Yang, bersama dengan petunjuk penggunaan medis. Petunjuk penggunaan obat secara medis. Ketentuan pengeluaran dari apotek

Ketentuan umum

karakteristik umum produk obat untuk penggunaan medis (selanjutnya disebut SmPC) berisi informasi resmi tentang produk obat untuk penggunaan medis, yang ditujukan bagi para profesional medis untuk meresepkan produk obat dengan benar dan mengontrol penggunaannya. Informasi dalam SmPC tunduk pada persetujuan oleh badan-badan resmi dari Negara-negara Anggota Uni Ekonomi Eurasia (selanjutnya, masing-masing, Negara-negara Anggota, Persatuan) di bidang sirkulasi obat selama pendaftaran dan peredaran selanjutnya dari produk obat terdaftar di wilayah Perhimpunan. Isi SmPC hanya dapat diubah dengan persetujuan badan-badan resmi dari Negara-negara Anggota di bidang perawatan kesehatan atau setelah mengirimkan pemberitahuan kepada mereka sesuai dengan aturan pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk penggunaan medis, disetujui oleh Komisi Ekonomi Eurasia (selanjutnya disebut Komisi).

SmPC adalah sumber informasi utama bagi profesional kesehatan tentang penggunaan produk obat yang aman dan efektif. petunjuk untuk penggunaan medis(paket leaflet) (selanjutnya disebut PL) produk obat disusun sesuai dengan SmPC.

SmPC tidak dimaksudkan untuk membangun rekomendasi umum pada pengobatan penyakit individu, bagaimanapun, itu harus menunjukkan aspek-aspek tertentu dari pengobatan dan konsekuensi dari penggunaan produk obat. SmPC tidak boleh berisi rekomendasi umum tentang prosedur pengelolaan pasien tertentu, tetapi harus berisi aspek spesifik untuk meresepkan produk obat yang sesuai.

Persyaratan ini memberikan panduan tentang penyajian informasi di SmPC. Informasi yang diberikan di setiap bagian SmPC harus konsisten baik dengan dokumen secara keseluruhan maupun dengan judul bagian yang dirujuk. Beberapa masalah mungkin tercakup dalam lebih dari satu bagian dari SmPC, dalam hal ini referensi dapat dibuat ke bagian lain dari SmPC yang memberikan informasi tambahan yang relevan.

Persyaratan ini harus dibaca bersama dengan persyaratan khusus untuk SmPC grup individu. obat(misalnya, vaksin, protein pegilasi atau produk obat turunan plasma, produk obat homeopati) yang ditentukan dalam Lampiran No. 2, 3 dan 13 pada Persyaratan ini.

Sebagai aturan, SmPC terpisah diperlukan untuk setiap bentuk sediaan, dan dalam beberapa kasus untuk dosis. Persiapan SmPC tunggal untuk beberapa bentuk sediaan dan (atau) dosis dilakukan dalam kasus di mana rejimen untuk mengambil produk obat 3 memberikan perubahan dalam rejimen dosis atau metode aplikasi, bentuk sediaan yang digunakan selama pengobatan.

SmPC harus dipasang di situs web badan resmi Negara Anggota di bidang peredaran obat-obatan di jaringan informasi dan telekomunikasi Internet, serta di situs web resmi Perhimpunan di jaringan informasi dan telekomunikasi Internet.

Prinsip penyajian informasi tentang suatu produk obat, serta hal-hal yang berkaitan dengan penyusunan (perubahan), pemeriksaan dan persetujuan informasi tentang suatu produk obat

1. Informasi yang terdapat dalam SmPC dan PL harus disajikan secara jelas dan ringkas. SmPC dan PL termasuk dalam modul 1 berkas pendaftaran. Jika persyaratan untuk penyiapan SmPC dan (atau) PL yang ditentukan dalam paragraf 7-9 - untuk produk obat asli tidak terpenuhi, dalam paragraf 7 dan 8, sub-klausul 10.1.1-10.1.3 - untuk produk yang direproduksi produk obat hibrida, biosimilar (biosimilar), berkas pendaftaran produk obat tersebut atau berkas perubahan berkas pendaftaran produk obat diakui tidak lengkap, dan pemohon diberikan batas waktu yang ditentukan oleh aturan pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk penggunaan medis yang disetujui oleh Komisi, untuk menyerahkan bahan yang hilang dari berkas pendaftaran sesuai dengan komentar dari badan yang berwenang (organisasi ahli) dari negara referensi.

2. Setiap bagian harus dimulai dengan informasi yang berkaitan dengan kelompok sasaran utama pasien yang ditujukan untuk produk obat, dan, jika perlu, harus dilengkapi dengan informasi khusus tentang kelompok individu (misalnya, anak-anak atau orang tua). Jika obat tersebut ditujukan untuk satu-satunya kelompok target "pasien dewasa", maka tidak perlu untuk menunjukkan ini di setiap bagian.

3. SmPC harus menggunakan istilah medis yang sesuai.

4. SmPC berisi informasi tentang produk obat tertentu, sehingga tidak boleh menyertakan referensi ke produk obat lain, kecuali ini adalah peringatan yang direkomendasikan oleh otoritas yang berwenang dari Negara Anggota, dan juga jika obat harus diminum sesuai dengan rejimen eksklusif dalam kombinasi dengan obat lain.

5. Prinsip-prinsip yang ditetapkan oleh Persyaratan ini berlaku untuk semua produk obat. Penggunaan prinsip-prinsip ini untuk produk obat tertentu akan tergantung pada data ilmiah tentangnya dan fitur hukum pendaftarannya. Penyimpangan dari Persyaratan ini harus dibenarkan dalam tinjauan atau ringkasan yang sesuai dari berkas pendaftaran.

7. Untuk pemeriksaan, draft SmPC dan PL diajukan antara lain dalam format MS Word dengan kemungkinan untuk diedit. Selama ujian, untuk mencerminkan 5 komentar selengkap dan seakurat mungkin, penguji berhak melakukan koreksi dalam mode review (fungsi MS Word) terhadap draft SmPC dan PL yang diajukan oleh pemohon.

8. Jika terjadi perubahan pada SmPC dan/atau PL, maka draft lengkap dari revisi SmPC dan/atau PL yang ada harus disampaikan, serta draft lengkap dari SmPC dan/atau PL dengan perubahan yang dilakukan dalam peer review mode. Draf lengkap SmPC dan/atau PL dengan perubahan yang dibuat dalam mode peninjauan dirancang untuk melacak semua perubahan yang dilakukan, hanya draft penuh SmPC dan/atau PL yang konsisten dengan hasil perubahan yang harus disetujui. Semua perubahan SmPC dan/atau PL harus dibenarkan secara ilmiah, kecuali perubahan editorial.

9. Saat mengubah teks SmPC dan PL, pemegang sertifikat pendaftaran produk obat asli harus dicantumkan dalam modul 1 berkas pendaftaran, sesuai dengan persyaratan aturan pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk keperluan medis yang disetujui oleh Komisi, SmPC dan PL yang disetujui di negara produsen dan ( atau) negara pemegang sertifikat pendaftaran, dan ( atau) negara ICH lain tempat produk obat tersebut didaftarkan (jika ada).

10. Untuk produk obat generik, hibrida dan biosimilar (biosimilar), pada saat melakukan perubahan pada teks SmPC dan PL, berlaku persyaratan tambahan berikut.

10.1. Pemegang sertifikat pendaftaran produk obat harus menyerahkan:

10.1.1. Salinan produk obat asli (referensi) yang beroperasi di dalam Persatuan SmPC dan PL. Jika 6 produk obat (referensi) asli tidak terdaftar di Perhimpunan, maka perlu menyerahkan SmPC dan PL dari produk obat (referensi) asli (jika ada) yang berlaku di negara produsen dan (atau) negara asal pemegang sertifikat pendaftaran, dan (atau) ICH negara dalam bahasa negara yang menyetujuinya.

10.1.2. Pernyataan bahwa rancangan SmPC dan PL produk obat generik atau biosimilar (biosimilar) tidak berbeda dengan SmPC dan PL produk obat asli (referensi) yang ada, dengan pengecualian perbedaan yang diidentifikasi dan dibenarkan sesuai dengan persyaratan yang diberikan dalam subayat 10.1.3.

10.1.3. Baris demi baris (paralel pada satu lembar) perbandingan SmPC dan PL saat ini dari produk obat asli (referensi) dan rancangan SmPC dan PL dari produk obat generik, hibrida atau biosimilar (biosimilar), menyoroti dan mendukung semua perbedaan. Perbedaan umum termasuk perbedaan dalam produsen, umur simpan, komposisi eksipien, perbedaan yang tidak signifikan dalam bioavailabilitas atau farmakokinetik, serta perbedaan karena pembatasan berdasarkan undang-undang Negara Anggota tentang perlindungan hak cipta dan hak terkait. Perbedaan berbasis ilmiah lainnya juga dimungkinkan. Perbedaan dengan adanya risiko yang memungkinkan pembagian bentuk sediaan yang dapat dibagi menjadi bagian yang sama tidak akan selalu signifikan, karena mereka dapat secara signifikan mempengaruhi kemampuan untuk mencapai rejimen dosis yang diberikan dalam SmPC dari produk obat referensi.

10.2. Apabila setelah dilakukan pendaftaran suatu produk obat generik, hibrida atau biosimilar (biosimilar) di SmPC dan (atau) PL dari produk obat asli (referensi) 7 yang bersangkutan, dilakukan perubahan, maka pemegang sertifikat pendaftaran obat generik hibrida tersebut atau produk obat biosimilar (biosimilar) harus dalam waktu 180 hari kalender sejak tanggal yang ditentukan dalam bagian 10 SmPC dan/atau bagian “Leaflet paket ini telah direvisi” dari PL produk obat referensi, membuat perubahan yang sesuai pada SmPC dan/atau PL dari produk obat generik, hibrida atau biosimilar (biosimilar) tersebut, dengan mempertimbangkan perbedaan yang diizinkan yang ditentukan dalam sub-ayat 10.1.3. Jika persyaratan subparagraf ini tidak dipenuhi sehubungan dengan produk obat generik, hibrida atau biosimilar (biosimilar), ketentuan yang relevan dari aturan untuk pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk penggunaan medis, disetujui oleh Komisi, pada penangguhan , pencabutan (pembatalan) sertifikat pendaftaran, atau pembatasan penggunaan, atau pengenalan perubahan kondisi sertifikat pendaftaran.

10.3. Apabila pada saat pemeriksaan SmPC dan (atau) PL suatu produk obat generik, hibrida atau biosimilar (biosimilar) (sebagai bagian dari konfirmasi pendaftaran (registrasi ulang), mengurutkan berkas, melakukan perubahan pada berkas pendaftaran ) terungkap bahwa obat yang beroperasi di dalam Uni atau di salah satu Negara Anggota SmPC dan (atau) PL dari produk obat asli (referensi) tidak sesuai dengan data modern tentang kemanjuran dan keamanan produk obat ( termasuk pendapat ahli dan rekomendasi dari badan yang berwenang di bidang peredaran obat di negara ketiga) atau tidak sesuai dengan SmPC dan (atau) PL yang disetujui di negara asal atau negara izin edar suatu produk obat, sebagai berikut 8 ketentuan berlaku.

10.3.1. Badan yang berwenang (organisasi ahli) dari Negara Anggota mengajukan permintaan kepada pemegang sertifikat pendaftaran produk obat asli (referensi) yang relevan tentang perlunya memperbaiki SmPC dan (atau) PL dari obat asli (referensi) tersebut. produk dan mengirimkannya ke badan resmi dari negara referensi yang mendaftarkan produk obat ini.

10.3.2. Pemeriksaan berkas produk obat generik, hibrida atau biosimilar (biosimilar) yang bersangkutan ditangguhkan.

10.3.3. Badan yang berwenang dari Negara Anggota, dalam waktu 5 hari kerja, mengirimkan permintaan yang diterima dari organisasi ahli kepada pemegang sertifikat pendaftaran produk obat rujukan yang sesuai.

10.3.4. Pemegang sertifikat pendaftaran produk obat asli (referensi) yang relevan harus, dalam waktu 60 hari kalender sejak tanggal diterimanya permintaan, menyerahkan kepada badan yang berwenang dari Negara Anggota yang mengirimkan permintaan tersebut suatu aplikasi untuk membuat perubahan pada berkas pendaftaran produk obat asli (referensi) tersebut, dengan memperhatikan persyaratan dan rekomendasi yang tercantum dalam permintaan yang diterima, atau memberikan alasan tertulis atas tidak adanya kebutuhan untuk melakukan perubahan tersebut. Berdasarkan alasan tertulis yang diberikan oleh pemegang izin edar, badan yang berwenang harus, dalam waktu 30 hari kalender, menghapus atau mengkonfirmasi persyaratan untuk mengubah SmPC dan (atau) PL. Jika badan yang berwenang menegaskan persyaratan yang ditentukan dalam permintaan awal, atau mereka dikoreksi dengan mempertimbangkan klarifikasi yang diberikan oleh pemegang izin edar, perubahan pada berkas pendaftaran produk obat asli (referensi) yang terdaftar dilakukan sesuai dengan aturan untuk pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk penggunaan medis, disetujui Komisi.

10.3.5. Setelah persetujuan SmPC dan (atau) PL produk obat asli (referensi) sesuai dengan prosedur yang ditentukan, pemeriksaan berkas pendaftaran produk obat reproduksi, hibrida atau biosimilar (biosimilar) dilanjutkan. Pada saat yang sama, permintaan yang disebutkan dalam sub-ayat 10.3.1 tidak dianggap sebagai permintaan dari pemegang sertifikat pendaftaran produk obat yang direproduksi, hibrida atau biosimilar (biosimilar);

10.3.6. Karena kemungkinan inisiasi oleh badan yang berwenang dari Negara Anggota prosedur yang ditentukan dalam subparagraf ini, tidak direkomendasikan untuk mengelompokkan amandemen SmPC saat ini dan (atau) produk obat dari obat generik, hibrida, atau biosimilar (biosimilar). produk dengan jenis perubahan lainnya.

10.4. Jika pemegang sertifikat pendaftaran produk obat asli (referensi), dalam waktu 60 hari kalender sejak tanggal diterimanya permintaan yang ditentukan dalam sub-paragraf 10.3.4 Persyaratan ini, tidak mengajukan permohonan kepada badan yang berwenang untuk perubahan berkas pendaftaran produk obat asli (referensi) tersebut atau tidak mengajukan pembenaran tertulis untuk tidak adanya kebutuhan untuk melakukan perubahan tersebut, ketentuan yang relevan dari 10 aturan untuk pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk penggunaan medis, disetujui oleh Komisi, pada penangguhan, pencabutan (pembatalan) sertifikat pendaftaran, atau pembatasan penggunaan, atau perubahan kondisi sertifikat pendaftaran diterapkan. Dalam hal ini, pemeriksaan berkas produk obat yang direproduksi, hibrida, atau biosimilar (biosimilar) dilakukan tanpa memperhitungkan SmPC dan (atau) PL dari produk obat asli (referensi) yang sudah kadaluwarsa.

10.5. Jika situasi yang ditentukan dalam subayat 10.3 dari Persyaratan ini muncul pada saat pendaftaran produk obat generik, hibrida atau biosimilar (biosimilar), maka pemeriksaan berkas pendaftaran produk obat generik, hibrida atau biosimilar (biosimilar) tidak ditangguhkan, dan persyaratan subayat 10.1 dari Persyaratan ini berlaku. Organisasi pakar memulai prosedur untuk membuat perubahan pada berkas pendaftaran produk obat asli (referensi) yang sesuai sesuai dengan prosedur yang ditentukan dalam klausul 10.3 dari Persyaratan ini.

11. Jika SmPC dan (atau) PL saat ini dari produk obat yang terdaftar di salah satu Negara Anggota ditemukan tidak konsisten dengan data modern tentang kemanjuran dan keamanan produk obat (termasuk pendapat ahli dan rekomendasi dari badan yang berwenang di bidang peredaran obat dari negara ketiga), termasuk termasuk SmPC dan (atau) PL yang disetujui di negara produsen atau negara pemegang sertifikat pendaftaran suatu produk obat, organisasi ahli, badan resmi Negara Anggota atau orang lain memiliki hak untuk mengajukan permohonan ke badan resmi Negara Anggota di mana produk obat tersebut terdaftar, dengan inisiatif untuk mengirim permintaan kepada pemegang izin edar tentang perlunya membawa SmPC dan (atau) PL saat ini ke garis.

12. Setelah menerima permintaan yang ditentukan dalam paragraf 11 dari Persyaratan ini, prosedur yang ditentukan dalam sub-paragraf 10.3.4 dimulai. dan 10.4 dari Persyaratan ini.

13. Jika persyaratan yang ditentukan dalam paragraf 12 tidak terpenuhi, ketentuan sub-paragraf 10.4 Persyaratan ini berlaku.

14. Persyaratan paragraf 12 dan 13 Persyaratan ini berlaku bagi pemegang sertifikat pendaftaran untuk semua produk obat yang terdaftar sesuai dengan aturan pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk penggunaan medis yang disetujui oleh Komisi.

15. Di situs web resmi badan resmi Negara Anggota dalam jaringan informasi dan telekomunikasi "Internet" dan dalam daftar terpadu obat-obatan terdaftar Perhimpunan, SmPC dan PL yang disetujui oleh badan resmi Negara Anggota (dalam PDF format dengan teks yang dikenali) diterbitkan.

16. Untuk produk obat yang memerlukan pemantauan keamanan tambahan, simbol khusus () ditempatkan sebelum Bagian 1 SmPC, diikuti dengan kata-kata berikut: “Produk obat ini tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan dengan cepat mengidentifikasi informasi keamanan baru. Kami meminta profesional kesehatan untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan.” 12

Bagian dari SmPC

1. Nama produk obat

Bagian ini menunjukkan nama dagang produk obat, informasi tentang dosis dan bentuk sediaan. Lebih lanjut dalam teks SmPC, informasi tentang dosis dan bentuk sediaan mungkin tidak dicantumkan dalam nama produk obat. Saat menjelaskan zat aktif, seseorang harus menggunakan nama non-proprietary internasional (selanjutnya - INN) yang direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (selanjutnya - WHO), dan jika tidak ada INN - nama kimia atau pengelompokan yang diterima secara umum dari zat aktif. Disarankan untuk menggunakan kata ganti bila perlu (misalnya, "dia").

1.1. Dosis

Dosis harus sesuai dengan kandungan kuantitatif dan penggunaan obat dan sesuai dengan jumlah yang ditunjukkan dalam komposisi kuantitatif dan rejimen dosis. Dosis yang berbeda produk obat yang sama harus ditunjukkan dengan cara yang sama, misalnya 250 mg, 500 mg, 750 mg. Penggunaan pemisah desimal harus dihindari jika ada (misalnya 250 mcg daripada 0,25 mg). Namun, jika bentuk sediaan diwakili oleh dua atau lebih dosis yang dinyatakan dalam beberapa unit (misalnya, 250 g, 1 mg dan 6 mg), maka dalam beberapa kasus lebih tepat untuk menunjukkan dosis dalam unit yang sama untuk perbandingan ( misalnya, 0,25 mg , 1 mg dan 6 mg). Untuk tujuan keamanan, jutaan (misalnya unit) harus selalu ditulis lengkap dan tidak disingkat. Jangan sertakan nol yang tidak signifikan (misalnya, 3.0 atau 2.500).

Untuk produk obat di mana ekspresi konten bahan aktif dalam satuan massa tidak dapat sepenuhnya mencirikan aktivitas biologis (khususnya, untuk obat biologis dan imunobiologis), dosis dapat dinyatakan: dalam satuan yang digunakan dalam farmakope:

• IU - unit internasional aktivitas biologis;
• Lf adalah satuan aktivitas biologis suatu toksin (anatoxin);
• PFU, unit pembentuk plak;
• Ph. eur. U. - unit Farmakope Eropa;

dan unit lainnya, misalnya:

• ED - unit aksi aktivitas biologis;
• PNU adalah unit nitrogen protein.

Jika unit internasional aktivitas biologis telah ditetapkan oleh WHO, maka direkomendasikan untuk menggunakan unit ini.

1.2. Bentuk sediaan

Bentuk sediaan produk obat harus ditunjukkan sesuai dengan istilah standar lengkap dari Union Pharmacopeia, dalam bentuk jamak, jika berlaku (misalnya, tablet) (sesuai dengan paragraf 3 bagian ini). Dengan tidak adanya istilah standar lengkap yang sesuai, dengan menggabungkan istilah standar sesuai dengan nomenklatur bentuk sediaan yang disetujui oleh Komisi, istilah baru dapat disusun.

Jika hal ini tidak memungkinkan, banding harus dikirim ke badan yang berwenang dari Negara Anggota tentang perlunya istilah standar baru dari Komite Farmakope Perhimpunan. Rute pemberian dan 14 kemasan utama (dalam) tidak diindikasikan dalam peredaran, kecuali unsur-unsur ini merupakan bagian dari istilah standar, atau diperlukan untuk alasan keamanan, atau jika ada produk obat yang identik yang hanya dapat dibedakan dengan menunjukkan rutenya. administrasi atau kemasan utama ( dalam).

Nama dan dosis produk obat herbal harus memenuhi persyaratan aturan pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk penggunaan medis yang disetujui oleh Komisi.

2. Komposisi kualitatif dan kuantitatif

Bagian SmPC ini menyediakan Deskripsi lengkap komposisi kualitatif dan kuantitatif zat aktif, dan, jika perlu, bagian 4.3 dan 4.4 dari SmPC memberikan deskripsi komposisi kualitatif dan kuantitatif eksipien. Misalnya, komposisi kualitatif dan kuantitatif dari eksipien yang ditentukan dalam Lampiran No. 10 Persyaratan ini harus ditentukan dalam bagian SmPC ini di bawah subpos terpisah "Eksipien". Di akhir bagian SmPC, kata-kata standar berikut harus ditunjukkan: "Untuk daftar lengkap eksipien, lihat Bagian 6.1.". Jika pelarut adalah bagian dari produk obat, itu harus dimasukkan dalam bagian yang sesuai dari SmPC (umumnya bagian 3, 6.1, 6.5 dan 6.6). 15

2.1. Komposisi kualitatif

Nama zat aktif diberikan menurut INN yang direkomendasikan oleh WHO dan, jika perlu, dilengkapi dengan indikasi bentuk garam atau hidrat. Dengan tidak adanya INN, nama yang ditentukan dalam Farmakope Persatuan harus digunakan, dan jika zat aktif tidak termasuk dalam farmakope, nama kimia atau pengelompokan zat aktif yang diterima secara umum. Dengan tidak adanya nama umum, kimia atau pengelompokan, penunjukan ilmiah yang tepat harus ditunjukkan. Untuk zat aktif yang tidak memiliki sebutan ilmiah yang pasti, ditunjukkan bagaimana dan dari apa zat itu dibuat. Tidak diperbolehkan mencantumkan referensi kualitas farmakope. Jika produk obat merupakan produk obat herbal, indikasi komposisi kualitatif harus sesuai dengan aturan pendaftaran keahlian dan produk obat untuk penggunaan medis yang disetujui oleh Komisi. Ketika menentukan komposisi kualitatif produk obat yang merupakan kit radiofarmasi, harus ditunjukkan dengan jelas bahwa radioisotop bukan bagian dari kit.

2.2. Komposisi kuantitatif

Jumlah bahan aktif harus dinyatakan per unit dosis (produk inhalasi dosis terukur per dosis yang diberikan dan/atau dosis terukur), per unit volume atau unit massa, dan harus terkait dengan dosis yang ditentukan dalam Bagian 1 SmPC. 16 Jumlah zat aktif harus dinyatakan dengan menggunakan istilah standar yang diakui secara internasional, yang, jika perlu, dilengkapi dengan istilah lain jika lebih dapat dipahami oleh para profesional medis.

2.2.1. Garam dan hidrat

Jika zat aktif adalah garam atau hidrat, komposisi kuantitatif harus dinyatakan dalam massa (atau aktivitas biologis dalam satuan internasional (atau lainnya), jika berlaku) dari prinsip aktif (basa, asam atau garam anhidrat), misalnya , "60 mg torimefen (sebagai sitrat)" atau "torimefen sitrat setara dengan 60 mg torimefen".

Jika selama persiapan produk jadi dalam campuran reaksi (in situ) garam terbentuk (misalnya, ketika mencampur pelarut dan bubuk), perlu untuk mencerminkan jumlah bagian aktif dari molekul zat aktif, menunjukkan pembentukan garam in situ.

Untuk bahan aktif yang biasa digunakan dalam produk obat, yang dosisnya secara tradisional dinyatakan dalam bentuk garam atau hidrat, komposisi kuantitatif dapat dinyatakan dalam bentuk garam atau hidrat, misalnya, "60 mg diltiazem hidroklorida". Aturan ini berlaku jika garam terbentuk in situ.

2.2.2. Ester dan prodrugs

Jika zat aktif adalah ester atau prodrug, komposisi kuantitatif harus dinyatakan sebagai jumlah ester atau prodrug.

Untuk produk obat - prodrug, bagian aktif dari molekul zat aktif yang terdaftar sebagai produk obat independen, jumlah yang setara dengan 17 bagian aktif dari molekul zat aktif (misalnya, "75 mg fosfenitoin setara dengan 50 mg fenitoin").

2.2.3. Bubuk untuk larutan oral atau suspensi

Jumlah zat aktif harus dinyatakan per unit dosis jika obat adalah dosis tunggal, atau per unit dosis volume setelah rekonstitusi. Dalam beberapa kasus, disarankan untuk menunjukkan konsentrasi molar.

2.2.4. Sediaan parenteral, tidak termasuk bubuk yang dilarutkan

Jika total isi paket primer (dalam) dosis tunggal sediaan parenteral diberikan sebagai dosis tunggal ("penggunaan penuh isi paket utama (dalam)"), jumlah zat aktif harus dinyatakan per bentuk pelepasan (misalnya, 20 mg, dll.) tanpa menunjukkan kelebihan dan kekurangan . Penting juga untuk menunjukkan jumlah per 1 ml dan total volume yang dinyatakan.

Jika jumlah produk obat parenteral dosis tunggal dihitung berdasarkan berat badan, luas permukaan tubuh atau variabel pasien lainnya ("penggunaan sebagian isi paket utama"), jumlah zat aktif harus dinyatakan dalam mililiter. Anda juga harus menunjukkan total volume yang dideklarasikan. Surplus dan kelebihan tidak ditunjukkan.

Jumlah zat aktif produk obat parenteral multi-dosis dan produk obat parenteral volume besar harus dinyatakan per 1 ml, per 100 ml, per 1000 ml, dll., jika sesuai, dengan pengecualian vaksin multi-dosis yang mengandung "n " dosis yang sama. Dalam hal ini, dosis harus dinyatakan sebagai dosis volumetrik. Surplus dan kelebihan tidak ditunjukkan. 18 Jika dapat diterapkan, misalnya, dalam kaitannya dengan sediaan radiopak dan sediaan parenteral yang mengandung garam anorganik, jumlah zat aktif juga harus ditunjukkan dalam milimol. Untuk sediaan radiopak dengan zat aktif yang mengandung yodium, selain jumlah zat aktif, jumlah yodium per 1 ml harus ditunjukkan. 2.2.5. Bubuk yang akan dilarutkan sebelum pemberian parenteral.

Jika produk obat adalah bubuk yang akan dilarutkan sebelum pemberian parenteral, perlu untuk menunjukkan jumlah total zat aktif yang terkandung dalam paket utama (dalam), tanpa menunjukkan kelebihan dan kelebihan, serta jumlah per 1 ml setelahnya. rekonstitusi, asalkan tidak ada beberapa pilihan rekonstitusi dan besaran yang digunakan berbeda yang mengarah pada pembentukan konsentrasi akhir yang berbeda.

2.2.6. konsentrat

Jumlahnya harus dinyatakan sebagai kandungan per 1 ml konsentrat dan kandungan total zat aktif. Juga perlu untuk memasukkan kandungan per 1 ml setelah pengenceran yang direkomendasikan, asalkan konsentratnya tidak diencerkan ke konsentrasi akhir yang berbeda.

2.2.7. Patch transdermal

Data kuantitatif berikut harus ditunjukkan: kandungan zat aktif dalam patch, dosis rata-rata yang diberikan per satuan waktu, luas permukaan pelepasan, misalnya: 19" Setiap patch 10 cm2 mengandung 750 mikrogram estradiol , melepaskan secara nominal 25 mikrogram estradiol dalam 24 jam."

2.2.8. Bentuk sediaan padat dan lunak multi-dosis

Jumlah zat aktif harus ditunjukkan sejauh mungkin per unit dosis, jika tidak per 1 g, per 100 g atau sebagai persentase, yang sesuai.

2.2.9. Obat biologis

2.2.9.1. Indikasi dosis

Kuantitas produk obat biologis harus dinyatakan dalam satuan massa, satuan aktivitas biologis atau satuan internasional, tergantung pada produk spesifik dan mencerminkan, jika sesuai, prosedur yang diadopsi dalam Union Pharmacopoeia. Berkenaan dengan protein pegilasi, Lampiran No. 2 Persyaratan ini juga harus diperhitungkan dalam hal menggambarkan komposisi protein pegilasi (terkonjugasi) di SmPC.

2.2.9.2. Bahan aktif asal biologis. Penting untuk menjelaskan secara singkat asal zat aktif, menunjukkan sifat-sifat semua sistem sel yang digunakan dalam produksi dan, jika dapat diterapkan, penggunaan teknologi DNA rekombinan. Frasa tersebut disusun sebagai berikut: "Diproduksi menggunakan sel XXX [menggunakan teknologi DNA rekombinan].". Berikut ini adalah contoh untuk menggambarkan penggunaan prinsip ini:

• "diperoleh menggunakan sel diploid manusia (MRC-5)";
• “diperoleh menggunakan sel Escherichia coli dengan teknologi DNA rekombinan”;
• “diperoleh dengan menggunakan sel embrio ayam”;
• “berasal dari plasma manusia yang disumbangkan”;
• "diperoleh dari urin manusia";
• "berasal dari darah [binatang]";
• "berasal dari jaringan pankreas babi";
• "diperoleh dari mukosa usus babi."

2.2.9.3. Persyaratan khusus untuk imunoglobulin normal. Distribusi harus ditentukan. imunoglobulin normal oleh subkelas IgG sebagai persentase dari total konten IgG. Kemudian batas atas kandungan IgA ditunjukkan.

2.2.9.4. Persyaratan khusus untuk vaksin

Kandungan zat aktif per unit dosis harus ditunjukkan (misalnya 0,5 ml). Di hadapan bahan pembantu, perlu untuk menunjukkan komposisi kualitatif dan kuantitatifnya. Kotoran yang menjadi perhatian khusus harus dicantumkan (misalnya ovalbumin dalam vaksin yang berasal dari: telur ayam). Lampiran 3 Persyaratan ini berisi panduan tambahan tentang aspek farmasi dari pelaporan vaksin untuk penggunaan manusia.

2.2.10. Obat-obatan herbal

Indikasi komposisi kuantitatif harus sesuai dengan aturan pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk penggunaan medis, yang disetujui oleh Komisi.

3. Bentuk dosis

Nama bentuk sediaan ditunjukkan sesuai dengan nomenklatur bentuk sediaan yang disetujui oleh Komisi. Istilah ini harus sama dengan istilah yang ditentukan dalam bagian 1 SmPC. Namun, jika istilah standar yang disingkat digunakan pada kemasan utama (dalam), istilah yang disingkat juga diberikan dalam tanda kurung di bagian SmPC ini.

Dalam paragraf terpisah dari istilah standar, perlu untuk menggambarkan penampilan obat (warna, tanda, dll.), Termasuk informasi tentang dimensi sebenarnya dari bentuk sediaan padat untuk pemberian oral, misalnya: “Pil Putih, tablet bundar dengan tepi datar miring dengan diameter 5 mm dengan tanda "100" di satu sisi"

Jika tablet dilengkapi dengan skor, harus ditunjukkan apakah pemisahan tablet yang dapat direproduksi dikonfirmasi. Misalnya, "Risiko ini dimaksudkan hanya untuk memecah untuk memudahkan menelan, dan bukan untuk membagi menjadi dosis yang sama", "tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama."

Informasi pH dan osmolaritas harus diberikan sebagaimana mestinya.

Jika produk obat harus dilarutkan sebelum digunakan, bagian SmPC ini harus menjelaskan: penampilan sebelum pemulihan. Penampilan produk obat setelah rekonstitusi harus ditentukan dalam bagian 4.2 dan 6.6 dari SmPC.

4. Data klinis

4.1. Indikasi untuk digunakan

Indikasi penggunaan dinyatakan dengan jelas dan ringkas, dan harus mencerminkan penyakit atau kondisi target, menunjukkan arah terapi (simtomatik, etiotropik, atau mempengaruhi perjalanan atau perkembangan penyakit), untuk pencegahan (primer atau sekunder) dan diagnosis. Jika memungkinkan, informasi tentang populasi sasaran disediakan, terutama jika ada pembatasan atas kategori tertentu pasien.

Informasi tentang titik akhir penelitian, sebagai suatu peraturan, tidak disediakan.

Indikasi untuk penggunaan profilaksis dan informasi tentang populasi target dapat diberikan secara umum.

Hasil penelitian selanjutnya yang mengklarifikasi kata-kata, atau rincian, indikasi terdaftar dapat dimasukkan dalam bagian 5.1 dari SmPC jika tidak melibatkan pencantuman indikasi baru.

Informasi tentang prasyarat untuk penggunaan obat harus diberikan jika tidak disebutkan dengan benar di tempat lain di SmPC tetapi relevan, seperti tindakan diet bersamaan, perubahan gaya hidup, atau terapi bersamaan.

Penting untuk menunjukkan kelompok usia di mana obat diindikasikan, menunjukkan batas usia, misalnya:

"X diindikasikan untuk [dewasa, neonatus, bayi, anak-anak, remaja] berusia x hingga y [tahun, bulan]." Untuk keperluan Persyaratan ini, populasi anak dibagi menjadi subkelompok usia: bayi prematur (dengan indikasi usia kehamilan), bayi cukup bulan (0-27 hari), bayi dan bayi (28 hari-23 bulan); anak-anak (2-11 tahun), remaja (berusia 12-18 tahun).

Jika indikasi penggunaan obat tergantung pada genotipe tertentu, atau ekspresi gen, atau fenotipe tertentu, keadaan ini harus tercermin dalam indikasi.

4.2. Regimen dosis dan metode aplikasi

Jika ada resep medis khusus untuk penggunaan produk obat, termasuk pengeluaran terbatas, bagian SmPC ini harus dimulai dengan deskripsi kondisi tersebut.

Jika ada masalah keamanan tertentu, pembatasan yang direkomendasikan mengenai kondisi penggunaan juga harus tercermin (misalnya "untuk penggunaan rawat inap saja" atau "peralatan resusitasi yang sesuai harus tersedia").

4.2.1. Regimen dosis

Regimen dosis untuk setiap metode (rute pemberian) dan untuk setiap indikasi penggunaan harus ditunjukkan dengan jelas.

Jika berlaku, untuk setiap kategori (subkelompok populasi berdasarkan usia (berat badan, luas permukaan tubuh), masing-masing), dosis yang direkomendasikan (misalnya, dalam mg, mg/kg, mg/m2) untuk interval pemberian dosis ditunjukkan. Frekuensi aplikasi harus dinyatakan dalam satuan waktu (misalnya, 1 atau 2 kali sehari (hari) atau 24 setiap 6 jam), untuk menghindari kebingungan, singkatan tidak boleh digunakan, misalnya, “1 r / d, 2 r/d, 1 kali/hari, 2 kali/hari.

Jika berlaku, tunjukkan:

• dosis tunggal, harian dan (atau) total (kursus) maksimum yang direkomendasikan;
• kebutuhan untuk pemilihan dosis;
• durasi penggunaan standar dan pembatasan apa pun pada durasinya, serta, jika berlaku, kebutuhan untuk pengurangan dosis bertahap atau rekomendasi untuk penghentian penggunaan;
• tindakan yang diambil ketika satu atau lebih dosis terlewatkan, atau, misalnya, ketika muntah terjadi setelah minum obat (rekomendasi harus setepat mungkin, dengan mempertimbangkan frekuensi penggunaan yang direkomendasikan dan data farmakokinetik yang relevan);
• tindakan pencegahan untuk menghindari perkembangan reaksi merugikan tertentu (misalnya, penggunaan antiemetik) dengan mengacu pada bagian 4.4 dari SmPC;
• menghubungkan obat dengan asupan cairan dan makanan, bersama dengan referensi ke bagian 4.5 dari SmPC jika ada interaksi dengan, misalnya, alkohol, jeruk bali atau susu;
• rekomendasi untuk penggunaan berulang, bersama dengan informasi tentang interval yang diperlukan antara program pengobatan, jika berlaku;
• interaksi yang memerlukan penyesuaian dosis khusus, dengan mengacu pada bagian lain yang berlaku dari SmPC (misalnya bagian 4.4, 4.5, 4.8, 5.1, 5.2);
• jika perlu, rekomendasi tentang tidak dapat diterimanya penghentian awal terapi jika terjadi reaksi merugikan yang tidak serius, yang sering terjadi, tetapi sementara atau dihilangkan dengan 25 pemilihan dosis.

Untuk produk tertentu, jika informasi ini relevan, hal berikut harus ditunjukkan: “Aktivitas produk obat [Nama merek produk obat] dinyatakan dalam unit [masukkan nama]. Satuan ini tidak dapat dipertukarkan dengan satuan yang digunakan untuk menyatakan potensi obat lain dengan [nama zat aktif].”

4.2.2. Kelompok pasien khusus

Informasi tentang penyesuaian dosis atau informasi lain mengenai rejimen dosis pada kelompok pasien khusus disediakan dalam subbagian yang dipilih secara khusus. Informasi yang ditentukan diatur dalam urutan kepentingan, misalnya, dalam kaitannya dengan:

• Orang tua. Jelas menunjukkan perlunya penyesuaian dosis pada setiap subkelompok manula, dengan mengacu pada bagian lain dari SmPC yang berisi informasi ini, misalnya 4.4, 4.5, 4.8 atau 5.2;
• pasien dengan insufisiensi ginjal. Rekomendasi dosis harus terkait sedekat mungkin dengan rentang nilai penanda biokimiawi gagal ginjal yang digunakan dalam studi klinis dan hasil studi ini;
• pasien dengan gagal hati sesuai dengan data pasien yang termasuk dalam penelitian (misalnya, "sirosis alkoholik") dan definisi yang digunakan dalam penelitian ini, misalnya, skor (kelas) pada skala Child-Pugh;
• pasien dengan genotipe tertentu dengan referensi ke bagian lain 26 dari SmPC untuk perincian lebih lanjut, jika berlaku;
• lainnya populasi pasien khusus yang signifikan (misalnya, pasien dengan komorbiditas lain atau pasien dengan kegemukan tubuh).

Dalam beberapa kasus, rekomendasi penyesuaian dosis diberikan, misalnya, berdasarkan pengamatan gejala dan tanda klinis dan/atau data laboratorium, termasuk konsentrasi obat dalam darah, dengan mengacu pada bagian lain dari SmPC, jika berlaku.

4.2.3. Anak-anak

SmPC harus memiliki subbagian terpisah tentang “Anak-anak”. Informasi yang diberikan harus mencakup semua subkelompok anak-anak, dan kombinasi dari situasi potensial yang dijelaskan di bawah ini harus digunakan sebagaimana mestinya.

Jika rejimen dosis untuk orang dewasa dan anak-anak sama, cukup untuk menunjukkan ini, tidak perlu mengulangi rejimen dosis sebagai tambahan.

Hal ini diperlukan untuk menunjukkan dosis yang direkomendasikan (misalnya, dalam mg, mg/kg, mg/m2) untuk interval pemberian dosis dalam kaitannya dengan subkelompok usia di mana obat tersebut diindikasikan. Subkelompok yang berbeda mungkin memerlukan informasi dosis yang berbeda. Bila perlu, rekomendasi untuk bayi prematur harus diberikan, dengan lebih banyak usia yang tepat seperti kehamilan atau pascamenstruasi.

Tergantung pada subkelompok, data klinis dan bentuk sediaan yang tersedia, dosis dinyatakan dalam berat atau luas permukaan tubuh, misalnya, "anak-anak berusia 2 hingga 4 tahun, 1 mg/kg berat badan 2 kali sehari."

Jika berlaku, informasi tentang waktu minum obat harus mempertimbangkan rutinitas harian anak, seperti sekolah atau tidur.

Jika produk diindikasikan untuk anak-anak dan tidak mungkin untuk mengembangkan formulasi pediatrik yang sesuai, SmPC bagian 6.6, dengan mengacu pada SmPC bagian 4.2, harus menyertakan petunjuk rinci tentang cara mendapatkan produk ex tempore.

Dosis dan rute pemberian untuk berbagai subkelompok dapat disajikan dalam bentuk tabel.

Jika obat tidak diindikasikan pada beberapa atau semua kelompok usia anak-anak, jika tidak mungkin untuk membuat rekomendasi pada rejimen dosis, data yang tersedia harus diringkas menggunakan formulasi standar berikut (satu atau kombinasi dari beberapa tergantung pada keadaan. ): “[Keamanan dan kemanjuran] X pada anak-anak berusia x hingga y [bulan, tahun] [atau subkelompok signifikan lainnya, misalnya, berdasarkan berat, pubertas, jenis kelamin] saat ini tidak ditetapkan.”

Salah satu dari pernyataan berikut harus ditambahkan:

• "Data tidak tersedia."
• "Data saat ini diberikan di bagian, namun tidak mungkin untuk membuat rekomendasi tentang rejimen dosis."
• “X tidak boleh digunakan pada anak-anak berusia x hingga y [bulan, tahun] [atau subkelompok signifikan lainnya, misalnya, berdasarkan berat badan, pubertas, jenis kelamin] karena [keamanan, 28 kemanjuran] kekhawatiran [kekhawatiran yang terdaftar] yang dirinci dalam bagian [tentukan bagian yang berisi detail, misalnya, 4.8 atau 5.1]”.
• “Dengan indikasi [sebutkan indikasi] X pada [anak-anak, anak-anak berusia x hingga y [bulan, tahun], atau subkelompok signifikan lainnya, misalnya, berdasarkan berat badan, pubertas, jenis kelamin] tidak berlaku.”
• “X dikontraindikasikan pada anak-anak berusia x hingga y [bulan, tahun], atau subkelompok signifikan lainnya, misalnya, berdasarkan berat, pubertas, jenis kelamin], [jika [masukkan nama indikasi] diindikasikan (lihat bagian 4.3) ]" .

Jika ada dosis dan/atau bentuk sediaan yang lebih cocok untuk digunakan untuk beberapa atau semua subkelompok anak-anak (misalnya, larutan oral untuk anak-anak), diperbolehkan untuk menunjukkan ini di SmPC untuk dosis yang disajikan (kurang sesuai) dan / atau bentuk sediaan.

Misalnya: "bentuk sediaan dan/atau dosis lain mungkin lebih memenuhi kebutuhan kelompok ini."

4.2.4. Modus aplikasi

Di bawah subpos terpisah (“Kewaspadaan sebelum menggunakan atau menangani obat”) dengan mengacu pada bagian 6.6 (atau 12) dari SmPC, setiap tindakan pencegahan khusus untuk menangani atau menggunakan obat (misalnya untuk obat sitotoksik) oleh profesional kesehatan dicantumkan. ( termasuk petugas kesehatan hamil), pasien dan pengasuh.

Rute pemberian ditunjukkan dan instruksi penggunaan yang komprehensif diberikan. administrasi yang benar dan aplikasi. Instruksi untuk persiapan atau rekonstitusi harus diberikan dalam Bagian 6.6 atau Bagian 12 dari SmPC, jika berlaku, dan referensi harus dibuat untuk bagian SmPC ini.

Jika data pendukung tersedia, perlu untuk memberikan informasi tentang: cara alternatif yang meningkatkan penggunaan atau penerimaan produk obat (misalnya, kemungkinan memecahkan tablet, memotong tablet atau patch transdermal, menghancurkan tablet, membuka kapsul, mencampur isinya dengan makanan, larut dalam minuman yang menunjukkan kemungkinan menggunakan bagian dari dosis), terutama bila diberikan melalui tabung untuk makanan buatan.

• “Karena rasanya yang tidak enak, tablet bersalut tidak boleh dikunyah”;
• "Tablet salut enterik tidak boleh dihancurkan karena mengganggu";
• “Tablet bersalut tidak boleh dihancurkan karena pelapis dimaksudkan untuk memberikan pelepasan yang berkelanjutan (lihat bagian 5.2).”

Perlu diberikan informasi tentang kecepatan pemberian obat parenteral.

Disarankan untuk memberikan informasi tentang konsentrasi maksimum sediaan parenteral yang dapat diberikan dengan aman kepada anak-anak (jika ada), terutama neonatus, yang sering mengalami pembatasan cairan (misalnya, "tidak lebih dari X mg/Y mL larutan").

4.3. Kontraindikasi

Bagian SmPC ini menentukan keadaan di mana produk obat tidak boleh digunakan untuk alasan keamanan, yaitu kontraindikasi. Keadaan ini termasuk kondisi klinis tertentu, komorbiditas, faktor demografi (misalnya, jenis kelamin, usia) atau predisposisi (misalnya, faktor metabolik dan imunologis, genotipe spesifik, dan reaksi obat riwayat obat atau kelas obat). Keadaan ini harus dinyatakan dengan jelas, lengkap dan jelas.

Berdasarkan bukti atau asumsi teoretis yang kuat, perlu untuk membuat daftar obat lain atau kelas obat yang tidak boleh digunakan secara bersamaan atau berurutan. Jika berlaku, referensi dibuat ke Bagian 4.5 dari SmPC.

Populasi pasien yang tidak dipelajari dalam program uji klinis harus dijelaskan di bagian 4.4 SmPC dan tidak di bagian ini, kecuali dalam kasus dengan prognosis keamanan yang buruk (misalnya penggunaan zat dengan jendela terapi sempit yang diekskresikan oleh ginjal pada pasien dengan insufisiensi ginjal ). Namun, jika ada populasi pasien yang dikeluarkan dari penelitian karena alasan keamanan, mereka harus dicantumkan dalam bagian ini. Jika berlaku, referensi dibuat ke Bagian 4.4 dari SmPC.

Kehamilan dan menyusui dicantumkan di bagian ini hanya jika merupakan kontraindikasi. Dalam melakukannya, referensi harus dibuat ke bagian 4.6 dari SmPC, di mana rincian lebih lanjut harus diberikan.

Informasi tentang hipersensitivitas terhadap zat aktif (sekelompok zat yang serupa dalam struktur kimia, jika berlaku) dan setiap eksipien, pengotor industri, serta kontraindikasi karena adanya eksipien tertentu, harus dimasukkan dalam bagian SmPC ini (dalam sesuai dengan Lampiran No. 1 persyaratan ini).

Untuk produk obat herbal, hipersensitivitas terhadap tanaman lain dari famili yang sama dan bagian lain dari tanaman yang sama (jika ada) juga merupakan kontraindikasi.

Ketidakcukupan data tidak dengan sendirinya menjadi kontraindikasi. Jika, untuk alasan keamanan, suatu obat harus dikontraindikasikan pada populasi tertentu, seperti anak-anak atau sekelompok anak-anak, ini harus dicatat di bagian SmPC ini dan tautan ke bagian SmPC yang memberikan perincian tentang ini harus dicantumkan. diberikan. Kontraindikasi pada anak-anak harus ditunjukkan tanpa subpos.

4.4. Instruksi khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan

Urutan instruksi dan tindakan pencegahan khusus yang harus disajikan harus didasarkan terutama pada pentingnya informasi keselamatan yang diberikan.

Konten spesifik dari bagian SmPC ini akan bervariasi menurut produk dan indikasi. Namun, Bagian 32 dari SmPC diharapkan menyertakan informasi yang relevan dengan produk tertentu.

Risiko individu hanya boleh dimasukkan dalam bagian SmPC ini jika risiko tersebut memerlukan tindakan pencegahan untuk digunakan, atau jika perlu untuk memperingatkan profesional kesehatan tentang risiko tersebut. Kelompok pasien yang penggunaan produk obatnya dikontraindikasikan harus dicantumkan hanya di bagian 4.3 SmPC, tanpa duplikasi di bagian ini.

Anda harus menentukan hal berikut:

• kondisi di mana penggunaan produk obat dapat diterima, khususnya, tindakan minimalisasi risiko khusus yang diperlukan sebagai bagian dari rencana manajemen risiko untuk memastikan penggunaan yang aman dan efektif harus dijelaskan (misalnya, "Sebelum memulai terapi dan setelah itu fungsi hati bulanan harus dipantau” , "Pasien harus diinstruksikan untuk segera melaporkan setiap gejala depresi dan/atau pikiran untuk bunuh diri", "Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi", dll.);
• populasi pasien khusus dengan peningkatan risiko atau yang merupakan satu-satunya populasi yang berisiko mengalami reaksi merugikan terhadap suatu obat atau golongan obat (biasanya serius atau sering), misalnya orang tua, anak-anak, pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati (termasuk ringan, sedang, dan berat) , pasien yang menjalani anestesi, dan pasien gagal jantung (termasuk dalam klasifikasi kasus ini, misalnya menurut klasifikasi New York Heart Academy (NYHA)). Referensi dibuat ke bagian 4.8 dari SmPC untuk membedakan efek dalam hal frekuensi dan tingkat keparahan reaksi merugikan tertentu;
• Reaksi merugikan yang serius yang harus dilaporkan kepada profesional kesehatan, situasi di mana mereka dapat terjadi, dan tindakan yang diperlukan, seperti resusitasi darurat;
• jika ada risiko spesifik di awal (misalnya, efek dari dosis pertama) atau setelah penghentian (misalnya, "rebound", reaksi sindrom "withdrawal") dari penggunaan produk obat, mereka harus dicantumkan dalam bagian ini bersama dengan tindakan yang diperlukan untuk mencegahnya;
• tindakan yang dapat diambil untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko dan mencegah atau deteksi dini timbulnya atau memperburuk kondisi berbahaya. Jika pelaporan gejala dan tanda yang merupakan prekursor dari reaksi merugikan yang serius diperlukan, mereka harus dijelaskan;
• jika pemantauan klinis atau laboratorium tertentu diperlukan, rekomendasi untuk pemantauan tersebut harus mencakup alasan, kapan dan bagaimana hal itu harus dilakukan dalam praktik klinis. Jika keadaan atau kondisi tersebut memerlukan pengurangan dosis atau rejimen dosis yang berbeda, ini harus dimasukkan dalam Bagian 4.2 dari SmPC dan dirujuk ke bagian itu;
• instruksi yang diperlukan mengenai eksipien dan sisa kotoran industri; informasi kandungan etanol dalam produk obat yang mengandung alkohol diberikan sesuai dengan Lampiran No. 1 Persyaratan ini;
• indikasi agen menular dalam SmPC dan PL produk obat turunan plasma;
• subjek dan pasien dengan genotipe atau fenotipe tertentu mungkin tidak merespons pengobatan atau berisiko mengalami efek farmakodinamik yang berlebihan atau reaksi yang merugikan, yang mungkin disebabkan oleh alel enzim yang tidak berfungsi, jalur metabolisme alternatif (dimediasi oleh alel tertentu), atau kekurangan pengangkut. Situasi seperti itu, jika diketahui, harus dijelaskan dengan jelas;
• semua risiko yang terkait dengan rute pemberian yang salah ditunjukkan (misalnya, risiko nekrosis dengan pemberian ekstravaskular obat intravena atau konsekuensi neurologis bila diberikan secara intravena, bukan intramuskular), dengan rekomendasi tentang cara menghilangkannya.

Dalam kasus luar biasa, informasi keselamatan yang sangat penting dapat disorot dalam huruf tebal, melampirkannya dalam sebuah kotak.

Semua reaksi merugikan yang tercantum dalam bagian ini atau karena kondisi yang tercakup dalam bagian ini juga harus dimasukkan dalam bagian 4.8 dari SmPC.

Jika berlaku, kemungkinan distorsi hasil tes laboratorium ditunjukkan, misalnya, saat melakukan tes Coombs dengan latar belakang penggunaan beta-laktam. Ini perlu dijelaskan dengan jelas menggunakan subpos seperti "Kesalahpahaman tes serologis".

Deskripsi instruksi khusus dan tindakan pencegahan mengenai kehamilan dan menyusui, efek pada kemampuan untuk mengelola kendaraan dan berurusan dengan mekanisme dan aspek lain dari interaksi secara umum harus diberikan di bagian 4.5-4.7 dari SmPC 35 masing-masing. Dalam kasus signifikansi klinis khusus, lebih tepat untuk menggambarkan tindakan pencegahan tertentu di bagian ini, misalnya, tindakan kontrasepsi atau ketika penggunaan obat lain secara bersamaan tidak diinginkan, dengan mengacu pada bagian 4.5, 4.6 atau 4.7 dari SmPC.

4.4.1. Anak-anak

Jika produk obat diindikasikan untuk satu atau lebih kelompok usia anak-anak dan ada instruksi dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaannya yang khusus untuk anak-anak atau kelompok usia anak-anak, mereka harus diberikan di bawah subpos ini. Setiap instruksi khusus dan tindakan pencegahan yang diperlukan mengenai keamanan jangka panjang (misalnya, untuk pertumbuhan, neurologis, perkembangan perilaku, dan pubertas) dan pemantauan khusus (misalnya, pertumbuhan) anak-anak harus dijelaskan. Dengan tidak adanya data keamanan jangka panjang yang diperlukan, ini ditunjukkan di bagian ini. Jika ada potensi efek yang signifikan atau jangka panjang pada aktivitas anak sehari-hari (misalnya, kemampuan belajar atau aktivitas fisik), atau jika ada efek pada nafsu makan atau tidur, bimbingan yang tepat diberikan.

Daftar tindakan khusus untuk anak-anak yang diindikasikan obat (misalnya, sebagai bagian dari rencana manajemen risiko).

4.5. Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Bagian ini harus memberikan informasi tentang interaksi yang berpotensi signifikan secara klinis berdasarkan sifat farmakodinamik dan hasil studi farmakokinetik in vivo dari produk obat, dengan indikasi interaksi terpisah yang mengarah pada perubahan rekomendasi untuk penggunaan produk obat ini. Ini termasuk hasil interaksi in vivo yang diperlukan untuk mengekstrapolasi efek zat penanda ("kontrol") terhadap obat lain yang memiliki sifat farmakokinetik yang sama dengan penanda.

Interaksi yang mempengaruhi penggunaan obat ini harus dijelaskan terlebih dahulu, diikuti dengan interaksi yang mengarah pada perubahan signifikan secara klinis dalam penggunaan obat lain.

Bagian ini harus menjelaskan interaksi yang diidentifikasi di tempat lain di SmPC yang merujuk ke bagian ini.

Pertama, informasi diberikan tentang kombinasi yang dikontraindikasikan, kemudian tentang kombinasi, penggunaan simultan yang tidak direkomendasikan, lalu sisanya. Untuk setiap interaksi yang signifikan secara klinis, informasi berikut harus diberikan: Rekomendasi, yang dapat mencakup:

• kontraindikasi untuk penggunaan bersamaan (dengan mengacu pada bagian 4.3 dari SmPC);
• penggunaan simultan yang tidak diinginkan (dengan mengacu pada bagian 4.4 dari SmPC);
• penerapan tindakan pencegahan, termasuk penyesuaian dosis (dengan mengacu pada bagian 4.2 atau 4.4 dari SmPC yang sesuai), daftar keadaan khusus yang memerlukan penyesuaian tersebut;
• setiap manifestasi klinis dan efek pada konsentrasi plasma dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) senyawa induk dan metabolit aktif dan/atau parameter laboratorium;
• mekanisme interaksi, jika diketahui. Misalnya, interaksi karena penghambatan atau induksi sitokrom P450 harus disajikan di bagian ini dengan mengacu pada bagian 5.2 dari SmPC, yang harus merangkum hasil penghambatan atau induksi in vitro yang potensial.

Interaksi yang tidak dipelajari secara in vivo tetapi diprediksi berdasarkan studi in vitro atau situasi dan studi lain harus dijelaskan jika interaksi tersebut menyebabkan perubahan dalam penggunaan produk obat, dengan mengacu pada bagian 4.2 atau 4.4 dari SmPC.

Bagian ini harus menunjukkan durasi interaksi setelah penghentian produk obat dengan interaksi yang signifikan secara klinis (misalnya, inhibitor atau penginduksi enzim). Akibatnya, penyesuaian rejimen dosis mungkin diperlukan. Ini juga harus menunjukkan perlunya periode pembersihan untuk penggunaan obat secara berurutan.

Interaksi signifikan lainnya juga harus dilaporkan, seperti dengan obat-obatan herbal, makanan, alkohol, merokok, dan zat aktif farmakologis non-obat. Efek farmakodinamik yang dapat menyebabkan potensiasi yang signifikan secara klinis atau efek aditif yang merugikan harus dijelaskan.

Hasil in vivo yang menunjukkan tidak ada interaksi hanya boleh dilaporkan jika relevan dengan profesional perawatan kesehatan yang meresepkan (misalnya, dalam pengaturan klinis di mana interaksi yang berpotensi berbahaya sebelumnya telah ditemukan, seperti dengan antiretroviral). Jika studi interaksi belum dilakukan, hal ini harus dinyatakan dengan jelas.

4.5.1. Informasi lebih lanjut tentang kelompok khusus

Jika kelompok pasien diidentifikasi di mana efek interaksi lebih jelas, atau tingkat interaksi yang lebih besar diharapkan, misalnya, pasien dengan penurunan fungsi ginjal (jika salah satu rute ekskresi adalah ginjal), anak-anak, orang tua , dll., data ini harus disajikan dalam subbagian ini.

Perlu untuk menggambarkan interaksi dengan produk obat lain karena polimorfisme enzim metabolisme atau genotipe tertentu, jika ada.

4.5.1.1. Anak-anak

Jika ada indikasi penggunaan untuk kelompok usia tertentu anak-anak, bagian ini harus memberikan informasi khusus untuk itu.

Paparan yang dihasilkan dan konsekuensi klinis interaksi farmakokinetik pada orang dewasa dan anak-anak, serta pada anak-anak dari kelompok usia yang berbeda, dapat bervariasi. Akibatnya:

• perlu untuk menggambarkan semua rekomendasi pengobatan yang ditetapkan terkait dengan penggunaan simultan pada subkelompok anak-anak (misalnya, penyesuaian dosis, pemantauan tambahan penanda efek klinis dan (atau) reaksi merugikan, pemantauan konsentrasi obat);
• jika studi interaksi telah dilakukan pada orang dewasa, pernyataan "Studi interaksi telah dilakukan pada orang dewasa saja" harus disertakan;
• menunjukkan bahwa tingkat interaksi pada anak-anak sama dengan pada orang dewasa, jika ada;
• jika data tersebut tidak tersedia, ini juga harus ditunjukkan.

Aturan yang sama berlaku untuk interaksi obat farmakodinamik.

Jika interaksi dengan makanan memerlukan rekomendasi untuk penggunaan bersamaan dengan makanan atau makanan tertentu, ini harus diindikasikan jika ini berlaku untuk anak-anak (terutama bayi baru lahir dan bayi) yang dietnya berbeda (diet susu 100 persen pada bayi baru lahir).

Bagian 4.5 harus disajikan dalam bentuk yang paling sederhana, yang menunjukkan interaksi yang mengarah pada rekomendasi praktis untuk penggunaan produk obat. Di hadapan jumlah yang besar interaksi yang berbeda, seperti dalam kasus antivirus, format presentasi tabel dapat digunakan.

4.6. Kesuburan, kehamilan dan menyusui

4.6.1. Prinsip-prinsip umum

Pemohon pendaftaran dan pemegang sertifikat pendaftaran harus, jika mungkin, memberikan alasan untuk merekomendasikan penggunaan obat pada wanita hamil, wanita selama menyusui dan wanita usia subur. Informasi ini diperlukan bagi para profesional medis untuk membawanya ke pasien.

Saat membuat penilaian gabungan, semua data yang tersedia harus digunakan, termasuk hasil dari uji klinis dan pengawasan pascapemasaran, aktivitas farmakologis, studi praklinis, dan pengetahuan tentang senyawa dari kelas yang sama.

Karena pengalaman diperoleh pada wanita hamil yang terpapar produk obat yang tumpang tindih dengan data praklinis pada hewan, rekomendasi untuk penggunaan produk obat selama kehamilan dan menyusui harus diperbarui jika memungkinkan.

Jika kondisi ini merupakan kontraindikasi, mereka harus dimasukkan dalam Bagian 4.3 dari SmPC.

Informasi berikut harus disediakan.

4.6.2. Wanita yang berpotensi melahirkan (kontrasepsi untuk pria dan wanita)

Rekomendasi diberikan untuk penggunaan obat pada wanita usia subur, termasuk kebutuhan untuk tes kehamilan dan kontrasepsi. Jika pasien atau pasangan seksual pasien selama terapi atau pada periode waktu tertentu sebelum atau sesudah perawatan memerlukan: kontrasepsi yang efektif alasan untuk mengambil tindakan ini harus dimasukkan dalam bagian ini. Jika kontrasepsi direkomendasikan tetapi interaksi dengan kontrasepsi oral atau lainnya ada, referensi juga harus dibuat ke bagian 4.5 (dan, jika sesuai, bagian 4.4) dari SmPC.

4.6.3. Kehamilan

Pertama, sebagai aturan, data klinis dan praklinis diberikan, lalu rekomendasi.

Untuk data non-klinis, hanya temuan dari studi toksisitas reproduksi yang harus dimasukkan dalam bagian ini. Rincian lebih lanjut harus diberikan dalam Bagian 5.3 dari SmPC.

Mengenai data klinis:

• bagian tersebut harus mencakup informasi yang komprehensif tentang efek samping yang signifikan yang terjadi pada embrio, janin, bayi baru lahir, wanita hamil (jika ada). Jika memungkinkan, tunjukkan frekuensi terjadinya kejadian tersebut (misalnya frekuensi terjadinya kelainan kongenital) menurut kriteria WHO;
• jika kejadian buruk tidak terjadi selama kehamilan, bagian tersebut harus menjelaskan jumlah pengalaman dengan penggunaan medis.

• rekomendasi diberikan untuk penggunaan produk obat dalam berbagai periode kehamilan, termasuk alasan rekomendasi tersebut;
• jika produk obat digunakan selama kehamilan, rekomendasi untuk manajemen kehamilan, termasuk pemantauan khusus yang diperlukan, misalnya, pemeriksaan ultrasound pada janin, pemeriksaan biologis atau klinis tertentu pada janin atau bayi baru lahir, diberikan, sebagaimana mestinya.

Referensi dapat dimasukkan dalam bagian 4.3, 4.4 dan 4.8 dari SmPC, tergantung pada situasinya.

4.6.4. Laktasi

Jika tersedia, data klinis (bayi yang disusui terpapar 42 obat) diberikan dalam bentuk kesimpulan dari studi kinetik (konsentrasi plasma pada bayi yang disusui, penetrasi zat aktif dan (atau) metabolitnya ke dalam ASI). Jika tersedia, informasi tentang reaksi merugikan pada anak-anak yang disusui disediakan, dimungkinkan untuk menunjukkan referensi silang ke bagian "Reaksi merugikan".

Kesimpulan studi praklinis tentang penetrasi zat aktif dan (atau) metabolitnya ke dalam susu hanya disajikan tanpa adanya data pada manusia.

Contoh kata-kata yang diberikan dalam bagian ini terdapat dalam Lampiran No. 16 Persyaratan ini.

4.6.5. Kesuburan

Bagian 4.6 dari SmPC harus mencakup informasi dasar tentang kemungkinan efek samping produk obat pada kesuburan pria dan wanita:

• data klinis (jika tersedia);
• kesimpulan yang relevan dari studi toksikologi praklinis (jika tersedia). Rincian lebih lanjut harus dimasukkan dalam bagian 5.3 dari SmPC;
• rekomendasi tentang penggunaan obat saat merencanakan kehamilan dan efek potensial terapi pada kesuburan.

Jika berlaku, bagian 4.3 dari SmPC dapat menyertakan tautan ke bagian lain dari SmPC.

Jika data fertilitas tidak tersedia, hal ini harus dinyatakan dengan jelas.

4.7. Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan bekerja dengan mekanisme

Berdasarkan profil farmakodinamik dan farmakokinetik, mengidentifikasi reaksi merugikan dan (atau) melakukan studi khusus pada populasi yang sesuai yang bertujuan untuk menetapkan efek obat pada kemampuan mengemudi kendaraan, keselamatan jalan dan bekerja dengan mekanisme, harus ditunjukkan bahwa obat:

• tidak berdampak atau dapat diabaikan;
• memiliki sedikit efek;
• memiliki efek sedang;
• memiliki efek yang menonjol.

Yang lain perlu dipertimbangkan aspek penting efek obat pada kemampuan mengemudi kendaraan dan bekerja dengan mekanisme, jika ada informasi tentang itu, misalnya, durasi efek mengganggu dan perkembangan toleransi atau reaksi merugikan dengan penggunaan obat yang berkepanjangan.

Dalam kasus di mana obat memiliki efek sedang atau jelas, instruksi khusus dan / atau tindakan pencegahan untuk penggunaan harus disediakan (dan juga di bagian 4.4 SmPC jika obat memiliki efek nyata).

4.8. Reaksi yang merugikan

Bagian ini mencakup semua reaksi merugikan yang diidentifikasi dalam uji klinis, studi keamanan pascapemasaran dan laporan spontan yang kemungkinan adanya hubungan kausal antara produk obat dan efek samping setelah evaluasi yang cermat, dan didukung, misalnya, dengan perbandingannya frekuensi kejadian dalam uji klinis atau hasil studi epidemiologi dan (atau) penilaian penyebab perkembangan berdasarkan laporan kasus individual. Efek samping yang tidak memiliki setidaknya hubungan sebab akibat yang dicurigai tidak boleh dicantumkan dalam SmPC.

Isi dari bagian ini harus dibenarkan dalam tinjauan klinis dari berkas pendaftaran, berdasarkan penilaian data yang paling meyakinkan dalam kaitannya dengan efek samping yang teridentifikasi dan fakta yang signifikan untuk menilai kausalitas, keparahan dan frekuensi. Bagian ini harus ditinjau secara teratur dan diperbarui seperlunya untuk menginformasikan profesional perawatan kesehatan dengan benar tentang profil keamanan obat. Selain itu, seluruh bagian dapat ditinjau pada konfirmasi pendaftaran (pendaftaran ulang), ketika profil keamanan sebagian besar produk mungkin telah dipahami dengan baik, dan kemudian pada setiap penyerahan laporan keselamatan berkala (PSAR).

Informasi harus diringkas menggunakan istilah teknis dan tidak boleh mengandung informasi seperti indikasi tidak adanya reaksi merugikan tertentu, data frekuensi komparatif, kecuali seperti yang ditunjukkan di bawah ini, serta indikasi tolerabilitas yang baik secara keseluruhan dari produk obat, seperti “ ditoleransi dengan baik", "reaksi yang merugikan umumnya jarang terjadi", dll. Indikasi kurangnya bukti hubungan sebab akibat tidak diperbolehkan.

Untuk menyajikan informasi yang jelas dan dapat dipahami, bagian 4.8 dari SmPC harus disusun sebagai berikut:

• ringkasan profil keamanan;
• ringkasan dalam bentuk tabel reaksi merugikan;
• deskripsi reaksi merugikan individu;
• anak-anak;
• populasi khusus lainnya.

4.8.1. Ringkasan Profil Keamanan

Ringkasan profil keamanan harus berisi rincian reaksi merugikan yang paling serius dan/atau sering terjadi.

Jika informasi yang ditentukan tersedia, waktu terjadinya reaksi yang merugikan diberikan. Misalnya, untuk mencegah penghentian awal terapi, mungkin perlu untuk menggambarkan reaksi merugikan non-serius yang sering terjadi pada awal terapi tetapi dapat hilang saat pengobatan dilanjutkan, atau deskripsi reaksi merugikan yang merupakan karakteristik dari penggunaan jangka panjang. Frekuensi reaksi merugikan yang dilaporkan harus dilaporkan setepat mungkin. Ringkasan profil keamanan harus terkait dengan risiko signifikan yang teridentifikasi yang dijelaskan dalam spesifikasi keamanan rencana manajemen risiko. Informasi tersebut tidak boleh bertentangan dengan ringkasan dalam bentuk tabel reaksi merugikan. Jika bagian 4.4 dari SmPC berisi langkah-langkah mitigasi risiko yang signifikan, referensi harus dibuat untuk bagian tersebut.

Berikut ini adalah contoh indikasi yang mungkin:

“Pada awal pengobatan, mungkin ada nyeri epigastrium mual, diare, sakit kepala, atau pusing; reaksi ini biasanya sembuh dalam beberapa hari, bahkan dengan terapi lanjutan. Efek samping yang paling sering dilaporkan selama pengobatan adalah pusing dan sakit kepala, yang masing-masing terjadi pada sekitar 6% pasien. Jarang, gagal hati akut dan agranulositosis dapat terjadi (kurang dari 1 dari 1000 pasien).

4.8.2. Ringkasan dalam bentuk tabel reaksi merugikan

Reaksi merugikan dengan kategori frekuensi yang sesuai harus dimasukkan dalam satu tabel (atau daftar terstruktur). Dalam beberapa kasus, sehubungan dengan reaksi yang sering dan sangat sering dan, jika perlu, penyajian informasi yang lebih jelas dalam tabel, diperbolehkan untuk memberikan nilai frekuensi tertentu.

Ketika ada perbedaan nyata dalam profil reaksi yang merugikan tergantung pada penggunaan obat, misalnya, dalam kasus penggunaan obat untuk indikasi yang berbeda (misalnya, dalam onkologi dan untuk indikasi non-onkologis) atau dengan rejimen dosis yang berbeda, dalam kasus luar biasa, tabel terpisah dapat diterima.

Tabel harus didahului dengan informasi tentang sumber database (misalnya, dari uji klinis, studi keamanan pascapemasaran, atau laporan spontan).

Tabel harus dikompilasi sesuai dengan klasifikasi sistem-organ yang disajikan dalam Lampiran No. 4 Persyaratan ini. Urutan penyajian kelas sistem-organ harus sesuai dengan urutan yang diberikan dalam Lampiran No. 4 Persyaratan ini. Biasanya sesuai dengan tingkat istilah yang disukai, tetapi dalam beberapa kasus disarankan untuk menunjukkan istilah tingkat yang lebih rendah atau, dalam kasus luar biasa, istilah kelompok seperti istilah tingkat yang lebih tinggi. Sebagai aturan umum, semua reaksi merugikan harus diberikan pada kelas organ sistem yang paling sesuai dengan organ target. Misalnya, istilah yang disukai "pelanggaran tes fungsional hati" harus dikaitkan dengan kelas sistem-organ "gangguan hati dan saluran empedu", dan bukan dengan kelas sistem-organ "data laboratorium dan instrumental".

Reaksi merugikan dalam setiap kelas organ sistem harus diatur dalam urutan keparahannya, yang menunjukkan frekuensi kemunculannya (dalam satu gradasi frekuensi). Nama yang digunakan untuk setiap kategori frekuensi harus sesuai dengan istilah standar menurut aturan berikut: sangat sering (≥1/10), sering (≥1/100, tetapi 4.8.3. Deskripsi reaksi merugikan individu

Subbagian ini harus mencakup informasi yang mencirikan reaksi merugikan tertentu yang mungkin berguna dalam mencegah, mengevaluasi atau menghentikan reaksi merugikan yang telah terjadi dalam praktik klinis.

Informasi ditunjukkan yang mencirikan individu yang serius dan (atau) reaksi merugikan yang sering terjadi atau reaksi yang terkait dengan laporan perjalanan khusus mereka. Informasi harus diberikan pada frekuensi (jika perlu dengan deskripsi reversibilitas), waktu onset, keparahan, durasi, mekanisme perkembangan (jika relevan secara klinis), ketergantungan dosis, durasi paparan obat, dan faktor risiko. Tindakan untuk mencegah atau mengambil tindakan jika terjadi reaksi merugikan tertentu harus dijelaskan di bagian 4.4 SmPC dengan mengacu pada bagian itu.

Informasi tentang terjadinya reaksi "penarikan" dapat disajikan dalam sub-bagian ini, bersama dengan referensi ke bagian 4.2 dari SmPC (jika perlu, pengurangan dosis bertahap atau rekomendasi untuk penghentian obat).

Setiap perbedaan dalam profil reaksi merugikan antara bentuk sediaan yang berbeda harus dijelaskan.

Informasi tentang preparat kombinasi juga harus disertakan, yang mengkarakterisasi reaksi yang merugikan karena satu atau lain kombinasi farmasi dari zat aktif (jika ada).

Semua reaksi merugikan yang terkait langsung dengan interaksi harus dilaporkan dalam subbagian ini dengan mengacu pada bagian 4.5 dari SmPC.

Penting juga untuk memberikan informasi tentang reaksi merugikan dengan frekuensi kejadian yang sangat rendah atau dengan manifestasi gejala yang tertunda, yang mungkin tidak ada informasi tentang hubungannya dengan obat, tetapi yang merupakan karakteristik obat dari terapi yang sama, kelas kimia atau farmakologi.

Anda harus menentukan bahwa ini adalah karakteristik kelas. Hal ini diperlukan untuk menggambarkan semua reaksi yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh eksipien dan kotoran industri.

4.8.4. Anak-anak

Subbagian tentang anak-anak harus selalu disertakan (kecuali jika tidak signifikan).

Cakupan dan karakteristik usia dari database keselamatan pediatrik harus dijelaskan (misalnya data dari uji klinis atau data farmakovigilans). Hal ini diperlukan untuk menunjukkan ketidakpastian data yang tersedia karena keterbatasan mereka.

Jika profil keamanan yang diidentifikasi pada anak-anak dan orang dewasa adalah sama, diperbolehkan untuk memberikan teks: "Frekuensi, jenis dan tingkat keparahan reaksi merugikan pada anak-anak dan orang dewasa [sama, diharapkan sama]". Demikian pula, perlu diperhatikan apakah ada perbedaan profil keamanan pada kelompok usia anak yang berbeda.

Semua perbedaan klinis yang signifikan (yaitu, dalam sifat, frekuensi, tingkat keparahan dan reversibilitas reaksi merugikan) dalam profil keamanan pada orang dewasa dan anak-anak, serta antara kelompok usia anak yang berbeda, harus dijelaskan dan disajikan untuk setiap kelompok usia. Dimana pemantauan khusus diperlukan, referensi harus dibuat ke bagian 4.4 dari SmPC. Untuk perbedaan yang signifikan secara klinis, ringkasan terpisah dalam bentuk tabel reaksi merugikan berdasarkan frekuensi menurut kelompok usia, jika sesuai, dapat diberikan. Jika beberapa reaksi merugikan pada anak-anak sering terjadi (≥1/100, tetapi 4.8.5. Populasi Khusus lainnya

Bagian ini dapat mencakup informasi tentang perbedaan klinis yang signifikan (misalnya, sifat, frekuensi, keparahan, dan ireversibilitas reaksi merugikan, dan kebutuhan untuk pemantauan) yang ditemukan pada populasi khusus lainnya (misalnya, orang tua, pasien dengan insufisiensi ginjal, pasien dengan penyakit hati). kegagalan, pasien dengan penyakit lain atau dengan genotipe tertentu). Jika perlu, referensi ke bagian lain dari SmPC, seperti 4.3, 4.4 atau 4.5, dapat disertakan. 51

Penyebab reaksi yang merugikan juga dapat ditentukan secara genetik metabolisme obat. Pada subjek dan pasien dengan defisiensi enzim tertentu, frekuensi dan tingkat keparahan reaksi merugikan mungkin berbeda. Ini harus ditunjukkan dan, jika relevan, dikorelasikan dengan data dari uji klinis.

4.8.6. Rekomendasi tambahan untuk menilai frekuensi reaksi merugikan

Memperkirakan kejadian reaksi yang merugikan tergantung pada sumber data (misalnya, studi klinis, studi keamanan pasca-pemasaran, atau pelaporan spontan), kualitas pengumpulan data, dan penilaian kausalitas. Jika pilihan kategori frekuensi didasarkan pada sumber yang berbeda, kategori yang mencerminkan frekuensi kejadian tertinggi harus dipilih, kecuali jika metode yang lebih spesifik digunakan, dan oleh karena itu perkiraan yang dihasilkan memiliki validitas yang jelas lebih tinggi, misalnya, analisis gabungan dari studi yang memenuhi syarat.

Sumber data harus populasi yang terpapar produk obat pada dosis dan durasi pengobatan yang direkomendasikan oleh SmPC.

Reaksi yang dilaporkan dengan istilah yang berbeda tetapi mewakili fenomena yang sama (misalnya, lesu, mengantuk, mengantuk) umumnya harus digabungkan menjadi satu reaksi yang tidak diinginkan untuk menghindari efek "mengaburkan" arti sebenarnya dari fenomena tersebut. Demikian pula, reaksi yang merupakan kompleks sindrom harus, sebagai suatu peraturan, dikelompokkan di bawah judul yang sesuai untuk menghindari "pengkaburan" maknanya karena keragaman gejala penyusunnya.

4.8.7. Reaksi merugikan yang diidentifikasi dalam studi klinis

Untuk meningkatkan akurasi dalam menetapkan kejadian reaksi yang merugikan, perlu untuk menggabungkan data keamanan dari beberapa penelitian tanpa menimbulkan kesalahan sistematis (misalnya, perbedaan yang signifikan antara karakteristik populasi atau paparan).

Frekuensi terjadinya reaksi merugikan harus ditentukan dengan menggabungkan data dari studi terkontrol plasebo (jika tersedia), dan database harus cukup besar untuk informatif. Dengan tidak adanya data ini atau konten informasinya yang tidak mencukupi, database studi yang dikontrol secara aktif, atau non-komparatif atau tambahan (tambahan) dapat digunakan untuk memperkirakan frekuensi.

Frekuensi harus mencerminkan keseluruhan frekuensi kejadian (dan bukan perbedaan atau risiko relatif relatif terhadap plasebo atau kontrol lain).

Jika reaksi merugikan yang sering, sangat umum, atau serius (misalnya, bunuh diri) juga terjadi pada kelompok plasebo pada frekuensi yang signifikan, kedua frekuensi dapat dilaporkan untuk lebih mencirikan risiko (misalnya, di bagian reaksi merugikan individu).

4.8.8. Reaksi merugikan yang diidentifikasi selama studi keamanan

Pilihan kategori frekuensi yang akan ditetapkan untuk setiap reaksi merugikan didasarkan pada perkiraan titik dari frekuensi keseluruhan kejadian yang dihitung dari hasil penelitian yang dirancang sehingga efek samping individu yang terjadi pada pasien selama periode pengamatan tertentu dapat diidentifikasi dan dikaitkan untuk penggunaan produk obat obat. Dalam situasi ini, dapat diterima untuk menghitung estimasi titik dari keseluruhan frekuensi kejadian menggunakan metode statistik standar. Jika informasi sumber dinyatakan sebagai kerapatan frekuensi kejadian (penyebut dinyatakan dalam satuan waktu-orang, misalnya, pasien-tahun, pasien-hari), konversi yang sesuai ke rasio (proporsi) frekuensi harus dilakukan untuk memilih kategori kejadian kejadian. Biasanya, rasio insiden dari periode paparan obat yang paling mewakili (misalnya, 1 minggu, 3 bulan, 1 tahun) harus digunakan untuk menentukan kategori insiden. Namun, ini tidak mungkin jika bahaya obat meningkat seiring waktu. Dalam hal ini, reaksi merugikan dan sifat frekuensi kejadiannya, jika signifikan secara klinis, harus dijelaskan dengan tepat di bagian yang menjelaskan reaksi merugikan individu.

Kategori frekuensi yang ditetapkan untuk setiap reaksi merugikan harus didasarkan pada perbedaan dari kontrol. Jika data berasal dari penelitian pada kelompok yang tidak terpapar obat dan perbedaan insiden yang disebabkan penggunaan produk obat kurang dari insiden awal atau latar belakang, dan reaksi merugikan signifikan, insiden latar belakang dapat dilaporkan (mis. , di bagian yang menjelaskan reaksi merugikan individu).

4.8.9. Reaksi yang merugikan berdasarkan laporan spontan

Jumlah pesan spontan tidak boleh dilaporkan karena data ini dapat cepat usang. Frekuensi kejadian berdasarkan jumlah laporan yang diambil dari sistem pelaporan spontan tidak boleh digunakan untuk menentukan kategori frekuensi. Jika reaksi merugikan yang tidak terduga diidentifikasi melalui pelaporan spontan, setiap studi yang dirancang dengan baik di mana reaksi mungkin telah diidentifikasi harus ditinjau untuk menentukan kategori frekuensi. Jika reaksi merugikan tidak pernah terjadi dalam uji klinis, maka batas atas interval 95% tidak melebihi 3/X, di mana X adalah ukuran sampel total dalam semua uji klinis yang relevan (misalnya, dengan periode tindak lanjut yang cukup lama untuk mendeteksi reaksi merugikan ini). Misalnya, jika reaksi merugikan spesifik tidak terdeteksi pada 3600 subjek yang terpapar produk obat dalam studi klinis, maka batas atas interval kepercayaan 95% untuk estimasi titik adalah 1/1200, yang sesuai dengan kategori "jarang". " - dengan asumsi nilai terburuk dari estimasi estimasi titik. Alasan untuk memilih kategori frekuensi untuk reaksi semacam itu dapat diberikan di bagian yang menjelaskan reaksi merugikan individu.

4.9. Overdosis

Bagian ini harus menjelaskan gejala dan tanda akut, dan konsekuensi potensial dari penggunaan dosis obat yang berbeda, berdasarkan informasi yang tersedia (termasuk pemberian yang tidak disengaja, kesalahan dan percobaan bunuh diri oleh pasien).

Penatalaksanaan gejala overdosis pada manusia, seperti pemantauan atau penggunaan agonis tertentu (antagonis), penangkal, dan metode yang meningkatkan eliminasi obat (misalnya, dialisis), harus dijelaskan dengan cara yang bermakna. Namun, rekomendasi dosis untuk produk obat lain (misalnya penawar racun) tidak boleh diberikan karena mungkin ada konflik dengan SmPC untuk produk obat ini. Tindakan pencegahan berdasarkan faktor genetik harus dijelaskan, jika berlaku.

4.9.1. Lebih lanjut tentang kelompok pasien khusus

Memberikan informasi tentang kelompok pasien khusus (misalnya lansia, pasien dengan insufisiensi ginjal, pasien dengan insufisiensi hati, lainnya) penyakit penyerta dll.).

4.9.2. Anak-anak

Jika ada instruksi khusus untuk anak-anak, mereka harus disediakan di subbagian ini. Penting untuk secara terpisah menunjukkan obat-obatan tersebut (dosis), yang asupannya oleh anak-anak hanya dalam satu unit dosis bisa berakibat fatal.

5. Sifat farmakologis

Bagian 5.1-5.3 dari SmPC harus mencakup informasi yang relevan dengan pemberi resep dan profesional kesehatan lainnya, dengan mempertimbangkan indikasi yang disetujui untuk digunakan dan potensi reaksi merugikan. Informasi harus singkat dan tepat.

Saat informasi baru tersedia, terutama untuk anak-anak, bagian ini harus diperbarui secara berkala.

5.1. Sifat farmakodinamik

Anda harus menentukan:

• Kode ATC dan kelompok farmakoterapi menggunakan subkelompok terapeutik (WHO ATC level 2) bersama-sama dengan level 3 (subkelompok farmakologis) atau 4 (subkelompok kimia). Jika kode ATX belum ditetapkan, kata “belum ditetapkan” ditunjukkan. Jika produk obat terdaftar sebagai produk obat biosimilar (biosimilar), kata-kata berikut harus dicantumkan: “[Tentukan (nama dagang)] adalah biosimilar (biosimilar)”;
• mekanisme aksi (jika diketahui);
• efek farmakodinamik;
• efikasi dan keamanan klinis.

Disarankan untuk menyajikan informasi terbatas yang relevan dengan pemberi resep (misalnya, hasil utama (signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis) untuk titik akhir yang dipilih sebelumnya atau hasil klinis dalam studi penting), yang menunjukkan karakteristik utama dari populasi pasien. Data dari uji klinis tersebut harus ringkas, jelas, relevan dan seimbang dan harus meringkas hasil studi utama yang mendukung indikasi untuk digunakan. Ukuran efek harus dijelaskan menggunakan nilai absolut (risiko relatif atau rasio peluang tanpa nilai absolut tidak boleh ditampilkan).

Pengecualian, ketika melaporkan data yang relevan secara klinis dari analisis subkelompok atau analisis retrospektif, ini dilaporkan secara seimbang untuk mencerminkan validitas terbatas dari pengamatan sekunder positif dan negatif.

Penyampaian informasi farmakogenetik signifikan yang diperoleh dari hasil uji klinis diperbolehkan. Mereka harus menyertakan bukti perbedaan manfaat atau risiko berdasarkan genotipe atau fenotipe tertentu.

5.1.1. Anak-anak

Penting untuk menyajikan hasil semua studi farmakodinamik (signifikan secara klinis) dan studi kemanjuran yang dilakukan pada anak-anak.

Informasi akan diperbarui ketika informasi baru tersedia. Hasil harus disajikan berdasarkan usia atau subkelompok yang signifikan.

Jika data tersedia dan tidak ada indikasi yang disetujui untuk digunakan pada anak-anak, mereka harus selalu disajikan dengan mengacu pada bagian 4.2 dari SmPC dan, jika diperlukan, bagian 4.3 dari SmPC.

Saat menyajikan hasil studi, perhatian khusus harus diberikan pada pencantuman data keamanan yang relevan. Hasil studi eksplorasi harus berisi titik akhir utama dengan karakteristik utama dari populasi yang dipelajari dan dosis yang dipelajari.

Dimana informasi dan hasil dari studi konfirmasi tersedia, mereka umumnya harus mengesampingkan dan menggantikan informasi dan hasil dari studi eksplorasi.

Tujuan, durasi, dosis yang dipelajari (serta formulasi yang digunakan, jika berbeda dari yang beredar), karakteristik utama dari populasi pasien yang diteliti (termasuk usia dan jumlah pasien), dan karakteristik utama dari titik akhir yang dipilih sebelumnya, terlepas dari dari mereka positif atau negatif, harus disajikan.orientasi. Jika data tampak meragukan, ini ditunjukkan sebagai tambahan.

Tujuan, hasil utama dan kesimpulan dari setiap studi keamanan klinis juga harus disajikan.

Jika otoritas yang berwenang dari Negara Anggota telah mengecualikan produk obat dari kebutuhan uji klinis pada populasi pediatrik atau menundanya, kata-kata berikut harus ditunjukkan:

mengenai pengecualian dari kebutuhan uji klinis di semua subkelompok: “[Nama pejabat yang berwenang dari Negara Anggota] telah dibebaskan dari kewajiban untuk menyajikan hasil studi [nama produk obat] di semua subkelompok anak-anak di [ kondisi yang konsisten dengan keputusan desain studi pada anak-anak untuk indikasi yang disetujui untuk aplikasi]. Lihat bagian 4.2 dari SmPC untuk digunakan pada anak-anak”;

sehubungan dengan kewajiban yang ditangguhkan yang mencakup setidaknya 1 subkelompok: “Pihak berwenang dari Negara-negara Anggota telah menunda kewajiban untuk menyajikan hasil studi [nama produk obat] dalam satu atau lebih subkelompok anak-anak dengan [kondisi yang konsisten dengan keputusan tentang rencana studi pada anak-anak sesuai dengan indikasi yang disetujui untuk digunakan]. Lihat bagian 4.2 untuk digunakan pada anak-anak”;

untuk produk obat yang didaftarkan dengan prosedur “pendaftaran dengan syarat”, pernyataan berikut harus ditunjukkan: “Produk obat ini terdaftar dengan prosedur “pendaftaran dengan syarat” dan data tambahan diharapkan akan dikirimkan untuk itu. [Nama otoritas yang berwenang dari negara referensi] akan melakukan tinjauan tahunan atas informasi produk baru, dan SmPC ini akan diperbarui seperlunya.” atau "Obat ini terdaftar dalam 'keadaan luar biasa' karena [penyakit langka, ilmiah, etis] semua informasi yang diperlukan tentang obat ini tidak dapat diperoleh. [Nama Otoritas yang Ditunjuk dari Negara Anggota] akan meninjau informasi baru yang mungkin muncul setiap tahun, dan SmPC ini akan diperbarui seperlunya.”

5.2. Sifat farmakokinetik

Jelaskan sifat farmakokinetik zat aktif yang signifikan untuk dosis yang direkomendasikan dari dosis terdaftar dan bentuk sediaan. Jika data tersebut tidak tersedia, sebagai alternatif, hasil yang diperoleh dengan rute pemberian lain, bentuk sediaan, atau dosis dapat disajikan.

Penting untuk menyajikan nilai rata-rata parameter farmakokinetik utama dan variabilitasnya, misalnya, bioavailabilitas, pembersihan, dan waktu paruh.

Aspek farmakokinetik yang dapat dijelaskan dalam bagian ini, jika relevan, meliputi:

• pengenalan umum, informasi tentang apakah obat tersebut merupakan prodrug atau memiliki metabolit aktif, kiralitas, kelarutan, informasi tentang populasi di mana data farmakokinetik utama diperoleh, dll.;
• sifat umum zat aktif setelah penggunaan produk obat dengan komposisi yang diklaim untuk pendaftaran;
• penyerapan: kelengkapan penyerapan, ketersediaan hayati absolut dan (atau) relatif, efek lintas pertama, waktu untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum (Tmax), efek makanan, dan juga dalam kaitannya dengan produk obat untuk aplikasi lokal– bioavailabilitas sistemik, keterlibatan protein transpor. Jika data tersedia, tempat absorpsi di saluran cerna harus dilaporkan (karena hal ini mungkin relevan bila diberikan melalui selang makanan enteral);
• distribusi: asosiasi dengan protein plasma, volume distribusi yang jelas per kilogram berat badan (misalnya L/kg), konsentrasi jaringan dan/atau plasma, bukti distribusi multi-bilik, keterlibatan protein transpor, penetrasi melalui sawar darah-otak, penetrasi melalui plasenta dan ke dalam susu;
• biotransformasi: derajat metabolisme, metabolit, aktivitas metabolit dan kontribusinya terhadap efikasi dan toksisitas, enzim yang terlibat dalam metabolisme, organ tempat metabolisme terjadi, hasil studi interaksi in vitro yang menunjukkan kemampuan senyawa untuk menginduksi (menghambat) enzim metabolik ;
• eliminasi: waktu paruh, pembersihan total, variabilitas antar dan (atau) intra-individu dalam pembersihan total, rute ekskresi zat dan metabolit yang tidak berubah, termasuk kontribusi relatif dari eliminasi hati dan ginjal, keterlibatan protein transpor;
• linearitas (nonlinier) dari farmakokinetik zat aktif dalam kaitannya dengan dosis dan (atau) waktu. Jika farmakokinetik non-linier sehubungan dengan dosis dan/atau waktu, alasan non-linier harus dicerminkan. Di bagian yang sama, informasi penting tambahan berikut harus diberikan.
• karakteristik kelompok individu subjek atau pasien: variabilitas tergantung pada faktor-faktor seperti usia, berat badan, jenis kelamin, merokok, polimorfisme gen yang mengkode enzim metabolik, dan kondisi patologis yang menyertai seperti gagal ginjal, gagal hati (termasuk tingkat kerusakan). Jika efek pada farmakokinetik dianggap signifikan secara klinis, itu harus diukur dengan mengacu pada bagian 4.2 dari SmPC (jika berlaku);
• ketergantungan farmakokinetik-farmakodinamik; hubungan antara dosis (konsentrasi, parameter farmakokinetik) dan efek (titik akhir yang sebenarnya, titik akhir pengganti yang divalidasi, atau reaksi yang merugikan);
• deskripsi populasi yang diteliti.

5.2.1. Anak-anak

Penting untuk menggeneralisasi hasil studi farmakokinetik pada kelompok usia anak yang berbeda. Dosis yang menyebabkan paparan obat serupa dengan orang dewasa dapat dicerminkan jika relevan. Hal ini diperlukan untuk menunjukkan bentuk sediaan yang digunakan dalam studi farmakokinetik pada anak-anak. Hal ini diperlukan untuk menunjukkan ketidakpastian data yang tersedia jika pengalaman tidak mencukupi.

5.3. Data keamanan praklinis

Hal ini diperlukan untuk menyajikan semua hasil uji praklinis yang mungkin relevan dengan dokter yang meresepkan dalam menetapkan profil keamanan produk obat, bila digunakan sesuai dengan indikasi yang disetujui untuk digunakan, yang belum termasuk dalam bagian lain yang relevan dari SmPC .

Jika hasil studi praklinis tidak memberikan informasi tambahan kepada pemberi resep, maka hasil tersebut (baik positif maupun negatif) tidak perlu diduplikasi.

Perlu diuraikan secara singkat hasil uji praklinis dengan indikasi karakteristik kuantitatif sesuai dengan contoh berikut:

• dalam data praklinis yang diperoleh dari hasil studi standar keamanan farmakologis, toksisitas dengan pemberian berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan toksisitas reproduksi dan perkembangan, tidak ada bahaya khusus pada manusia yang telah diidentifikasi;
• dalam studi praklinis, efek diamati hanya ketika terpapar obat pada dosis yang secara signifikan lebih tinggi dari maksimum, yang secara klinis tidak signifikan;
• ada reaksi merugikan yang tidak ditemukan dalam studi klinis, tetapi diidentifikasi pada hewan ketika terkena obat pada dosis yang sama dengan yang digunakan dalam studi klinis, yang mungkin signifikan secara klinis.

Studi praklinis yang relevan untuk anak-anak, termasuk studi pada hewan muda dan studi peri- atau postnatal, dengan analisis signifikansi klinisnya, harus disajikan, jika sesuai, di bawah subpos terpisah.

5.3.1. Penilaian risiko lingkungan (ERA)

Kesimpulan dari penilaian risiko lingkungan dari produk obat, jika relevan, harus disajikan dengan mengacu pada bagian 6.6 SmPC.

6. Sifat farmasi

6.1. Daftar eksipien

Daftar semua eksipien (komposisi kualitatif) disediakan, bahkan jika mereka terkandung dalam produk obat dalam jumlah kecil, misalnya, tinta. Informasi lebih rinci tentang eksipien yang akan ditentukan diberikan dalam Lampiran No. 1 Persyaratan ini. Semua bahan tambalan transdermal (termasuk lapisan perekat, lapisan pelepas, dan lapisan luar) harus dicantumkan.

Seharusnya tidak termasuk bahan aktif, sisa pengotor dari zat yang digunakan dalam pembuatan produk jadi (misalnya, pelarut, gas headspace dan antibiotik yang digunakan dalam pembuatan vaksin), pelumas jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya, dan komponen cangkang kapsul bubuk untuk inhalasi tidak dimaksudkan untuk konsumsi.

Namun, sisa pengotor tertentu (misalnya pengotor antibiotik atau agen antimikroba lain yang digunakan dalam proses pembuatan) yang diketahui bersifat alergen dan mampu menyebabkan reaksi merugikan harus dilaporkan masing-masing di bagian 4.3 atau 4.4 dari SmPC.

Untuk eksipien, INN yang direkomendasikan harus ditunjukkan, jika tidak ada - nama yang ditunjukkan dalam Farmakope Persatuan, jika tidak ada - nama yang ditunjukkan dalam farmakope Negara Anggota, jika tidak ada - nama sesuai dengan Farmakope Eropa , jika tidak ada - nama pengelompokan yang diterima secara umum. Nama eksklusif tidak diperbolehkan. Komponen campuran eksipien harus dicantumkan secara terpisah. Jika komposisi yang tepat dari rasa atau aroma tidak diketahui oleh pemohon, atau jika agak rumit, dapat dinyatakan secara umum (misalnya "rasa jeruk", "rasa jeruk"). Namun, semua komponen yang diketahui memiliki tindakan atau efek harus dimasukkan.

Bahan yang dapat ditambahkan untuk mengoreksi pH harus diikuti dengan "(untuk koreksi pH)" dalam tanda kurung.

Nama dagang atau nama deskriptif umum (misalnya "tinta") tidak boleh digunakan sebagai pengganti nama umum untuk bahan atau campuran bahan, tetapi dapat digunakan bersama dengan nama bahan jika diketahui secara pasti bahan apa yang dijelaskan oleh nama mereka.

Eksipien yang dimodifikasi secara kimia harus dijelaskan sedemikian rupa untuk menghindari kebingungan dengan eksipien yang tidak dimodifikasi, seperti "pati pragelatinisasi".

Jika produk obat mengandung label tersembunyi untuk tujuan pengendalian lalu lintas, pelacakan dan otentikasi, daftar eksipien harus mencantumkan indikasi umum "faktor otentikasi", dan bukan nama eksipien, kecuali diketahui tindakan atau efeknya. .

Setiap eksipien direkomendasikan untuk dicantumkan pada baris terpisah. Disarankan untuk membuat daftar eksipien sesuai dengan bagian yang berbeda dari sediaan, misalnya, "kulit inti" tablet, "kulit isi" kapsul, dll. kemasan dalam) harus dicantumkan pada kemasan primer (bagian dalam). ) kemasan atau di ruang.

Singkatan untuk eksipien tidak boleh dicantumkan. Namun, untuk alasan ruang, singkatan untuk eksipien dapat muncul pada label, asalkan disebutkan dalam Bagian 6.1 dari SmPC.

6.2. Ketidakcocokan

Penting untuk memberikan informasi tentang ketidakcocokan fisik atau kimia produk obat dengan produk obat lain yang memungkinkan pencampuran atau pemberian simultan. Hal ini sangat penting untuk produk obat yang akan dilarutkan dan/atau diencerkan sebelum pemberian parenteral. Konsekuensi signifikan dari interaksi harus dicantumkan (misalnya, penyerapan obat atau komponen obat dalam jarum suntik, paket utama obat parenteral volume besar, tabung, filter built-in, kit injeksi, dll.).

Pernyataan tentang kompatibilitas produk dengan produk atau perangkat obat lain tidak boleh diberikan di bagian ini, mereka termasuk dalam bagian 6.6 SmPC. Panduan tentang ketidakcocokan farmakologi dan kimia (fisik) dengan makanan harus diberikan dalam Bagian 4.5 dari SmPC. Jika tidak berlaku, kata-kata: "Tidak berlaku" harus ditunjukkan.

Untuk bentuk sediaan tertentu, misalnya parenteral, salah satu pernyataan berikut harus ditunjukkan:

"Karena kurangnya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain."

"Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam SmPC."

6.3. Umur simpan (shelf life)

Tanggal kedaluwarsa (umur simpan) harus ditunjukkan untuk produk obat dalam kemasan sekunder (konsumen), dan juga, jika signifikan, setelah pengenceran, rekonstitusi, atau setelah pembukaan pertama.

Tanggal kedaluwarsa (umur simpan) harus dinyatakan dengan jelas menggunakan satuan waktu yang sesuai.

Petunjuk yang disertakan mengenai masa simpan (shelf life) preparat steril siap pakai diberikan dalam Lampiran No. 6 Persyaratan ini. Jika, selama studi pengembangan, kebutuhan untuk menunjukkan tanggal kedaluwarsa (umur simpan) produk obat siap pakai lainnya diidentifikasi, tanggal kedaluwarsa juga ditunjukkan untuk mereka.

Selain itu, jika persiapan konsentrasi yang berbeda diperlukan, misalnya, untuk digunakan pada anak-anak, perlu untuk menunjukkan stabilitas fisiko-kimiawi di seluruh rentang konsentrasi, misalnya: "Stabilitas dikonfirmasi untuk konsentrasi dalam kisaran x - y mg / ml selama t jam (hari) pada 25 °C dan 2–8 °C”.

Jika obat diindikasikan untuk anak-anak, tetapi tidak ada bentuk sediaan dan / atau dosis yang sesuai untuk anak-anak, tetapi mungkin untuk menyiapkan obat ex tempore dari obat yang tersedia, data fisiko-kimia yang relevan tentang penyimpanan dan stabilitas harus diberikan. di bagian ini dengan mengacu pada bagian 6.4 dan 6.6 SmPC. Jika kondisi penyimpanan sementara khusus diperlukan untuk profesional medis atau pasien, misalnya, untuk penggunaan rawat jalan (misalnya, umur simpan adalah 24 bulan pada 2-8 ° C, di mana 3 bulan dapat disimpan pada suhu di bawah 25 ° C), perlu untuk memberikan rekomendasi tambahan yang relevan. Informasi tersebut harus selalu didasarkan pada data stabilitas. Kisaran suhu yang direkomendasikan dan waktu penyimpanan sementara maksimum harus ditentukan. Rekomendasi tersebut juga dapat mencakup informasi tentang tindakan yang harus diambil setelah produk obat disimpan dalam kondisi penyimpanan sementara (misalnya, pemusnahan segera).

Panduan seperti "Data ini bukan rekomendasi penyimpanan" tidak boleh diberikan.

Jika tanggal kedaluwarsa (umur simpan) tidak berbeda untuk paket utama yang berbeda, paket ini tidak boleh disebutkan. Kondisi penyimpanan tidak boleh diberikan, dengan pengecualian kondisi penyimpanan setelah dibuka sesuai dengan Lampiran No. 7 Persyaratan ini. Instruksi seperti "Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa" tidak boleh diberikan.

Jika perangkat disertakan dengan produk obat, tanggal kedaluwarsa (umur simpan) perangkat siap pakai (jika ada) harus ditunjukkan.

6.4. Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Saat menentukan tindakan pencegahan penyimpanan, satu atau lebih frasa standar yang diberikan dalam Lampiran No. 6 Persyaratan ini harus digunakan, yang harus dilengkapi dengan penjelasan mengenai kepekaan obat terhadap cahaya dan (atau) kelembaban.

Untuk penyimpanan produk steril yang dibuka, dilarutkan atau dilarutkan, harus mengacu pada Bagian 6.3 SmPC.

Jika tindakan pencegahan penyimpanan khusus diperlukan, mereka harus dikorelasikan antara SmPC, pelabelan dan PL.

SmPC tidak boleh mencantumkan peringatan tentang perlunya menjauhkan produk obat dari jangkauan anak-anak sehingga mereka tidak dapat melihatnya.

6.5. Sifat dan isi kemasan utama

Penting untuk menunjukkan kemasan utama (dalam), menggunakan istilah standar Union Pharmacopeia, bahan dari mana kemasan utama (dalam) dibuat (misalnya, "botol kaca", "PVC dan (atau) lepuh aluminium ”, “botol polietilen densitas tinggi”) , serta daftar semua komponen obat lainnya (misalnya, jarum, sikat, sendok ukur, dispenser inhaler, pengering). Penting untuk menjelaskan kelulusan pada alat pengukur, serta menjelaskan kemasan utama dari setiap pengencer yang disertakan dengan produk obat. Detail yang berlebihan (misalnya, warna gabus, sifat pernis termal) tidak boleh ditentukan sebagai aturan. Ketika warna pemisah digunakan untuk membedakan formulasi parenteral, hal ini harus diperhatikan dalam bagian ini.

Jika berlaku, perlu untuk menunjukkan apakah penutupan kemasan utama memiliki fungsi tahan-anak.

Contoh bahasa yang digunakan dalam bagian ini:

"Volume suspensi [volume] ml dalam jarum suntik (gelas) yang sudah diisi sebelumnya dengan segel (karet klorobutil) dengan atau tanpa jarum dalam paket 5 atau 10";

“Botol polietilen densitas tinggi dengan tutup tahan anak dan gel silika sebagai pengering. Dalam kemasan berisi 30, 60 atau 90 tablet salut selaput.

Daftar semua ukuran paket berdasarkan jumlah unit, jumlah dosis (misalnya untuk vaksin multi-dosis, inhaler, dll.), total berat atau volume paket primer (dalam), dan 70 jumlah paket primer (dalam) di sekunder (konsumen) wadah.) karton. Jika berlaku, pernyataan standar "Tidak semua ukuran kemasan mungkin tersedia untuk dijual" harus diberikan untuk memperingatkan profesional kesehatan bahwa tidak semua ukuran kemasan yang terdaftar mungkin tersedia untuk resep atau pengeluaran.

Kemasan yang dimaksudkan khusus untuk tujuan distribusi bukanlah kemasan baru untuk penjualan produk obat, sehingga tidak wajib dicantumkan dalam bagian ini.

6.6. Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan produk obat bekas atau limbah yang diperoleh setelah penggunaan produk obat, dan manipulasi lain dengan obat

Petunjuk untuk pembuangan produk, jika ada, harus disediakan.

Jika ada tindakan pencegahan khusus untuk penanganan atau pembuangan preparat (sitotoksik atau preparat biologis tertentu atau limbahnya), dan juga jika preparat tersebut mengandung organisme hidup, mereka harus dimasukkan dalam bagian ini, dan juga, jika relevan, ketika menghancurkan benda-benda yang telah bersentuhan dengan obat-obatan (misalnya, popok atau sendok yang digunakan untuk memberikan vaksin oral).

Jika relevan, tautan ke laporan penilaian risiko harus disediakan di lingkungan dijelaskan dalam Bagian 5.3 dari SmPC. Jika berlaku (misalnya, untuk produk obat sitotoksik), bahasa standar berikut harus disertakan: “Semua produk dan limbah obat yang tersisa harus dimusnahkan sesuai dengan persyaratan hukum nasional.”

Dengan ketidakhadiran tindakan khusus instruksi penggunaan atau instruksi kerja untuk pekerja farmasi dan pekerja perawatan kesehatan lainnya, kata-kata standar harus diberikan: "Tidak ada persyaratan khusus".

Memberikan panduan yang diperlukan untuk penyiapan yang benar dari preparat tertentu (misalnya, obat sitotoksik dan biologi tertentu, dan/atau) yang diperlukan untuk perlindungan orang, termasuk orang tua dan pengasuh, yang menyiapkan atau menangani preparat tersebut.

Bagian 4.2 SmPC harus mencakup instruksi untuk dokter, profesional perawatan kesehatan lainnya, dan pasien tentang cara menangani produk, serta informasi administrasi umum (bila diberikan oleh pasien atau profesional perawatan kesehatan). Jika petunjuk penggunaan (kerja) diperlukan untuk persiapan produk obat sebelum pemberian, misalnya, jika perlu untuk menangguhkan atau mengencerkannya, informasi ini harus diberikan di bagian ini. Untuk pemahaman yang lebih baik, bagian 4.2 dari SmPC dapat merujuk silang ke informasi yang relevan di bagian 6.6 dari SmPC, misalnya, “petunjuk untuk mengencerkan produk sebelum pemberian diberikan di bagian 6.6 dari SmPC”.

Informasi tentang persiapan produk obat (misalnya, suspensi bubuk untuk injeksi atau persiapan pengenceran) harus dimasukkan dalam bagian 6.6 SmPC, terlepas dari siapa yang menyiapkan produk (misalnya, apoteker, dokter , petugas kesehatan lainnya, pasien, orang tua atau pengasuh). Jika obat akan dilarutkan, perlu dijelaskan penampakannya setelah dilarutkan.

Pada bagian ini dapat diberikan petunjuk mengenai kesesuaian obat dengan obat dan alat lain, dengan ketentuan bahwa berkas pendaftaran obat tersebut memuat data yang relevan.

Dalam kasus luar biasa di mana produk diindikasikan untuk anak-anak dan tidak mungkin untuk mengembangkan bentuk sediaan yang cocok untuk anak-anak (didukung oleh pembenaran ilmiah yang sesuai), formulasi ex tempore harus dilaporkan di bawah subpos "Penggunaan pada anak-anak" dengan mengacu pada bagian 4.2 dari SmPC. Instruksi terperinci untuk persiapan sediaan ex tempore dari bentuk sediaan "dewasa" atau "anak-anak untuk anak yang lebih besar" yang sesuai harus disediakan, serta informasi tambahan tentang sediaan ex tempore untuk digunakan pada anak kecil dan, jika berlaku, waktu maksimum penyimpanan preparat tersebut bila memenuhi spesifikasinya.

Tindakan pencegahan khusus untuk menangani produk harus ditentukan dalam bagian 4.4 dari SmPC.

Bahaya akibat paparan pekerjaan harus dilaporkan di bagian ini dengan mengacu pada bagian 4.4 atau 4.8 dari SmPC, jika tersedia di bagian tersebut.

7. Pemegang izin edar

Bagian ini menyebutkan nama dan alamat tetap atau tempat usaha terdaftar dari pemegang izin edar. Diperbolehkan untuk menunjukkan nomor telepon, nomor faks atau alamat email (tetapi bukan situs di jaringan informasi dan telekomunikasi "Internet" atau email yang menghubungkan ke situs yang ditentukan).

7.1. Perwakilan pemegang izin edar di wilayah Serikat

Penting untuk menunjukkan nama dan alamat resmi (aktual), nomor telepon, dan alamat email dari perwakilan pemegang sertifikat pendaftaran (tetapi bukan situs di jaringan informasi dan telekomunikasi "Internet" atau email yang tertaut ke situs yang ditentukan). Dimungkinkan untuk menambahkan indikasi, “Klaim konsumen harus dikirim ke alamat [alamat ditunjukkan], telepon [telepon ditunjukkan]”.

8. Nomor sertifikat pendaftaran

Bagian yang harus diisi oleh badan yang berwenang dari suatu Negara Anggota atau pemegang izin edar setelah pendaftaran sesuai dengan aturan pendaftaran dan pemeriksaan produk obat untuk penggunaan medis yang disetujui oleh Komisi.

9. Tanggal pendaftaran awal (konfirmasi pendaftaran, pendaftaran ulang)

Bagian yang harus diisi oleh badan yang berwenang dari Negara Anggota atau pemegang izin edar setelah pendaftaran atau konfirmasi pendaftaran (pendaftaran ulang).

Tanggal pendaftaran awal dan tanggal konfirmasi pendaftaran (pendaftaran ulang) harus ditunjukkan dalam format berikut:

"Tanggal pendaftaran awal: 3 April 1985 Tanggal konfirmasi pendaftaran terakhir (pendaftaran ulang): 3 April 2000"

10. Tanggal revisi teks

Pada pendaftaran pertama tidak diisi.

Untuk produk obat yang perubahannya dalam berkas pendaftaran telah disetujui oleh pejabat yang berwenang dari Negara Anggota, tanggal persetujuan perubahan terakhir, misalnya, keputusan terakhir untuk mengubah SmPC, atau tanggal pelaksanaan darurat pembatasan keamanan, atau tanggal pemberitahuan perubahan tipe IB dalam berkas pendaftaran produk obat.

Bagian ini diisi oleh badan yang berwenang dari Negara Anggota ketika memasukkan informasi tentang produk obat ke dalam daftar terpadu produk obat terdaftar dari Persatuan dan (atau) oleh pemegang sertifikat pendaftaran pada saat pencetakan SmPC .

11. Dosimetri (jika ada)

Untuk radiofarmasi, data dosimetri radiasi internal lengkap harus disediakan di bagian ini. Untuk semua obat lain, bagian ini harus dihapus.

12. Petunjuk penyiapan radiofarmaka

(diisi bila perlu)

Untuk radiofarmasi, instruksi rinci tambahan disediakan untuk persiapan sementara dan kontrol kualitas produk jadi, yang menunjukkan, jika perlu, waktu penyimpanan maksimum selama produk antara (misalnya, radiofarmasi eluat atau siap pakai) akan memenuhi persyaratannya. spesifikasi.

Penting juga untuk memberikan instruksi khusus untuk penghancuran kemasan utama dan produk yang tersisa. Kata-kata berikut diperbolehkan: “Karakteristik umum produk obat [nama dagang] tersedia di situs web resmi badan resmi Negara Anggota di Internet [situs web badan resmi] dan (atau) Union [situs web dari Persatuan].”

Lampiran No. 1 Daftar eksipien

Lampiran No. 2 Persyaratan untuk deskripsi komposisi protein pegilasi

Lampiran No. 3 Persyaratan untuk deskripsi sifat farmasi vaksin

Lampiran No. 4 petunjuk pada kamus istilah yang digunakan saat menjelaskan reaksi yang merugikan

Lampiran No. 5 Contoh kata-kata yang digunakan di bagian "Kehamilan dan menyusui"

Lampiran No. 6 Kata-kata standar untuk menentukan kondisi penyimpanan

Lampiran No. 7 Persyaratan untuk menunjukkan umur simpan maksimum produk obat steril setelah pembukaan pertama atau rekonstitusi

Sesuai dengan paragraf 23 Pasal 5 Undang-Undang Federal 12 April 2010 N 61-FZ "Tentang Peredaran Obat-obatan" (Koleksi Perundang-undangan Federasi Rusia, 2010, N 16, pasal. 1815; 2012, N 26, pasal. 3446; 2013, N 27, pasal. 3477; 2014, N 52, Pasal. 7540; 2015, N 29, pasal. 4367), subparagraf 5.2.148(6) Peraturan Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, disetujui oleh Keputusan Pemerintah Federasi Rusia tanggal 19 Juni 2012 N 608 (Sobraniye zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2012, N 26 , pasal 3526; 2013, N 16, 1970; N 20, butir 2477; N 22, butir 2812; N 45, butir 5822; 2014, N 12, butir 1296; N 26, butir 3577; N 30, butir 4307; N 37, butir 4969; 2015, N 2, butir 491; N 12, butir 1763; N 23, butir 3333; 2016, N 2, butir 325; N 9, butir 1268; N 27, butir 4497 ​​; N 28, butir 4741; N 34, butir 5255), saya memesan:

1. Menyetujui persyaratan petunjuk penggunaan medis produk obat sesuai dengan lampiran.

2. Persyaratan yang disetujui oleh Pesanan ini berlaku untuk instruksi untuk penggunaan medis produk obat, aplikasi untuk pendaftaran negara yang diajukan ke Kementerian Kesehatan Federasi Rusia setelah berlakunya Perintah ini.

Penjabat Menteri H. Khorov

Lampiran

Persyaratan untuk instruksi penggunaan medis produk obat

1. Petunjuk penggunaan medis suatu produk obat (selanjutnya disebut petunjuk) harus memuat informasi berikut:

a) nama produk obat (non-proprietary internasional, atau pengelompokan, atau kimia dan nama dagang);

b) bentuk sediaan yang menunjukkan nama dan komposisi kuantitatif zat aktif dan komposisi kualitatif eksipien (jika perlu, komposisi kuantitatif eksipien);

c) deskripsi penampilan produk obat untuk penggunaan medis;

d) sifat fisik dan kimia (untuk radiofarmasi);

e) kelompok farmakoterapi, kode produk obat untuk penggunaan medis menurut klasifikasi anatomi-terapi-kimia yang direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia, atau indikasi "produk obat homeopati";

f) farmakodinamik dan farmakokinetik (dengan pengecualian farmakokinetik produk obat homeopati dan produk obat herbal);

g) indikasi penggunaan;

h) kontraindikasi untuk digunakan;

i) tindakan pencegahan untuk digunakan;

j) indikasi kemungkinan dan fitur penggunaan produk obat untuk penggunaan medis oleh wanita hamil, wanita selama menyusui, anak-anak, orang dewasa dengan penyakit kronis;

k) rejimen dosis, metode pemberian dan penggunaan, jika perlu, waktu penggunaan obat untuk penggunaan medis, durasi pengobatan, termasuk pada anak-anak hingga dan setelah satu tahun;

l) kemungkinan reaksi merugikan saat menggunakan produk obat untuk penggunaan medis;

m) gejala overdosis, tindakan untuk memberikan bantuan jika terjadi overdosis;

o) interaksi dengan obat lain dan (atau) produk makanan;

o) bentuk pelepasan produk obat;

p) indikasi (jika perlu) fitur tindakan produk obat untuk penggunaan medis pada penerimaan pertama atau pada pembatalannya;

c) deskripsi (jika perlu) tindakan dokter (paramedis) dan (atau) pasien dalam kasus kehilangan satu atau lebih dosis produk obat untuk penggunaan medis;

r) kemungkinan efek produk obat untuk penggunaan medis pada kemampuan mengemudi kendaraan, mekanisme;

s) tanggal kedaluwarsa dan indikasi larangan penggunaan produk obat untuk penggunaan medis setelah tanggal kedaluwarsa;

t) kondisi penyimpanan;

x) indikasi kebutuhan untuk menyimpan produk obat untuk penggunaan medis di tempat-tempat yang tidak dapat diakses oleh anak-anak;

v) indikasi (jika perlu) tindakan pencegahan khusus untuk pemusnahan produk obat yang tidak digunakan untuk penggunaan medis;

h) kondisi liburan;

x) nama dan alamat tempat produksi produsen produk obat;

w) nama, alamat organisasi yang disahkan oleh pemegang atau pemilik sertifikat pendaftaran produk obat untuk penggunaan medis untuk menerima klaim dari konsumen.

2. Instruksi adalah bagian dari berkas pendaftaran untuk produk obat untuk penggunaan medis (selanjutnya disebut sebagai produk obat), disetujui oleh Kementerian Kesehatan Federasi Rusia sebagai bagian dari prosedur pendaftaran negara untuk produk obat dan diterbitkan bersamaan dengan sertifikat pendaftaran produk obat yang menunjukkan nomor sertifikat pendaftaran ini di atasnya, produk obat dan tanggal pendaftaran negara.

3. Saat mengkonfirmasi pendaftaran negara dari produk obat 1 , membuat perubahan pada komposisi berkas pendaftaran untuk produk obat untuk penggunaan medis 2, instruksi disetujui dengan Kementerian Kesehatan Federasi Rusia jika ada perubahan. dengan nomor tanda registrasi produk obat dan perubahan tanggal pengenalan.

4. Instruksi dikoordinasikan dengan Kementerian Kesehatan Federasi Rusia untuk satu produk obat untuk penggunaan medis dalam satu bentuk sediaan.

6. Penggunaan kata-kata dengan huruf kapital harus dihindari, kecuali judul yang mengawali teks rancangan instruksi: "PETUNJUK PEMAKAIAN PRODUK OBAT UNTUK MEDIS", setelah itu nama dagang produk obat diberikan dalam bahasa Rusia (juga dalam bahasa Inggris dan Latin, jika berlaku) dalam kasus nominatif.

7. Singkatan kata-kata dalam teks instruksi diperbolehkan dengan indikasi awal bahwa selanjutnya dalam teks instruksi, singkatan berarti kombinasi kata yang sesuai.

8. Dalam teks instruksi dapat digunakan gambar, diagram, piktogram, ilustrasi, tabel, dan grafik penjelasan.

9. Instruksi tidak boleh memuat rincian hasil uji klinis produk obat, indikator statistik, deskripsi desain, karakteristik demografi, serta indikasi keunggulannya dibandingkan produk obat lain.

10. Informasi dalam petunjuk, yang umum baik untuk petunjuk dan untuk dokumentasi peraturan produk obat, diatur dalam edisi dokumentasi peraturan.

11. Teks instruksi direkomendasikan untuk dicetak dengan karakter minimal 8 pt - dalam font dengan ukuran sedemikian rupa sehingga karakter huruf kecil "x" tingginya minimal 1,4 mm, jarak antar baris minimal 3 mm . Judul bagian disorot dengan menggunakan teks terbalik (huruf putih pada latar belakang gelap), atau teks tebal yang diperbesar dari judul bagian dibandingkan dengan informasi yang mengikutinya, atau teks judul bagian yang diperbesar dengan warna kontras yang kuat relatif terhadap informasi yang mengikutinya.

1 Pasal 29 Undang-Undang Federal 12 April 2010 N 61-FZ "Tentang Peredaran Obat-obatan" (Sobraniye Zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2010, N 16, Art. 1815; N 42, Art. 5293; N 49, Art. 6409; 2013, N 48, butir 6165; 2014, N 43, butir 5797; 2015, N 29, butir 4367).

2 Pasal 30 Undang-Undang Federal 12 April 2010 N 61-FZ "Tentang Peredaran Obat-obatan" (Sobranie Zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2010, N 16, Art. 1815; 2013, N 48, Art. 6165; 2014, N 43, pasal 5797).

Kementerian Kesehatan Federasi Rusia mengeluarkan Perintah No. 724n tertanggal 21 September 2016 "Atas persetujuan persyaratan instruksi untuk penggunaan medis obat-obatan."
Persyaratan instruksi untuk penggunaan medis produk obat diterapkan pada produk obat, aplikasi untuk pendaftaran negara yang diajukan ke Kementerian Kesehatan Federasi Rusia setelah berlakunya Pesanan No. 724n.
Perintah tersebut menyatakan bahwa petunjuk penggunaan medis produk obat harus berisi informasi berikut:
- nama produk obat;
- bentuk sediaan yang menunjukkan nama dan komposisi kuantitatif zat aktif dan komposisi kualitatif eksipien;
- deskripsi penampilan produk obat untuk penggunaan medis;
- sifat fisik dan kimia (untuk radiofarmasi);
- kelompok farmakoterapi, kode produk obat untuk penggunaan medis sesuai dengan klasifikasi anatomi-terapi-kimia yang direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia, atau indikasi "produk obat homeopati";
- farmakodinamik dan farmakokinetik (dengan pengecualian farmakokinetik produk obat homeopati dan produk obat herbal);
- indikasi untuk digunakan;
- kontraindikasi untuk digunakan;
- tindakan pencegahan untuk digunakan;
- indikasi kemungkinan dan fitur penggunaan produk obat untuk penggunaan medis oleh wanita hamil, wanita selama menyusui, anak-anak, orang dewasa dengan penyakit kronis;
- rejimen dosis, metode pemberian dan penggunaan, jika perlu, waktu penggunaan obat untuk penggunaan medis, durasi pengobatan, termasuk pada anak-anak hingga dan setelah satu tahun;
- kemungkinan reaksi merugikan saat menggunakan produk obat untuk penggunaan medis;
- gejala overdosis, tindakan untuk membantu overdosis;
- interaksi dengan obat lain dan (atau) produk makanan;
- bentuk pelepasan produk obat;
- indikasi (jika perlu) fitur tindakan produk obat untuk penggunaan medis pada penerimaan pertama atau pada pembatalannya;
- deskripsi (jika perlu) tindakan dokter dan (atau) pasien ketika satu atau lebih dosis produk obat untuk penggunaan medis terlewatkan;
- kemungkinan efek produk obat untuk penggunaan medis pada kemampuan mengemudi kendaraan, mekanisme;
- tanggal kedaluwarsa dan indikasi larangan penggunaan produk obat untuk penggunaan medis setelah tanggal kedaluwarsa;
- kondisi penyimpanan;
- indikasi kebutuhan untuk menyimpan produk obat untuk penggunaan medis di tempat-tempat yang tidak dapat diakses oleh anak-anak;
- indikasi (jika perlu) tindakan pencegahan khusus untuk pemusnahan produk obat yang tidak digunakan untuk penggunaan medis;

kondisi liburan;
- nama dan alamat tempat produksi produsen produk obat;
- nama, alamat organisasi yang diberi wewenang oleh pemegang atau pemilik sertifikat pendaftaran produk obat untuk keperluan medis untuk menerima klaim dari konsumen.
Instruksi yang dikembangkan oleh produsen dicantumkan dalam berkas pendaftaran produk obat untuk keperluan medis (selanjutnya disebut produk obat), disetujui oleh Kementerian Kesehatan dan diterbitkan bersamaan dengan sertifikat pendaftaran produk obat.
Dalam teks instruksi, gambar, diagram, piktogram, ilustrasi, tabel, dan grafik penjelasan dapat digunakan.
Perlu dicatat bahwa instruksi tidak boleh berisi hasil rinci dari uji klinis obat, indikator statistik, deskripsi desain, karakteristik demografis, serta indikasi keunggulannya dibandingkan obat lain.

Tags: Petunjuk penggunaan medis obat-obatan, sertifikat pendaftaran, langkah-langkah untuk memberikan bantuan jika terjadi overdosis

ACTH - hormon adrenokortikotropikKARTU AS - enzim pengubah angiotensinATX - Anatomi-Terapeutik-Kimia (klasifikasi)BMKK - pemblokir saluran kalsium "lambat"termasuk - termasukHIV - virus AIDSWHO - organisasi Kesehatan DuniaGKS - glukokortikosteroidHMG-CoA - hidroksi-metilglutaril-koenzim ADNA - Asam deoksiribonukleatlain - lain (-oh,-th)saluran pencernaan - saluran pencernaandll. - dllCOMT - katekol-O-metiltransferaseLG - hormon luteinizingLP - produk obatLS - obatMAO - monoamin oksidaseMBq - megabecquerelmGy - miligraymSv - milisievertMIBP - persiapan imuno-biologis medisICD - Klasifikasi Statistik Internasional Penyakit dan Masalah Kesehatan TerkaitPENGINAPAN - nama non-proprietary internasionalND - dokumen normatifNSAID - obat anti inflamasi non steroidNDP - efek samping yang merugikanORZ - penyakit pernafasan akutRU - sertifikat pendaftaranRF - Federasi RusiaSMA - aktivitas simpatomimetikdll. - sejenisnya (th, -th)TSH - hormon perangsang kelenjar gondokPDE - fosfodiesteraseFSP - artikel farmakope perusahaanMedDRA - Kamus Kedokteran untuk Kegiatan Regulasi (kamus medis untuk kegiatan regulasi)

Instruksi tersebut merupakan dokumen resmi dan dikeluarkan oleh otoritas pengatur nasional kepada pemegang izin edar (MA) bersamaan dengan MA.

Instruksi harus disertifikasi dengan meterai perusahaan pemilik RC (pendaftar) dan tanda tangan perwakilan yang bertanggung jawab yang menunjukkan posisi, nama keluarga dan inisial, atau dengan meterai perusahaan yang bertindak atas nama perusahaan pemilik RC (pendaftar). ) dan tanda tangan perwakilan yang bertanggung jawab yang menunjukkan posisi, nama keluarga dan inisial.

Tidak diperbolehkan untuk menyetujui satu instruksi untuk bentuk sediaan yang berbeda dari produk obat, bahkan jika mereka memiliki yang sama nama dagang, indikasi, kontra indikasi dan efek samping.

Teks instruksi yang terlampir dalam paket dicetak dalam karakter tidak kurang dari 8 pt - dalam font dengan ukuran sedemikian rupa sehingga karakter huruf kecil "x" tingginya setidaknya 1,4 mm, dan jarak antar garis harus setidaknya 3mm. Judul bagian dicetak tebal. Jenis pencetakan yang dipilih harus menjamin keterbacaan maksimum.

Tanda baca harus sederhana: menggunakan koma, titik, tanda hubung, dan enum. Teks tidak boleh mengandung kesalahan ejaan dan kesalahan ketik.

Penyajian teks harus jelas, spesifik, ringkas, tanpa pengulangan (dalam satu bagian) dan harus mengesampingkan kemungkinan interpretasi yang berbeda. Instruksi yang diterjemahkan dari bahasa lain harus disesuaikan dengan terminologi medis bahasa Rusia.

Membaca instruksi oleh pasien harus memberinya informasi yang cukup dan dapat diakses untuk mandiri penerimaan yang benar obat yang diresepkan oleh dokter atau dibeli secara mandiri tanpa resep dokter. Pasien harus menerima akses yang dapat diakses dan informasi lengkap diperlukan untuk memastikan pemberian obat yang benar dan aman.

Pada bagian yang mempengaruhi profil kemanjuran dan keamanan obat, dianjurkan untuk menjelaskan secara rinci kondisi di mana pasien harus berkonsultasi dengan dokter (misalnya, tidak terbatas pada istilah "agranulositosis" atau "hipoglikemia". ", tetapi juga menunjukkan manifestasinya dalam bahasa yang dapat diakses oleh pasien); menjelaskan istilah khusus bila memungkinkan.

Singkatan kata-kata dalam teks dan keterangan di bawah gambar, diagram dan ilustrasi lainnya tanpa decoding awal dan/atau terjemahan ke dalam bahasa Rusia tidak diperbolehkan.

Obat ini telah diresepkan untuk Anda secara pribadi dan tidak boleh diberikan kepada orang lain karena dapat membahayakan mereka bahkan jika mereka memiliki gejala yang sama dengan Anda.

Obat ini tersedia tanpa resep. Untuk mencapai hasil yang optimal, itu harus digunakan secara ketat mengikuti semua rekomendasi yang diuraikan dalam instruksi.

Hubungi dokter Anda jika kondisi Anda memburuk atau tidak membaik setelah ... hari (jika mungkin, tunjukkan informasi tersebut).

Proyek
Lampiran

dengan Keputusan Komisi Ekonomi Eurasia

dari _______________ No. _____

PERSYARATAN PETUNJUK PENGGUNAAN OBAT-OBATAN MEDIS

Daftar Singkatan……………………………………………………………	3
Persyaratan umum untuk petunjuk penggunaan obat untuk medis………………………………………………………………
Persyaratan umum untuk penyiapan petunjuk penggunaan obat untuk medis………………………………………..
Persyaratan pembuatan dan penyajian teks petunjuk penggunaan obat untuk medis………………………..
Lampiran 1. Contoh pengelompokan nama untuk klasifikasi reaksi merugikan yang tidak diinginkan oleh sistem tubuh……………….
Lampiran 2. Klasifikasi efek samping yang tidak diinginkan sesuai dengan kerusakan organ dan sistem organ (MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities)……………..
Lampiran 3. Klasifikasi efek samping yang tidak diinginkan berdasarkan frekuensi perkembangan (WHO)………………………………………………………..

DAFTAR SINGKATAN:
ATC - anatomi-terapi-kimia (klasifikasi)

termasuk - termasuk

WHO - Organisasi Kesehatan Dunia

DNA - asam deoksiribonukleat

lain - lain (-oh,-th)

GIT - saluran pencernaan

LP - obat

MBq - megabecquerel

mGy - miligray

mSv - milisievert

ICD - Klasifikasi Statistik Internasional Penyakit dan

masalah terkait kesehatan

INN - nama / nama non-kepemilikan internasional

NPR - reaksi samping yang tidak diinginkan

CCC - sistem kardiovaskular

dll. - sejenisnya (th, -th)

MedDRA - Kamus Medis Regulasi

(Kamus Kedokteran untuk Kegiatan Regulasi)
1. PERSYARATAN UMUM PETUNJUK PENGGUNAAN OBAT MEDIS
Persyaratan yang tercantum dalam dokumen ini berlaku untuk petunjuk penggunaan medis dari produk obat / produk obat (selanjutnya disebut produk obat atau produk obat), yang ditujukan untuk spesialis dan konsumen.

Petunjuk penggunaan medis produk obat (selanjutnya disebut petunjuk) harus berisi informasi berikut:

1. Nama/nama produk obat (nama/nama dagang, non-kepemilikan internasional atau kimia);

2. Bentuk sediaan yang menunjukkan kandungan kuantitatif atau aktivitas zat aktif dan daftar eksipien;

3. Deskripsi penampilan;

4. kelompok farmakoterapi produk obat (ATC);

5. Sifat farmakologis (farmakodinamik, farmakokinetik) atau sifat imunologis (biologis) untuk produk obat imunobiologis;

6. Indikasi untuk penggunaan medis;

7. Regimen dosis, metode pemberian, jika perlu, waktu minum obat, durasi pengobatan (termasuk pada anak-anak hingga dan setelah satu tahun);

8. Kemungkinan reaksi merugikan dalam penggunaan medis obat;

9. Kontraindikasi untuk penggunaan medis;

10. Tindakan pencegahan untuk penggunaan medis;

11. Gejala overdosis, tindakan bantuan overdosis;

12. Suatu indikasi, jika perlu, tentang ciri-ciri kerja produk obat pada penerimaan pertama atau pada saat pembatalannya;

13. Indikasi, jika perlu, tindakan dokter dan pasien ketika satu atau lebih dosis obat terlewatkan;

14. Interaksi dengan obat lain dan (atau) produk makanan;

15. Indikasi kemungkinan dan ciri-ciri penggunaan medis obat oleh wanita hamil, wanita selama menyusui, anak-anak di bawah dan setelah satu tahun, orang dewasa dengan penyakit kronis;

16. Informasi tentang kemungkinan pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan melakukan aktivitas lain yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik;

17. Tanggal kedaluwarsa/umur simpan dan indikasi larangan penggunaan produk obat setelah tanggal kadaluwarsa;

18. Kondisi penyimpanan;

19. Indikasi kebutuhan untuk menyimpan produk obat di tempat yang tidak terjangkau oleh anak-anak;

20. Informasi tentang organisasi yang dapat dikirimi klaim mengenai kualitas produk obat (nama organisasi, telepon, faks, alamat pos dan email);

21. Nama/nama, alamat resmi dan sebenarnya dari organisasi pembuatan produk obat, termasuk orang yang namanya diterbitkan sertifikat pendaftaran;

22. Kondisi liburan;

23. Indikasi, jika perlu, tindakan pencegahan khusus untuk pemusnahan produk obat yang tidak digunakan.
2. PERSYARATAN UMUM PENYUSUNAN PETUNJUK PENGGUNAAN OBAT MEDIS
Teks instruksi dicetak dalam bahasa negara bagian dan Rusia dengan simbol setidaknya 8 pt - dalam font dengan ukuran sedemikian rupa sehingga karakter huruf kecil "x" tingginya setidaknya 1,4 mm, dan jarak antar garis harus minimal 3 mm. Judul bagian dicetak tebal. Jenis pencetakan yang dipilih harus menjamin keterbacaan maksimum.

Saat mengirimkan teks instruksi untuk ujian, disarankan untuk mematuhi urutan eksekusi berikut:

• 
  teks instruksi diketik dalam 14 karakter titik
• 
  Jenis huruf Times New Roman
• 
  satu setengah interval
• 
  margin kiri - 2 cm, margin kanan, bawah dan atas masing-masing 1 cm.

Penggunaan kata-kata dengan huruf kapital harus dihindari. Tanda baca harus sederhana: menggunakan koma, titik, tanda hubung, dan enum. Teks tidak boleh mengandung kesalahan ejaan dan kesalahan ketik.

Penyajian teks harus jelas, spesifik, ringkas, tanpa pengulangan (dalam satu bagian) dan mengesampingkan kemungkinan interpretasi yang berbeda. Instruksi yang diterjemahkan dari bahasa lain harus disesuaikan dengan terminologi medis negara dan bahasa Rusia.

Pada bagian yang mempengaruhi profil kemanjuran dan keamanan obat, dianjurkan untuk menjelaskan secara rinci kondisi di mana pasien harus berkonsultasi dengan dokter (misalnya, tidak terbatas pada istilah "agranulositosis" atau "hipoglikemia", tetapi tambahan menunjukkan manifestasinya dalam bahasa yang dapat diakses oleh pasien); menjelaskan istilah khusus bila memungkinkan.

Informasi harus sesuai dengan judul bagian.

Singkatan kata-kata dalam teks dan prasasti di bawah gambar, diagram, dan ilustrasi lainnya tanpa decoding awal dan / atau terjemahan ke dalam bahasa negara dan bahasa Rusia tidak diperbolehkan.

Sebagai ukuran tambahan piktogram dapat digunakan jika memperjelas situasi pasien.

Teks instruksi obat resep mungkin berisi informasi berikut:

• 
  
• 
  Jika Anda memiliki pertanyaan, silakan hubungi dokter Anda.
• 
  Obat ini telah diresepkan untuk Anda secara pribadi dan tidak boleh diberikan kepada orang lain karena dapat membahayakan mereka bahkan jika mereka memiliki gejala yang sama dengan Anda.

Teks instruksi untuk obat bebas mungkin berisi informasi berikut:

Baca selebaran ini dengan seksama sebelum Anda mulai minum/menggunakan obat ini.

Obat ini tersedia tanpa resep. Untuk mencapai hasil yang optimal, itu harus digunakan secara ketat mengikuti semua rekomendasi yang diuraikan dalam instruksi.

• 
  Simpan instruksi, mereka mungkin diperlukan lagi.
• 
  Jika Anda memiliki pertanyaan, silakan hubungi dokter Anda.
• 
  Hubungi dokter Anda jika kondisi Anda memburuk atau tidak membaik setelah... hari(jika informasi tersebut tersedia).

Instruksi tidak boleh berisi referensi ke hasil spesifik uji klinis obat ini dan indikasi keunggulannya dibandingkan obat lain (hanya perbandingan spesifik yang diperbolehkan dalam hal kecepatan timbulnya efek, durasi, dll. parameter). Instruksi tidak boleh berisi informasi yang bersifat periklanan.
3. PERSYARATAN KONSTRUKSI DAN PENYAJIAN TEKS PETUNJUK PENGGUNAAN OBAT MEDIS
Judul:"PETUNJUK PENGGUNAAN OBAT MEDIS" dan kemudian nama dagang produk obat dalam kasus nominatif diberikan.

Nama dagang/nama: menunjukkan nama dagang / nama produk obat, disusun dengan memperhatikan undang-undang Negara Anggota Uni Pabean.

PENGINAPAN: menunjukkan dalam bahasa Rusia atau bahasa Inggris, dan jika tidak ada - menunjukkan "tidak memiliki".

Nama kimia: diindikasikan untuk obat monokomponen.

Bentuk dosis: nama bentuk sediaan ditunjukkan, sesuai dengan standar farmakope nasional yang diselaraskan.

Komposisi: diberikan komposisi lengkap semua zat aktif/aktif (kuantitatif) dan zat pembantu 1 (kualitatif 2) yang menyusun produk obat.

Semua tindakan / aktif dan eksipien harus ditunjukkan dengan mempertimbangkan garam, hidrat, eter, dll. bentuk zat yang termasuk dalam produk obat. Jika eksipien memiliki indeks "E" menurut: Klasifikasi internasional, maka ditunjukkan dalam tanda kurung setelah nama eksipien.

Jika zat aktif termasuk dalam bentuk garam, hidrat, eter, kandungan kuantitatifnya diberikan dalam satuan massa dalam hal prinsip aktif (basa, asam atau garam anhidrat). Diperbolehkan untuk tidak menunjukkan konversi ke basa, asam, garam anhidrat, ketika rejimen dosis diberikan dalam bentuk garam, hidrat, eter.

Untuk bentuk transdermal, massa total zat aktif dalam bentuk sediaan harus ditunjukkan, yang menunjukkan luasnya. Selain itu, diperbolehkan untuk menunjukkan laju pelepasan zat aktif / aktif dalam satuan massa per satuan waktu (informasi ini harus tercermin dalam bagian "Farmakokinetik" dan dosis).

Untuk bentuk sediaan lunak, kandungan massa zat aktif / aktif per unit dosis harus ditunjukkan, untuk bentuk sediaan lunak non-dosis - dalam 1 g.

Jika komponen komposisi tidak individual senyawa kimia, kemudian daftar lengkap zat penyusunnya (untuk komponen kompleks yang terdiri dari beberapa zat - pelapis pembentuk film, cangkang kapsul, premix, dll.), atau sumber produksi (untuk komponen yang berasal dari alam, misalnya, "polipeptida korteks serebral sapi").

Untuk komponen asal tumbuhan nama ditunjukkan sesuai dengan prinsip berikut: nama tanaman penghasil - generik dan spesies (jika perlu), kemudian - bagian mentah tanaman dan bentuk sediaan). Misalnya: "Ekstrak buah adas manis".

Untuk persiapan homeopati, nama-nama zat aktif ditunjukkan dalam bahasa Latin dan negara bagian / Rusia menggunakan transliterasi.

Kelompok farmakoterapi: afiliasi kelompok produk obat ditunjukkan oleh: Klasifikasi ATC WHO.

Keterangan: karakteristik utama obat yang diberikan - penampilan, warna; jika perlu - bau, rasa, sesuai dengan data yang disajikan dalam dokumentasi peraturan untuk pengendalian kualitas obat.

Ciri-ciri obat(dimasukkan jika perlu): data tambahan ditunjukkan yang mencirikan komponen aktif yang tidak dapat ditempatkan di bagian lain (misalnya, metode persiapan). Misalnya, untuk produk bioteknologi, karakteristik sistem sel harus diberikan, serta indikasi penggunaan teknologi DNA rekombinan (jika ada).

Sifat fisikokimia(hanya untuk radiofarmaka): sebutkan nama radionuklida, waktu paruh, jenis peluruhan, spektrum energi utama radionuklida dengan indikasi rendemen, klasifikasi radionuklida menurut tingkat bahaya radiasi, metode produksinya, kemurnian radiokimia dan radionuklida obat.

Sifat farmakologis

Farmakodinamika 3 : sifat farmakologis, kemoterapi, atau biologis utama lainnya dari zat obat yang termasuk dalam sediaan diberikan, yang menjadi dasar penggunaannya dalam praktik klinis medis untuk pengobatan, pencegahan, diagnosis penyakit, dll.

Informasi diberikan tentang mekanisme efek farmakologis zat obat aktif, dari mana semua sifat utama produk obat muncul ketika digunakan dalam praktik klinis: indikasi penggunaan, kontraindikasi dan efek samping. Waktu onset, maksimum dan durasi kerja obat, perkembangan aksi stabilnya ditunjukkan.

Memberikan informasi tentang ciri-ciri kerja obat dalam berbagai bentuk dan tahapan perjalanan penyakit, pada orang dari berbagai kelompok umur (anak-anak, usia tua), pada wanita hamil, ibu menyusui, yang melanggar fungsi berbagai sistem tubuh (saluran pencernaan, hati, ginjal, sistem kardiovaskular, dll).

Disarankan untuk menyajikan informasi tentang fitur aksi LP 4 dalam berbagai bentuk dan tahapan perjalanan penyakit, pada orang dari berbagai kelompok usia - wanita hamil, ibu menyusui, yang melanggar fungsi berbagai sistem tubuh ( saluran pencernaan, hati, ginjal, sistem kardiovaskular, dll).

Farmakokinetik 5 : Bagian ini harus memberikan informasi tentang absorpsi, distribusi dalam jaringan dan organ, kekhasan metabolisme, eliminasi, dan karakteristik farmakokinetik obat lainnya, dari mana dosis dan interval waktu antara penggunaan berulang obat mengikuti:

- hisap: data diberikan tentang sifat dan kecepatan absorpsi obat atau komponen utamanya di tempat pemberian dan pengaruh berbagai faktor pengubah pada proses ini. Misalnya, untuk obat yang diminum, efeknya pada penyerapan asupan makanan, adanya penyimpangan dari fungsi normal (peningkatan atau penurunan keasaman jus lambung dll.) atau proses inflamasi dalam saluran pencernaan. Hal ini diperlukan untuk memberikan informasi tentang bioavailabilitas absolut dan relatif. Dengan inhalasi parenteral, rektal, pemberian, atau penggunaan obat topikal, penting untuk mengidentifikasi ciri atau ciri khas dari rute pemberian yang penting untuk efektivitas dan aplikasi aman LP tertentu.

Informasi diberikan tentang kemungkinan daur ulang obat (sirkulasi enterohepatik atau resirkulasi hati).

Bagian ini harus berisi indikasi waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum dalam darah dan organ target, durasi pemeliharaan konsentrasi terapeutik (dengan mempertimbangkan fungsi normal atau gangguan organ dan sistem yang bertanggung jawab untuk ekskresi obat).

- distribusi: menyediakan data tentang distribusi arus zat farmakologis dalam aliran darah (hubungan dengan protein, fraksi bebas), tingkat akumulasi di berbagai jaringan (terutama di organ yang terkena, artikular dan rongga lainnya), penetrasi melalui penghalang darah-otak, plasenta, ke dalam ASI. Diinginkan untuk memberikan data tentang kemampuan obat untuk mengakumulasi bahan atau sifat fungsional.

- metabolisme: efek "lintasan primer" (metabolisme prasistemik), laju dan tingkat transformasi di hati dan jaringan lain, waktu paruh (T ), pembersihan total, informasi tentang isoform enzim yang memetabolisme obat, aktivitas farmakologis metabolit, rute ekskresi metabolit dalam bentuk aktif atau acuh tak acuh, dll. Informasi harus diberikan tentang efek pada laju metabolisme zat farmakologis makanan, asupan minuman beralkohol, dll. LP, ritme sirkadian, kondisi iklim, pengaruh profesional dan faktor lainnya.

- keluaran: cara eliminasi dari tubuh (ginjal, usus, saluran pernapasan, kelenjar keringat, ASI, dll) dan rasio spesifiknya. Memberikan informasi tentang kecepatan eliminasi, kemampuan terakumulasi pada jalur ekskresi dan karakteristik akumulasi (bahan atau fungsional) obat. Pastikan untuk menunjukkan data tentang efek keadaan organ sistem ekskresi pada laju ekskresi dan rejimen dosis obat. Rute ekskresi obat primer dan alternatif diindikasikan, dengan mempertimbangkan eliminasi mereka dalam metode ekstrakorporeal untuk mempengaruhi darah (termasuk hemodialisis, dialisis peritoneal).

Tunjukkan informasi tentang linearitas atau non-linier dari farmakokinetik obat tergantung pada dosis (waktu), jika kinetika non-linier, tunjukkan alasan non-linier. Tunjukkan informasi tentang hubungan farmakokinetik dan farmakodinamik ("dosis-efek").

Tunjukkan efek usia pasien (anak-anak, orang tua), berat badan, jenis kelamin, genetik, dan faktor lainnya pada parameter farmakokinetik obat.