Informasi tentang penyakit "Defisiensi imun primer. Penyakit granulomatosa kronis" (CGD)

Penyakit Granulomatosa Kronis (CGD; Granulomatosis Fatal pada Anak; Penyakit Granulomatosa Kronis pada Anak; Granulomatosis Septik Progresif)

Deskripsi penyakit granulomatosa kronis

Penyakit granulomatosa kronis berkembang ketika gen granulomatosa tertentu diturunkan dari kedua orang tua ke anak. Gen ini menyebabkan patologi dalam perkembangan sel-sel sistem kekebalan tubuh (in pada kasus ini fagosit). Fagosit membunuh bakteri asing yang masuk ke dalam tubuh. Ketika Anda menderita penyakit granulomatosa kronis, fagosit tidak bekerja dengan baik dan tubuh tidak dapat melawan jenis bakteri tertentu. Penyakit granulomatosa kronis juga meningkatkan kemungkinan infeksi berulang.

Infeksi berbahaya dapat menyebabkan kematian dini. Penyebab umum Kematian akibat penyakit ini merupakan infeksi paru yang berulang. Perawatan dan pengobatan pencegahan dapat mengurangi risiko infeksi dan mengendalikan infeksi untuk sementara.

CGD adalah penyakit langka.

Penyebab penyakit granulomatosa kronis

Penyakit ini biasanya disebabkan oleh gen resesif. Ini berarti harus ada dua gen yang salah agar penyakit dapat terjadi. Gen penyakit granulomatosa kronis ditularkan melalui kromosom X. Agar penyakit ini berkembang, kedua orang tuanya harus memiliki gen ini.

Faktor risiko penyakit granulomatosa kronis

Faktor-faktor yang dapat meningkatkan risiko terjadinya penyakit granulomatosa kronis meliputi:

• Kehadiran gen resesif pada orang tua;
• Jenis kelamin wanita.

Gejala penyakit granulomatosa kronis

Biasanya, gejala mulai muncul pada masa kanak-kanak. Pada beberapa pasien, gejala ini mungkin tidak muncul sampai masa remaja.

Gejala penyakit granulomatosa kronis meliputi:

• Meningkatkan kelenjar getah bening di daerah leher;
• Infeksi kulit umum yang sulit diobati:
  • Abses;
  • Bisul;
• diare berkepanjangan;
• Sakit tulang;
• Nyeri sendi.

Diagnosis penyakit granulomatosa kronis

Dokter akan menanyakan gejala dan riwayat kesehatan Anda serta melakukan pemeriksaan fisik. Tes mungkin termasuk yang berikut:

• Studi tentang cairan dan jaringan tubuh yang digunakannya:
  • Analisis darah umum;
  • Flow cytometry menggunakan dihydrorhodamine adalah tes darah yang mengetahui adanya bahan kimia dalam fagosit yang dapat menghancurkan bakteri;
  • Laju sedimentasi eritrosit (ESR) - untuk menentukan adanya peradangan;
• Gambar struktur di dalam tubuh dapat diambil dengan menggunakan metode berikut:
  • Pemindaian hati.

Pengobatan penyakit granulomatosa kronis

Perawatan untuk penyakit granulomatosa kronis meliputi:

Minum obat untuk penyakit granulomatosa kronis

Untuk pengobatan penyakit granulomatosa kronis, obat-obatan berikut mungkin diresepkan:

• Antibiotik - digunakan untuk mencegah dan mengobati infeksi;
• Interferon gamma - mengurangi kemungkinan berkembangnya infeksi, tetapi tidak efektif jika ada infeksi aktif.

Transplantasi sumsum tulang

Satu dari pilihan terbaik Perawatan untuk penyakit granulomatosa kronis adalah transplantasi sumsum tulang, yang dalam banyak kasus memungkinkan pemulihan total dari penyakit tersebut.

Operasi

Pembedahan mungkin diperlukan untuk menghilangkan abses.

Vaksin

Beberapa vaksin virus hidup harus dihindari. Anda harus berbicara dengan dokter Anda sebelum mendapatkan vaksinasi.

Pencegahan penyakit granulomatosa kronis

CGD adalah penyakit keturunan. Tidak ada tindakan pencegahan untuk mengurangi risiko terlahir dengan penyakit ini. Dalam beberapa kasus, konseling genetik mungkin berguna untuk menentukan keberadaan gen yang rusak. Diagnosis dini penyakit granulomatosa kronis sangat penting. Hal ini akan memungkinkan dimulainya pengobatan secara tepat waktu, serta pencarian awal donor untuk transplantasi. sumsum tulang.

Penyakit granulomatosa kronis (CGD) adalah penyakit genetik yang berhubungan dengan cacat pada fagosit, sel-sel sistem kekebalan tubuh yang melindungi tubuh dengan menyerap (fagositosis) berbahaya. partikel asing, bakteri, serta sel-sel mati atau sekarat, yang mengurangi aktivitas antimikrobanya.

Akibat ketidakmampuan fagosit dalam menghancurkan mikroorganisme, penderita CGD rentan terhadap infeksi yang disebabkan oleh bakteri dan jamur tertentu. Kondisi ini juga dikaitkan dengan akumulasi berlebihan sel kekebalan yang disebut granuloma (yang menjadi asal muasal nama penyakit ini) di tempat infeksi dan peradangan.
Istilah "fagosit" (dari kata Yunani "phagos" - pemakan) digunakan untuk menunjuk sel darah putih apa pun yang mampu menyelimuti dan menyerap mikroorganisme dengan lipatan terkecil pada membrannya. Lipatan membran ini (juga disebut fagosom) diisi dengan enzim pencernaan dan zat antimikroba lainnya. Ada dua kategori utama fagosit dalam darah - neutrofil dan monosit. Neutrofil (juga disebut granulosit) membentuk 50-70% dari seluruh sel darah putih yang bersirkulasi dan merupakan yang pertama merespons infeksi bakteri atau jamur. Neutrofil tidak hidup lama - sekitar tiga hari di jaringan setelah mereka menghancurkan mikroorganisme. Monosit, jenis fagosit kedua, membentuk 1-5% sel darah putih yang bersirkulasi. Monosit yang memasuki jaringan mungkin ada di sana lama, perlahan berubah menjadi sel yang disebut makrofag atau sel dendritik, yang membantu melawan infeksi.
Penampilan fagosit sangat mirip dengan amuba, karena mereka mudah berubah bentuk dan dipilih pembuluh darah dalam jaringan, dengan mudah menyelinap di antara sel-sel lain. Mereka dapat merasakan keberadaan bakteri atau jamur patogen, menyebabkan infeksi dalam jaringan, dan karena itu dengan cepat berpindah ke fokus infeksi. Ketika fagosit memasuki sumber infeksi, mereka mendekati mikroorganisme dan mencoba menelannya dan menahannya di tonjolan membran, yang membentuk semacam vesikel atau kantung membran, yang disebut fagosom, di dalam sel. Setelah ini, sel mulai mengeluarkan sebagian enzim pencernaan dan zat antimikroba lainnya ke dalam fagosom. Sel juga menghasilkan hidrogen peroksida dan oksidan beracun lainnya, yang langsung dilepaskan ke fagosom. Hidrogen peroksida, bersama dengan zat lain, membantu menghancurkan dan mencerna mikroorganisme penyebab infeksi. Fagosit pada penderita CHB biasanya dapat bermigrasi ke fokus infeksi, menyerap mikroba penyebab infeksi, bahkan mensekresi enzim pencernaan dan zat antimikroba lainnya ke dalam fagosom, namun tidak memiliki mekanisme untuk memproduksi hidrogen peroksida dan zat pengoksidasi lainnya. Oleh karena itu, fagosit pasien CHB dapat melindungi tubuh dari jenis infeksi tertentu, tetapi tidak dari infeksi, untuk melawannya hidrogen peroksida mutlak diperlukan. Cacat pertahanan terhadap infeksi ini hanya berlaku pada bakteri dan jamur tertentu.

Pasien dengan CHB memiliki kekebalan normal terhadap sebagian besar virus dan beberapa jenis bakteri dan jamur. Inilah sebabnya mengapa pasien CGD tidak terus-menerus tertular. Mereka dapat hidup berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun tanpa infeksi dan kemudian berkembang menjadi infeksi parah atau mengancam jiwa yang tidak dapat diobati tanpa hidrogen peroksida. Pasien dengan CGD menghasilkan antibodi dalam jumlah normal dari jenis yang biasa, dan oleh karena itu, tidak seperti pasien dengan kelainan bawaan pada fungsi limfosit, mereka tidak memiliki sensitivitas yang tinggi terhadap virus.

MANIFESTASI KLINIS
Dalam kebanyakan kasus, CGD sudah muncul pada tahun pertama kehidupan. Setelah perkenalan Vaksin BCG, kerusakan mikobakteri pada kelenjar getah bening regional berkembang, dan ketika infeksi menyebar, terjadi kerusakan pada paru-paru dan organ lainnya. Pasien dengan diagnosis ini menderita infeksi bakteri dan jamur berulang yang parah. Manifestasi paling umum:
kerusakan paru-paru - pneumonia berulang, kerusakan kelenjar getah bening intratoraks, abses paru, radang selaput dada bernanah;
abses kulit (bisul) dan limfadenitis;
abses terlokalisasi di rongga perut(di bawah diafragma atau hati);
osteomielitis (lesi tulang bernanah), sepsis (keracunan darah).
Dengan latar belakang infeksi, granuloma berkembang, menutup lumen organ berongga (kerongkongan, lambung, ureter, Kandung kemih), yang dapat bermanifestasi sebagai muntah atau retensi urin sindrom nyeri.
Anak-anak menderita infeksi kronis, tertinggal dalam pembangunan fisik.

Agen penyebab infeksi yang paling umum pada patologi ini adalah Staphylococcus aureus, E.coli, salmonela. Infeksi granulomatosis kronis yang mengancam jiwa adalah aspergillosis, yang mempengaruhi paru-paru dan organ lain (otak, tulang, jantung). Komplikasi autoimun berupa remaja artritis reumatoid(kerusakan sendi), glomerulonefritis (kerusakan ginjal).

DIAGNOSA
Karena bentuk genetik CGD yang paling umum hanya terjadi pada anak laki-laki, terdapat kesalahpahaman bahwa CGD tidak dapat menyerang anak perempuan. Ada beberapa bentuk genetik CGD yang juga menyerang anak perempuan. Anak perempuan merupakan sekitar 15% dari jumlah pasien CHB. Tingkat keparahan CGD dapat bervariasi, dan terjadinya infeksi pada setiap orang dengan CGD sampai batas tertentu ditentukan secara kebetulan. Oleh karena itu, beberapa orang dengan CHB tidak mengalami infeksi apa pun yang menyebabkan penyakitnya menjadi perhatian hingga akhir masa remaja atau bahkan dewasa. Meskipun infeksi yang menyebabkan diagnosis penyakit ini paling sering diamati pada anak usia dini, usia rata-rata diagnosis CGD pada anak laki-laki adalah sekitar tiga tahun, dan pada anak perempuan tujuh tahun. Penting bagi dokter anak dan dokter layanan primer yang merawat remaja dan dewasa muda untuk tidak mengesampingkan kemungkinan mendiagnosis CGD pada dewasa muda dengan pneumonia yang disebabkan oleh organisme yang tidak biasa, seperti jamur Aspergillus. Seorang pasien dari segala usia dengan pneumonia yang disebabkan oleh Aspergillus, Nocardia atau Burkholderia cepacia, abses hati stafilokokus, pneumonia stafilokokus, atau infeksi tulang Serratia marcescens harus dievaluasi untuk CGD. Yang paling metode yang tepat Deteksi CGD adalah dengan mengukur produksi hidrogen peroksida oleh fagosit. Hidrogen peroksida yang dilepaskan oleh fagosit normal teroksidasi Substansi kimia dihydrorhodamine, menyebabkan fluoresensinya, yang diukur dengan instrumen canggih. Sebaliknya, fagosit dari pasien CGD tidak dapat menghasilkan hidrogen peroksida dalam jumlah yang cukup agar dihydrorhodamine dapat berpendar. Selain itu, tes lain juga digunakan untuk mendiagnosis CGD, misalnya tes reduksi histokimia nitroblue tetrazolium (NBT). Tes NCT dinilai secara visual: fagosit yang menghasilkan zat pengoksidasi berubah warna menjadi biru dan dihitung secara manual di bawah mikroskop. Tes ini lebih bergantung pada penilaian subyektif oleh individu dan mungkin memberikan hasil negatif palsu, sehingga bentuk CGD ringan, dimana sel menjadi sedikit biru namun tidak mencapai warna normal, tetap tidak terdeteksi. Setelah didiagnosis menderita CGD, Anda harus menghubungi salah satu dari sedikit laboratorium khusus yang dapat memastikan tipe genetiknya.

JENIS WARISAN
Penyakit granulomatosa kronis (CGD) adalah penyakit genetik, yang dapat diwariskan. Ada dua jenis penularan penyakit ini: pada 75% kasus, CGD diturunkan sebagai sifat resesif terkait seks (kromosom X), tiga bentuk penyakit lainnya diturunkan secara autosomal. sifat resesif. Jenis warisan penting dalam menentukan risiko terkena penyakit pada anak selanjutnya.

PERLAKUAN
Selama pengembangan komplikasi infeksi ini penting semaksimal mungkin janji awal Terapi IV dengan antibiotik dan obat antijamur. Dalam pengobatan pasien CHB, efektivitas penggunaan interferon gamma telah dicatat. Jika terjadi abses superfisial, mereka menggunakan perawatan bedah (terutama drainase tusukan). Transplantasi sumsum tulang bisa berhasil pada pasien muda. Ada laporan keberhasilan terapi gen dan penyembuhan total penyakit ini.

TINDAKAN PENCEGAHAN
Banyak dokter menyarankan pasiennya untuk berenang hanya di kolam yang mengandung klorin baik. Berenang perairan terbuka, terutama di danau air tawar, dapat menyebabkan kontak dengan mikroorganisme yang tidak virulen (mampu menyebabkan infeksi) pada perenang sehat, namun dapat menyebabkan infeksi pada penderita CHB. Bahaya besar bagi pasien adalah bekerja dengan humus taman, setelah itu pneumonia aspergillus akut yang parah dan mengancam jiwa dapat terjadi. Mereka juga harus menghindari kontak dengan debu.

RAMALAN
Selama 20 tahun terakhir, kualitas hidup banyak pasien CGD telah meningkat secara signifikan. Sebagian besar anak-anak dengan CGD memiliki peluang bagus untuk bertahan hidup hingga dewasa, dan banyak orang dewasa saat ini tidak hanya memiliki peluang tersebut Kerja bagus, tetapi juga anak-anak yang sehat.

Artikel lainnya

• Kolom ahli - Bella Bragvadze. Dunia kekebalan yang menakjubkan.

  Bella Bragvadze adalah ahli tetap kami, dokter anak, ahli alergi-imunologi, asisten di Departemen Imunologi, Universitas Kedokteran Riset Nasional Rusia. N.I. Pirogova, dokter anak di klinik keliling@docplus.ru, dokter sukarelawan, penulis proyek “Imaginarium”. Bella mengelola dua blog di Instagram: https://www.instagram.com/bb_immunity/ dan https://www.instagram.com/voobrajarium_postcard/ dan akan menyambut pelanggan dan pertanyaan baru.

• Apa perbedaan antara imunodefisiensi yang nyata dan pilek yang sering terjadi?

  Mengapa anak-anak harus sakit, tentang kesia-siaan imunomodulator dan apa perbedaan antara imunodefisiensi yang sebenarnya sering masuk angin, - ahli imunologi Anna Shcherbina Defisiensi imun adalah suatu kondisi yang disertai dengan perubahan signifikan dan jangka panjang sistem imun dan gejala yang parah. Ada imunodefisiensi sekunder, dan ada imunodefisiensi primer (PID). Yang primer ditentukan secara genetis. Biasanya, gejala terjadi pada usia dini Namun, terkadang hal ini dapat terjadi pada orang dewasa. Tapi bagaimanapun juga, manifestasinya akan sangat parah. Mereka sangat jarang terjadi pada defisiensi imun primer. Banyak penyakit serupa yang dapat dipastikan dengan mendeteksi cacat gen. Namun sejauh ini belum ditemukan mutasi pada semua PID, pencarian terus dilakukan. Teks: Daria Sargsyan Foto: Majalah Maxim Sher "Kota Besar"

• APA IMUNODEFISIENSI PRIMER

  Apa itu Defisiensi Imun Primer, bagaimana penularannya, seberapa umum penyakitnya, apa saja bentuknya?

• Bagaimana cara mendidik anak tentang imunitas

  Pemaparan kepada anak sekolah tentang apa itu imunitas, kelainan apa saja yang terjadi, bagaimana anak dengan imunodefisiensi primer hidup dan bagaimana cara pertolongannya.

• Defisiensi imun primer. Sindrom limfoproliferatif terkait-X

  Sindrom limfoproliferatif terkait-X adalah defisiensi imun primer di mana pasien pria mengalami gangguan respon imun terhadap virus Epstein-Barr.

• Defisiensi imun primer. Sindrom limfoproliferatif autoimun

  Sindrom limfoproliferatif autoimun adalah defisiensi imun primer di mana terjadi pembesaran kronis non-ganas pada kelenjar getah bening, hati dan limpa, patologi autoimun, dan peningkatan kadar imunoglobulin dalam darah.

• Defisiensi imun primer. Sindrom DiGeorge

  Sindrom DiGeorge adalah cacat lahir yang menyebabkan hipoplasia atau tidak adanya kelenjar timus yang dikombinasikan dengan cacat perkembangan. kapal-kapal besar, hati, kelenjar paratiroid, tulang tengkorak wajah dan ekstremitas atas

• Optimalisasi diagnosis dan pengobatan angioedema herediter pada orang dewasa.

  Keunikan bentuk langka imunodefisiensi primer, manifestasi klinis, kelainan imunologi dan prinsip terapi herediter angioedema. Rencana pemantauan mandiri individu untuk setiap pasien dan evaluasi efektivitasnya. Karaulov A.V., Sidorenko I.V., Kapustina A.S. Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai demikian. I.M.Sechenova, Moskow

• Angioedema herediter

  Angioedema herediter adalah penyakit langka yang mengancam jiwa yang termasuk dalam kelompok defisiensi imun primer. Alasannya adalah ketidakcukupan tingkat umum atau penurunan aktivitas fungsional inhibitor C1 dari sistem komplemen. Kehidupan pasien seperti itu menjadi mimpi buruk: mereka tidak pernah tahu di mana dan kapan pembengkakan akan dimulai. Penderita seringkali mengalami ketakutan akan serangan berikutnya, hal ini ditandai dengan perasaan kesepian, rasa putus asa dan permasalahan yang tiada habisnya di tempat kerja, di sekolah dan dalam kehidupan sehari-hari.

• Kondisi imunodefisiensi

• Defisiensi imun primer. CVID - defisiensi imun variabel umum

  Defisiensi imun variabel yang umum adalah kelainan yang ditandai dengan level rendah imunoglobulin (antibodi) dalam serum darah dan hipersensitivitas terhadap infeksi. Artikel ini ditujukan untuk pasien dan keluarganya dan tidak boleh menggantikan nasihat ahli imunologi klinis.

• Defisiensi imun primer. Sindrom Wiskott-Aldrich

  Sindrom Wiskott-Aldrich adalah yang utama keadaan imunodefisiensi, mempengaruhi limfosit T dan limfosit B. Trombosit, sel yang membantu menghentikan pendarahan, juga sangat terpengaruh. Informasi dalam artikel ini ditujukan untuk pasien dan anggota keluarganya dan tidak boleh menggantikan rekomendasi dan resep dari dokter dan ahli imunologi yang merawat.

• Defisiensi imun primer. Agammaglobulinemia terkait-X

  Pada pasien dengan agammaglobulinemia terkait-X, kelainan utamanya adalah kegagalan prekursor sel B untuk matang menjadi sel B dan kemudian menjadi sel plasma. Karena pasien ini tidak memiliki sel yang memproduksi imunoglobulin, terjadi defisiensi imunoglobulin yang parah. Informasi dalam artikel ini ditujukan untuk pasien dan anggota keluarganya dan tidak boleh menggantikan rekomendasi dan resep dari dokter dan ahli imunologi yang merawat.

• Defisiensi imun primer. SCID - defisiensi imun gabungan yang parah

  Defisiensi imun gabungan parah (SCID), diagnosis paling parah dalam daftar imunodefisiensi primer, adalah sindrom langka yang disebabkan oleh berbagai faktor genetik dan kombinasi dari tidak adanya fungsi limfosit T dan B (dan dalam banyak kasus juga tidak adanya pembunuh alami atau Fungsi limfosit NK) . Gangguan ini menyebabkan sensitivitas ekstrem terhadap infeksi parah. Informasi dalam artikel ini ditujukan untuk pasien dan anggota keluarganya dan tidak boleh menggantikan rekomendasi dan resep dari dokter dan ahli imunologi yang merawat.

• 12 Tanda Peringatan Defisiensi Imun Primer

  PID bukanlah AIDS. Imunodefisiensi primer adalah kelainan bawaan pada sistem kekebalan tubuh yang bersifat genetik. Indikasi rujukan ke ahli imunologi adalah kombinasi virus dan penyakit yang berulang infeksi bakteri atau adanya infeksi bakteri yang parah dan persisten. Data Organisasi Kesehatan Dunia menunjukkan bahwa frekuensi ARVI adalah 8 kali setahun indikator biasa untuk anak prasekolah dan anak kecil usia sekolah menghadiri lembaga penitipan anak.

• Anak-anak yang sering sakit: sebenarnya penyakit apa yang mereka derita?

  Infeksi telinga, hidung dan tenggorokan, serta infeksi bronkopulmoner, merupakan daftar utama penyakit pada masa kanak-kanak. Data WHO menunjukkan bahwa frekuensi infeksi virus saluran pernapasan akut 8 kali dalam setahun merupakan indikator normal bagi anak usia prasekolah dan sekolah dasar yang bersekolah di lembaga penitipan anak. Indikasi rujukan ke ahli imunologi adalah kombinasi infeksi virus dan bakteri yang berulang atau adanya infeksi bakteri yang parah dan persisten.

• Defisiensi imun pada anak-anak.

  Diagnosis “defisiensi imun” menjadi semakin populer di kalangan dokter dari berbagai spesialisasi. Tampaknya seringkali dokter, alih-alih secara jelas mendefinisikan diagnosis dan mengobati penyakit sesuai dengan standar yang disetujui, malah meresepkan obat imunotropik tanpa memahami efek dan konsekuensi dari terapi tersebut.

• Diagnosis keluarga dengan imunodefisiensi

  Defisiensi imun primer adalah penyakit bawaan di mana orang tua adalah pembawa gen penyakit tersebut dan meneruskannya kepada anak-anak mereka. Akibatnya, anak terserang penyakit. Saat ini, sehubungan dengan perkembangan genetika dan imunologi, banyak diketahui gen yang mutasinya mengarah pada perkembangan berbagai bentuk imunodefisiensi primer.

  DI DALAM diagnostik Uji reduksi nitroblue tetrazolium masih banyak digunakan, namun dengan cepat digantikan oleh aliran sitofluorometri dengan dihydrorhodamine 123. Metode ini mendeteksi produksi oksidan, karena oksidasi dihydrorhodamine 123 dengan hidrogen peroksida meningkatkan fluoresensi.

  Aktivitas G-6-FDG dalam neutrofil selama penyakit granulomatosa kronis normal. Dalam beberapa kasus ketika aktivitas ini berkurang, enzim tersebut juga tidak ada dalam eritrosit, yang disertai dengan hemolisis kronis. Rupanya, pasien tersebut tidak menderita penyakit granulomatosa kronis, tapi anemia hemolitik, disebabkan oleh defisiensi G-6-FDG pada eritrosit.

  Pengobatan penyakit granulomatosa kronis

  Satu-satunya metode radikal perlakuan- transplantasi sumsum tulang. Sebelumnya, terapi pemeliharaan aktif dengan IFN-γ rekombinan telah dilakukan. Untuk mencegah infeksi, pasien harus meminum trimethoprim/sulfamethoxazole setiap hari. Jika dicurigai adanya infeksi, kultur patogen harus diperoleh sesegera mungkin. Kebanyakan abses memerlukan drainase bedah (tidak hanya untuk tujuan terapeutik, tetapi juga untuk tujuan diagnostik).

  Sering untuk penyakit granulomatosa kronis antibiotik jangka panjang diperlukan. Jika terjadi demam tanpa adanya fokus infeksi yang jelas, radiografi harus dilakukan. dada dan kerangka, serta CT scan hati untuk mendeteksi pneumonia, osteomielitis atau abses hati. Penyebab demam tidak selalu dapat ditentukan, dan dalam kasus tersebut antibiotik diresepkan secara empiris. jangkauan luas tindakan. Durasi terapi antibiotik ditentukan oleh durasi peningkatan ESR.

  Saat terinfeksi Aspergillus amfoterisin B diresepkan Pada anak-anak dengan stenosis pilorus atau uretra Kortikosteroid juga bisa digunakan. Granuloma terkadang dapat diobati dengan prednison dosis rendah (0,5 mg/kg/hari). Dosis obat dikurangi secara bertahap selama beberapa minggu.

  IFN-u(50 mcg/m2 3 kali seminggu) membantu mengurangi jumlah infeksi parah. Mekanisme kerjanya pada penyakit granulomatosa kronis tidak diketahui. Di masa depan, untuk memperbaiki defisiensi oksidase pada fagosit pada beberapa pasien, kemungkinan besar akan dimungkinkan untuk menggunakan pengenalan gen utuh ke dalam sel somatik.

  Konseling genetik untuk penyakit granulomatosa kronis

  Identifikasi cacat gen tertentu penting terutama untuk konseling genetik dan prenatal diagnosis penyakit granulomatosa kronis. Jika dicurigai adanya penyakit granulomatosa kronis terkait X, pemeriksaan lebih lanjut tidak diperlukan jika janin berusia 46,XX perempuan. Untuk diagnosis penyakit prenatal, tes reduksi nitroblue tetrazolium oleh neutrofil pada apusan darah janin dapat digunakan. Untuk diagnosis prenatal lebih awal, diperlukan analisis DNA dalam sel air ketuban atau biopsi villus korionik.

  cacat gp91phox dan p67phox dapat dideteksi dengan memeriksa polimorfisme panjang fragmen restriksi dari daerah DNA yang sesuai. Pada keluarga yang diketahui mutasinya, diagnosis prenatal dilakukan dengan menganalisis DNA janin, mengidentifikasi alel mutan menggunakan PCR.

  Prognosis penyakit granulomatosa kronis

  Dari penyakit granulomatosa kronis 2 dari 100 pasien meninggal setiap tahunnya. Angka kematian tertinggi terjadi pada anak kecil. Prognosis jangka panjang telah membaik secara signifikan selama 20 tahun terakhir. Hal ini dapat dikaitkan dengan pemahaman yang lebih baik tentang biologi penyakit, pengembangan rejimen yang efektif untuk pencegahan dan deteksi infeksi, serta tindakan bedah dan bedah yang aktif. metode konservatif perawatan mereka.

  Penyakit granulomatosa kronis - penyakit keturunan, disebabkan oleh cacat pada sistem pembentukan anion superoksida pada neutrofil sebagai respons terhadap rangsangan oleh mikroorganisme. Penyakit ini didasarkan pada perubahan yang diprogram secara genetik dalam struktur atau defisiensi enzim NADPH oksidase, yang mengkatalisis reduksi oksigen menjadi bentuk aktifnya - superoksida. Superoksida adalah komponen utama ledakan pernapasan, yang menyebabkan kehancuran mikroorganisme. Karena cacat genetik, kematian bakteri dan jamur intraseluler yang mampu memproduksi katalase sendiri (katalase positif) terhambat. Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Tergantung pada tingkat keparahan cacatnya, ada 4 jenis utama penyakit granulomatosa kronis: ketidakhadiran total pembentukan (bentuk terkait-X - 75% kasus), defisiensi parsial, cacat struktural yang menyebabkan terganggunya fungsi atau regulasi pembentukan NADPH oksidase. Lokasi dan sifat penataan ulang gen yang mendasari penyakit ini diketahui, dan gambaran klinis pilihan.

  Insiden penyakit granulomatosa kronis berkisar antara 1:1.000.000 hingga 1:250.000 populasi (1 dalam 200.000-250.000 bayi baru lahir hidup). Kebanyakan anak laki-laki terkena dampaknya, dan anak perempuan lebih kecil kemungkinannya terkena dampaknya.

  Riwayat penyakit granulomatosa kronis

  Dua tahun setelah deskripsi Bruton pada tahun 1952 tentang aammaglo6ylinemia. Janeway dan sekelompok rekannya (1954) menggambarkan 5 anak dengan infeksi parah berulang yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh Staphylococcus, Proteus atau Pseudomonas aeruginosa. Pada saat yang sama, terjadi peningkatan level imunoglobulin serum. Dua laporan independen pada tahun 1957 (Landing dan Shirkey dan Good et al), diikuti oleh Berendes dan Bridges pada tahun 1957, menggambarkan beberapa anak laki-laki dengan limfadenitis supuratif, hepatosplenomegali, penyakit paru parah, lesi kulit bernanah, dan hipergammaglobulinemia. Respons antibodi spesifik normal, dan peningkatan konsentrasi gamma globulin berhubungan dengan tingkat keparahan proses infeksi. Kematian dini semua anak, meskipun mendapat perawatan intensif, memberikan dasar pada Bridges dkk. pada tahun 1959 menyebut sindrom ini sebagai “granulomatosis fatal” masa kecil" Pada tahun 1967, Jonston dan McMurry mendeskripsikan 5 anak laki-laki dan merangkum 23 pasien yang telah dijelaskan sebelumnya sindrom klinis hepatosplenomegali, infeksi purulen berulang dan hipergammaglobulinemia. Semua pasien adalah laki-laki, 16 di antaranya memiliki saudara laki-laki dengan gejala klinis serupa, yang mengindikasikan pewarisan penyakit terkait X. Jonston dan McMurry mengusulkan untuk menyebut sindrom ini sebagai "granulomatosis fatal kronis". Pada tahun yang sama, Quie dkk. menggambarkan kelainan pembunuhan bakteri intraseluler pada neutrofil, dan sejak itu istilah “penyakit granulomatosa kronis” telah digunakan. Menariknya, dalam bahasa Perancis penyakit ini disebut “granulomatose septique chronique”, yang berarti “granulomatosis septik kronis”.

  Patogenesis penyakit granulomatosa kronis

  Penyakit granulomatosa kronis berkembang sebagai akibat dari cacat pada enzim NADP oksidase, yang mengkatalisis “ledakan pernapasan” yang biasanya menyertai fagositosis di semua sel myeloid. "Ledakan pernapasan" mengarah pada pembentukan Radikal bebas oksigen, yang memainkan peran penting dalam pembunuhan bakteri dan jamur patogen intraseluler. Karena gangguan pencernaan mikroorganisme sementara fagositosisnya dipertahankan, terjadi penyebaran infeksi secara hematogen oleh neutrofil. Akibatnya, pasien dengan penyakit granulomatosa kronis menderita infeksi berulang yang parah yang disebabkan oleh patogen intraseluler. Selain itu, dengan latar belakang ini, granulomatosis difus berkembang pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis organ dalam(kerongkongan, lambung, sistem empedu, ureter, kandung kemih), yang seringkali menimbulkan gejala obstruktif atau nyeri.

  Enzim NADPH oksidase terdiri dari 4 subunit: gp91-phox dan p22-phox, yang membentuk sitokrom b558, dan 2 komponen sitosol - p47-phox dan p67-phox. Penyebab penyakit granulomatosa kronis mungkin disebabkan oleh cacat pada salah satu komponen ini. Mutasi pada gen gp91-phox, yang terlokalisasi pada lengan pendek kromosom X (Xp21.1), mengarah pada perkembangan varian penyakit terkait-X dan ditemukan pada 65% dari semua pasien dengan penyakit kronis. penyakit granulomatosa. Sisanya 35% kasus penyakit granulomatosa kronis diturunkan secara autosomal resesif (AR). Gen yang mengkode subunit p47-phox terlokalisasi pada kromosom 7 hingga.23 (25% CHB AR), p67-phox terlokalisasi pada kromosom lq25 (5% dari CHB AR) dan p22-phox terlokalisasi pada kromosom 16q24 (5 % dari CHB AR ).

  Gejala penyakit granulomatosa kronis

  Manifestasi klinis penyakit kronis ginjal - sebagai aturan, selama 2 tahun pertama kehidupan, anak-anak mengalami penyakit bakteri atau berulang yang parah infeksi jamur. Frekuensi dan tingkat keparahannya bervariasi tergantung pada varian penyakit granulomatosa kronis. Anak perempuan jatuh sakit pada usia yang lebih tua, perjalanan penyakitnya sedang dan ringan. Utama tanda klinis- pembentukan granuloma. Sebagian besar paru-paru, kulit, selaput lendir, dan kelenjar getah bening terpengaruh. Ciri khasnya adalah abses hati dan subhepatik, osteomielitis, abses perianal, dan fistula. Mungkin ada meningitis, stomatitis, sepsis. Pneumonia disebabkan oleh V.cepatia, berlangsung akut, dengan kemungkinan besar kematian karena pengobatan antibiotik yang tidak tepat; infeksi jamur, terutama aspergillosis, juga sangat berbahaya dan berlangsung lama perjalanan kronis dengan limfadenitis, hepatosplenomegali, radang usus besar, kerusakan pada ginjal, kandung kemih, kerongkongan.

  Diagnosis penyakit granulomatosa kronis

  Utama kriteria diagnostik penyakit granulomatosa kronis - tes NBT (NitroBlue Tetrazolium - uji nitroblue tetrazolium) atau uji chemiluminescence neutrofil. Metode ini sangat sensitif, namun memerlukan studi yang cermat dan interpretasi hasilnya untuk menghindari kesalahan diagnostik. Pada varian penyakit yang lebih langka, ekstrak neutrofil diperiksa kandungan sitokrom b 55 8 dengan imunobloting atau menggunakan analisis spektral. Yang paling akurat, tetapi kurang dapat diakses, adalah metode biologis molekuler untuk mendiagnosis penyakit granulomatosa kronis dengan penentuan cacat struktural pada gen terkait.

  Informasi tentang penyakit "Defisiensi imun primer. Penyakit granulomatosa kronis" (CGD). Imunodefisiensi primer adalah kelainan yang berhubungan dengan cacat genetik pada perkembangan sistem kekebalan tubuh.Paling sering, gejala muncul pada bulan-bulan pertama kehidupan, dalam beberapa kasus manifestasi pertama terjadi pada masa remaja, atau, lebih jarang lagi, pada orang dewasa. Hari ini pukul Klasifikasi internasional penyakit diidentifikasi dengan jelas sebagai unit nosologis dari 36 imunodefisiensi primer. Pada saat yang sama, menurut literatur, sekitar 80 di antaranya dijelaskan, dan banyak di antaranya genetik molekuler cacat yang mendasari disfungsi sistem kekebalan tubuh. Penyakit granulomatosa kronis (CGD) adalah defisiensi imun primer di mana fagosit tidak dapat menghasilkan bentuk aktif oksigen dan “ledakan oksigen” yang diperlukan untuk menghancurkan bakteri dan jamur terganggu. Perkembangan CGD disebabkan oleh cacat pada molekul-molekul ini. Morfologi neutrofil dan monosit tidak berubah, humoral spesifik dan imunitas seluler tetap normal. Jenis pewarisan yang dominan adalah terkait-X (80% pasien adalah laki-laki), sekitar 20% adalah perempuan. Patogenesis. Proses perlekatan bakteri dan fagositosis pada penyakit granulomatosa kronis berlangsung normal, namun mikroorganisme yang ditangkap selama proses fagositosis tidak dimusnahkan lebih lanjut. Perkembangbiakan bakteri ditekan, namun mereka tetap mempertahankan kemampuan untuk bertahan hidup di dalam sel, yang mendukung keberlangsungan proses infeksi. Infeksi disebabkan oleh berbagai bakteri gram positif dan gram negatif. Dari gram positif, mereka mendominasi Stafilokokus aureus, Gram-negatif sering diwakili oleh spesies Serratla marcescens dan Klebsiella. Mikroorganisme yang tidak mengandung katalase, seperti H. influenzae pneumococcus dan streptococcus, jarang menyebabkan infeksi parah pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis karena fakta bahwa mereka menghasilkan hidrogen peroksida, sehingga mereka dapat dihancurkan bahkan oleh fagosit yang rusak. Karakteristik klinis. Penyakit ini memanifestasikan dirinya pada anak usia dini dengan pembesaran kelenjar getah bening yang nyata, terutama kelenjar serviks; dermatitis eksim, infeksi destruktif bernanah saluran pernafasan; hepatosplenomegali dengan abses hati; demam septik; osteomielitis (biasanya tulang kecil di tangan dan kaki); konjungtivitis, rinitis, stomatitis ulseratif, diare kronis, paraproctitis, perikarditis. Penyembuhan abses pada kulit dan selaput lendir sangat melambat. Leukositosis neutrofilik, peningkatan LED, anemia, peningkatan konsentrasi imunoglobulin dalam serum. 1/3 pasien meninggal sebelum usia 7 tahun. Manifestasi klinis juga dapat terjadi pada anak pada usia dini (1-1,5 tahun). Kadang-kadang remaja mengalami lesi kulit bernanah (bisul, bisul, abses dengan perkembangan lambat). Penyakit ini, pada umumnya, memanifestasikan dirinya dalam bentuk penyakit menular berulang yang mempengaruhi sistem pernapasan, kulit, kelenjar getah bening, hati, ginjal, dll. Terjadinya limfadenitis dan BCG merupakan ciri khasnya. Selain itu, pada 80-100% pasien terdeteksi abses pada hati, paru-paru, dan abses pararektal. Terjadi hepatosplenomegali. Penyakit menular saluran pencernaan parah, dan pada 25% anak-anak dapat menyebabkan salmonellosis akibat yang fatal. Dengan penyakit granulomatosa kronis, 15-30% pasien mengalami osteomielitis pada tulang kecil jari tangan dan kaki serta osteoartritis yang disebabkan oleh staphylococcus atau aspergillus. Seringkali, proses granulomatosa menyebabkan penebalan tulang, sehingga membuatnya tampak “bengkak”. Limfadenitis purulen dengan kerusakan dominan pada kelenjar getah bening serviks dan aksila terdeteksi pada 75-100% kasus CHB. Diagnostik. Untuk imunodiagnosis CGD, tes digunakan untuk membantu mengidentifikasi gangguan fagositosis, khususnya dengan nitroblue tetrazolium. Imunogram menunjukkan penurunan pelepasan superoksida dari fagosit terstimulasi menjadi 3-30% dari normal. Selain gangguan fagositik, sebagian besar pasien juga mengalaminya peningkatan tingkat imunoglobulin serum (IgA, IgM, IgG). Perlakuan. Untuk pencegahan dan pengendalian penyakit menular, pasien dengan penyakit granulomatosa kronis memerlukan terapi antibakteri yang konstan. Untuk komplikasi yang parah, itu diresepkan pemberian intravena obat antijamur dan antibiotik. Transplantasi sumsum tulang adalah metode pengobatan penyakit yang radikal namun jarang digunakan karena tingginya kemungkinan penyakit menular. Terapi gen adalah pengenalan gen gp91phox normal ke dalam sel induk sumsum tulang. Terdapat bukti keberhasilan operasi ini dan pemulihan total dari penyakit granulomatosa kronis. Namun sayangnya, statistik menunjukkan bahwa kasus seperti itu cukup jarang terjadi. Selain itu, terdapat laporan berbagai komplikasi akibat penggunaan terapi gen. Teknologi dan pengetahuan di bidang genom manusia terus meningkat dan diharapkan demikian di masa depan terapi gen akan lebih berhasil dalam pengobatan penyakit granulomatosa kronis.