Untuk apa interferon? protein interferon. Berperan dalam tubuh. Efek antiproliferatif dan antitumor

16.06.2019 -

Interferon manusia ditemukan kembali pada tahun 1957 oleh dua ilmuwan Isaacs dan Lindeman. Berkat penemuan ini, mekanisme baru terbentuk pertahanan seluler manusia dari infeksi virus. Para penulis menginkubasi virus influenza yang dilemahkan dengan panas pada embrio ayam, menghomogenisasi choriolantois, dan menemukan bahwa supernatan menekan pertumbuhan virus aktif pada choriolantois. Faktor yang ada dalam homogenat disebut interferon, dan satu-satunya sifat biologisnya bertahun-tahun yang panjang dianggap sebagai perlindungan antivirus. Telah ditetapkan bahwa sel-sel dari berbagai jaringan manusia dan hewan berfungsi sebagai penghasil interferon. Pembentukannya disebabkan oleh virus, lebih sedikit oleh bakteri, jamur patogen, protozoa, dan pengaruh mitogen.Leukosit mampu menginduksi sintesis interferon dalam waktu 3-4 jam setelah inkubasi virus.

Perlu diketahui, fenomena gangguan virus sudah diketahui sejak lama. Hal ini didasarkan pada kemungkinan melindungi seseorang dari aksi virus yang mematikan dengan bantuan faktor resistensi nonspesifik, jika pada saat yang sama atau sebelumnya kurang. virus berbahaya. Hal serupa, yaitu fenomena interferensi, diamati pada patogen asal bakteri dalam proses interaksinya. Telah ditetapkan bahwa satu jenis agen penular dapat menekan reproduksi spesies lain dan dengan demikian mengubah jalannya proses infeksi yang disebabkan olehnya. Telah terbukti bahwa ketika manusia atau hewan terinfeksi brucellosis, mereka mengembangkan kekebalan terhadap basil tersebut antraks. Interferensi antara bakteri Brucella dan tularemia telah dijelaskan. Ada alasan untuk percaya bahwa ketika bakteri mengganggu, suatu inhibitor dihasilkan yang menghalangi sel sensorik dalam makroorganisme, yang menciptakan kondisi yang tidak menguntungkan bagi keberadaan salah satu patogen yang bersaing.

Menurut data modern, ada tiga jenis fibroblas beta dan berbeda dalam asal usul, karakteristik fisik dan biologis. Harus dikatakan bahwa interferensi antar virus dilakukan dengan partisipasi inhibitor khusus, yang disintesis oleh sel-sel organisme yang terinfeksi.

Telah terbukti bahwa interferon manusia adalah sekelompok peptida aktif biologis terkait yang terbentuk di dalam sel setelah stimulasi dengan berbagai penginduksi. Konsentrasi interferon yang mampu menekan aktivitas biologis berbagai virus di dalam tubuh berfluktuasi cukup kuat. Yang paling sensitif terhadap kerja interferon adalah virus yang memiliki kulit terluar dan komponen lipid (myxovirus, arbovirus, virus cacar), sedangkan picornavirus dan adenovirus tidak memiliki kulit terluar dan lebih tahan terhadap faktor ini. Namun, ada pengecualian ketika virus dengan cangkang ini menunjukkan peningkatan resistensi terhadap aksi interferon (virus herpes).

Interferon manusia

Banyak yang menganggap stimulus utama pembentukannya adalah penetrasi asam nukleat asing ke dalam sel, yang mengganggu keseimbangan genetik normal sel dari berbagai kelompok. Untuk sel-sel hewan vertebrata, peran stimulus lebih baik dilakukan oleh asam nukleat virus, meskipun asam nukleat lain juga dapat berfungsi sebagai penginduksi interferon. Di antara komponen sel mikroba yang dicirikan oleh efek interferon adalah peran penting memainkan endotoksin bakteri gram negatif, serta lipopolisakarida dan polisakarida, khususnya pirogenal, prodigiosan. Interferon manusia diproduksi secara aktif ketika terkena fag dan virus yang mengandung RNA, yang terlindungi dengan baik dari efek penghambatan ribonuklease.

Adapun sifat-sifat interferon, tidak seperti inhibitor yang dikenal yang bekerja langsung pada virus, mempengaruhi mereka melalui sel-sel sensitif, memberi mereka resistensi terhadap reproduksi virus. Agar interferon menunjukkan efek antivirus, sel-sel sensitif harus memiliki sintesis RNA seluler dan protein seluler yang tidak terganggu.

DI DALAM Akhir-akhir ini"Interferon alfa 2 rekombinan manusia" diresepkan. Mekanisme kerja antivirus dikaitkan dengan terciptanya mekanisme perlindungan pada sel yang tidak terinfeksi virus. Pada saat yang sama, sifat-sifatnya berubah, yang mencegah virus menembus ke dalam sel.

KE sifat biologis interferon merujuk kekhususan spesies, yang berarti manifestasi selektif aktivitas dalam tubuh spesies homolognya. Misalnya, interferon yang diproduksi oleh sel embrio ayam tidak dapat melindungi hewan pengerat atau mamalia lain, dan interferon yang diproduksi oleh leukosit manusia tidak memiliki aktivitas pada hewan. Sifat ini tidak mutlak dan, dalam beberapa kasus, interferon yang berasal dari heterolog mungkin aktif dalam tubuh spesies lain.

Interferon

Sitokin.

Keluarga sitokin mencakup interleukin, interferon, kemokin, faktor perangsang pertumbuhan dan koloni, yang merupakan molekul pemberi sinyal polipeptida sistem imun. Memiliki berbagai aktivitas biologis, mereka tidak hanya menentukan tingkat respons imun yang memadai, tetapi juga mengatur interaksi sistem integratif utama tubuh - saraf, kekebalan, dan endokrin.

Struktur dan mekanisme kerja sebagian besar sitokin telah dikarakterisasi dengan cukup lengkap. Berkat penggunaan metode rekayasa genetika dan bioteknologi modern, banyak sitokin kini diproduksi dalam bentuk sediaan rekombinan yang identik dengan molekul endogen, dalam jumlah yang cukup untuk penggunaan klinisnya.

Banyak mikroorganisme - bakteri, ragi, virus - digunakan sebagai penerima benda asing materi genetik untuk mendapatkan strain rekombinan - produsen produk bioteknologi. Dengan cara ini diperoleh strain E. coli rekombinan yang menghasilkan interferon, insulin, hormon pertumbuhan, dan berbagai antigen; strain B. subtilis yang menghasilkan interferon; ragi penghasil interleukin, dll.

Penggunaan sitokin rekombinan yang memberikan koreksi obat yang memadai dan tepat sasaran disfungsi imun, meningkatkan efektivitas imunoterapi dan pengobatan secara umum. Sitokin yang dimasukkan ke dalam tubuh mengkompensasi kekurangan molekul pengatur endogen dan sepenuhnya mereproduksi efeknya. Hal ini sangat penting dalam kondisi parah atau patologi kronis ketika penggunaan imunomodulator tradisional atau penginduksi sintesis sitokin tidak berguna karena kelelahan kemungkinan kompensasi sistem imun. Saat ini, terapi dengan sitokin rekombinan adalah salah satu bidang imunofarmakologi yang paling menjanjikan dan terus berkembang.

Tempat khusus dalam terang gagasan modern tentang mekanisme molekuler reaksi imun adalah milik interferon gamma (selanjutnya disebut interferon-y, IFN-y), suatu sitokin pengatur respon imun.

Obat dibuat berdasarkan IFN-y rekombinan. IFN-y rekombinan pada hewan dan manusia dalam pengobatan dan pencegahan penyakit dari berbagai etiologi memberikan koreksi obat yang memadai dan tepat sasaran terhadap disfungsi kekebalan tubuh, mengkompensasi kekurangan molekul pengatur endogen dan sepenuhnya mereproduksi efeknya. Efektivitas imunokorektif yang tinggi, prediktabilitas dan selektivitas kerjanya disebabkan oleh adanya reseptor spesifik pada sel dan adanya mekanisme alami untuk eliminasinya. Obat-obatan berdasarkan IFN-y rekombinan adalah cara yang ampuh untuk terapi berorientasi imun patogenetik dan memiliki efek pengganti langsung dan memiliki berbagai efek induktif. Saat ini mereka sedang menemukannya aplikasi yang luas dalam pengobatan penyakit menular, onkologis dan beberapa penyakit hewan lainnya.

KLASIFIKASI DAN PERAN INTERFERON

Zat antivirus berspektrum luas, interferon, telah ditemukan pada mamalia, burung, reptil, dan ikan. Mereka pertama kali ditemukan ketika mempelajari gangguan virus, ketika hewan yang terinfeksi satu virus kebal terhadap infeksi virus lain yang tidak terkait.

Interferon (IFN, IFN)- nama umum yang saat ini menggabungkan sejumlah protein atau glikoprotein yang aktif secara biologis dengan sifat serupa, yang disintesis oleh sel-sel tubuh dalam proses tersebut reaksi defensif sebagai respons terhadap invasi agen asing: infeksi virus atau paparan antigenik. Berkat interferon, sel menjadi kebal terhadap virus. Faktor yang diidentifikasi sebagai interferon harus bersifat protein dan memiliki aktivitas antivirus terhadap berbagai virus, yang dimediasi oleh proses metabolisme seluler, termasuk sintesis RNA dan protein.

Interferon adalah keluarga multigen sitokin yang dapat diinduksi dengan beragam fungsi, termasuk antivirus, antiproliferatif, antitumor, dan imunomodulator.

Saat ini, lebih dari 20 interferon diketahui, berbeda dalam struktur, sifat biologis dan mekanisme kerja yang dominan. IFN dibagi menjadi tiga jenis:

Tipe I- dikenal sebagai interferon virus, termasuk IFN-a (leukosit, disintesis oleh monosit teraktivasi dan limfosit B), IFN-b (fibroblas, disintesis oleh fibroblas dan sel epitel, makrofag), IFN-w, IFN-k;
Tipe II- dikenal sebagai imun, termasuk IFN-y (disintesis oleh limfosit T teraktivasi dan sel NK);
Tipe III- ditemukan lebih lambat dari tipe I dan tipe II, informasi tentangnya menunjukkan pentingnya IFN tipe III pada beberapa jenis infeksi virus.

Tipe pertama (IFN-a, IFN-b) terutama ditandai dengan efek antivirus dan antiproliferatif, dan pada tingkat lebih rendah bersifat imunomodulator. Mereka diproduksi segera setelah bertemu dengan patogen, tindakan mereka ditujukan untuk melokalisasi patogen dan mencegah penyebarannya di dalam tubuh. Efek utama IFN-b bersifat lokal, bertujuan untuk mencegah penyebaran agen infeksi dari tempat masuknya. Jika agen infeksi tidak dinonaktifkan di tempat masuknya dan bersirkulasi di dalam tubuh, kontaknya dengan limfosit dan makrofag menginduksi produksi IFN-a. Yang terakhir dengan cepat menyebar melalui aliran darah dan menembus jaringan sekitarnya, karena fungsi utamanya adalah melindungi organ yang jauh. Interferon ini memberikan perlindungan dini dan nonspesifik pada tubuh dari agen infeksi.

Efek utama interferon tipe II (IFN-y) adalah partisipasi dalam reaksi imun. Ini mulai diproduksi pada tahap selanjutnya dari proses infeksi oleh limfosit T yang sudah peka dan secara aktif berpartisipasi dalam rangkaian respon imun spesifik.

Interferon virus diinduksi selama infeksi virus, dan sintesis interferon tipe II (IFN-y) diinduksi oleh rangsangan mitogenik atau antigenik. Sebagian besar jenis sel yang terinfeksi virus mampu mensintesis IFN-a/b dalam kultur sel. Sebaliknya, IFN-y disintesis hanya oleh sel-sel tertentu dari sistem kekebalan tubuh, termasuk sel pembunuh alami (NK), sel T CD4, dan sel penekan sitotoksik CDS.

Ciri berbagai jenis interferon

Ciri	IFN-a	IFN-b	IFN-y
Bahan kimia struktur	Protein	Glikoprotein	Glikoprotein
Berat molekul, kDa	17,5-23,0	23,0	20,0-23,0
Jumlah gen pengkode	lebih dari 20	1	1
Kuantitas subtipe	Setidaknya 22 pada manusia beberapa Namun diidentifikasi pada hewan	1	1
Bentuk fungsional	Monomer	Dimer	Dimer
Resistensi asam	Makan	Makan	TIDAK
Induktor	Virus (RNA > DNA), B-mitogen	Virus (RNA > DNA), B-mitogen	Antigen, T-mitogen
Sumber-sumber utama	Monosit, limfosit B	Epiteliosit, monosit	limfosit T, sel NK
Mekanisme aksi	Menghambat sintesis protein	Menghambat sintesis protein	Meningkatkan antigen MHC, mengaktifkan sel T sitotoksik, makrofag dan sel NK

MEKANISME KERJA INTERFERON

Efek antivirus

Interferon tidak bertindak langsung terhadap virus. Di bawah pengaruhnya, sel menjadi resisten terhadap infeksi. Interferon adalah garis pertahanan pertama melawan infeksi virus, karena mereka mulai diproduksi segera setelah kontak dengan virus. Dalam hal ini, tingkat keparahan respons berbanding lurus dengan dosis infeksi.

Saat istirahat, sel normal mengandung IFN dalam jumlah yang dapat diabaikan karena gen yang mengkodenya tidak ditranskripsi. Transkripsi dimulai setelah sel bersentuhan dengan penginduksi yang sesuai. Penginduksi IFN-a dan -b adalah virus, RNA (terutama untai ganda), lipopolisakarida (LPS), dan komponen beberapa bakteri. Di antara virus, penginduksi interferon yang paling kuat adalah genom RNA. Virus DNA adalah penginduksi yang lemah (kecuali virus pox). Penginduksi IFN-y adalah antigen dan T-mitogen.

Blokade transkripsi gen yang mengkode IFN dilakukan karena produksi protein penekan oleh sel yang berikatan dengan rantai. asam nukleat wilayah yang mengontrol transkripsi gen-gen ini. Selain itu, untuk memulai transkripsi, diperlukan protein aktivator yang membuka blokir dan mengaktifkan zona ini. Penginduksi IFN dapat mempengaruhi penghambatan produksi protein penekan dan aktivasi sintesis protein aktivator. Aktivasi gen mengaktifkan sistem sintesis protein sel, sehingga terjadi sintesis dan sekresi IFN.

Sebagai hasil dari pengikatan molekul IFN ke reseptor interferon spesifik pada permukaan sel, sekelompok gen (terlokalisasi pada manusia pada kromosom ke-21) diaktifkan. Proses ini dibarengi dengan pembentukan lebih dari 20 protein intraseluler baru yang berkontribusi terhadap munculnya resistensi terhadap virus. Yang utama adalah dua - 2",5",-oligoadenylate synthetase dan protein kinase. 2",5",-oligoadenylate synthetase adalah enzim yang mengubah adenosin trifosfat (ATP) menjadi 2",5",-oligoadenylate. Yang terakhir mengaktifkan RNase L, yang menyebabkan kerusakan pada RNA seluler dan virus. Dengan menonaktifkan faktor elF-2 (faktor pemanjang), protein kinase menonaktifkan pemanjangan rantai peptida protein virus.

Jadi, di bawah pengaruh IFN, dua enzim disintesis di dalam sel, salah satunya membelah RNA virus, dan yang lainnya menghambat sintesis protein virus. Akibatnya, partikel virus baru tidak terbentuk sama sekali, atau jumlahnya berkurang puluhan atau ratusan kali lipat.

Di bawah pengaruh IFN, sistem sintesis protein sel juga rusak, yang dapat menyebabkan kematiannya. Namun, hal ini hanya berlaku pada sel yang terinfeksi virus. Sel yang tidak terinfeksi tidak mempedulikan efek IFN, karena kedua protein di atas diaktifkan hanya dengan adanya RNA virus. Beberapa virus mampu memblokir efek antivirus IFN. Misalnya, adenovirus menghasilkan RNA spesifik yang mencegah aktivasi protein kinase.

Efek antivirus interferon dirangkum dan disajikan dalam diagram di bawah.

Seperti dapat dilihat dari diagram, pengikatan IFN ke reseptor menginduksi tiga proses yang terjadi secara bersamaan di dalam sel, yang berakhir dengan:

aktivasi endoribonuklease laten, yang menyebabkan penghancuran RNA virus;
penekanan sintesis RNA pembawa pesan virus;
penekanan sintesis protein selubung virus.

Mekanisme ini secara integral mewujudkan efek antivirus, yang mengarah pada penekanan replikasi virus.

Efek imunomodulator

IFN tidak hanya memiliki efek antivirus, tetapi juga imunomodulator karena pengaruhnya terhadap ekspresi reseptor kompleks histokompatibilitas utama (MHC). IFN meningkatkan ekspresi molekul MHC kelas 1 pada semua jenis sel, sehingga meningkatkan pengenalan sel yang terinfeksi oleh limfosit T sitotoksik (CTLs). Selain itu, IFN-y meningkatkan ekspresi molekul MHC kelas 2 pada sel penyaji antigen, menghasilkan peningkatan presentasi antigen virus ke limfosit CD4+ dan aktivasi sel pembunuh alami (NK). IFN juga merangsang fagositosis.

Regulasi respon imun oleh sitokin (lihat gambar di bawah), termasuk interferon, terjadi berdasarkan prinsip perlombaan estafet; efek sitokin pada sel menyebabkan sel memproduksi sitokin lain - kaskade sitokin.

Efek antiproliferatif dan antitumor

Efek antiproliferatif dan antitumor IFN dijelaskan melalui mekanisme berikut:

aktivasi sel sitotoksik;
peningkatan ekspresi antigen terkait tumor;
modulasi produksi antibodi;
penghambatan aksi faktor pertumbuhan tumor;
penghambatan sintesis RNA dan protein sel tumor;
pelan - pelan siklus sel dengan transisi ke fase “istirahat”;
stimulasi sel tumor menjadi dewasa;
pemulihan kendali penghambatan terhadap proliferasi;
penghambatan pembentukan pembuluh darah baru di tumor;
penghambatan metastasis;
biomodulasi aktivitas sitostatika: perubahan metabolisme dan penurunan pembersihan;
mengatasi resistensi obat karena penghambatan gen resistensi multidrug.

Tindakan antibakteri

Dalam beberapa tahun terakhir, IFN juga terbukti memiliki efek antibakteri, yang didasarkan pada kemampuan IFN untuk menginduksi aktivitas enzim tertentu pada sel yang terkena:

Induksi indoleamin 2,3-deoksigenase menyebabkan penurunan kandungan L-triptofan intraseluler, yang pada gilirannya menyebabkan kematian sel bakteri karena gangguan metabolisme;
Induksi NO sintetase menyebabkan produksi NO, faktor bakterisida kuat yang mendorong penghancuran sel bakteri.

Selain itu, peran antibakteri IFN-y adalah mengaktifkan makrofag, yang menghasilkan sitokin pro-inflamasi, serta bentuk aktif oksigen dan nitrogen, prostaglandin. Faktor-faktor ini berkontribusi terhadap pembangunan proses inflamasi menyebabkan kematian bakteri.

PERAN IMUNOBIOLOGI GAMMA INTERFERON ENDOGEN

IFN-y endogen(gambar di bawah, tabel) ditemukan pada tahun 1965 (E.F. Wheelock), adalah glikoprotein peka asam dengan berat molekul 20.000 - 23.000 Gen yang mengkode IFN-y terletak pada pasangan kromosom ke-12 pada manusia.

Produsen utama IFN-y endogen- sel pembunuh alami (NK) dan limfosit T. Di antara limfosit T, penghasil IFN-y adalah CD8+- sitotoksik dan limfosit T CD4+ pembantu, namun, setelah berdiferensiasi menjadi Th1 dan Th2, kemampuan untuk memproduksi IFN-? hanya memiliki Tx1.

Menginduksi produksi IFN-y zat interferonogenik, antigen, T-mitogen dan beberapa sitokin mampu melakukannya. Produksi IFN-γ berada di bawah kendali sitokin. IL-12 dan IL-18 meningkatkan ekspresinya, dan IL-2 meningkatkan fungsi limfosit CD4+ dengan mengaktifkan produksi IFN-y.

Sintesis IFN-y ditekan IL-4, IL-10, deksametason, siklosporin A, protein penekan virus, sel kanker.

Jumlah latar belakang IFN-y selalu ada di dalam tubuh, bahkan jika tidak ada infeksi, misalnya, analisis status interferon menunjukkan pada orang dan hewan sehat selalu jumlah IFN yang terdeteksi dalam darah; jumlah ini meningkat berkali-kali lipat selama stimulasi atau infeksi. Namun, dengan infeksi virus herpes dan tahap akhir proses tumor, jumlah IFN-y cenderung nol, karena virus herpes dan sel kanker menghasilkan protein yang menghalangi sintesis IFN-y. Oleh karena itu, dalam kasus infeksi virus herpes dan kanker, penginduksi interferon tidak ada gunanya, mereka harus dimasukkan ke dalam tubuh dari luar.

IFN-y memiliki sifat yang mirip dengan IFN lainnya efek biologis(penekanan replikasi virus, efek antiproliferatif, efek imunomodulator), tetapi IFN-y lebih terkait erat dengan sistem sitokin dan memberikan kontribusi yang lebih signifikan terhadap imunoregulasi.

Aktivitas biologis IFN-y diwujudkan melalui aktivitas spesifik reseptor sel dan kaskade pensinyalan protein kinase intraseluler, yang mengarah pada aktivasi faktor transkripsi yang sesuai dan transkripsi seluruh keluarga gen yang mengkode faktor resistensi terhadap agen infeksi dan sitokin komplementer.

Sel sasaran untuk aksi IFN-y adalah makrofag, neutrofil, sel pembunuh alami, limfosit T sitotoksik yang memiliki reseptor IFN-y di permukaannya (gambar di bawah).

Limfosit T dan makrofag. Fungsi IFN-y yang paling penting adalah partisipasinya dalam memediasi interaksi antara limfosit dan makrofag dan dalam mengatur rasio komponen seluler dan humoral dari respon imun adaptif (Gbr. 1). IFN-y berfungsi sebagai stimulator makrofag, mendorong manifestasi berbagai fungsi sel-sel ini, termasuk pemrosesan dan presentasi antigen, produksi sitokin, dan pembentukan spesies oksigen dan nitrogen reaktif. Sitokin yang produksinya ditingkatkan oleh IFN-y antara lain IL-1 dan IL-12 (sitokin ini meningkatkan sintesis IFN-y dan diferensiasi sel T helper menuju Th1).

IFN-y meningkatkan ekspresi antigen MHC kelas I, yang berperan penting dalam pengenalan sel asing (terinfeksi virus, tumor) oleh limfosit T sitotoksik CD8+ dan meningkatkan ekspresi antigen MHC kelas II pada sel penyaji antigen.

IFN-y mengurangi aktivitas sekresi Th2, menekan sintesis IgE, IgG(2,4) dan IgA. Pada saat yang sama, IFN-y meningkatkan perkembangan respon imun adaptif yang bergantung pada Th1. IFN-y, bersama dengan antagonisnya IL-4, menjaga keseimbangan Th1/Th2.

Limfosit T sitotoksik dan sel NK, dengan bantuan IFN-y, berpartisipasi dalam penerapan efek sitotoksik (aktivitas antitumor dan antivirus). Ketika IFN-y dimasukkan ke dalam tubuh, aktivitas sel NK meningkat dalam beberapa jam.

Monosit. IFN-γ merangsang ekspresi reseptor IL-2 afinitas tinggi (IL-2R) pada membran monosit, meningkatkan kerentanannya terhadap IL-2. Pada gilirannya, IL-2, ketika terkena monosit, merangsang kemampuannya untuk menghancurkan sel tumor dan bakteri. Sebagai hasil stimulasi IFN-y dan IL-2, monosit menghasilkan sejumlah besar zat aktif biologis dan mediator inflamasi: oksigen bentuk bebas, H2O2, prostaglandin E2, tromboksan B2, TNF-a (faktor nekrosis tumor a).

Neutrofil. IFN-y meningkatkan aktivitas sitokrom b558 pada neutrofil (misalnya, dengan defisiensi fagosit - pada penyakit granulomatosa kronis), yang disertai dengan peningkatan penghancuran bakteri intraseluler dan mengurangi risiko infeksi.

IFN-y mengaktifkan produksi protein fase akut peradangan, meningkatkan ekspresi komponen gen C2 dan C4 dari sistem komplemen.

limfosit B. IFN-y menghambat respon sel B terhadap IL-4, menekan produksi IgE dan ekspresi antigen CD23. Jadi, dalam kasus sindrom hiperproduksi IgE dan neurodermatitis difus pada manusia, IFN-y digunakan; obat ini menghambat sintesis IL-4 dan IL-5 oleh sel T helper. IFN-y adalah penginduksi apoptosis sel B yang berdiferensiasi, sehingga menimbulkan klon autoreaktif. Menghilangkan efek penekanan IL-4 pada proliferasi yang bergantung pada IL-2 dan pembentukan sel pembunuh yang diaktifkan limfokin.

Dengan demikian, IFN-y berperan penting dalam imunoregulasi, merupakan sitokin seluler utama dan penghambat respon imun adaptif humoral.

IFN-γ sangat penting untuk kekebalan bawaan dan adaptif terhadap infeksi virus, bakteri, dan beberapa protozoa.

Efek antivirus dari IFN-y adalah menghambat replikasi DNA dan RNA virus, sintesis protein virus, dan perakitan partikel virus dewasa (diagram).

IFN-y mempengaruhi respon imun seluler dengan mengaktifkan sel Th1, sel NK, makrofag, dan limfosit T sitotoksik. Ini meningkatkan resistensi nonspesifik dan respon imun spesifik antigen. Dalam hal ini, IFN-y menyebabkan efek sitotoksik pada sel yang terinfeksi virus (Gbr. 3, 4).

Efek antibakteri dari IFN-y terletak pada kemampuannya untuk menginduksi aktivitas enzim tertentu pada sel yang terkena, yang menyebabkan gangguan metabolisme dan penghancuran sel bakteri. Selain itu, limfosit T sitotoksik IFN-y yang teraktivasi dan sel NK memberikan efek sitotoksik, dan makrofag yang teraktivasi menghasilkan sitokin proinflamasi, spesies oksigen dan nitrogen reaktif, serta prostaglandin. Faktor-faktor ini berkontribusi terhadap perkembangan proses inflamasi yang menyebabkan kematian bakteri.

Efek antiproliferatif IFN-y terdiri dari menekan pertumbuhan sel tumor dengan menekan sintesis RNA dan protein, menghambat faktor pertumbuhan tumor yang merangsang proliferasi sel, memperlambat siklus sel dengan transisi ke fase "istirahat", memulihkan kendali yang menghambat proliferasi, serta dengan mengaktifkan limfosit T sitotoksik dan sel NK, yang terlibat dalam penerapan efek sitotoksik.

Jadi, semua interferon adalah sekelompok faktor protein multifungsi dengan efek antivirus dan antitumor yang nyata derajat yang berbeda-beda. IFN-a memiliki aktivitas antivirus terkuat di antara semua interferon, dan IFN-y memiliki aktivitas antiproliferatif yang lebih nyata. Semua interferon memiliki efek imunoregulasi dengan berbagai tingkat keparahan (IFN-y memiliki efek maksimum) - meningkatkan aktivitas makrofag, limfosit T, dan sel NK.

PRODUKSI INTERFERON REKOMBINAN

Interferon diperoleh dengan dua cara: leukosit - diperoleh dari darah donor manusia dan hewan setelah terpapar virus; rekombinan - diperoleh dengan metode rekombinasi genetik– bioteknologi molekuler. Interferon leukosit harus diperiksa keberadaan antibodi terhadap virus untuk disingkirkan kemungkinan infeksi saat menggunakannya. Interferon rekombinan benar-benar aman, bila digunakan, kemungkinan infeksi pada pasien sepenuhnya dikecualikan.

Rekayasa genetika adalah intinya bioteknologi. Ini pada dasarnya bermuara pada rekombinasi genetik, yaitu. pertukaran gen antara dua kromosom. Metode rekombinasi in vitro atau rekayasa genetika terdiri dari isolasi atau sintesis DNA dari organisme atau sel yang berbeda satu sama lain, memperoleh molekul DNA hibrid, memasukkan molekul rekombinan (hibrid) ke dalam sel hidup, menciptakan kondisi untuk ekspresi dan sekresi produk yang dikodekan. oleh gen.

Gen yang mengkode struktur tertentu diisolasi (dikloning) (kromosom, plasmid), atau ditargetkan dari formasi genetik ini menggunakan enzim restriksi. Enzim-enzim ini, dan lebih dari seribu di antaranya telah diketahui, mampu memotong DNA pada banyak ikatan tertentu, yang merupakan alat penting dalam rekayasa genetika. Baru-baru ini, telah ditemukan enzim yang membelah RNA pada ikatan tertentu, mirip dengan enzim restriksi DNA. Enzim-enzim ini disebut ribozim.

Gen yang relatif kecil dapat diproduksi melalui sintesis kimia. Untuk melakukan ini, pertama-tama mereka menguraikan jumlah dan urutan asam amino dalam molekul protein suatu zat, dan kemudian dari data ini mereka mengetahui urutan nukleotida dalam gen, karena setiap asam amino berhubungan dengan tiga nukleotida (kodon). Dengan menggunakan synthesizer, gen yang mirip dengan gen alami dibuat secara kimia.

Gen target yang diperoleh dengan salah satu metode digabungkan dengan bantuan enzim ligase ke gen lain, yang digunakan sebagai vektor untuk mengintegrasikan gen hibrida ke dalam sel. Plasmid, bakteriofag, virus manusia, hewan dan tumbuhan dapat berperan sebagai vektor.

Gen yang diekspresikan (misalnya, gen IFN-γ) dimasukkan sebagai DNA rekombinan ke dalamnya sel bakteri E. coli, yang memperoleh sifat baru - untuk menghasilkan zat yang tidak biasa untuk sel tertentu (IFN-y), yang dikodekan oleh gen yang diekspresikan (Gbr. di bawah).

E. coli, B. subtilis, pseudomonads, serovar Salmonella nontyphoidal, ragi, dan virus paling sering digunakan sebagai penerima gen yang diekspresikan.

Ratusan obat untuk keperluan medis dan kedokteran hewan telah dibuat menggunakan rekayasa genetika; strain superproduksi rekombinan telah diperoleh, banyak di antaranya telah ditemukan penggunaan praktis. Vaksin rekayasa genetika terhadap hepatitis B, interleukin-1, 2, 3, 6, insulin, hormon pertumbuhan, interferon a, b, y, faktor nekrosis tumor, peptida timus, myeloleptids, aktivator plasminogen jaringan, eritropoietin, sudah digunakan dalam pengobatan. Antigen HIV, faktor pembekuan darah, antibodi monoklonal dan banyak antigen untuk tujuan diagnostik.

Satu dari komponen-komponen kunci respon imun adalah Interleukin-2 (IL-2), Interferon gamma (IFN-y) dan Interferon alpha (IFN-a). Berdasarkan hal tersebut, berbagai obat rekombinan sitokin diciptakan, yang telah banyak digunakan dalam pengobatan manusia dan hewan, termasuk:

- IFN-y (, St. Petersburg),
- IFN-a (, St. Petersburg).

PERSIAPAN INTERFERON

Obat interferon membentuk kelompok tersendiri agen antivirus. Mereka diciptakan berdasarkan penguraian struktur biokimia IFN alami, yang diproduksi oleh banyak sel darah. IFN adalah sekelompok peptida dengan berat molekul rendah yang memiliki aktivitas antivirus, imunomodulasi, dan antiproliferatif.

Berdasarkan interferon rekombinan, perusahaan (St. Petersburg) telah mengembangkan obat untuk penggunaan dokter hewan. Recoferon® adalah interferon rekombinan. Saat ini obat RECOFERON® GAMMA telah berhasil melewati tahap praklinis dan uji klinis, serta tes di Lembaga Anggaran Negara Federal "VGNKI" dengan pendaftaran negara, melewati prosedur pendaftaran negara di Rosselkhoznadzor. Nomor sertifikat pendaftaran: 78-3-6.15-2710 No.PVR-3-6.15/03158.

RECOFERON® GAMMA adalah interferon gamma rekombinan (IFN-y), memiliki efektivitas antivirus yang nyata dan merupakan imunomodulator.

IFN-y merupakan sitokin pengatur yang diproduksi oleh sel pembunuh alami, sel CD4, sel Th1 dan sel penekan sitotoksik CD8. Reseptor interferon gamma ditemukan di makrofag, neutrofil, sel pembunuh alami, dan limfosit T sitotoksik. IFN-y mengaktifkan fungsi efektor sel-sel ini, khususnya mikrobisidalitas, sitotoksisitas, produksi sitokin, radikal superoksida dan nitrooksida. IFN-y menghambat replikasi DNA dan RNA virus, sintesis protein virus, dan perakitan partikel virus dewasa. Pada saat yang sama, hal ini menyebabkan efek sitotoksik pada sel yang terinfeksi virus.

Menghambat respon sel B terhadap interleukin-4, menekan produksi IgE dan ekspresi antigen CD23. Ini adalah penginduksi apoptosis sel B yang berdiferensiasi, sehingga menimbulkan klon autoreaktif. Ini membalikkan efek supresi interleukin-4 pada proliferasi yang bergantung pada interleukin-2 dan pembentukan sel pembunuh yang diaktifkan limfokin. Mengaktifkan produksi protein fase akut peradangan, meningkatkan ekspresi komponen gen C2 dan C4 dari sistem komplemen.

Efek antiproliferatif IFN-y adalah menekan pertumbuhan sel dengan menekan sintesis RNA dan protein, serta menghambat faktor pertumbuhan yang merangsang proliferasi sel.

BERITA

Sergey Tsyb: Penting untuk mendukung pengembang obat pada tahap awal

Pemerintah secara aktif mendiskusikan program Farmasi 2030, dimana perhatian terbesar diberikan pada alat untuk mendukung pengembangannya sendiri. obat. Hal tersebut diungkapkan Wakil Menteri Perindustrian dan Perdagangan Sergei Tsyb pada 15 Mei di awal Forum Farmasi Rusia di St.

Beberapa departemen mendukung RUU penjualan obat-obatan di supermarket

RUU yang mengizinkan penjualan obat bebas di toko biasa didukung oleh FAS dan Kementerian Pembangunan Ekonomi. Departemen memberi tahu Izvestia tentang hal ini. Mereka menjelaskan posisi mereka dengan mengatakan bahwa hal ini akan menyebabkan meningkatnya persaingan di pasar farmasi dan menurunkan harga. Selain itu, obat-obatan yang dijual tanpa resep dokter akan lebih mudah dijangkau konsumen. Setelah penerapan undang-undang tersebut, pedagang dapat memperoleh akses ke 480 miliar rubel - kira-kira jumlah yang sama dengan perkiraan para ahli di pasar obat-obatan yang dijual bebas.

Interferon adalah protein yang diproduksi oleh sel-sel tubuh selama invasi virus dan agen asing lainnya. Interferon mendapatkan namanya dari bahasa Inggris “interfere with”, yang diterjemahkan berarti “mengganggu, menghalangi”.

Temui interferon!

Interferon punya jangkauan luas tindakan: antivirus (hampir semua virus yang mengandung DNA dan RNA sensitif terhadap interferon), imunomodulator, radioprotektif, antitumor. Sangat penting bahwa virus tidak dapat beradaptasi dengan aksi interferon.

Interferon banyak digunakan untuk pengobatan berbagai penyakit: hepatitis, kanker, herpes, influenza dan ARVI, bahkan dalam terapi AIDS. Interferon digunakan untuk infeksi bakteri, infeksi jamur.

Biasanya, obat interferon diberikan melalui suntikan intravena (misalnya untuk mengobati kanker, hepatitis). Selama perawatan penyakit ginekologi Sediaan interferon digunakan dalam bentuk supositoria yang dimasukkan ke dalam rektum atau vagina. Untuk herpes di daerah yang terkena (di wajah atau alat kelamin), salep berbahan dasar interferon digunakan. Untuk influenza dan ARVI, disarankan untuk menggunakan obat tetes hidung topikal berbahan dasar interferon.

Bagaimana cara kerja interferon?

Interferon adalah protein yang mulai diproduksi oleh tubuh sebagai respons terhadap invasi virus. Interferon diluncurkan reaksi kimia, menghalangi proses reproduksi DNA dan RNA virus. Selain itu, ini mempengaruhi sel-sel di sekitarnya dan membuatnya kebal terhadap agen infeksi. Interferon sepertinya memperingatkan mereka akan adanya bahaya. Akibatnya, reproduksi virus di sel yang terkena terhenti, dan masuknya virus ke sel tetangga menjadi tidak mungkin.

Jenis interferon

Interferon hadir dalam dua jenis. Leukosit (terbuat dari darah manusia) dan rekombinan (diperoleh melalui rekayasa genetika). Sediaan interferon rekombinan lebih aman karena diproduksi tanpa menggunakan darah donor. Dan dengan menggunakannya, tidak mungkin tertular penyakit yang ditularkan melalui darah (hepatitis, HIV, dll).

Interferon ditemukan pada tahun 1957. Sejak itu, banyak penelitian telah membuktikan bahwa aktivitas biologis interferon sangat tinggi. Untuk sintesis interferon rekombinan, ilmuwan Amerika W. Gilbert, P. Berg F. Sanger diberikan penghargaan Penghargaan Nobel dalam kimia.

Mengapa menggunakan interferon selama ARVI?

Dalam darah Orang yang sehat, biasanya, level rendah interferon, tetapi leukosit (sel yang bertanggung jawab untuk sintesis interferon alfa) mampu dengan cepat mensintesis interferon sebagai respons terhadap invasi virus. Namun jika virus sudah masuk ke dalam tubuh, jumlah interferon mulai berkurang, karena sel tidak dapat memproduksinya terus-menerus. Oleh karena itu, selama infeksi virus saluran pernapasan akut, Anda dapat membantu tubuh melawan virus dengan mengonsumsi obat interferon (misalnya obat tetes hidung influenza).

Banyak yang telah ditulis dan dibicarakan tentang interferon dalam beberapa tahun terakhir. Kadang-kadang mereka dikreditkan dengan khasiat obat mujarab berbagai penyakit, dan terkadang hal itu dianggap sebagai fantasi para ilmuwan yang belum dikonfirmasi. Mari kita coba mencari tahu apa obat-obatan ini, dan apakah mungkin dan perlu untuk diobati dengan obat tersebut.

Interferon adalah zat protein yang memiliki sifat pelindung umum. Mereka diproduksi oleh sel-sel tubuh sebagai respons terhadap masuknya virus patogen. Protein inilah yang bertindak sebagai penghalang alami yang menghentikan virus memasuki tubuh manusia.

Tahun penemuan interferon diakui sebagai tahun 1957. Ilmuwan ahli virologi Inggris A. Isaac dan rekannya dari Swiss, Dr. D. Lindemann, melakukan percobaan pada tikus yang terinfeksi penyakit virus. Selama percobaan, pola aneh terlihat - tikus yang sudah sakit dengan satu jenis virus tidak dapat terinfeksi oleh virus lain. Fenomena ini disebut interferensi (yaitu, perlindungan alami). Nama asli interferon berasal dari kata ini.

Seiring waktu, interferon yang diproduksi oleh sel manusia dibagi menjadi beberapa kelompok. Klasifikasi ini didasarkan pada jenis sel yang mensekresi interferon.

Beginilah penampakannya:

interferon (ITF) alfa(leukosit, diproduksi oleh leukosit);
interferon (ITF) beta(fibroblas, diproduksi oleh sel jaringan ikat - fibroblas);
gamma interferon (ITF).(kekebalan - diproduksi oleh limfosit, makrofag dan sel pembunuh alami).

Interferon kelompok alfa terutama digunakan dalam pengobatan. Merekalah yang mengambil bagian dalam pengobatan sebagian besar patologi virus. ITF-beta diuji dalam terapi manifestasi klinis sklerosis ganda.

Apa efek interferon?

Kami merekomendasikan membaca:

Ketika virus patogen memasuki tubuh, mereka menembus sel dan mulai menginfeksi proses aktif reproduksi. Struktur seluler yang terkena patogen mulai memproduksi interferon, yang bertindak di dalam dan di luar batasnya untuk mengirimkan informasi ke sel “tetangga”. Interferon tidak mampu menghancurkan virus, tindakannya didasarkan pada penghambatan reproduksi aktif partikel virus dan kemampuannya untuk bergerak.

Mekanisme kerja interferon:

secara aktif mengurangi proses sintesis virus;
menyebabkan aktivasi enzim seluler protein kinase R dan ribonuklease-L, yang menyebabkan keterlambatan produksi molekul protein virus, dan juga memecah RNA dalam sel (termasuk virus);
memulai sintesis protein p53, yang memiliki kemampuan untuk menyebabkan kematian sel yang terkena.

Seperti yang bisa kita lihat, interferon tidak hanya mampu menghancurkan virus asing, tetapi juga struktur sel manusia.

Selain berdampak buruk pada reproduksi tubuh virus, interferon merangsang reaksi imun. Stimulasi enzim seluler menyebabkan aktivasi antivirus dari sel darah pelindung (T-helper, makrofag, sel pembunuh).

Aktivitas dan agresivitas interferon sangat tinggi. Terkadang satu partikel interferon dapat sepenuhnya menjamin ketahanan sel terhadap efek buruk virus, dan juga mengurangi reproduksinya hingga 50%.

Catatan:Dibutuhkan sekitar 4 jam dari saat obat interferon mulai bekerja hingga tingkat perlindungan penuh.

Di antara efek yang menyertainya, yang perlu diperhatikan adalah kemampuan ITP untuk menekan sel tumor ganas.

Tentang mekanisme kerjanya produk medis- Interferon diberitahu oleh ahli alergi-imunologi, pegawai Departemen Imunologi Universitas Kedokteran Riset Nasional Rusia. NI Pirogova Bella Bragvadze:

Metode untuk memperoleh interferon, klasifikasi

Metode yang digunakan untuk memperoleh interferon:

infeksi faktor pelindung darah manusia(limfosit, leukosit) dengan strain virus tertentu yang aman. Kemudian interferon yang disekresikan oleh sel menjalani metode pemrosesan teknologi dan diubah menjadi bentuk sediaan;
rekayasa gen(rekombinan) – budidaya bakteri buatan (paling sering E.coli), dengan gen interferon yang ada dalam DNA. Nama yang dipatenkan untuk interferon yang diproduksi menggunakan metode ini adalah “Reaferon”.

Catatan:produksi Reaferon jauh lebih murah dibandingkan interferon leukosit, dan efektivitasnya bisa lebih besar. Interferon rekombinan tidak hanya digunakan dalam pengobatan penyakit virus.

Berdasarkan informasi yang diterima, kami akan menyoroti jenis utama interferon:

ITF limfoblastoid– diperoleh dari bahan alami.
ITF rekombinan– analog sintetik interferon manusia.
ITP PEGilasi– disintesis bersama dengan polietilen glikol, yang memungkinkan interferon bekerja lebih lama dari biasanya. Mereka memiliki efek penyembuhan yang lebih kuat.

Kapan interferon dibutuhkan?

Semakin dini pengobatan dengan interferon dimulai, semakin baik hasil yang dapat dicapai. Pola inilah yang digunakan penggunaan profilaksis obat-obatan ini.

Interferon digunakan dalam tindakan terapeutik yang kompleks untuk virus, penyakit herpes, sklerosis ganda, neoplasma ganas, keadaan imunodefisiensi.

Catatan:Interferon leukosit sekarang praktis tidak digunakan lagi karena kemungkinan efek samping dan ketidakstabilan komposisi, serta tingginya biaya produksi obat.

Bentuk penggunaan interferon

Karena fakta bahwa interferon adalah struktur protein, mereka dihancurkan saluran pencernaan, oleh karena itu yang paling banyak jalan terbaik pemberiannya bersifat parenteral (suntikan ke otot). Dalam hal ini, obat diserap hampir seluruhnya dan hilang efek maksimal. Distribusi obat di jaringan tidak merata. Konsentrasi ITP yang rendah diamati di sistem saraf, jaringan organ penglihatan. Obat-obatan dieliminasi oleh hati dan ginjal.

Bentuk sediaan yang paling umum digunakan:

interferon dalam supositoria,
interferon dalam bentuk obat tetes hidung,
interferon dalam ampul untuk injeksi.

Efek samping pengobatan interferon

Penggunaan interferon pada awal pengobatan dapat memicu:

sedikit peningkatan suhu;
nyeri pada otot, bola mata;
kelemahan dan berat di tubuh, perasaan lemah;

Manifestasi awal efek samping biasanya hilang dengan cepat dan tidak memerlukan pengobatan tambahan.

Lebih lanjut tanggal terlambat mungkin terjadi:

penurunan jumlah sel darah merah, trombosit . Munculnya bentuk sel darah patologis juga dapat diamati;
gangguan tidur, kehilangan mood, kejang-kejang dan pusing, masalah kesadaran;
kecelakaan serebrovaskular sementara;
masalah penglihatan (disebabkan oleh masalah pada pembuluh darah yang mempersarafi mata, otot mata dan jaringan sekitarnya);
manifestasi aritmia jantung, tekanan darah rendah, dan dalam beberapa kasus perkembangan infark miokard;
berbagai jenis batuk dengan gejala sesak nafas,. Sebuah kasus henti napas telah dijelaskan;
patologi kelenjar tiroid;
ruam kulit;
masalah nafsu makan, disertai muntah yang tidak enak, dan terkadang pendarahan gastrointestinal;
munculnya aktivitas transaminase hati (enzim yang menunjukkan masalah pada jaringan hati);
kasus rambut rontok.

Obat interferon saat ini digunakan

Modern industri farmasi memasok pasar domestik dengan berbagai macam interferon limfoblastoid, rekombinan, dan pegilasi:

Limfoblastoid:

"Wellferon" - diresepkan untuk leukemia, virus hepatitis, kanker ginjal dan kondilomatosis;
Tindakan Reaferon mirip dengan Wellferon. Digunakan untuk patologi virus dan tumor.

Rekombinan:

Laferobion.
Roferon.
Realdiron.
Viferon.
Grippferon.
Genferon.
Ingaron.

Semua obat rekombinan telah digunakan di penyakit virus, termasuk dalam pengobatan kompleks masalah onkologis, infeksi herpes, herpes zoster, sklerosis multipel.

Tersedia dalam bentuk larutan injeksi steril, salep, obat tetes hidung dan mata. Setiap sediaan interferon berisi petunjuk penggunaan.

Untuk penyakit apa obat interferon diindikasikan?

Pengobatan ITF digunakan untuk semua kondisi yang berhubungan dengan defisiensi interferon.

Paling sering, obat ini digunakan untuk:

infeksi, ARVI;
hepatitis C akut;
hepatitis kronis (B, C, D);
keadaan imunodefisiensi.

Apakah ada kontraindikasi penggunaan interferon?

Beberapa kondisi dan penyakit tidak memungkinkan penggunaan obat ITP.

Interferon tidak boleh diresepkan untuk:

berat penyakit kejiwaan, kondisi kejang;
untuk kelainan darah;
penyakit dekompensasi pada sistem kardiovaskular dan pernapasan;
penyakit hati yang terjadi dengan sirosis parah;
bentuk yang parah;

Selama kehamilan dan menyusui ITF hanya diresepkan jika benar-benar diperlukan atau karena alasan kesehatan.

Penggunaan interferon dalam praktik pediatrik

Interferon tidak digunakan untuk anak di bawah usia satu tahun. Pada usia yang lebih tua, setiap obat dipilih secara individual, tergantung pada usia, kondisi dan penyakit anak.

Tentang fitur penggunaan interferon dan lain-lain obat antivirus untuk anak-anak dalam ulasan video ini, dokter anak Dr. Komarovsky menceritakan:

Kelompok obat ini bukan interferon, tetapi mampu merangsang reaksi produksi ITP sendiri.

Induser mulai dikembangkan pada tahun 70-an abad terakhir, tetapi mereka tidak memasuki praktik klinis pada tahun-tahun tersebut karena efisiensinya yang rendah dan toksisitasnya yang tinggi, yang menyebabkan penyakit yang parah. reaksi yang merugikan. Saat ini, masalah-masalah ini hampir sepenuhnya teratasi, dan induktor telah diambil pengobatan modern ceruknya yang layak.

Ada dua kelompok penginduksi interferon:

asal alami (diproduksi dari produk ragi dan bakteriofag);
sintetis (sediaan asam asetat acridon dan fluorenon).

Penting:Di luar Rusia dan negara-negara CIS lainnya, penginduksi ITP tidak digunakan karena kurangnya bukti efek klinisnya.

Saat ini, lebih dari 10 obat dengan sifat antigenik rendah telah dikembangkan, yang secara signifikan memperluas kemungkinan penggunaannya.

Penginduksi interferon yang paling signifikan adalah:

Amiksin- yang paling pertama obat kelompok ini. Tersedia dalam bentuk tablet, memiliki efek jangka panjang. Menembus ke dalam jaringan otak, usus dan hati, yang memudahkan penggunaannya dalam berbagai penyakit.
Neovir– memiliki kemampuan untuk mengaktifkan sel pembunuh alami. Tersedia dalam ampul untuk injeksi. Digunakan untuk virus hepatitis, influenza, tumor.
sikloferon– meningkatkan pelepasan semua jenis interferon dalam tubuh . Tersedia dalam ampul dan sebagai bubuk larut untuk injeksi.
Diresepkan untuk bentuk peradangan hati akibat virus, sitomegalovirus, ensefalitis yang ditularkan melalui kutu, ruam herpes. Dikembangkan untuk obat ini rejimen obat aplikasi yang terbukti secara klinis.
Poludan (poliadenur)– menemukan aplikasi utamanya dalam oftalmologi. Diresepkan untuk penyakit mata herpes.
Poliguasil– memiliki kemampuan yang baik untuk menembus jaringan parenkim, juga digunakan untuk rabies.
Kagocel– mempengaruhi terutama darah, limpa, hati, ginjal dan organ yang mengandung jaringan limfoid. Fitur ini memungkinkannya digunakan untuk lesi virus lokal.
Rogasin– bentuk penginduksi interferon modern, efektif melawan virus hepatitis dan neoplasma.

Lotin Alexander, ahli radiologi, ahli narkologi

Kebijakan pribadi

Kebijakan Privasi ini mengatur pemrosesan dan penggunaan data pribadi dan data lainnya oleh karyawan Vitaferon (situs web:) yang bertanggung jawab atas Data Pribadi Pengguna, selanjutnya disebut sebagai Operator.

Dengan mentransfer data pribadi dan data lainnya kepada Operator melalui Situs, Pengguna mengonfirmasi persetujuannya atas penggunaan data ini berdasarkan ketentuan yang ditetapkan dalam Kebijakan Privasi ini.

Jika Pengguna tidak setuju dengan ketentuan Kebijakan Privasi ini, ia harus berhenti menggunakan Situs.

Penerimaan tanpa syarat terhadap Kebijakan Privasi ini adalah dimulainya penggunaan Situs oleh Pengguna.

1. KETENTUAN.

1.1. Situs web - situs web yang terletak di Internet di alamat: .

Semua hak eksklusif atas Situs dan elemen individualnya (termasuk perangkat lunak, desain) sepenuhnya menjadi milik Vitaferon. Pengalihan hak eksklusif kepada Pengguna bukan merupakan subjek dari Kebijakan Privasi ini.

1.2. Pengguna - seseorang yang menggunakan Situs.

1.3. Perundang-undangan - undang-undang Federasi Rusia saat ini.

1.4. Data pribadi - data pribadi Pengguna yang Pengguna berikan tentang dirinya secara mandiri saat mengirimkan aplikasi atau dalam proses menggunakan fungsionalitas Situs.

1.5. Data – data lain tentang Pengguna (tidak termasuk dalam konsep Data Pribadi).

1.6. Mengajukan aplikasi - mengisi formulir Pendaftaran yang terdapat di Situs oleh Pengguna, dengan menunjukkan informasi yang diperlukan dan mengirimkannya ke Operator.

1.7. Formulir pendaftaran - formulir yang terdapat di Situs, yang harus diisi Pengguna untuk mengajukan aplikasi.

1.8. Layanan - layanan yang disediakan oleh Vitaferon berdasarkan Penawaran.

2. PENGUMPULAN DAN PENGOLAHAN DATA PRIBADI.

2.1. Operator mengumpulkan dan menyimpan hanya Data Pribadi yang diperlukan untuk penyediaan Layanan oleh Operator dan interaksi dengan Pengguna.

2.2. Data pribadi dapat digunakan untuk tujuan berikut:

2.2.1. Memberikan Layanan kepada Pengguna, serta untuk tujuan informasi dan konsultasi;

2.2.2. Identifikasi pengguna;

2.2.3. Interaksi dengan Pengguna;

2.2.4. Memberi tahu Pengguna tentang promosi mendatang dan acara lainnya;

2.2.5. Melakukan penelitian statistik dan lainnya;

2.2.6. Pemrosesan pembayaran Pengguna;

2.2.7. Pemantauan transaksi Pengguna untuk mencegah penipuan, taruhan ilegal, dan pencucian uang.

2.3. Operator memproses data berikut:

2.3.1. Nama belakang, nama depan dan patronimik;

2.3.2. Alamat email;

2.3.3. Nomor ponsel.

2.4. Pengguna dilarang menunjukkan data pribadi pihak ketiga di Situs.

3. TATA CARA PENGOLAHAN DATA PRIBADI DAN LAINNYA.

3.1. Operator berjanji untuk menggunakan Data Pribadi sesuai dengan Hukum Federal“Tentang Data Pribadi” No. 152-FZ tanggal 27 Juli 2006 dan dokumen internal Penyelenggara.

3.2. Pengguna, dengan mengirimkan data pribadinya dan (atau) informasi lainnya, memberikan persetujuannya terhadap pemrosesan dan penggunaan oleh Operator atas informasi yang diberikan olehnya dan (atau) data pribadinya untuk tujuan melaksanakan buletin (tentang layanan dari Operator, perubahan yang dilakukan, promosi, dll. acara) tanpa batas waktu, sampai Operator menerima pemberitahuan tertulis melalui email tentang penolakan menerima kiriman surat. Pengguna juga memberikan persetujuannya untuk transfer, untuk melaksanakan tindakan yang ditentukan dalam paragraf ini, oleh Operator atas informasi yang diberikan olehnya dan (atau) data pribadinya kepada pihak ketiga jika ada kesepakatan yang disepakati antara Penyelenggara dan pihak ketiga tersebut.

3.2. Berkenaan dengan Data Pribadi dan Data Pengguna lainnya, kerahasiaannya dijaga, kecuali jika data tertentu tersedia untuk umum.

3.3. Operator berhak menyimpan Data Pribadi dan Data di server di luar wilayah Federasi Rusia.

3.4. Penyelenggara berhak untuk mentransfer Data Pribadi dan Data Pengguna tanpa persetujuan Pengguna kepada orang-orang berikut:

3.4.1. Badan-badan negara, termasuk badan penyelidikan dan investigasi, dan badan-badan pemerintah lokal atas permintaan mereka yang termotivasi;

3.4.2. Mitra operator;

3.4.3. Dalam kasus lain yang secara langsung diatur oleh undang-undang Federasi Rusia saat ini.

3.5. Operator berhak untuk mentransfer Data Pribadi dan Data kepada pihak ketiga yang tidak ditentukan dalam klausul 3.4. Kebijakan Privasi ini dalam kasus berikut:

3.5.1. Pengguna telah menyatakan persetujuannya terhadap tindakan tersebut;

3.5.2. Pemindahan tersebut diperlukan sebagai bagian dari penggunaan Situs oleh Pengguna atau penyediaan Layanan kepada Pengguna;

3.5.3. Pengalihan tersebut terjadi sebagai bagian dari penjualan atau pengalihan bisnis lainnya (seluruhnya atau sebagian), dan seluruh kewajiban untuk mematuhi ketentuan Kebijakan ini dialihkan kepada pihak pengakuisisi.

3.6. Operator melakukan pemrosesan Data dan Data Pribadi secara otomatis dan non-otomatis.

4. PERUBAHAN DATA PRIBADI.

4.1. Pengguna menjamin bahwa seluruh Data Pribadi adalah terkini dan tidak berhubungan dengan pihak ketiga.

4.2. Pengguna dapat mengubah (memperbarui, menambah) Data Pribadi kapan saja dengan mengirimkan permohonan tertulis kepada Penyelenggara.

4.3. Pengguna mempunyai hak untuk menghapus Data Pribadinya kapan saja; untuk melakukan hal ini, ia hanya perlu mengirimkan email dengan aplikasi yang sesuai ke Email: Data akan dihapus dari semua media elektronik dan fisik dalam waktu 3 (tiga) hari kerja.

5. PERLINDUNGAN DATA PRIBADI.

5.1. Operator memastikan perlindungan yang tepat atas Data Pribadi dan data lainnya sesuai dengan Hukum dan mengambil tindakan organisasi dan teknis yang diperlukan dan memadai untuk melindungi Data Pribadi.

5.2. Langkah-langkah perlindungan yang diterapkan, antara lain, memungkinkan untuk melindungi Data Pribadi dari akses yang tidak sah atau tidak disengaja, penghancuran, modifikasi, pemblokiran, penyalinan, distribusi, serta dari tindakan pihak ketiga yang melanggar hukum lainnya.

6. DATA PRIBADI PIHAK KETIGA YANG DIGUNAKAN OLEH PENGGUNA.

6.1. Dengan menggunakan Situs, Pengguna berhak memasukkan data pihak ketiga untuk penggunaan selanjutnya.

6.2. Pengguna berjanji untuk mendapatkan persetujuan dari subjek data pribadi untuk digunakan melalui Situs.

6.3. Penyelenggara tidak menggunakan data pribadi pihak ketiga yang dimasukkan oleh Pengguna.

6.4. Operator berjanji untuk mengambil tindakan yang diperlukan untuk menjamin keamanan data pribadi pihak ketiga yang dimasukkan oleh Pengguna.

7. KETENTUAN LAIN-LAIN.

7.1. Kebijakan Privasi ini dan hubungan antara Pengguna dan Operator yang timbul sehubungan dengan penerapan Kebijakan Privasi tunduk pada hukum Federasi Rusia.

7.2. Semua kemungkinan perselisihan yang timbul dari Perjanjian ini akan diselesaikan sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku di tempat pendaftaran Operator. Sebelum mengajukan ke pengadilan, Pengguna harus mematuhi prosedur pra-persidangan wajib dan mengirimkan klaim terkait kepada Operator secara tertulis. Jangka waktu tanggapan terhadap klaim adalah 7 (tujuh) hari kerja.

7.3. Jika karena satu dan lain hal satu atau lebih ketentuan dalam Kebijakan Privasi ternyata tidak sah atau tidak dapat dilaksanakan, hal ini tidak mempengaruhi keabsahan atau keberlakuan ketentuan lainnya dalam Kebijakan Privasi.

7.4. Penyelenggara berhak setiap saat mengubah Kebijakan Privasi, seluruhnya atau sebagian, secara sepihak, tanpa persetujuan terlebih dahulu dengan Pengguna. Semua perubahan mulai berlaku pada hari berikutnya setelah diposting di Situs.

7.5. Pengguna berjanji untuk memantau secara mandiri perubahan dalam Kebijakan Privasi dengan membiasakan diri dengan versi saat ini.

8. INFORMASI KONTAK OPERATOR.

8.1. Kontak Email.