolisis dapat meningkat tajam dan terjadi baik di dalam darah yang bersirkulasi (intravaskular) dan di fokus perdarahan (ekstravaskular). Dalam kondisi ini, selain peningkatan pigmen hemoglobinogenik yang terbentuk secara normal, sejumlah pigmen baru mungkin muncul - hematoidin, hematin Dan porfirin.

Karena akumulasi pigmen hemoglobinogenik dalam jaringan, berbagai jenis pigmentasi endogen dapat terjadi, yang menjadi manifestasi dari sejumlah penyakit dan kondisi patologis.

feritin - protein besi yang mengandung hingga 23% besi. Besi feritin terikat pada protein yang disebut apoferritin. Biasanya, feritin memiliki gugus disulfida. Ini adalah bentuk feritin yang tidak aktif (teroksidasi) - SS-ferritin. Dengan kekurangan oksigen, feritin dikembalikan ke bentuk aktifnya - SH-ferritin, yang memiliki sifat vasoparalitik dan hipotensi. Tergantung pada asalnya, feritin anabolik dan katabolik dibedakan. Feritin Anabolik terbentuk dari zat besi yang diserap di usus katabolik- dari besi eritrosit hemolisis. Feritin (apoferritin) memiliki sifat antigenik. Ferritin membentuk biru Prusia (ferrocyanide besi) di bawah aksi kalium besi sianida dan asam klorida, atau hidroklorik, (reaksi Mutiara) dan dapat diidentifikasi menggunakan antiserum spesifik dalam studi imunofluoresen. Sejumlah besar feritin ditemukan di hati (depot feritin), limpa, sumsum tulang dan kelenjar getah bening, di mana pertukarannya dikaitkan dengan sintesis hemosiderin, hemoglobin, dan sitokrom.

dalam kondisi patologi jumlah feritin dapat meningkat baik di jaringan maupun di dalam darah. Peningkatan kandungan feritin dalam jaringan diamati dengan hemosiderosis, karena polimerisasi feritin mengarah pada pembentukan hemosiderin. feritinemia menjelaskan ireversibilitas syok disertai kolaps vaskular, karena SH-ferritin bertindak sebagai antagonis adrenalin.

hemosiderin Ini terbentuk selama pemecahan heme dan merupakan polimer feritin. Ini adalah besi hidroksida koloid terikat protein, glikosaminoglikan dan lipid sel. Sel yang menghasilkan hemosiderin disebut sideroblas. dalam mereka siderosom ada sintesis butiran hemosiderin (Gbr. 37). Sideroblas dapat berupa mesenkim,

Beras. 37. Sideroblas. Nukleus besar (R), tepi sempit sitoplasma dengan sejumlah besar siderosom (Cc). elektronogram. x 20.000

dan sifat epitel. Hemosiderin secara konstan ditemukan di sel retikuler dan sel endotel limpa, hati, sumsum tulang, kelenjar getah bening. Dalam zat antar sel, ia mengalami fagositosis siderophages.

Kehadiran zat besi dalam hemosiderin memungkinkan untuk mendeteksinya menggunakan reaksi karakteristik: pembentukan biru Prusia (reaksi Perls), biru turnbull (pengobatan bagian dengan amonium sulfida, dan kemudian dengan kalium ferisianida dan asam klorida). Reaksi positif terhadap zat besi membedakan hemosiderin dari pigmen yang serupa (hemomelanin, lipofuscin, melanin).

dalam kondisi patologi pembentukan hemosiderin yang berlebihan diamati - hemosiderosis. Ini bisa bersifat umum dan lokal.

Umum, atau umum, hemosiderosis diamati dengan penghancuran eritrosit intravaskular (hemolisis intravaskular) dan terjadi pada penyakit pada sistem hematopoietik (anemia, hemoblastosis), keracunan dengan racun hemolitik, beberapa penyakit menular (demam kambuhan, brucellosis, malaria, dll.), transfusi darah kelompok lain, Konflik Rhesus, dll. d. Eritrosit yang hancur, fragmennya, hemoglobin digunakan untuk membangun hemosiderin. Sideroblas menjadi elemen retikuler, endotel dan histiositik limpa, hati, sumsum tulang, kelenjar getah bening, serta sel epitel hati, ginjal, paru-paru, keringat dan kelenjar ludah. Sejumlah besar siderophages muncul, yang tidak punya waktu untuk menyerap hemosiderin, yang memuat zat antar sel. Akibatnya, kolagen dan serat elastis diresapi dengan zat besi. Dalam hal ini, limpa, hati, sumsum tulang dan kelenjar getah bening menjadi coklat berkarat.

Dekat dengan hemosiderosis umum, sejenis penyakit - hemokromatosis, yang dapat bersifat primer (hemokromatosis herediter) atau sekunder.

hemokromatosis primer- penyakit independen dari kelompok penyakit akumulasi. Ini ditransmisikan secara autosomal dominan dan dikaitkan dengan defek herediter pada enzim usus kecil, yang menyebabkan peningkatan penyerapan. besi makanan, yang dalam bentuk hemosiderin disimpan dalam jumlah besar di organ. Pertukaran besi dalam eritrosit tidak terganggu. Jumlah zat besi dalam tubuh meningkat

puluhan kali, mencapai 50-60 g Hemosiderosis hati, pankreas, organ endokrin, jantung, kelenjar ludah dan keringat, mukosa usus, retina dan bahkan membran sinovial berkembang; pada saat yang sama, kandungan dalam organ meningkat feritin. Peningkatan konten di kulit dan retina melamin, yang berhubungan dengan kerusakan sistem endokrin dan disregulasi pembentukan melanin. Gejala utama penyakit ini adalah warna perunggu pada kulit, diabetes mellitus (diabetes perunggu) Dan sirosis pigmentasi hati. Kemungkinan pengembangan dan kardiomiopati pigmentasi dengan gagal jantung progresif.

hemokromatosis sekunder- penyakit yang berkembang dengan insufisiensi didapat dari sistem enzim yang memastikan pertukaran zat besi makanan, yang mengarah ke hemosiderosis luas. Penyebab insufisiensi ini dapat berupa asupan zat besi yang berlebihan dari makanan (sediaan yang mengandung zat besi), reseksi lambung, alkoholisme kronis, transfusi darah berulang, hemoglobinopati (keturunan, penyakit berdasarkan gangguan sintesis heme atau globin). Dengan hemokromatosis sekunder, kandungan zat besi meningkat tidak hanya di jaringan, tetapi juga dalam serum darah. Akumulasi hemosiderin dan feritin, paling menonjol di hati, pankreas, dan jantung, menyebabkan sirosis hati, diabetes melitus Dan kardiomiopati.

hemosiderosis lokal- suatu kondisi yang berkembang dengan penghancuran sel darah merah ekstravaskular (hemolisis ekstravaskular), mis. dalam fokus perdarahan. Sel darah merah yang berada di luar pembuluh darah kehilangan hemoglobin dan berubah menjadi badan bulat pucat (“bayangan” eritrosit), hemoglobin bebas dan fragmen eritrosit digunakan untuk membangun pigmen. Leukosit, histiosit, sel retikuler, endotelium, epitel menjadi sideroblas dan siderofag. Siderophages dapat bertahan lama di lokasi bekas perdarahan, seringkali dibawa oleh aliran getah bening ke kelenjar getah bening di dekatnya, di mana mereka berlama-lama, dan kelenjar menjadi berkarat. Bagian dari siderophages dihancurkan, pigmen dilepaskan dan selanjutnya mengalami fagositosis lagi.

Hemosiderin terbentuk pada semua perdarahan, baik kecil maupun besar. Pada perdarahan kecil, yang lebih sering diapedetik, hanya ditemukan hemosiderin. Dengan perdarahan besar di sepanjang perifer, hemosiderin terbentuk di antara jaringan hidup, dan di tengah - perdarahan, di mana autolisis terjadi tanpa akses oksigen dan partisipasi sel, kristal hematoidin muncul.

Tergantung pada kondisi perkembangannya, hemosiderosis lokal dapat terjadi tidak hanya di area jaringan (hematoma), tetapi juga di seluruh organ. Begitulah hemosiderosis paru-paru, diamati pada penyakit jantung mitral rematik, kardiosklerosis, dll. (Gbr. 38). Kongesti vena kronis di paru-paru menyebabkan perdarahan diapedetik multipel, dan oleh karena itu di septa interalveolar, alveoli,

Beras. 38. Hemosiderosis paru-paru. Sitoplasma histiosit dan epitel alveolus (sideroblas dan siderofag) dipenuhi dengan butiran pigmen

sejumlah besar sel yang mengandung hemosiderin muncul di pembuluh limfatik dan kelenjar paru-paru (lihat. kongesti vena).

Bilirubin - pigmen empedu yang paling penting. Pembentukannya dimulai dalam sistem histiositik-makrofag ketika hemoglobin dihancurkan dan heme dipecah darinya. Heme kehilangan zat besi dan berubah menjadi biliverdin, yang reduksinya menghasilkan bilirubin dalam kombinasi dengan protein. Hepatosit melakukan penangkapan pigmen, konjugasinya dengan asam glukuronat dan ekskresi ke dalam kapiler empedu. Dengan empedu, bilirubin masuk ke usus, di mana sebagian diserap dan masuk kembali ke hati, sebagian diekskresikan dalam tinja dalam bentuk sterkobilin dan urin dalam bentuk urobilin. Biasanya, bilirubin ditemukan dalam keadaan terlarut dalam empedu dan dalam jumlah kecil dalam plasma darah.

Bilirubin diwakili oleh kristal merah-kuning. Itu tidak mengandung zat besi. Untuk mengidentifikasinya, digunakan reaksi berdasarkan kemampuan pigmen untuk mudah teroksidasi untuk membentuk produk dengan warna berbeda. Seperti, misalnya, adalah reaksi Gmelin, di mana, di bawah pengaruh asam nitrat pekat, bilirubin pertama-tama memberi warna hijau, dan kemudian warna biru atau ungu.

Gangguan pertukaran bilirubin dikaitkan dengan gangguan pembentukan dan ekskresinya. Hal ini menyebabkan peningkatan kandungan bilirubin dalam plasma darah dan pewarnaan kuning pada kulit, sklera, selaput lendir dan selaput serosa dan organ dalam- penyakit kuning.

Mekanisme pengembangan penyakit kuning berbeda, yang memungkinkan kita untuk membedakan tiga jenisnya: suprahepatik (hemolitik), hati (parenkim) dan subhepatik (mekanis).

Ikterus prehepatik (hemolitik) ditandai dengan peningkatan produksi bilirubin karena peningkatan pemecahan sel darah merah. Hati dalam kondisi ini membentuk pigmen dalam jumlah yang lebih besar dari biasanya, namun, karena penangkapan bilirubin yang tidak mencukupi oleh hepatosit, kadarnya dalam darah tetap meningkat. Ikterus hemolitik diamati dengan infeksi (sepsis, malaria, demam kambuhan) dan keracunan (racun hemolitik), dengan isoimun (penyakit hemolitik pada bayi baru lahir, transfusi darah yang tidak sesuai) dan konflik autoimun (hemoblastosis, penyakit jaringan ikat sistemik). Ini juga dapat berkembang dengan perdarahan masif

yaniyah, serangan jantung hemoragik akibat aliran bilirubin yang berlebihan ke dalam darah dari fokus pemecahan eritrosit, dimana terdeteksi pigmen empedu berupa kristal. Dengan pembentukan bilirubin pada hematoma, perubahan warnanya dikaitkan.

Ikterus hemolitik mungkin disebabkan oleh sel darah merah yang rusak. Ini adalah fermentopati herediter (mikrosferositosis, ovalositosis), hemoglobinopati, atau hemoglobinosis (talasemia, atau hemoglobinosis F; anemia sel sabit, atau hemoglobinosis S), hemoglobinuria nokturnal paroksismal, yang disebut ikterus shunt (dengan defisiensi vitamin B12, beberapa anemia hipoplastik, dll) .

Ikterus hepatik (parenkim) terjadi ketika hepatosit rusak, akibatnya penangkapan bilirubin, konjugasinya dengan asam glukuronat dan ekskresi terganggu. Penyakit kuning seperti itu diamati pada hepatitis akut dan kronis, sirosis hati, kerusakan akibat obat dan autointoksikasi, misalnya, selama kehamilan, yang menyebabkan kolestasis intrahepatik. Grup khusus adalah ikterus hati enzimatik, timbul dari hepatosis pigmentasi herediter, di mana salah satu fase metabolisme bilirubin intrahepatik terganggu.

Ikterus subhepatik (mekanis) terkait dengan pelanggaran patensi saluran empedu, yang membuatnya sulit untuk mengeluarkan dan menentukan regurgitasi empedu. Penyakit kuning ini berkembang ketika ada penghalang aliran empedu dari hati, berbaring di dalam atau di luar saluran empedu, yang diamati pada kolelitiasis, kanker saluran empedu, kepala pankreas dan papila duodenum, atresia (hipoplasia) saluran empedu. , kanker bermetastasis ke kelenjar getah bening periportal dan hati. Dengan stagnasi empedu di hati, fokus nekrosis terjadi, diikuti oleh penggantiannya dengan jaringan ikat dan perkembangan sirosis. (sirosis bilier sekunder). Stagnasi empedu menyebabkan perluasan saluran empedu dan pecahnya kapiler empedu. Mengembangkan kolemia, yang menyebabkan tidak hanya warna kulit yang intens, tetapi juga fenomena keracunan umum, terutama dari efek asam empedu yang beredar dalam darah pada tubuh. (holalemia). Sehubungan dengan keracunan, kemampuan darah untuk membeku berkurang, beberapa perdarahan muncul (sindrom hemoragik). Autointoxication dikaitkan dengan kerusakan ginjal, perkembangan gagal hati-ginjal.

hematoidin - pigmen bebas zat besi, kristal yang terlihat seperti piring atau jarum belah ketupat oranye terang, lebih jarang - biji-bijian. Ini terjadi selama pemecahan eritrosit dan hemoglobin intraseluler, tetapi tidak seperti hemosiderin, ia tidak tetap berada di dalam sel dan, ketika mereka mati, ternyata bebas tergeletak di antara massa nekrotik. Secara kimiawi identik dengan bilirubin.

Akumulasi hematoidin ditemukan pada hematoma lama, jaringan parut serangan jantung, dan di area pusat perdarahan - jauh dari jaringan hidup.

hematin adalah bentuk heme teroksidasi dan terbentuk selama hidrolisis oksihemoglobin. Mereka terlihat seperti kristal atau butiran berbentuk berlian coklat tua atau hitam, memberikan birefringence dalam cahaya terpolarisasi (anisotropik), mengandung besi, tetapi dalam keadaan terikat.

Hematin yang terdeteksi dalam jaringan meliputi: hemomelanin (pigmen malaria), hematin hidroklorida (hemin) dan pigmen formalin. Sifat histokimia pigmen ini identik.

Hematin hidroklorida (hemin) ditemukan pada erosi dan borok lambung, di mana itu terjadi di bawah pengaruh enzim hemoglobin dari jus lambung dan asam klorida. Area cacat pada mukosa lambung memperoleh warna coklat-hitam.

pigmen formalin berupa jarum atau butiran berwarna coklat tua, terjadi pada jaringan bila difiksasi dalam formalin asam (pigmen ini tidak terbentuk jika formalin memiliki pH > 6.0). Ini dianggap sebagai turunan dari hematin.

Porfirin - prekursor bagian prostetik hemoglobin, memiliki, seperti heme, cincin tetrapirol yang sama, tetapi tanpa besi. Secara kimiawi, porfirin dekat dengan bilirubin: mereka larut dalam kloroform, eter, piridin. Metode untuk mendeteksi porfirin didasarkan pada kemampuan larutan pigmen ini untuk memberikan fluoresensi merah atau oranye dalam sinar ultraviolet (pigmen fluoresen). Biasanya, porfirin ditemukan dalam darah, urin, dan jaringan. Mereka memiliki kemampuan untuk meningkatkan sensitivitas tubuh, terutama kulit, terhadap cahaya dan karena itu merupakan antagonis melanin.

Pada gangguan metabolisme porfirin muncul porfiria, yang ditandai dengan peningkatan kandungan pigmen dalam darah (porfirinemia) dan urin (porfirinuria), peningkatan tajam sensitivitas terhadap sinar ultraviolet (fotofobia, eritema, dermatitis). Bedakan antara porfiria didapat dan kongenital.

Porfiria didapat diamati dengan keracunan (timbal, sulfazol, barbiturat), beri-beri (pellagra), anemia pernisiosa, beberapa penyakit hati. Ada disfungsi sistem saraf, peningkatan kepekaan terhadap cahaya, penyakit kuning sering berkembang, pigmentasi kulit, sejumlah besar porfirin.

porfiria kongenital- penyakit keturunan yang langka. Dengan melanggar sintesis porfirin dalam eritroblas (kekurangan uroporfirinogen III - cosynthetase), bentuk eritropoietik berkembang,

dan melanggar sintesis porfirin dalam sel hati (kekurangan uroporfirin III - cosynthetase) - bentuk hati porfiria. Pada bentuk eritropoietik porfiria mengembangkan anemia hemolitik, mempengaruhi sistem saraf dan saluran pencernaan (muntah, diare). Porfirin menumpuk di limpa, tulang dan gigi, yang menjadi warna cokelat; urin yang mengandung sejumlah besar porfirin menjadi kuning-merah. Pada bentuk hati porfiria, hati membesar, menjadi coklat keabu-abuan, pada hepatosit obesitas, selain endapan porfirin, hemosiderin ditemukan.

Gangguan metabolisme pigmen proteinogenik (tirosinogenik)

KE pigmen proteinogenik (tirosinogenik) termasuk melanin, butiran pigmen sel enterochromaffin dan adrenochrome. Akumulasi pigmen ini dalam jaringan merupakan manifestasi dari sejumlah penyakit.

Melanin (dari bahasa Yunani. melas- hitam) - pigmen coklat-hitam yang tersebar luas, yang dengannya warna kulit, rambut, dan mata dikaitkan pada manusia. Ini memberikan reaksi Argentaffin positif, yaitu. memiliki kemampuan untuk mengembalikan larutan amonia dari perak nitrat menjadi perak metalik. Reaksi-reaksi ini memungkinkan untuk membedakannya dalam jaringan dari pigmen lain secara histokimia.

Sintesis melanin berasal dari tirosin dalam sel-sel jaringan pembentuk melanin - melanosit, berasal dari neuroektodermal. Prekursor mereka adalah melanoblas. Di bawah aksi tirosinase melanosom melanosit (Gbr. 39), dihidroksifenilalanin (DOPA), atau promelanin, terbentuk dari tirosin, yang berpolimerisasi menjadi melanin. Sel yang memfagosit melanin disebut melanofag.

Beras. 39. Kulit pada penyakit Addison:

a - akumulasi melanosit di lapisan basal epidermis; ada banyak melanofag di dermis; b - melanosit kulit. Ada banyak melanosom di sitoplasma. Saya adalah intinya. elektronogram. x10 000

Melanosit dan melanofag ditemukan di epidermis, dermis, iris dan retina mata, dan di piamater. Kandungan melanin di kulit, retina dan iris tergantung pada karakteristik individu dan ras dan dapat berubah-ubah dalam periode kehidupan yang berbeda. Peraturan melanogenesis dilakukan oleh sistem saraf dan kelenjar endokrin. Merangsang sintesis hormon melanostimulating melanin hipofisis, ACTH, hormon seks, mediator sistem saraf simpatik, menghambat - melatonin dan mediator sistem saraf parasimpatis. Pembentukan melanin dirangsang oleh sinar ultraviolet, yang menjelaskan terjadinya sengatan matahari sebagai reaksi biologis pelindung adaptif.

Gangguan pertukaran melanin diekspresikan dalam pembentukan atau hilangnya yang ditingkatkan. Gangguan ini bersifat luas atau lokal dan mungkin didapat atau bawaan.

Hipermelanosis didapat yang umum (melasma) terutama sering dan diucapkan di penyakit Addison(lihat Gbr. 39), disebabkan oleh kerusakan kelenjar adrenal, lebih sering bersifat tuberkulosis atau tumor. Hiperpigmentasi kulit pada penyakit ini dijelaskan tidak begitu banyak oleh fakta bahwa selama penghancuran kelenjar adrenal, bukannya adrenalin, melanin disintesis dari tirosin dan DOPA, tetapi oleh peningkatan produksi ACTH sebagai respons terhadap penurunan adrenalin. dalam darah. ACTH merangsang sintesis melanin, jumlah melanosom dalam melanosit meningkat. Melasma juga terjadi pada gangguan endokrin (hipogonadisme, hipopituitarisme), beri-beri (pellagra, scurvy), cachexia, intoksikasi hidrokarbon.

Hipermelanosis kongenital umum (xeroderma pigmentosum) terkait dengan peningkatan sensitivitas kulit terhadap sinar ultraviolet dan diekspresikan dalam pigmentasi merata pada kulit dengan fenomena hiperkeratosis dan edema.

KE melanosis didapat lokal termasuk melanosis usus besar, yang terjadi pada orang yang menderita sembelit kronis area kulit yang hiperpigmentasi (akantosis hitam) dengan adenoma hipofisis, hipertiroidisme, diabetes mellitus. Pembentukan melanin yang ditingkatkan secara fokal diamati pada bintik-bintik penuaan (bintik-bintik, lentigo) dan pada nevi berpigmen. Tumor ganas dapat timbul dari nevus berpigmen melanoma

hipomelanosis luas, atau albinisme(dari lat. albus- putih), terkait dengan defisiensi tirosinase herediter. Albinisme dimanifestasikan oleh tidak adanya melanin di folikel rambut, epidermis dan dermis, di retina dan iris.

Hipomelanosis fokal(leukoderma, atau vitiligo) terjadi ketika ada pelanggaran regulasi neuroendokrin melanogenesis (lepra, hiperparatiroidisme, diabetes mellitus), pembentukan antibodi terhadap melanin (gondok Hashimoto), lesi kulit inflamasi dan nekrotik (sifilis).

Butiran pigmen enterochromaffin Sel-sel yang tersebar di berbagai bagian saluran cerna, merupakan turunan triptofan. Ini dapat dideteksi menggunakan sejumlah reaksi histokimia - argentaffin, reaksi kromafin Falk, pembentukan pigmen dikaitkan dengan sintesis serotonin Dan melatonin.

akumulasi butiran, Sel enterokromafin yang mengandung pigmen secara konstan ditemukan pada tumor dari sel-sel ini, yang disebut karsinoid.

adrenochrome - produk oksidasi adrenalin - terjadi dalam bentuk butiran di sel-sel medula adrenal. Memberikan reaksi kromafin yang khas, yang didasarkan pada kemampuan untuk mewarnai dengan asam kromat dalam warna coklat tua dan mengembalikan bikromat. Sifat pigmen telah sedikit dipelajari.

Patologi gangguan metabolisme adrenochrome belum diteliti.

Gangguan metabolisme pigmen lipidogenic (lipopigments)

Kelompok ini termasuk pigmen lemak-protein - lipofuscin, pigmen defisiensi vitamin E, ceroid dan lipokrom. Lipofuscin, pigmen defisiensi vitamin E dan ceroid memiliki sifat fisik dan kimia (histokimia) yang sama, yang memberikan hak untuk menganggapnya sebagai varietas dari pigmen yang sama - lipofusin. Namun, saat ini, lipofuscin dianggap lipopigment hanya sel parenkim dan saraf; Pigmen defisiensi vitamin E adalah sejenis lipofuscin. seroid disebut lipopigment sel mesenkim, terutama makrofag.

Patologi pertukaran lipopigmen beragam.

Lipofusin adalah glikolipoprotein. Ini diwakili oleh butiran warna emas atau coklat, terdeteksi secara mikroskopis elektron dalam bentuk butiran padat elektron (Gbr. 40), dikelilingi oleh membran tiga sirkuit, yang mengandung struktur seperti mielin.

Lipofuscin dibentuk oleh autofagi dan melalui beberapa tahapan. Granula primer, atau granula propigment, muncul secara perinuklear di zona proses metabolisme yang paling aktif. Mereka mengandung enzim mitokondria dan ribosom (flavoprotein logam, sitokrom) yang terkait dengan lipoprotein membran mereka. Granula propigment memasuki kompleks pipih, tempat sintesis granula berlangsung lipofuscin yang belum matang, yang sudanophilic, PAS-positif, mengandung besi, kadang-kadang tembaga, memiliki autofluoresensi kuning muda dalam sinar ultraviolet. Butiran pigmen yang belum matang pindah ke zona perifer sel dan diserap di sana oleh lisosom; muncul lipofuscin dewasa, memiliki aktivitas tinggi lisosom daripada enzim pernapasan. Butirannya berubah menjadi coklat, mereka terus-menerus sudanofilik, PAS-positif, zat besi tidak terdeteksi di dalamnya, autofluoresensi menjadi merah-coklat. Akumulasi di lisosom lipofuscin berubah menjadi badan residu - telolisosom.

dalam kondisi patologi kandungan lipofuscin dalam sel bisa meningkat drastis. Gangguan metabolisme ini disebut lipofusinosis. Ini bisa menjadi sekunder dan primer (turun-temurun).

Beras. 40. Lipofuscin (Lf) di sel otot jantung, berhubungan erat dengan mitokondria (M). MF - miofibril. elektronogram. x21.000

Lipofuscinosis sekunder berkembang di usia tua, dengan penyakit yang melemahkan yang mengarah ke cachexia (atrofi coklat pada miokardium, hati), dengan peningkatan beban fungsional (lipofuscinosis miokard dengan penyakit jantung, hati - dengan tukak lambung dan duodenum), dengan penyalahgunaan obat-obatan tertentu (analgesik), dengan defisiensi vitamin E (pigmen defisiensi vitamin E).

Lipofuscinosis primer (turunan) ditandai dengan akumulasi selektif pigmen dalam sel-sel organ atau sistem tertentu. Itu muncul dalam bentuk hepatitis keturunan, atau hiperbilirubinemia jinak(Sindrom Dabin-Johnson, Gilbert, Krieger-Najjar) dengan lipofuscinosis selektif hepatosit, serta lipofuscinosis saraf(Sindrom Bilshovsky-Jansky, Spielmeyer-Sjogren, Kaf), ketika pigmen menumpuk di sel saraf, yang disertai dengan penurunan kecerdasan, kejang, gangguan penglihatan.

seroid dibentuk dalam makrofag oleh heterophagy selama resorpsi lipid atau bahan yang mengandung lipid; ceroid didasarkan pada lipid, di mana protein dilampirkan secara sekunder. Endositosis mengarah pada pembentukan vakuola heterophagic (lipophagosomes). Lipofagosom diubah menjadi lisosom sekunder (lipofagolisosom). Lipid tidak dicerna oleh enzim lisosom dan tetap berada di lisosom, badan residu muncul, mis. telolisosom.

dalam kondisi patologi pembentukan ceroid paling sering diamati selama nekrosis jaringan, terutama jika oksidasi lipid ditingkatkan oleh perdarahan (oleh karena itu, ceroid sebelumnya disebut hemofuscin, yang

sebagian besar salah) atau jika lipid ada dalam jumlah sedemikian rupa sehingga autoksidasinya dimulai sebelum pencernaan.

Lipokrom diwakili oleh lipid yang mengandung karotenoid, yang merupakan sumber pembentukan vitamin A. Lipokrom memberi warna kuning pada jaringan adiposa, korteks adrenal, serum darah, korpus luteum ovarium. Deteksi mereka didasarkan pada deteksi karotenoid (reaksi warna dengan asam, fluoresensi hijau dalam sinar ultraviolet).

dalam kondisi patologi akumulasi lipokrom yang berlebihan dapat diamati.

Misalnya, pada diabetes mellitus, pigmen terakumulasi tidak hanya di jaringan adiposa, tetapi juga di kulit dan tulang, yang dikaitkan dengan pelanggaran tajam metabolisme lipid-vitamin. Dengan penurunan berat badan yang tajam dan cepat, lipokrom mengembun di jaringan lemak, yang menjadi kuning oker.

Gangguan metabolisme nukleoprotein

Nukleoprotein dibangun dari protein dan asam nukleat - deoxyribonucleic (DNA) dan ribonucleic (RNA). DNA dideteksi menggunakan metode Feulgen, metode RNA - Brachet. Produksi endogen dan asupan nukleoprotein dengan makanan (metabolisme purin) diseimbangkan oleh pemecahan dan ekskresinya terutama oleh ginjal dari produk akhir metabolisme nukleat - asam urat dan garamnya.

Pada gangguan metabolisme nukleoprotein dan pembentukan asam urat yang berlebihan, garamnya dapat jatuh di jaringan, yang diamati pada asam urat, urolitiasis, dan infark asam urat.

Encok(dari bahasa Yunani. podos- kaki dan agra- berburu) ditandai dengan hilangnya natrium urat secara berkala di persendian, yang disertai dengan serangan yang menyakitkan. Pasien mengalami peningkatan kandungan garam asam urat dalam darah (hiperurisemia) dan urin (hiperuriuria). Garam biasanya disimpan di sinovium dan tulang rawan sendi kecil kaki dan lengan, sendi pergelangan kaki dan lutut, di tendon dan kantong artikular, di tulang rawan daun telinga. Jaringan di mana garam mengendap dalam bentuk kristal atau massa amorf menjadi nekrotik. Di sekitar endapan garam, serta fokus nekrosis, reaksi inflamasi granulomatosa berkembang dengan akumulasi sel raksasa (Gbr. 41). Saat timbunan garam meningkat dan jaringan ikat tumbuh di sekitarnya, benjolan asam urat terbentuk. (tophi urici) sendi mengalami deformasi. Perubahan pada ginjal dengan asam urat adalah akumulasi asam urat dan garam natrium urat di tubulus dan saluran pengumpul dengan obturasi lumennya, perkembangan perubahan inflamasi dan atrofi sekunder (ginjal gout).

Dalam kebanyakan kasus, perkembangan asam urat disebabkan oleh gangguan metabolisme bawaan. (asam urat primer) sebagaimana dibuktikan oleh karakter keluarganya; pada saat yang sama, peran karakteristik nutrisi, penggunaan jumlah besar protein hewani. Lebih jarang, asam urat adalah

Beras. 41. Encok. Deposit garam asam urat dengan reaksi sel raksasa inflamasi yang jelas di sekitarnya

komplikasi penyakit lain, nefrosirosis, penyakit darah (asam urat sekunder).

penyakit urolitiasis, seperti asam urat, ini dapat dikaitkan terutama dengan pelanggaran metabolisme purin, mis. menjadi manifestasi dari apa yang disebut diatesis asam urat. Pada saat yang sama, urat terbentuk terutama atau secara eksklusif di ginjal dan saluran kemih (lihat. penyakit ginjal).

Serangan jantung asam urat terjadi pada bayi baru lahir yang telah hidup setidaknya selama 2 hari, dan dimanifestasikan oleh hilangnya massa amorf natrium dan asam urat amonium di tubulus dan duktus pengumpul ginjal. Endapan garam asam urat tampak pada potongan ginjal berupa garis-garis kuning-merah yang berkumpul di papila medula ginjal. munculnya infark asam urat dikaitkan dengan metabolisme intensif pada hari-hari pertama kehidupan bayi baru lahir dan mencerminkan adaptasi ginjal terhadap kondisi keberadaan baru.

Gangguan metabolisme mineral (distrofi mineral)

Mineral terlibat dalam pembangunan elemen struktural sel dan jaringan dan merupakan bagian dari enzim, hormon, vitamin, pigmen, kompleks protein. Mereka adalah biokatalis, berpartisipasi dalam banyak proses metabolisme, memainkan peran penting dalam mempertahankan keadaan asam-basa dan sangat menentukan fungsi normal tubuh.

Zat mineral dalam jaringan ditentukan oleh pembakaran mikro dalam kombinasi dengan histospektrografi. Dengan bantuan autoradiografi, dimungkinkan untuk mempelajari lokalisasi di jaringan elemen yang dimasukkan ke dalam tubuh dalam bentuk isotop. Selain itu, metode histokimia konvensional digunakan untuk mengidentifikasi sejumlah elemen yang dilepaskan dari ikatan protein dan disimpan dalam jaringan.

Kepentingan praktis terbesar adalah gangguan metabolisme kalsium, tembaga, kalium dan besi.

Gangguan metabolisme kalsium

Kalsium terkait dengan proses permeabilitas membran sel, rangsangan perangkat neuromuskular, pembekuan darah, pengaturan keadaan asam-basa, pembentukan kerangka, dll.

Kalsium terserap dengan makanan dalam bentuk fosfat di segmen atas usus kecil, lingkungan asam yang memastikan penyerapan. Sangat penting untuk penyerapan kalsium di usus memiliki vitamin D, yang mengkatalisis pembentukan garam kalsium fosfor larut. DI DALAM mendaur ulang kalsium (darah, jaringan), koloid protein dan pH darah sangat penting. Dalam konsentrasi yang dilepaskan (0,25-0,3 mmol / l), kalsium dipertahankan dalam darah dan cairan jaringan. Sebagian besar kalsium ditemukan di tulang (depot kalsium), di mana garam kalsium dikaitkan dengan dasar organik jaringan tulang. Dalam zat padat tulang, kalsium relatif stabil, dan dalam zat spons dari epifisis dan metafisis, itu labil. Pelarutan tulang dan "pencucian" kalsium dimanifestasikan dalam beberapa kasus oleh resorpsi lakunar, di lain oleh apa yang disebut resorpsi aksila, atau resorpsi halus. Resorpsi lakunar tulang dilakukan dengan bantuan sel - osteoklas; pada resorpsi aksila, seperti resorpsi halus, ada pembubaran tulang tanpa partisipasi sel, "tulang cair" terbentuk. Dalam jaringan, kalsium dideteksi dengan metode perak Koss. Asupan kalsium dari makanan dan dari depot seimbang dengan ekskresinya oleh usus besar, ginjal, hati (dengan empedu) dan beberapa kelenjar.

Peraturan metabolisme kalsium dilakukan dengan cara neurohumoral. Yang paling penting adalah kelenjar paratiroid (hormon paratiroid) dan kelenjar tiroid (kalsitonin). Dengan hipofungsi kelenjar paratiroid (hormon paratiroid merangsang pelepasan kalsium dari tulang), serta dengan hiperproduksi kalsitonin (kalsitonin mendorong transfer kalsium dari darah ke jaringan tulang), kandungan kalsium dalam darah berkurang; hiperfungsi kelenjar paratiroid, serta produksi kalsitonin yang tidak mencukupi, sebaliknya, disertai dengan pelepasan kalsium dari tulang dan hiperkalsemia.

Gangguan metabolisme kalsium disebut kalsifikasi, degenerasi berkapur, atau kalsifikasi. Ini didasarkan pada pengendapan garam kalsium dari keadaan terlarut dan pengendapannya dalam sel atau zat antar sel. Matriks kalsifikasi dapat berupa mitokondria dan lisosom sel, glikosaminoglikan dari zat utama, kolagen atau serat elastis. Dalam hal ini, bedakan intraseluler Dan ekstraseluler kalsifikasi. Kalsifikasi mungkin sistemik (umum) atau lokal.

Mekanisme pembangunan. Bergantung pada dominasi faktor umum atau lokal dalam perkembangan kalsifikasi, tiga bentuk kalsifikasi dibedakan: metastatik, distrofi, dan metabolik.

Kalsifikasi metastatik (metastasis berkapur) tersebar luas. Alasan utama kemunculannya adalah hiperkalsemia, berhubungan dengan peningkatan pelepasan garam kalsium dari depot, penurunan ekskresi dari tubuh, gangguan regulasi endokrin metabolisme kalsium (hiperproduksi hormon paratiroid, penurunan

status kalsitonin). Oleh karena itu, terjadinya metastasis berkapur dicatat dalam penghancuran tulang (fraktur multipel, multiple myeloma, metastasis tumor), osteomalacia dan osteodistrofi hiperparatiroid, lesi usus besar (keracunan merkuri klorida, disentri kronis) dan ginjal (polikistik, nefritis kronis) , pemberian vitamin D yang berlebihan dan lain-lain

Garam kalsium selama kalsifikasi metastatik mengendap di berbagai organ dan jaringan, tetapi paling sering di paru-paru, mukosa lambung, ginjal, miokardium, dan dinding arteri. Ini disebabkan oleh fakta bahwa paru-paru, lambung dan ginjal mengeluarkan produk asam dan jaringannya, karena alkalinitasnya yang lebih besar, kurang mampu menahan garam kalsium dalam larutan daripada jaringan organ lain. Di miokardium dan dinding arteri, kapur disimpan karena fakta bahwa jaringan mereka dicuci oleh darah arteri dan relatif miskin karbon dioksida.

Penampilan organ dan jaringan sedikit berubah, terkadang partikel padat keputihan terlihat pada permukaan yang dipotong. Dengan metastasis berkapur, garam kalsium membentuk sel parenkim dan serat serta substansi utama jaringan ikat. Di miokardium (Gbr. 42) dan ginjal, endapan utama kapur ditemukan di mitokondria dan fagolisosom, yang memiliki aktivitas fosfatase (pembentukan kalsium fosfat) yang tinggi. Di dinding arteri dan di jaringan ikat, kapur terutama mengendap di sepanjang membran dan struktur fibrosa. Reaksi inflamasi diamati di sekitar endapan kapur, kadang-kadang akumulasi makrofag, sel raksasa, dan pembentukan granuloma dicatat.

Pada kalsifikasi distrofik, atau hal membatu, endapan garam kalsium bersifat lokal dan biasanya ditemukan di jaringan

Beras. 42. Metastasis limy di miokardium:

a - serat otot yang terkalsifikasi (hitam) (gambar mikroskopis); b - garam kalsium (SC) difiksasi pada krista mitokondria (M). elektronogram. x40 000

nyakh, meninggal atau dalam keadaan distrofi yang dalam; tidak ada hiperkalsemia. Penyebab utama kalsifikasi distrofik adalah perubahan fisikokimia pada jaringan yang memastikan penyerapan kapur dari darah dan cairan jaringan. Kepentingan terbesar melekat pada alkalinisasi medium dan peningkatan aktivitas fosfatase yang dilepaskan dari jaringan nekrotik.

Mekanisme kalsifikasi metabolik (gout berkapur, kalsifikasi interstisial) tidak ditemukan: kondisi umum (hiperkalsemia) dan lokal (distrofi, nekrosis, sklerosis) tidak ada. Dalam perkembangan kalsifikasi metabolik, ketidakstabilan adalah yang terpenting sistem penyangga(pH dan koloid protein), sehubungan dengan itu kalsium tidak disimpan dalam darah dan cairan jaringan, bahkan pada konsentrasinya yang rendah, serta turun-temurun karena peningkatan sensitivitas jaringan terhadap kalsium - kalsergi, atau kalsifilaksis(Selye G., 1970).

Ada kalsifikasi interstisial sistemik dan terbatas. Pada sistemik interstisial (universal) kalsifikasi kapur mengendap di kulit, jaringan subkutan, di sepanjang tendon, fasia, dan

Beras. 43. Kalsifikasi distrofik pada dinding arteri. Deposit kapur terlihat pada ketebalan plak aterosklerotik.

aponeurosis, di otot, saraf dan pembuluh darah; terkadang lokalisasi endapan kapur sama dengan metastasis berkapur. Interstisial terbatas (lokal) kalsifikasi, atau asam urat jeruk nipis, ditandai dengan pengendapan kapur dalam bentuk piring di kulit jari, lebih jarang di kaki.

Keluaran. Tidak menguntungkan: kapur yang diendapkan biasanya tidak diserap atau diserap dengan susah payah.

Berarti. Prevalensi, lokalisasi dan sifat kalsifikasi penting. Dengan demikian, pengendapan kapur di dinding bejana menyebabkan gangguan fungsional dan dapat menyebabkan sejumlah komplikasi (misalnya, trombosis). Bersamaan dengan ini, pengendapan kapur dalam fokus tuberkulosis kaseosa menunjukkan penyembuhannya, mis. bersifat reparatif.

Gangguan metabolisme tembaga

Tembaga- komponen wajib sitoplasma, di mana ia berpartisipasi dalam reaksi enzimatik.

Tembaga ditemukan di jaringan dalam jumlah yang sangat kecil, hanya di hati bayi yang baru lahir relatif melimpah. Untuk mendeteksi tembaga, metode Okamoto, berdasarkan penggunaan asam rubeanic (dithiooxamide), adalah yang paling akurat.

Gangguan pertukaran tembaga paling menonjol ketika distrofi hepatoserebral (degenerasi hepatolentikular), atau Penyakit Wilson-Konovalov. Pada penyakit keturunan ini, tembaga disimpan di hati, otak, ginjal, kornea (cincin Kaiser-Fleischer bersifat patognomonik - cincin coklat kehijauan di sepanjang pinggiran kornea), pankreas, testis, dan organ lainnya. Sirosis hati dan perubahan simetris distrofi pada jaringan otak terjadi di daerah nukleus lentikularis, badan kaudatus, globus pallidus, dan korteks. Kandungan tembaga dalam plasma darah diturunkan, dan dalam urin meningkat. Ada bentuk penyakit hati, lentikular dan hepatolentikular. Pengendapan tembaga disebabkan oleh berkurangnya pembentukan seruloplasmin di hati, yang termasuk dalam 2-globulin dan mampu mengikat tembaga dalam darah. Akibatnya, ia dilepaskan dari ikatan rapuh dengan protein plasma dan jatuh ke jaringan. Ada kemungkinan bahwa afinitas beberapa protein jaringan terhadap tembaga meningkat pada penyakit Wilson-Konovalov.

Gangguan metabolisme kalium

Kalium- elemen terpenting yang mengambil bagian dalam pembangunan sitoplasma seluler.

Keseimbangan kalium memastikan metabolisme protein-lipid normal, regulasi neuroendokrin. Kalium dapat dideteksi menggunakan metode McCallum.

Meningkatkan jumlah kalium dalam darah (hiperkalemia) dan jaringan dicatat dengan: penyakit Addison dan dikaitkan dengan kerusakan pada korteks adrenal

torehan yang hormonnya mengontrol keseimbangan elektrolit. langka kalium dan pelanggaran metabolismenya jelaskan munculnya kelumpuhan periodik- penyakit keturunan, dimanifestasikan oleh serangan kelemahan dan perkembangan kelumpuhan motorik.

Gangguan metabolisme besi

Besi terutama terkandung dalam hemoglobin, dan manifestasi morfologis dari gangguan metabolisme dikaitkan dengan pigmen hemoglobinogenik (lihat. Gangguan pertukaran pigmen hemoglobinogenik).

Formasi batu

batu, atau batu(dari lat. concrementum- sendi), adalah formasi yang sangat padat, terletak bebas di rongga organ atau saluran ekskresi kelenjar.

Jenis batu(bentuk, ukuran, warna, struktur pada potongan) berbeda tergantung pada lokalisasinya dalam rongga tertentu, komposisi kimia, mekanisme pembentukan. Ada batu besar dan mikrolit. Bentuk batu sering mengulangi rongga yang diisinya: batu bulat atau oval ditemukan di saluran kemih dan kantong empedu, proses - di panggul dan kelopak ginjal, silindris - di saluran kelenjar. Batu bisa tunggal atau banyak. Dalam kasus terakhir, mereka sering memiliki permukaan yang saling berhadapan. (batu segi). Permukaan batu tidak hanya halus, tetapi juga kasar (oksalat, misalnya, menyerupai murbei), yang melukai selaput lendir dan menyebabkan peradangan. Warna batu berbeda, yang ditentukan oleh komposisi kimianya yang berbeda: putih (fosfat), kuning (urat), coklat tua atau hijau tua (berpigmen). Dalam beberapa kasus, ketika digergaji, batu memiliki struktur radial. (kristaloid), pada orang lain - berlapis (koloid), di ketiga - berlapis-radiar (koloid-kristaloid). Komposisi kimia batu juga berbeda. batu empedu mungkin kolesterol, pigmen, berkapur atau kolesterol-pigmen-kapur (kompleks, atau gabungan, batu). batu saluran kemih dapat terdiri dari asam urat dan garamnya (urat), kalsium fosfat (fosfat), kalsium oksalat (oksalat), sistin dan xantin. batu bronkial biasanya terdiri dari slime yang ditaburi kapur.

Batu yang paling umum terbentuk di kantong empedu dan saluran kemih, menjadi penyebab perkembangan batu empedu dan urolitiasis. Mereka juga ditemukan di rongga dan saluran lain: di saluran ekskretoris pankreas Dan kelenjar ludah, di dalam bronkus Dan bronkiektasis (batu bronkial) dalam kriptus tonsil. Jenis batu khusus adalah yang disebut batu vena (phlebolith), yang merupakan trombi membatu yang terpisah dari dinding, dan batu usus (koprolit), timbul dari pembentukan isi usus yang kental.

Mekanisme pembangunan. Patogenesis pembentukan batu sangat kompleks dan ditentukan oleh faktor umum dan lokal. KE faktor umum yang sangat penting untuk pembentukan batu, harus dikaitkan gangguan metabolisme didapat atau turun temurun. Yang paling penting adalah gangguan metabolisme lemak (kolesterol), nukleoprotein, sejumlah karbohidrat, dan mineral. Misalnya, hubungan penyakit batu empedu dengan obesitas umum dan aterosklerosis, urolitiasis dengan asam urat, oksaluria, dll sudah diketahui. Di antara faktor lokal nilai pelanggaran sekresi, stagnasi sekresi dan proses inflamasi di organ tempat batu terbentuk sangat besar. gangguan sekresi, Suka stasis rahasia, menyebabkan peningkatan konsentrasi zat dari mana batu dibangun, dan pengendapannya dari larutan, yang difasilitasi oleh peningkatan reabsorpsi dan penebalan rahasia. Pada peradangan zat protein muncul secara rahasia, yang menciptakan matriks organik (koloid) di mana garam disimpan dan di mana batu dibangun. Kemudian batu Dan peradangan seringkali menjadi faktor pelengkap yang menentukan progresivitas pembentukan batu.

Mekanisme langsung pembentukan batu terdiri dari dua proses: pembentukan matriks organik Dan kristalisasi garam, dan masing-masing proses ini dalam situasi tertentu dapat menjadi yang utama.

Arti dan konsekuensi dari pembentukan batu. Mereka bisa sangat serius. Sebagai akibat dari tekanan batu pada jaringan, nekrosisnya dapat terjadi (pelvis ginjal, ureter, kantong empedu dan saluran empedu, usus buntu), yang mengarah pada pembentukan luka baring, perforasi, adhesi, fistula. Batu sering menjadi penyebab radang organ perut (pielosistitis, kolesistitis) dan saluran (kolangitis, kolangiolitis). Melanggar pemisahan rahasia, mereka menyebabkan komplikasi parah yang bersifat umum (misalnya, penyakit kuning dengan penyumbatan saluran empedu) atau lokal (misalnya, hidronefrosis dengan penyumbatan ureter).

Perubahan distrofik pada jaringan ginjal tidak menunjukkan gejala untuk waktu yang lama. Hanya dengan perkembangan gagal ginjal yang parah, pasien pergi ke dokter.

Apa itu?

Perubahan distrofik (atau nefrosis ginjal) adalah sekelompok penyakit di mana terjadi degenerasi tubulus ginjal dengan pelanggaran fungsi dasarnya.

Menurut perjalanan penyakitnya, nefrosis dibagi menjadi akut dan kronis. Pada gilirannya, nefrosis akut adalah demam dan nekrotik, dan di antara perubahan distrofi kronis pada ginjal, distrofi lipoid dan lipoid-amiloid dibedakan.

Nefrosis demam dan nekrosis

Paling sering, nefrosis demam berkembang dengan latar belakang berbagai penyakit menular, seperti influenza, pneumonia, tipus, tuberkulosis dan proses infeksi lainnya. Seringkali varian nefrosis ini tidak memiliki gejala, dan nefrosis demam didiagnosis secara kebetulan. Indikator laboratorium yang khas untuk penyakit ini adalah adanya sel epitel ginjal dalam urin. Biasanya, nefrosis demam tidak memerlukan perawatan khusus. Setelah beberapa saat setelah normalisasi suhu tubuh, fungsi ginjal pulih sepenuhnya.

Adapun nekrosis nekrotik, bentuk penyakit ini ditandai dengan perubahan degeneratif yang signifikan pada tubulus ginjal.

Penyebab necrotizing nephrosis paling sering adalah keracunan berbagai bahan kimia(garam logam berat, asam dan senyawa beracun lainnya). Seperti dalam kasus nefrosis demam, bentuk penyakit nekrotik dapat terjadi dengan latar belakang proses infeksi yang parah.

Komponen wajib dalam pengobatan nekrotik adalah pengenalan penangkal spesifik untuk zat beracun. Dalam kasus bentuk penyakit yang parah dengan kerusakan ginjal ireversibel, dialisis digunakan.

Degenerasi amiloid dan lipoid pada ginjal

Degenerasi amiloid pada ginjal adalah penyakit yang berhubungan dengan gangguan metabolisme dalam tubuh, di mana protein amiloid disimpan dalam jaringan dan organ, termasuk ginjal.

Adapun degenerasi lipoid ginjal, penyakit ini ditandai dengan pengendapan inklusi lemak di tubulus ginjal. Namun, nefrosis lipoid cukup jarang dan biasanya berhubungan dengan degenerasi amiloid.

Penyebab paling umum dari degenerasi amiloid-lipoid ginjal adalah kronis proses inflamasi, nanah, serta penyakit jaringan ikat (misalnya, rheumatoid arthritis, endokarditis bakteri, neoplasma tumor).

Pertanyaan dari pembaca

Halo Saya menjalani operasi di musim panas (ginekologi) 18 Oktober 2013, 17:25 Halo! Saya menjalani operasi (ginekologi) di musim panas. Tapi ada sakit parah di sebelah kanan saya beralih ke dokter kandungan, setelah pemeriksaan dan pemeriksaan lengkap (laboratorium), dokter mengirim saya untuk berkonsultasi dengan ahli urologi. Dia melakukan USG kandung kemih dan ginjal. Dokter lain mengatakan bahwa banyak perlengketan. Rasa sakitnya tampaknya dari perlengketan, ahli urologi tidak mengatakan sesuatu yang spesifik apa yang harus dilakukan dalam situasi seperti itu?

Untuk waktu yang lama dengan degenerasi lipoid dan amiloid, pasien biasanya tidak merasakan gejala yang menyakitkan. Hanya dengan munculnya edema, kelemahan, dan gejala lain dari peningkatan gagal ginjal, pasien mencari bantuan dari spesialis.

Karena sejumlah besar protein yang diekskresikan dalam urin, pembengkakan parah berkembang. Dalam studi laboratorium urin, selain kelebihan protein, leukosit, eritrosit, dan silinder epitel terdeteksi. Selain itu, peningkatan yang signifikan dalam kadar kolesterol dalam darah adalah karakteristik distrofi amiloid-lipoid ginjal.

Pengobatan distrofi ginjal pertama-tama harus dimulai dengan penghapusan penyakit latar belakang: proses infeksi kronis, tumor dan gangguan lain yang memperburuk perjalanan penyakit. Penting untuk mematuhi rejimen hemat dengan aktivitas fisik terbatas. Pada tahap proteinuria (adanya protein dalam urin) ditentukan diet, di mana pasien perlu mengkonsumsi setidaknya 1,5 g protein hewani per kilogram berat badan (sekitar 90-120 gram protein per hari). Asupan lemak harus dibatasi hingga 60 gram per hari, dan karbohidrat harus dimakan tidak lebih dari 500 gram per hari. Jika tidak ada bengkak, maka garam meja tidak dibatasi. Juga, dengan degenerasi amiloid, konsumsi buah dan sayuran yang kaya vitamin C dianjurkan.

Dengan pembengkakan parah, garam meja dibatasi, dan diuretik diresepkan untuk pasien. Dalam beberapa kasus, penggunaan hormon tiroid tepat, karena fungsi kelenjar tiroid sering terganggu pada distrofi ginjal.

Dengan peningkatan tekanan darah dokter meresepkan obat antihipertensi.

Diterjemahkan secara harfiah dari bahasa Yunani, distrofi berarti "malnutrisi." Istilah ini menggabungkan perubahan kuantitatif dan kualitatif dalam struktur dan organ jaringan, yang, pada gilirannya, menyebabkan gangguan fungsional mereka. Penyimpangan distrofik bersifat umum dan lokal, dan memiliki nama kedua nefrosis, tetapi digunakan dalam kasus yang jarang terjadi.

Di antara orang-orang, mendengar, paling sering distrofi granular ginjal, karena itu terkait dengan pelanggaran metabolisme protein, yang diamati pada banyak pasien. Dan juga dia yang paling sering melibatkan jantung dan hati dalam proses patologis. Klasifikasi gangguan tersebut sangat luas. Mereka dapat dibagi secara kondisional ke dalam kategori berikut:

• perubahan yang terkait dengan metabolisme;
• lokal;
• digeneralisasikan;
• bawaan dan didapat;
• mesenkim, parenkim dan campuran.

karakteristik umum

Gangguan yang bersifat distrofik pada ginjal memiliki lokasi yang jelas, yaitu terletak di dalam organ yang sama. Tetapi meskipun demikian, sistem saluran kemih kemudian mulai menderita, dan kemudian seluruh organisme secara keseluruhan.

Untuk membuat diagnosis yang akurat, perlu menjalani prosedur diagnostik yang kompleks, karena setiap jenis distrofi memiliki karakteristiknya sendiri.

Ginjal melakukan fungsi ekskresi. Mereka diperlukan bagi seseorang untuk membersihkan tubuh dari produk pembusukan yang terbentuk sebagai hasil metabolisme. Proses metabolisme terjadi di glomerulus ginjal, di mana interaksi larutan darah dan air terjadi, di dalamnya semua komponen yang tidak perlu bagi tubuh manusia kemudian menumpuk. Semua zat beracun dikeluarkan melalui ginjal, sehingga organ yang dipasangkan selalu menderita berbagai keracunan, sama seperti hati.

Distrofi yang terkait dengan gangguan metabolisme protein

Karena fakta bahwa ginjal berperan aktif dalam jenis metabolisme protein, paling sering pasien didiagnosis dengan distrofi protein. Prosesnya melibatkan struktur seluler parenkim, ini disebabkan oleh formasi purulen, patologi jaringan ikat, neoplasma ganas dan peradangan kronis.

Pembengkakan jaringan adalah tanda utama dari proses patologis, selain itu, ketika melakukan analisis umum urin, sejumlah besar sel darah merah, leukosit dan senyawa protein ditemukan. Tetapi metode instrumental ini tidak cukup informatif, karena gambaran klinis seperti itu menyertai sebagian besar penyakit pada sistem saluran kemih.

Di antara distrofi protein, ada:

• kasar;
• busung;
• hialin-tetes.

Distrofi granular

Distrofi granular epitel tubulus ginjal yang berbelit-belit memiliki nama yang begitu rinci, karena ketika pemeriksaan histologis dilakukan, dapat dicatat bahwa bentuk struktur ini berubah. Penyakit ini dapat mempengaruhi hati dan jantung dan dapat disebut sebagai pembengkakan keruh atau kusam. Penyebab utama perkembangan proses patologis adalah adanya infeksi atau keracunan akut.

Jika tanda-tanda keracunan dihilangkan dengan sangat cepat, ginjal akan kembali ke keadaan semula.

Dengan diagnosis tepat waktu dan menghilangkan tanda-tanda keracunan, ginjal akan segera kembali ke keadaan semula. Tetapi jika proses penetrasi zat beracun jauh ke dalam tubuh jangan melambat, maka tahap nekrosis organ pasangan akan dimulai. Organ kedua, setelah ginjal, yang terlibat dalam proses distrofi adalah hati. Itu kehilangan warnanya, menjadi pudar, atau lebih tepatnya, berubah menjadi warna busuk, sementara bintik-bintik pada hati mungkin atau mungkin tidak sama sekali tidak ada.

Adapun jantung, ukurannya bertambah, dan jaringan otot menjadi lembek. Tidak ada fokus granularitas, tetapi struktur sel basofilik dan oksofilik diamati. Otot jantung menjadi lebih sensitif terhadap pewarna biru dan ungu.

distrofi hidropik

Distrofi hidropik epitel tubulus memiliki nama kedua, yaitu distrofi vakuolar. Ini disebabkan oleh fakta bahwa vakuola besar yang mengandung cairan intraseluler terbentuk dalam struktur seluler.

Alasan yang mengarah pada perkembangan patologi ini meliputi: diabetes mellitus, amiloidosis, penurunan tajam kadar kalium dalam aliran darah, glomerulonefritis, keracunan glikol. Semua penyakit di atas menyebabkan percepatan proses filtrasi, diikuti dengan pelanggaran fungsi enzimatik. Sayangnya, prognosis untuk pemulihan bukanlah yang paling menguntungkan, karena paling sering ini mengarah pada perkembangan area nekrosis ginjal.

Distrofi penurunan hialin

Degenerasi tetesan hialin mempengaruhi area epitel yang melapisi tubulus ginjal yang berbelit-belit. Sejumlah sel epitel terlibat dalam proses metabolisme yang terjadi antara matriks ginjal dan darah.

Distrofi tetesan epitel berkembang karena adanya penyakit di tubuh seperti: nefritis glomerulus, pielonefritis, dan berbagai keracunan. Gangguan sifat ini disebut demikian, karena fakta bahwa tetesan zat yang mirip dengan hialin terakumulasi dalam struktur seluler, mereka adalah fitur diagnostik.

Distrofi terangsang

Degenerasi terangsang dikaitkan dengan akumulasi berlebihan zat tertentu - keratin. Senyawa protein ini terdapat pada sel epitel. Jika sel terus-menerus dipengaruhi oleh faktor yang merusak seperti fibril sitoplasma, maka akan ada peningkatan jumlah keratin.

Perubahan distrofik terkait dengan gangguan metabolisme lipid

Degenerasi lemak pada ginjal memiliki nama kedua - lipoid. Pada orang yang benar-benar sehat, sejumlah kecil sel lemak di ginjal adalah norma, mereka berada di area saluran pengumpul. Tetapi pada pasien yang sangat gemuk, deposit lipid mulai menumpuk di tubulus proksimal dan distal ginjal. Deposit lemak dibagi menjadi kolesterol, fosfolipid, dan lipid bebas.

Degenerasi lipoid paling sering diamati pada pasien yang kelebihan berat badan.

Organ berpasangan mulai bertambah besar, dan mereka juga mulai ditutupi dengan lapisan lemak berwarna kuning. Ginjal mulai tertutup lipid karena degenerasi jaringan atau kekurangan oksigen (patologi). sistem pernapasan, gagal jantung, anemia, penyalahgunaan alkohol). Selain itu, alasan pengembangan penyakit ini dapat dikaitkan:

• keracunan kloroform;
• fosfor atau arsenik;
• adanya proses infeksi;
• diet rendah protein;
• kekurangan vitamin.

Distrofi glikogen

Jenis gangguan distrofi ini diamati pada pasien dengan diabetes mellitus. Hal ini ditandai dengan jumlah glikogen yang berlebihan di distal dan lengkung nefron. Glikogen diperlukan untuk penyimpanan dan akumulasi selanjutnya senyawa karbohidrat dalam tubuh manusia.

Jenis spesifik dari nefrosis

Ada dua jenis gangguan distrofi, bagi mereka istilah nefrosis paling sering digunakan: nefrosis demam dan nekrotikans.

Nefrosis demam

Nefrosis demam berkembang karena patologi infeksi yang cepat dalam tubuh manusia. Untuk menentukan jenis distrofi ini, perlu untuk lulus tes urin umum, di mana sel-sel epitel ginjal akan ditemukan. Jika Anda mengobati penyakit menular, maka nefrosis akan hilang, yaitu, tidak perlu obat khusus.

Nefrosis nekrotik

Alasan pengembangan nekrotik nekrotik adalah keracunan akut tubuh dengan racun ginjal. Ini termasuk: asam, asal organik, merkuri, timbal, kromium. Selain itu, nekrosis jaringan ginjal dapat menyebabkan penyakit menular dan kerusakan pada area kulit yang luas (luka bakar).

Tindakan diagnostik

Lesi distrofik pada ginjal bisa sangat lama tidak memanifestasikan dirinya, yaitu lulus tanpa gejala. Awal gambaran klinis jatuh pada periode ketika organ berpasangan berhenti mengatasi tugas fungsionalnya. Pada saat inilah zat mulai menumpuk di tubuh manusia yang tidak ada pada orang sehat.

Tujuan utama prosedur diagnostik adalah untuk menentukan keberadaan komponen-komponen ini dalam urin dan darah korban.

Setiap jenis distrofi tertentu memiliki produk metabolisme tertentu, oleh merekalah seseorang dapat menentukan jenis proses patologis. Misalnya, jika struktur seluler epitel ginjal ditentukan dalam urin pasien, maka nefrosis demam dapat dinilai, dan dengan adanya protein amiloid, nefrosis amiloid didiagnosis.

Diagnosis tepat waktu akan memungkinkan untuk mendeteksi penyakit pada tahap awal

Untuk diagnosis yang lebih akurat, metode ultrasound digunakan. Saat melakukan manipulasi seperti itu, peningkatan ukuran ginjal dapat dicatat, dan dalam strukturnya menjadi lembek dan longgar. Setiap proses patologis yang terjadi dalam tubuh berdampak negatif pada kondisi ginjal. Selain itu, efek samping tertentu diamati ketika mengambil berbagai obat, yang pada saat yang sama sangat penting.

Organ berpasangan sangat sensitif terhadap berbagai penyimpangan, jadi ada baiknya memantau kondisinya, dan dengan sedikit kerusakan dan tanda-tanda penyakit, Anda harus berkonsultasi dengan dokter. Perlu diingat bahwa sebagian besar lesi ginjal distrofik pada tahap awal mudah diobati dan merupakan proses yang dapat dibalik. Jika nefrosis tidak diobati, dapat menyebabkan hilangnya ginjal sepenuhnya.