Apa artinya HRT? Pengobatan menopause (menopause) pada wanita. Terapi penggantian hormon (HRT), obat-obatan, tablet, supositoria, koyo untuk menghilangkan gejala menopause. Pengobatan tanpa hormon, obat tradisional. Bagaimana cara meringankan kondisi saat menopause? Mu

Cakupan indikasi penggunaannya terus berkembang. Hingga saat ini pengobatan modern memiliki pilihan yang cukup luas obat yang bagus untuk HRT, pengalaman dalam penggunaan obat-obatan untuk HRT, yang menunjukkan keunggulan manfaat dibandingkan risiko HRT, kemampuan diagnostik yang baik, yang memungkinkan pemantauan efek positif dan negatif pengobatan.

Meskipun terdapat semua bukti yang menunjukkan efek positif penggunaan HRT terhadap kesehatan, secara umum risiko dan manfaat terapi ini, menurut banyak penulis, dapat dianggap sebanding. Dalam banyak kasus, manfaatnya penggunaan jangka panjang HRT akan lebih besar daripada risikonya; pada kasus lain, potensi risiko akan lebih besar daripada manfaatnya. Oleh karena itu, penggunaan HRT harus memenuhi kebutuhan dan tuntutan pasien tertentu, bersifat individual dan permanen. Saat memilih dosis, perlu mempertimbangkan usia dan berat badan pasien, serta karakteristik riwayat kesehatan, serta risiko relatif dan kontraindikasi penggunaan, yang akan memastikan hasil pengobatan terbaik.

Pendekatan yang terintegrasi dan berbeda terhadap peresepan HRT, serta pengetahuan tentang fitur dan sifat komponen yang termasuk dalam sebagian besar obat, akan membantu menghindari kemungkinan konsekuensi yang tidak diinginkan dan efek samping dan akan mengarah pada keberhasilan pencapaian tujuan yang dimaksudkan.

Harus diingat bahwa penggunaan HRT bukanlah perpanjangan hidup, namun peningkatan kualitasnya, yang dapat menurun akibat pengaruh buruk defisiensi estrogen. Dan solusi tepat waktu terhadap masalah menopause adalah jalan nyata menuju kesehatan dan kesejahteraan yang baik, mempertahankan kapasitas kerja dan meningkatkan kualitas hidup semakin banyak perempuan yang memasuki periode “musim gugur” ini.

Berbagai kelas estrogen digunakan untuk melakukan terapi penggantian hormon, yang meringankan masalah menopause dan kesulitan masa transisi bagi kebanyakan wanita.

• Kelompok pertama meliputi estrogen asli - estradiol, estron dan estriol.
• Kelompok kedua mencakup estrogen terkonjugasi, terutama sulfat - estron, equilin dan 17-beta-dihydroequilin, yang diperoleh dari urin kuda hamil.

Seperti diketahui, estrogen yang paling aktif adalah etinil estradiol, yang digunakan dalam obat kontrasepsi oral. Dosisnya, yang diperlukan untuk meredakan gejala menopause, adalah 5-10 mcg/hari, secara oral. Namun, karena kisaran dosis terapeutik yang sempit, kemungkinan besar terjadinya efek samping dan tidak memberikan efek menguntungkan pada proses metabolisme seperti estrogen alami, tidak disarankan untuk menggunakan hormon ini untuk tujuan HRT.

Saat ini, jenis estrogen berikut ini paling banyak digunakan untuk HRT:

1. OBAT LISAN
   • ester estradiol [menunjukkan] .

     Estradiol ester termasuk

     • Estradiol valerat
     • Estradiol benzoat.
     • Estriol suksinat.
     • Estradiol hemihidrat.

     Estradiol valerat adalah ester dari bentuk kristal 17-beta-estradiol, yang bila diberikan secara oral, diserap dengan baik dari saluran pencernaan (GIT). Untuk pemberian oral, bentuk kristal 17-beta-estradiol tidak dapat digunakan, karena dalam hal ini praktis tidak diserap ke dalam saluran pencernaan. Estradiol valerat dengan cepat dimetabolisme menjadi 17-beta-estradiol, sehingga dapat dianggap sebagai obat prekursor estrogen alami. Estradiol bukanlah suatu metabolit atau produk akhir metabolisme estrogen, namun merupakan estrogen utama yang bersirkulasi pada wanita pramenopause. Oleh karena itu, estradiol valerat tampaknya merupakan estrogen yang ideal untuk terapi penggantian hormon oral, mengingat tujuannya adalah mengembalikan keseimbangan hormonal ke tingkat kegagalan pra-ovarium.

     Terlepas dari bentuk estrogen yang digunakan, dosisnya harus cukup untuk meringankan gangguan menopause yang paling parah dan mencegah patologi kronis. Secara khusus, pencegahan yang efektif osteoporosis melibatkan penggunaan 2 mg estradiol valerat per hari.

     Estradiol valerat memiliki efek positif metabolisme lipid, dimanifestasikan oleh peningkatan kadar lipoprotein densitas tinggi dan penurunan kadar lipoprotein densitas rendah. Selain itu, obat tersebut tidak memiliki efek nyata pada sintesis protein di hati.

     Di antara obat oral untuk HRT, dokter (terutama di Eropa) paling sering meresepkan produk yang mengandung estradiol valerat, suatu obat prodrug 17-beta-estradiol endogen. Pada dosis estradiol 12 mg, valerat untuk pemberian oral sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan gestagens telah menunjukkan efektivitas tinggi dalam pengobatan gangguan menopause (obat Climodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     Namun obat yang mengandung 17-beta-estradiol mikronisasi (Femoston 2/10, Femoston 1/5) juga tidak kalah populernya.

   • Estrogen terkonjugasi [menunjukkan] .

     Komposisi equiestrogen terkonjugasi yang diperoleh dari urin kuda betina hamil meliputi campuran natrium sulfat dan estron sulfat (jumlahnya sekitar 50%). Sebagian besar komponen hormon atau metabolitnya khusus untuk kuda - equilin sulfate - 25% dan alphadihydroequilin sulfate - 15%. 15% sisanya adalah estrogen sulfat yang tidak aktif. Equilin memiliki aktivitas tinggi; itu disimpan di jaringan adiposa dan terus bekerja bahkan setelah obat dihentikan.

     Estrogen urin kuda dan analognya yang disintesis memiliki efek yang lebih dramatis pada sintesis substrat renin dan globulin pengikat hormon dibandingkan dengan estradiol valerat.

     Faktor yang sama pentingnya adalah waktu paruh biologis produk obat. Estrogen dalam urin kuda tidak dimetabolisme di hati dan organ lain, sedangkan estradiol dimetabolisme dengan cepat dengan waktu paruh 90 menit. Hal ini menjelaskan eliminasi equilin yang sangat lambat dari tubuh, yang dibuktikan dengan tetapnya peningkatan kadarnya dalam serum darah, bahkan tiga bulan setelah penghentian terapi.

   • Bentuk estradiol yang dimikronisasi.
2. OBAT UNTUK ADMINISTRASI INTRAMUSKULAR [menunjukkan]

   Untuk pemberian parenteral, ada sediaan estradiol untuk pemberian subkutan (bentuk klasiknya adalah depot - obat Gynodian Depot, yang diberikan sebulan sekali).

   • Estradiol valerat.
3. OBAT UNTUK PEMBERIAN INTRAVAGINAL
4. PERSIAPAN ADMINISTRASI TRANSDERMAL [menunjukkan]

   Cara paling fisiologis untuk menciptakan konsentrasi estrogen yang dibutuhkan dalam darah wanita harus dikenali sebagai rute pemberian estradiol transdermal, di mana sediaan patch dan gel kulit dikembangkan. Patch Klimara digunakan seminggu sekali dan memastikan tingkat estradiol yang konstan dalam darah. Gel Divigel dan Estrogel digunakan sekali sehari. Farmakokinetik estradiol bila diberikan secara transdermal berbeda dengan yang terjadi setelah pemberian oral. Perbedaan ini terutama terdiri dari penghapusan metabolisme awal estradiol yang ekstensif di hati dan efeknya yang jauh lebih kecil pada hati. Ketika diberikan secara transdermal, estradiol diubah lebih sedikit menjadi estron, yang, setelah pemberian preparat estradiol secara oral, melebihi tingkat yang terakhir dalam plasma darah. Selain itu, setelah pemberian estrogen secara oral, sebagian besar estrogen mengalami resirkulasi enterohepatik. Akibatnya, ketika menggunakan patch atau gel, rasio estron/estradiol dalam darah mendekati normal dan efek perjalanan utama estradiol melalui hati menghilang, namun efek menguntungkan dari hormon tersebut pada gejala vasmotor dan perlindungan dari jaringan tulang akibat osteoporosis tetap ada. Estradiol transdermal, dibandingkan dengan estradiol oral, memiliki efek sekitar 2 kali lebih kecil pada metabolisme lipid di hati; tidak meningkatkan kadar globulin pengikat sekssteroid dalam serum dan kandungan kolesterol dalam empedu.

   Gel untuk pemakaian luar 1 g gel mengandung: estradiol 1,0mg, eksipien q.s. hingga 1,0 gram DIVIGEL adalah gel berbahan dasar alkohol 0,1%, bahan aktifnya adalah estradiol hemihidrat. Divigel dikemas dalam sachet aluminium foil yang mengandung 0,5 mg atau 1,0 mg estradiol, setara dengan 0,5 g atau 1,0 g gel. Paket berisi 28 sachet. Kelompok farmakoterapi Pengganti terapi hormon. Farmakodinamik Farmakodinamik dan efektivitas klinis Divigel mirip dengan estrogen oral. Farmakokinetik Saat gel dioleskan ke kulit, estradiol langsung menembus ke dalamnya sistem sirkulasi, yang menghindari tahap pertama metabolisme hati. Oleh karena itu, fluktuasi konsentrasi estrogen plasma saat menggunakan Divigel jauh lebih sedikit dibandingkan saat menggunakan estrogen oral. Aplikasi estradiol transdermal dengan dosis 1,5 mg (1,5 g Divigel) menghasilkan konsentrasi plasma sekitar 340 pmol/l, yang sesuai dengan tingkat tahap folikel awal pada wanita pramenopause. Selama pengobatan dengan Divigel, rasio estradiol/estrone tetap pada 0,7; sedangkan dengan estrogen oral biasanya turun menjadi kurang dari 0,2. Metabolisme dan ekskresi estradiol transdermal terjadi dengan cara yang sama seperti estrogen alami. Indikasi untuk digunakan Divigel diresepkan untuk pengobatan sindrom menopause yang berhubungan dengan menopause alami atau buatan yang berkembang akibat intervensi bedah, serta untuk pencegahan osteoporosis. Divigel harus digunakan secara ketat seperti yang ditentukan oleh dokter Anda. Kontraindikasi Kehamilan dan menyusui. Gangguan tromboemboli parah atau tromboflebitis akut. Perdarahan uterus yang etiologinya tidak diketahui. Kanker yang bergantung pada C-strogen (payudara, ovarium atau rahim). Penyakit hati yang parah, sindrom Dubin-Johnson, sindrom Rotor. Hipersensitivitas terhadap komponen penyusun obat. Petunjuk penggunaan dan dosis Divigel ditujukan untuk pengobatan jangka panjang atau siklik. Dosis dipilih oleh dokter dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien (dari 0,5 hingga 1,5 g per hari, yang setara dengan 0,5-1,5 mg estradiol per hari, dosis dapat disesuaikan di masa mendatang). Biasanya, pengobatan dimulai dengan penunjukan 1 mg estradiol (1,0 g gel) per hari. Untuk pasien dengan rahim “utuh”, selama pengobatan dengan Divigel dianjurkan untuk meresepkan gestagen, misalnya medroxyprogesterone acetate, norethisterone, norethisterone acetate atau dydrogestron selama 10-12 hari dalam setiap siklus. Pada pasien pascamenopause, durasi siklus dapat ditingkatkan hingga 3 bulan. Dosis Divigel dioleskan sekali sehari pada kulit dinding perut anterior bagian bawah, atau bergantian pada bokong kanan atau kiri. Area pengaplikasiannya sama besarnya dengan 1-2 telapak tangan. Divigel tidak boleh dioleskan pada kelenjar susu, wajah, area genital, atau area kulit yang teriritasi. Setelah mengoleskan obat, sebaiknya tunggu beberapa menit hingga gel mengering. Kontak Divigel yang tidak disengaja dengan mata harus dihindari. Anda harus segera mencuci tangan setelah mengoleskan gel. Jika pasien lupa mengoleskan gel, hal ini harus dilakukan sesegera mungkin, namun paling lambat dalam waktu 12 jam sejak tanggal penggunaan obat sesuai jadwal. Jika sudah lebih dari 12 jam, penerapan Divigel sebaiknya ditunda hingga waktu berikutnya. Jika obat ini tidak digunakan secara teratur, perdarahan “terobosan” uterus seperti menstruasi dapat terjadi. Sebelum memulai terapi dengan Divigel, Anda harus menjalani pemeriksaan menyeluruh pemeriksaan kesehatan dan selama proses pengobatan, kunjungi dokter kandungan minimal setahun sekali. Pasien yang menderita endometriosis, hiperplasia endometrium, penyakit pada sistem kardiovaskular, serta gangguan serebrovaskular harus berada dalam pengawasan khusus. hipertensi arteri, riwayat tromboemboli, gangguan metabolisme lipid, gagal ginjal, riwayat atau riwayat keluarga dengan kanker payudara. Selama pengobatan dengan estrogen, serta selama kehamilan, beberapa penyakit mungkin memburuk. Ini termasuk: migrain dan sakit kepala parah, tumor payudara jinak, disfungsi hati, kolestasis, kolelitiasis, porfiria, fibroid rahim, diabetes, epilepsi, asma bronkial, otosklerosis, sklerosis ganda. Pasien tersebut harus berada di bawah pengawasan medis jika mereka dirawat dengan Divigel. Interaksi obat Tidak ada bukti kemungkinannya interaksi silang Divigel dengan obat lain. Efek samping Efek samping biasanya ringan dan sangat jarang menyebabkan penghentian pengobatan. Jika memang terjadi, biasanya hanya terjadi pada bulan-bulan pertama pengobatan. Kadang-kadang diamati: pembengkakan kelenjar susu, sakit kepala, bengkak, menstruasi tidak teratur. Overdosis Biasanya, estrogen dapat ditoleransi dengan baik bahkan dalam kondisi sangat buruk dosis besar. Kemungkinan tanda overdosis adalah gejala yang tercantum di bagian “Efek Samping”. Perawatan mereka bersifat simtomatik. Umur simpan: 3 tahun. Obat tidak boleh digunakan setelah tanggal yang tertera pada kemasan. Simpan pada suhu kamar jauh dari jangkauan anak-anak. Obat tersebut terdaftar di Federasi Rusia. literatur 1. Hirvonen dkk. Gel estradiol transdermal dalam pengobatan klimakterium: perbandingan dengan terapi oral. Br J dari Ob dan Gyn 1997, Vol 104; Suplai. 16:19-25. 2. Karjalainen dkk. Perubahan metabolisme yang disebabkan oleh terapi gel estrogen oral dan transdermatjfylktradiol. Br J dari Ob dan Gyn 1997, Vol 104; Suplai. 16:38-43. 3. Hirvonen dkk. Efek terapi estrogen transdermal pada wanita pascamenopause: studi perbandingan gel estradiol dan patch pemberian estradiol. Br J dari Ob dan Gyn 1997, Vol 104; Suplai. 16:26-31. 4. Riset pemasaran 1995, Data ubin, Orion Pharma. 5. JArvinen dkk. Farmakokinetik gel estradiol pada wanita pascamenopause: efek area aplikasi dan pencucian. Br J dari Ob dan Gyn 1997, Vol 104; Suplai. 16:14-18.

   

   • Estradiol.

Data yang ada tentang sifat farmakologis dari berbagai estrogen menunjukkan preferensi untuk menggunakan obat-obatan yang mengandung estradiol untuk tujuan HRT.

Untuk 2/3 dari seluruh wanita, dosis estrogen optimal adalah 2 mg estradiol (oral) dan 50 mcg estradiol (transdermal). Namun, dalam setiap kasus, selama proses HRT, perempuan harus diperiksa di klinik untuk menyesuaikan dosisnya. Pada wanita di atas 65 tahun, terjadi penurunan pembersihan hormon di ginjal dan terutama hati, sehingga memerlukan kehati-hatian khusus saat meresepkan estrogen dalam dosis tinggi.

Terdapat bukti bahwa dosis estradiol yang lebih rendah (25 mcg/hari) mungkin cukup untuk pencegahan osteoporosis.

Saat ini, terdapat bukti yang menunjukkan adanya perbedaan nyata dalam efek sediaan estrogen terkonjugasi dan alami pada sistem kardiovaskular dan sistem hemostatik. Dalam karya C.E. Bonduki dkk. (1998) membandingkan estrogen terkonjugasi (0,625 mg/hari secara oral, rejimen berkelanjutan) dan 17-beta-estradiol (transdermal 50 μg/hari) pada wanita menopause. Semua wanita mengonsumsi medroksiprogesteron asetat (5 mg/hari secara oral) setiap bulan selama 14 hari. Ditemukan bahwa estrogen terkonjugasi, tidak seperti estradiol, menyebabkan penurunan antitrombin III plasma yang signifikan secara statistik 3, 6, 9 dan 12 bulan setelah dimulainya terapi. Namun kedua jenis estrogen tersebut tidak mempengaruhi waktu protrombin, faktor V, fibrinogen, jumlah trombosit dan waktu lisis euglobulin. Selama 12 bulan, tidak ada komplikasi tromboemboli yang terjadi pada peserta penelitian. Berdasarkan hasil ini, estrogen terkonjugasi menurunkan kadar antitrombin III, sedangkan HRT dengan 17-beta-estradiol tidak mempengaruhi indikator ini. Tingkat antitrombin III sangat penting dalam perkembangan infark miokard dan tromboemboli.

Defisiensi antitrombin III dapat bersifat bawaan atau didapat. Kurangnya kemampuan estrogen terkonjugasi untuk memberikan efek perlindungan pada wanita dengan infark miokard mungkin disebabkan oleh pengaruhnya terhadap kandungan antitrombin III dalam darah. Oleh karena itu, estrogen alami lebih disukai daripada terapi oral dengan estrogen terkonjugasi ketika meresepkan HRT untuk pasien dengan faktor risiko trombosis.

Dalam hal ini, perlu dicatat bahwa penggunaan estrogen terkonjugasi yang secara historis tersebar luas di Amerika Serikat hingga beberapa tahun terakhir tidak dapat dianggap sebagai yang terbaik dan direkomendasikan dalam semua kasus. Fakta-fakta yang jelas ini mungkin tidak akan dibahas jika pernyataan yang mendukung penggunaan preparat estrogen terkonjugasi tidak muncul dalam literatur, hanya berdasarkan pada penggunaannya secara luas di Amerika Serikat dan adanya sejumlah besar penelitian mengenai khasiatnya. Selain itu, tidak mungkin untuk setuju dengan pernyataan tentang sifat terbaik di antara gestagen yang termasuk dalam berbagai kombinasi HRT, medroksiprogesteron asetat sehubungan dengan pengaruhnya terhadap metabolisme lipid. Data yang ada menunjukkan bahwa di antara gestagens yang ada di pasaran, bersama dengan progesteron, terdapat turunannya - 20-alpha dan 20-beta-dihydrosterone, 17-alpha-hydroxyprogesterone, dan turunan dari 19-nortestosterone, yang penggunaannya memungkinkan Anda untuk mendapatkan efek yang diinginkan.

Turunan hidroksiprogesteron (C21-gestagens) adalah chlormadinone acetate, cyproterone acetate, medroxyprogesterone acetate, dydrogesterone, dll., dan turunan 19-nortestosterone adalah norethisterone acetate, norgestrel, levonorgestrel, norgestimate, dienogest, dll.

Pilihan obat dari kelompok agen gabungan estrogen-gestagen ditentukan oleh periode perubahan hormonal terkait usia pada seorang wanita.

Dirancang khusus untuk meningkatkan efektivitas terapi penggantian hormon dan penggunaan profilaksis, dengan mempertimbangkan persyaratan keamanan obat yang maksimal. Obat ini, yang ditandai dengan rasio hormon yang optimal, tidak hanya memiliki efek positif pada profil lipid, tetapi juga membantu mengurangi gejala menopause dengan cepat. Ini tidak hanya memiliki efek pencegahan, tetapi juga efek terapeutik pada osteoporosis.

Klimonorm berbeda efisiensi tinggi untuk gangguan atrofi pada sistem genitourinari dan kelainan kulit atrofi, serta untuk pengobatan gangguan psikosomatik: lekas marah, depresi, gangguan tidur, kelupaan. Klimonorm dapat ditoleransi dengan baik: lebih dari 93% wanita hanya menggunakan Klimonorm saja perubahan positif dalam kesejahteraan mereka (Czekanowski R. et al., 1995).

Klimonorm merupakan kombinasi estradiol valerate (2 mg) dan levonorgestrel (0,15 mg), memberikan manfaat obat ini sebagai berikut:

• pengurangan cepat dan efektif dalam keparahan gejala menopause;
• pencegahan dan pengobatan osteoporosis pascamenopause;
• mempertahankan efek positif estrogen pada indeks aterogenik;
• sifat antiatropogenik levonorgestrel memiliki efek positif pada perubahan selaput lendir sistem genitourinari dan kelemahan sfingter;
• Saat menggunakan Klimonorm, siklusnya terkontrol dengan baik dan tidak ada tanda-tanda hiperplasia endometrium yang terlihat.

Klimonorm harus dianggap sebagai obat pilihan untuk tujuan HRT selama pra dan perimenopause pada sebagian besar wanita dengan osteoporosis, gangguan psikosomatik, perubahan atrofi pada selaput lendir sistem genitourinari, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, dengan berisiko tinggi perkembangan kanker usus besar, penyakit Alzheimer.

Dosis levonorgestrel yang termasuk dalam Klimonorm memberikan kontrol siklus yang baik, perlindungan endometrium yang cukup dari efek hiperplastik estrogen dan pada saat yang sama mempertahankan efek menguntungkan estrogen pada metabolisme lipid, sistem kardiovaskular, pencegahan dan pengobatan osteoporosis.

Telah terbukti bahwa penggunaan Klimonorm pada wanita berusia 40 hingga 74 tahun selama 12 bulan menyebabkan peningkatan kepadatan jaringan tulang kanselus dan kortikal masing-masing sebesar 7 dan 12% (Hempel, Wisser, 1994). Kepadatan mineral vertebra lumbal pada wanita berusia 43 hingga 63 tahun saat menggunakan Klimonorm selama 12 dan 24 bulan masing-masing meningkat dari 1,0 menjadi 2,0 dan 3,8 g/cm2. Pengobatan dengan Klimonorm selama 1 tahun pada wanita pramenopause dengan pengangkatan ovarium disertai dengan pemulihan kepadatan mineral tulang dan penanda metabolisme tulang ke tingkat normal. Dalam parameter ini, Klimonorm lebih unggul dari Femoston. Aktivitas androgenik tambahan levonorgestrel ternyata juga sangat signifikan untuk pembentukan kondisi kenyamanan mental. Sementara Klimonorm menghilangkan atau mengurangi gejala depresi, Femoston meningkatkan gejala suasana hati depresi pada 510% pasien, sehingga memerlukan penghentian terapi.

Keuntungan penting levonorgestrel sebagai gestagen adalah ketersediaan hayati hampir 100%, yang menjamin stabilitas efeknya, yang tingkat keparahannya praktis tidak tergantung pada pola makan wanita, adanya penyakit dan aktivitas gastrointestinal. sistem hati, memetabolisme xenobiotik selama perjalanan awalnya. Perlu dicatat bahwa bioavailabilitas dydrogesterone hanya 28%, dan oleh karena itu efeknya sangat berbeda, baik antarindividu maupun antarindividu.

Selain itu, perlu dicatat bahwa penggunaan Klimonorm secara siklik (dengan istirahat tujuh hari) memberikan kontrol siklus yang sangat baik dan frekuensi perdarahan intermenstruasi yang rendah. Femoston, yang digunakan terus menerus, memiliki kontrol yang lebih kecil terhadap siklus dalam hal ini, yang mungkin disebabkan oleh aktivitas progestogenik didrogesteron yang lebih rendah dibandingkan dengan levonorgestrel. Jika saat mengonsumsi Klimonorm, keteraturannya pendarahan menstruasi diamati pada 92% dari semua siklus dan jumlah kasus perdarahan intermenstrual adalah 0,6%, kemudian bila menggunakan Femoston nilainya masing-masing adalah 85 dan 4,39,8%. Pada saat yang sama, sifat dan keteraturan perdarahan menstruasi mencerminkan keadaan endometrium dan risiko terjadinya hiperplasia. Oleh karena itu, penggunaan Klimonorm dalam hal mencegah kemungkinan perubahan hiperplastik pada endometrium lebih disukai daripada Femoston.

Perlu dicatat bahwa Klimonorm memiliki aktivitas yang nyata dalam pengobatan sindrom menopause. Ketika menganalisis pengaruhnya pada 116 wanita selama 6 bulan, terungkap penurunan indeks Kupperm dari 28,38 menjadi 5,47 (setelah 3 bulan menurun menjadi 11,6) tanpa berpengaruh pada tekanan darah dan berat badan (Czekanowski R. et al., 1995 ).

Pada saat yang sama, perlu dicatat bahwa Klimonorm lebih baik dibandingkan dengan obat yang mengandung turunan 19-nortestosteron lainnya (norethisterone) dengan sifat androgenik yang lebih menonjol sebagai gestagen. Norethisterone acetate (1 mg) melawan efek menguntungkan estrogen pada konsentrasi kolesterol HDL dan juga dapat meningkatkan kadar low-density lipoprotein, sehingga meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular.

Bagi wanita yang membutuhkan perlindungan tambahan dari proses hiperplastik di endometrium, lebih baik meresepkan obat Cyclo-Proginova, dimana aktivitas komponen gestagenik (norgestrel) 2 kali lebih tinggi dari Klimonorm.

Obat kombinasi estrogen-progestogen. Tindakan ini disebabkan oleh komponen estrogenik dan gestagen yang termasuk dalam obat. Komponen estrogenik - estradiol adalah zat yang berasal dari alam dan, setelah masuk ke dalam tubuh, dengan cepat berubah menjadi estradiol, yang identik dengan hormon yang diproduksi oleh ovarium dan memiliki efek tersendiri: mengaktifkan proliferasi epitel organ. sistem reproduksi, termasuk regenerasi dan pertumbuhan endometrium pada fase pertama siklus menstruasi, persiapan endometrium untuk aksi progesteron, peningkatan libido di tengah siklus, mempengaruhi metabolisme lemak, protein, karbohidrat dan elektrolit, merangsang metabolisme produksi globulin hati yang mengikat hormon seks, renin, TG dan faktor pembekuan darah. Karena partisipasinya dalam implementasi umpan balik positif dan negatif dalam sistem hipotalamus-hipofisis-ovarium, estradiol mampu menyebabkan efek sentral yang cukup terasa. Berperan penting dalam perkembangan jaringan tulang dan pembentukan struktur tulang.

Komponen kedua dari obat Cyclo-Proginova adalah gestagen sintetik aktif - norgestrel, yang potensinya lebih unggul dibandingkan hormon alami korpus luteum, progesteron. Mempromosikan transisi mukosa rahim dari tahap proliferasi ke fase sekretori. Mengurangi rangsangan dan kontraktilitas otot rahim dan saluran tuba, merangsang perkembangan elemen akhir kelenjar susu. Menghalangi sekresi faktor hipotalamus yang melepaskan LH dan FSH, menghambat pembentukan hormon gonadotropik, menghambat ovulasi, dan memiliki sifat androgenik minor.

Climen adalah obat kombinasi yang mengandung estrogen estradiol alami (dalam bentuk valerat) dan gestagen sintetik dengan efek antiandrogenik, cyproterone (dalam bentuk asetat). Estradiol, yang merupakan bagian dari Clymene, mengkompensasi kekurangan estrogen yang terjadi selama menopause alami dan setelah operasi pengangkatan ovarium (bedah menopause), menghilangkan gangguan menopause, meningkatkan profil lipid darah dan memastikan pencegahan osteoporosis. Cyproterone adalah gestagen sintetis yang melindungi endometrium dari hiperplasia, mencegah perkembangan kanker pada mukosa rahim.

Selain itu, cyproterone merupakan antiandrogen yang kuat, menghambat reseptor testosteron dan mencegah efek hormon seks pria pada organ target. Cyproterone meningkatkan efek menguntungkan estradiol pada profil lipid darah. Berkat efek antiandrogeniknya, Klimen menghilangkan atau mengurangi manifestasi hiperandrogenisme pada wanita seperti pertumbuhan rambut wajah berlebih (“kumis wanita”), jerawat (komedo), dan rambut rontok di kepala.

Clymene mencegah terbentuknya obesitas tipe pria pada wanita (penumpukan lemak di pinggang dan perut) dan berkembangnya gangguan metabolisme. Saat mengonsumsi Klimene selama istirahat 7 hari, reaksi seperti menstruasi yang teratur diamati, dan oleh karena itu obat ini direkomendasikan untuk wanita pramenopause.

Ini adalah obat hormonal gabungan, modern, dosis rendah, efek terapeutiknya disebabkan oleh kandungan estradiol dan didrogesteron.

Saat ini, tiga jenis obat Femoston diproduksi - Femoston 1/10, Femoston 2/10 dan Femoston 1/5 (Conti). Ketiga varietas tersedia dalam satu bentuk sediaan– tablet untuk pemberian oral (28 tablet per bungkus), dan berbeda satu sama lain hanya pada dosis bahan aktifnya. Angka pada nama obat menunjukkan kandungan hormon dalam mg: yang pertama kandungan estradiol, yang kedua adalah didrogesteron.

Semua jenis Femoston memiliki efek terapeutik yang sama, dan dosis hormon aktif yang berbeda memungkinkan Anda memilih obat optimal untuk setiap wanita yang paling cocok untuknya.

Indikasi penggunaan ketiga jenis Femoston (1/10, 2/10 dan 1/5) adalah sama:

1. Terapi penggantian hormon untuk menopause alami atau buatan (bedah) pada wanita, yang dimanifestasikan oleh rasa panas, berkeringat, jantung berdebar, gangguan tidur, mudah tersinggung, gugup, kekeringan pada vagina, dan gejala defisiensi estrogen lainnya. Femoston 1/10 dan 2/10 dapat mulai digunakan enam bulan setelah menstruasi terakhir, dan Femoston 1/5 - hanya setahun kemudian;
2. Pencegahan osteoporosis dan peningkatan kerapuhan tulang pada wanita menopause dengan intoleransi terhadap obat lain dimaksudkan untuk menjaga mineralisasi tulang normal, mencegah kekurangan kalsium dan mengobati patologi ini.

Femoston tidak diindikasikan untuk pengobatan infertilitas, namun dalam praktiknya, beberapa ginekolog meresepkannya kepada wanita yang mengalami masalah hamil untuk meningkatkan pertumbuhan endometrium, yang secara signifikan meningkatkan kemungkinan implantasi sel telur yang telah dibuahi dan kehamilan. Dalam situasi seperti itu, dokter menggunakan sifat farmakologis obat untuk mencapai efek tertentu dalam kondisi yang bukan merupakan indikasi penggunaan. Praktik penggunaan obat untuk tujuan lain ini ditemukan di seluruh dunia dan disebut resep di luar label.

Femoston mengisi kembali kekurangan hormon seks dalam tubuh wanita, sehingga menghilangkan berbagai gangguan (vegetatif, psiko-emosional) dan gangguan seksual, serta mencegah berkembangnya osteoporosis.

Estradiol yang merupakan bagian dari Femoston identik dengan estradiol alami yang biasanya diproduksi oleh indung telur wanita. Itulah sebabnya ia mengisi kembali kekurangan estrogen dalam tubuh dan menjamin kehalusan, elastisitas dan memperlambat penuaan kulit, memperlambat kerontokan rambut, menghilangkan selaput lendir kering dan ketidaknyamanan saat berhubungan seksual, serta mencegah aterosklerosis dan osteoporosis. Selain itu, estradiol menghilangkan manifestasi sindrom menopause seperti hot flashes, berkeringat, gangguan tidur, rangsangan, pusing, sakit kepala, atrofi kulit dan selaput lendir, dll.

Didrogesteron adalah hormon progesteron yang mengurangi risiko terjadinya hiperplasia atau kanker endometrium. Hormon progesteron ini tidak memiliki efek lain, dan dimasukkan dalam Femoston khusus untuk mengurangi risiko hiperplasia endometrium dan kanker, yang meningkat akibat asupan estradiol.

Selama periode pascamenopause, obat-obatan yang ditujukan untuk penggunaan terus menerus harus digunakan. Dari jumlah tersebut, Climodien memiliki keunggulan tambahan terkait dengan tolerabilitas yang baik, karena dienogest yang termasuk dalam komposisinya memiliki aktivitas antiandrogenik sedang dan farmakokinetik yang optimal.

Mengandung 2 mg estradiol valerat dan 2 mg dienogest dalam satu tablet. Komponen pertama sudah diketahui dan dijelaskan, komponen kedua baru dan harus dijelaskan lebih terinci. Dienogest menggabungkan sifat-sifat 19-norprogestogen modern dan turunan progesteron dalam satu molekul dengan bioavailabilitas hampir 100%. Dienogest - 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxy-estra-4.9(10)diene-3-one (C 20 H 25 NO 2) - berbeda dari turunan norethisterone lainnya karena mengandung gugus 17-cyanomethyl (- CH 2 CM) sebagai pengganti gugus 17 (alfa)-etinil. Akibatnya, ukuran molekul, sifat hidrofobik dan polaritasnya berubah, yang pada gilirannya mempengaruhi penyerapan, distribusi dan metabolisme senyawa dan memberikan dienogest, sebagai gestagen hibrida, berbagai efek unik.

Aktivitas progestogenik dienogest sangat tinggi karena adanya ikatan rangkap pada posisi 9. Karena dienogest tidak memiliki afinitas terhadap globulin plasma, sekitar 90% darinya jumlah total terkait dengan albumin, dan itu cukup konsentrasi tinggi berada dalam keadaan bebas.

Dienogest dimetabolisme melalui beberapa jalur - terutama melalui hidroksilasi, tetapi juga melalui hidrogenasi, konjugasi dan aromatisasi menjadi metabolit yang sepenuhnya tidak aktif. Berbeda dengan turunan nortestosteron lain yang mengandung gugus etinil, dienogest tidak menghambat aktivitas enzim yang mengandung sitokrom P450. Karena itu, dienogest tidak mempengaruhi aktivitas metabolisme hati, yang merupakan keuntungan yang tidak diragukan lagi.

Waktu paruh dienogest pada fase terminal cukup pendek dibandingkan progestogen lain, mirip dengan norethisterone asetat dan berkisar antara 6,5 ​​dan 12,0 jam. Hal ini membuatnya nyaman untuk digunakan setiap hari dalam dosis tunggal. Namun, tidak seperti progestogen lainnya, akumulasi dienogest dengan pemberian oral setiap hari tidak signifikan. Dibandingkan dengan progestogen lain, bila dikonsumsi secara oral, dienogest memiliki rasio ekskresi ginjal/feses yang tinggi (6,7:1). Sekitar 87% dari dosis dienogest yang diberikan dieliminasi setelah 5 hari (terutama melalui urin dalam 24 jam pertama).

Karena fakta bahwa sebagian besar metabolit ditemukan dalam urin, dan dienogest yang tidak berubah terdeteksi dalam jumlah kecil, sejumlah besar zat tidak berubah tetap berada dalam plasma darah sampai eliminasi.

Kurangnya sifat androgenik dienogest menjadikannya obat pilihan untuk digunakan dalam kombinasi dengan estrogen dalam rejimen terapi penggantian hormon yang berkelanjutan.

Dalam penelitian yang menggunakan model molekuler, ditunjukkan bahwa, tidak seperti 19-norprogestin lainnya, dienogest tidak hanya tidak memiliki aktivitas androgenik, tetapi menjadi 19-norprogestogen pertama yang memiliki aktivitas antiandrogenik tertentu. Tidak seperti kebanyakan turunan nortestosteron (misalnya levonorgestrel dan norethinodrone), dienogest tidak bersaing dengan testosteron untuk mengikat globulin pengikat steroid seks dan oleh karena itu tidak meningkatkan fraksi bebas testosteron endogen.

Karena komponen estrogen pada terapi penggantian hormon merangsang sintesis globulin ini di hati, progestogen dengan aktivitas androgenik sebagian dapat melawan efek ini. Berbeda dengan kebanyakan turunan nortestosteron, yang menurunkan kadar globulin plasma, dienogest tidak mempengaruhi peningkatan kadarnya yang disebabkan oleh estrogen. Akibatnya, penggunaan Climodien menyebabkan penurunan kadar testosteron bebas serum.

Telah terbukti bahwa dienogest juga mampu mengubah biosintesis steroid endogen. Dalam penelitian in vitro, telah terbukti mengurangi sintesis steroid ovarium dengan menghambat aktivitas 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenase. Selain itu, seperti progesteron, dienogest ditemukan secara lokal mengurangi konversi testosteron menjadi lebih banyak bentuk aktif- dihidrotestosteron - akibat penghambatan 5-alpha reduktase melalui mekanisme kompetitif di kulit.

Dienogest dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki insiden efek samping yang rendah. Berbeda dengan peningkatan kadar renin yang bergantung pada estrogen selama siklus kontrol, tidak ada peningkatan renin yang diamati dengan dienogest.

Selain itu, dienogest menyebabkan lebih sedikit agregasi trombosit dibandingkan medroksiprogesteron asetat dan juga memiliki efek antiproliferatif pada sel kanker payudara.

Jadi, dienogest adalah progestogen oral yang kuat, yang ideal untuk penggunaan kombinasi dengan estradiol valerat sebagai bagian dari obat Climodien untuk terapi penggantian hormon. Struktur kimianya menentukan kombinasi sifat positif 19-norprogestin dengan progestogen C21 (Tabel 2).

Meja 2. Sifat farmakokinetik dan farmakodinamik dienogest

Sifat dan karakteristik	19-Nor-progestogen	C21-Progesta- gen	Dieno-gest
Ketersediaan hayati yang tinggi bila dikonsumsi secara oral	+	+
Waktu paruh pendek dalam plasma	+	+
Efek progestogenik yang kuat pada endometrium	+	+
Tidak ada efek toksik atau genotoksik	+	+
Aktivitas antigonadotropik rendah		+	+
Aktivitas antiandrogenik		+	+
Efek antiproliferatif		+	+
Penetrasi kulit yang relatif rendah		+	+
Kecuali reseptor progesteron, tidak berikatan dengan reseptor steroid lainnya			+
Tidak mengikat protein transpor pengikat steroid spesifik			+
Tidak ada efek buruk pada hati			+
Sebagian besar steroid berada dalam keadaan bebas dalam plasma			+
Dalam kombinasi dengan estradiol valerat, akumulasi lemah bila diminum setiap hari			+

Climodien efektif meredakan manifestasi dan gejala menopause yang berhubungan dengan penurunan kadar hormon setelah menopause. Saat mengonsumsi Climodien selama 48 minggu, indeks Kupperm menurun dari 17,9 menjadi 3,8, meningkatkan memori verbal dan visual, serta menghilangkan insomnia dan gangguan pernapasan saat tidur. Dibandingkan dengan monoterapi estradiol valerat, kombinasi estradiol valerat dengan dienogest memiliki efek positif yang lebih nyata pada perubahan atrofi pada saluran genitourinari, yang dimanifestasikan oleh kekeringan pada vagina, disuria, desakan yang sering untuk buang air kecil, dll.

Penerimaan Climodien disertai dengan perubahan metabolisme lipid yang menguntungkan, yang, pertama, berguna untuk mencegah aterosklerosis, dan, kedua, berkontribusi pada redistribusi lemak sesuai tipe wanita, menjadikan sosok lebih feminin.

Penanda spesifik metabolisme tulang ( alkali fosfatase, pyridinoline, deoxypyridinoline) saat mengonsumsi Climodien berubah secara khas, menunjukkan penghambatan aktivitas osteoklas dan penekanan resorpsi tulang, yang menunjukkan penurunan risiko osteoporosis.

Deskripsi sifat farmakologis Climodien tidak akan lengkap tanpa memperhatikan kemampuannya untuk meningkatkan kandungan mediator endogen yang memediasi vasodilatasi pada wanita pascamenopause - cGMP, serotonin, prostasiklin, relaksin, yang memungkinkan kita untuk mengklasifikasikan obat ini sebagai obat dengan aktivitas vasorelaksasi. yang dapat melancarkan sirkulasi darah.

Penggunaan Climodien menyebabkan perubahan atrofi pada endometrium pada 90,8% wanita, dan karenanya mencegah perkembangan hiperplasia endometrium. Keluarnya darah, yang relatif umum terjadi pada bulan-bulan pertama terapi, menurun seiring dengan bertambahnya durasi pengobatan. Frekuensi efek samping dan efek samping serupa ketika merawat wanita pascamenopause dengan obat serupa lainnya. Pada saat yang sama, tidak ada efek samping yang terdeteksi pada parameter laboratorium kimia, yang terutama penting, pada hemostasis dan metabolisme karbohidrat.

Dengan demikian, kita dapat menyimpulkan bahwa untuk wanita pascamenopause, obat pilihan untuk rejimen terapi penggantian hormon gabungan yang berkelanjutan adalah Climodien, yang, dengan memenuhi semua standar efektivitas dan tolerabilitas yang diperlukan, membantu menjaga feminitas setelah menopause.

• meredakan gejala menopause dengan cepat dan efektif;
• memberikan “perlindungan” endometrium yang andal dan mengontrol perdarahan terobosan dengan lebih baik, dibandingkan dengan Cliogest, tanpa mengurangi efek menguntungkan dari estrogen;
• mengandung komponen dienogest-progestogen yang tidak berikatan dengan globulin pengikat steroid seks, akibatnya steroid endogen testosteron dan kortisol tidak dipindahkan dari tempat pengikatannya pada protein transpor;
• mengurangi kadar testosteron pada wanita;
• mengandung dienogest, yang memiliki efek antiandrogenik parsial;
• menurut studi tentang indikator metabolisme tulang, ia menunjukkan efek penghambatan estradiol pada resorpsi tulang. Dienogest tidak melawan efek estradiol ini;
• menurut hasil studi penanda endotel selama masa pengobatan, terdapat efek vasodilatasi estradiol dan oksida nitrat pada jaringan pembuluh darah;
• tidak mempunyai efek buruk pada profil lipid;
• tidak mengubah nilai tekanan darah, faktor koagulasi atau berat badan;
• meningkatkan mood, fungsi kognitif, menghilangkan insomnia dan menormalkan tidur pada pasien dengan gangguan tidur, jika berhubungan dengan menopause.

Climodien adalah obat kombinasi yang sangat efektif, dapat ditoleransi dengan baik dan mudah digunakan untuk terapi penggantian hormon, yang dirancang untuk penggunaan jangka panjang. Ini menghentikan semua manifestasi sindrom menopause dan menyebabkan amenore setelah 6 bulan sejak awal penggunaan.

Climodien diindikasikan untuk rejimen kombinasi berkelanjutan untuk pengobatan gangguan klimakterik pada wanita pascamenopause. Keuntungan tambahan dari Climodien termasuk sifat antiandrogenik dari progestogen yang termasuk dalam komposisinya - dienogest.

Yang sangat menarik saat ini adalah munculnya obat kombinasi monofasik baru Pauzogest untuk pengobatan pasien pascamenopause.

Pauzogest adalah obat pilihan untuk pengobatan jangka panjang pada wanita yang menjalaninya lebih dari satu tahun pascamenopause dan lebih memilih HRT tanpa perdarahan berkala.

Pauzogest adalah kombinasi estrogen dan progesteron. Satu tablet Pauzogest mengandung 2 mg estradiol (2,07 mg sebagai estradiol hemihidrat) dan 1 mg norethisterone acetate. Obat ini tersedia dalam kemasan - 1 atau 3 lepuh berisi 28 tablet. Tabletnya dilapisi film. Dosis hariannya adalah 1 tablet dan diminum setiap hari terus menerus. Obat tersebut mengkompensasi kekurangan hormon seks wanita selama periode pascamenopause. Pauzogest meredakan gejala vegetatif-vaskular, psiko-emosional dan gejala klimakterik lainnya yang bergantung pada estrogen selama periode pascamenopause, mencegah pengeroposan tulang dan osteoporosis. Kombinasi estrogen dengan progestogen membantu melindungi endometrium dari hiperplasia sekaligus mencegah perdarahan yang tidak diinginkan. Zat aktif obat diserap dengan baik ketika diminum dan dimetabolisme secara aktif di mukosa usus dan ketika melewati hati.

Mirip dengan estradiol endogen, estradiol hemihidrat eksogen, yang merupakan bagian dari Pauzogest, mempengaruhi sejumlah proses dalam sistem reproduksi, sistem hipotalamus-hipofisis dan organ lainnya; itu merangsang mineralisasi tulang.

Mengonsumsi estradiol hemihidrat sekali sehari memastikan konsentrasi obat yang stabil dan konstan dalam darah. Ini diekskresikan sepenuhnya dalam waktu 72 jam setelah masuk ke dalam tubuh, terutama dengan urin, dalam bentuk metabolit dan, sebagian, tidak berubah.

Penelitian dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa peran komponen progestin dalam HRT tidak terbatas pada melindungi endometrium. Progestin dapat melemahkan atau meningkatkan beberapa efek estradiol, misalnya terhadap kardiovaskular dan Sistem Kerangka, dan juga memiliki efek biologisnya sendiri, khususnya efek psikotropika. Efek samping dan tolerabilitas obat terhadap HRT juga sangat ditentukan oleh komponen gestogenik. Sifat-sifat komponen gestagen sangat penting sebagai bagian dari terapi kombinasi berkelanjutan, karena durasi pemberian dan dosis total gestagen dengan rejimen ini lebih besar dibandingkan dengan rejimen siklik.

Norethisterone acetate, yang merupakan bagian dari Pauzogest, termasuk dalam turunan testosteron (C19-gestagens). Di samping itu milik umum turunan dari C21-gestagens dan C19-gestagens menyebabkan transformasi endometrium, norethisterone acetate memiliki berbagai “karakteristik” tambahan yang menentukan penggunaannya dalam praktik terapeutik. Ia memiliki efek anti-estrogenik yang nyata, mengurangi konsentrasi reseptor estrogen pada organ target dan menghambat kerja estrogen pada tingkat molekuler (“down-regulation”). Di sisi lain, aktivitas mineralokortikoid moderat dari norethisterone asetat dapat berhasil digunakan dalam pengobatan sindrom menopause pada wanita dengan insufisiensi adrenal kronis primer, dan aktivitas androgenik dapat digunakan untuk mencapai efek anabolik positif dan untuk mengkompensasi defisiensi androgen pada wanita. menopause, menyebabkan penurunan hasrat seksual.

Baris efek yang tidak diinginkan norethisterone acetate memanifestasikan dirinya selama perjalanannya melalui hati dan kemungkinan besar disebabkan oleh adanya aktivitas androgenik sisa yang sama. Pemberian oral norethisterone acetate mengganggu sintesis apoprotein lipoprotein yang bergantung pada estrogen di hati dan oleh karena itu mengurangi efek menguntungkan estradiol pada profil lipid darah, serta memperburuk toleransi glukosa dan meningkatkan kadar insulin darah.

Norethisterone acetate diserap dengan baik bila dikonsumsi secara oral. Ini diekskresikan terutama melalui urin. Dengan pemberian estradiol hemihidrat secara simultan, karakteristik norethisterone asetat tidak berubah.

Jadi, obat Pauzogest memiliki efek positif pada semua gejala peri dan pascamenopause. Bukti klinis menunjukkan bahwa Pauzogest mengurangi kerusakan tulang dan mencegah pengeroposan tulang pada pascamenopause, sehingga mengurangi risiko patah tulang akibat osteoporosis. Proliferasi endometrium, yang terjadi di bawah pengaruh estrogen, secara efektif dihambat dengan penggunaan norethisterone asetat secara terus menerus. Hal ini meminimalkan risiko terjadinya hiperplasia endometrium dan kanker. Kebanyakan wanita yang menggunakan Pausogest dalam mode monofasik tidak mengalami perdarahan uterus, hal ini lebih baik terjadi pada pasien pascamenopause. Penggunaan Pauzogest dalam jangka panjang (kurang dari 5 tahun) tidak meningkatkan risiko terkena kanker payudara. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik. Efek sampingnya termasuk pembengkakan kelenjar susu, mual ringan, dan jarang - sakit kepala, edema perifer.

Jadi, hasilnya banyak uji klinis menunjukkan bahwa gudang obat HRT pada pascamenopause telah diisi ulang dengan obat lain yang layak, yang sangat efektif, aman, dapat ditoleransi dengan baik, dapat diterima dan mudah digunakan.

Kesimpulan

Saat memilih obat HRT pada wanita, perlu mempertimbangkan:

• usia dan berat badan pasien
• ciri-ciri anamnesa
• risiko relatif dan kontraindikasi untuk digunakan

Obat-obatan oral	Obat ini paling baik dikonsumsi oleh wanita dengan perubahan atrofi pada kulit, hiperkolesterolemia, dan dapat digunakan oleh wanita perokok dan berisiko tinggi terkena kanker usus besar.
Obat transdermal	Sebaiknya digunakan pada wanita dengan kondisi medis saluran pencernaan, kandung empedu, diabetes, hipertrigliseridemia, dan mungkin pada wanita setelah kolesistektomi.
Monoterapi estrogen	Diindikasikan untuk wanita dengan rahim yang diangkat dan kemungkinan wanita lanjut usia yang menderita penyakit jantung vaskular atau penyakit Alzheimer.
Terapi kombinasi estrogen-progestin	Diindikasikan untuk wanita dengan rahim yang belum diangkat, serta wanita dengan rahim yang diangkat dengan riwayat hipertrigliseridemia atau endometriosis.

Pilihan rejimen HRT tergantung pada tingkat keparahan sindrom menopause dan jangka waktunya.

• Selama perimenopause, lebih baik menggunakan dua fase obat kombinasi dalam mode siklik.
• Pada pascamenopause, disarankan untuk terus menggunakan kombinasi estrogen dan gestagen; Karena pada usia ini wanita cenderung mengalami peningkatan resistensi insulin dan hiperkolesterolemia, lebih baik mereka menggunakan Climodien - satu-satunya obat untuk penggunaan terus menerus yang mengandung gestagen dengan aktivitas antiandrogenik.

Terima kasih

Situs ini menyediakan informasi latar belakang hanya untuk tujuan informasi. Diagnosis dan pengobatan penyakit harus dilakukan di bawah pengawasan dokter spesialis. Semua obat memiliki kontraindikasi. Konsultasi dengan spesialis diperlukan!

informasi Umum

Hormon adalah zat aktif yang terlibat dalam semua proses fisiologis. Mereka diproduksi oleh kelenjar endokrin dan mengoordinasikan berbagai proses: pertumbuhan, reproduksi, metabolisme, dan sebagainya.

Terapi hormon pada anak

Jenis perawatan ini memerlukan kualifikasi khusus dari dokter, karena penggunaan agen hormonal yang "paling ringan" sekalipun akan mengurangi aktivitas kelenjar yang mengeluarkannya. Perlu dipahami bahwa kelenjar endokrin akhirnya berkembang hanya pada usia dua puluh lima tahun. Oleh karena itu, penggunaan hormon yang tidak tepat dapat mengganggu proses pembentukan alami sistem endokrin.

Anak-anak diberi resep obat hormonal hanya dalam kasus-kasus khusus dan obat-obatan yang cepat rusak di dalam tubuh ( prednisolon, hidrokortison). Sebaiknya berikan obat yang mengandung hormon pada bayi Anda pada saat ( atau sebelumnya) sarapan.
Anak-anak diberi resep obat insulin dengan sangat hati-hati. Adanya glukosa dalam urin belum tentu mengindikasikan diabetes. Ada banyak penyakit yang manifestasinya mirip dengan diabetes, tetapi tidak semuanya berhubungan dengan kekurangan insulin. Biasanya dalam pengobatan penyakit seperti itu, rumah sakit tidak menggunakan obat hormonal.

Setelah penyakit menular dan jika terjadi malfungsi kelenjar endokrin dalam beberapa kasus, anak-anak diberi resep steroid anabolik, tetapi steroid tersebut sama sekali tidak boleh digunakan untuk penyakit yang bersifat menular-alergi ( misalnya kolagenosis, glomerulonefritis).
Obat hormonal apa pun dapat diberikan kepada bayi hanya setelah berkonsultasi dengan ahli endokrinologi dan sesuai dengan dosis yang ditentukan.
Selama perawatan, Anda perlu memantau dengan cermat kondisi bayi, berat badannya, dan pekerjaannya sistem pencernaan.
Jika prednisolon diresepkan, Anda perlu memeriksa jumlah kalsium dan gula dalam darah secara berkala, pastikan anak tidak mengalami peningkatan rambut di tubuh, tidak memiliki tekanan darah tinggi, atau tanda-tanda penurunan fungsi adrenal.

Terapi pengganti untuk menopause

Selama menopause, tubuh wanita tidak hanya memproduksi lebih sedikit hormon seks wanita – estrogen, tetapi juga bentuk yang lebih lemah – estron. Berkat diperkenalkannya terapi penggantian, kadar hormon seks wanita dalam tubuh menjadi normal, yang memiliki efek menguntungkan pada kondisi tubuh.

Kelebihan:

• Kerja otak diaktifkan,
• Tidur menjadi normal
• Tekanan darah menjadi normal,
• Detak jantung menjadi normal
• Serat kolagen diperkuat di pembuluh darah, tulang rawan, kulit,
• Aterosklerosis dicegah ( meningkatkan jumlah lipoprotein densitas tinggi - kolesterol baik),
• Kemungkinan serangan jantung dan serangan jantung berkurang, kemungkinan kematian akibat penyakit jantung berkurang setengahnya,
• Mengurangi risiko stroke hingga 50%,
• Kemungkinan patah tulang akibat osteoporosis berkurang 50%,
• Gejala menopause seperti vagina kering, vulva gatal, atrofi mukosa vagina, kesulitan buang air kecil,
• Pekerjaan diatur kelenjar tiroid,
• Berat badan tidak bertambah di bawah pengaruh testosteron.

Kontraindikasi:

• Bentuk diabetes melitus yang parah,
• Disfungsi hati,
• Pendarahan vagina yang tidak diketahui penyebabnya.

Banyak pilihan obat untuk terapi penggantian, serta modern metode diagnostik memungkinkan untuk memilih pengobatan individual untuk setiap perwakilan dari jenis kelamin yang adil. Obat-obatan ini mengandung sangat sedikit hormon, sehingga mengurangi kemungkinan efek samping.

Sebelum meresepkan obat, dokter akan memerintahkan pemeriksaan untuk mengidentifikasinya penyakit umum, yang perjalanannya mungkin memburuk saat mengonsumsi hormon. Anda perlu pergi ke dokter kandungan, melakukan pemeriksaan USG organ panggul, melakukan tes onkositologi, memeriksa kondisi payudara, memeriksa tekanan darah, berat badan, mendonorkan darah untuk kolesterol dan analisa umum, untuk gula, serta tes urin.
Selama menjalani terapi penggantian, Anda perlu menjalani pemeriksaan tahunan dengan dokter dan pemantauan USG.

Terapi penggantian dalam ginekologi

Indikasi:

• Mati haid,
• Kegagalan ovarium sebelumnya
• Amenore hipogonadotropik,
• Disgenesis gonad,
• Normalisasi endometrium setelah operasi atau dalam bentuk endometritis kronis,
• Menopause medis.

Saat merawat wanita dengan infertilitas, terapi hormon diresepkan selama stimulasi ovulasi, selama fertilisasi in vitro, dan saat menggunakan oosit donor.

Hormon steroid digunakan dalam pengobatan karena mempengaruhi banyak organ dalam. Kekurangannya berdampak negatif pada kondisi jaringan lemak, hati, dermis, tulang, sistem pencernaan, organ reproduksi, pembuluh darah, dan otak.

Obat hormonal generasi terbaru, hampir 1 banding 1, meniru obat alami, konsentrasinya di dalam darah. Perawatannya menggunakan hormon seks dosis kecil yang tidak mengganggu ovulasi dan tidak memiliki efek kontrasepsi.
Penggunaan hormon dalam pengobatan infertilitas bermuara pada fakta bahwa ketika ada kekurangan hormon alami dalam tubuh pasien, dengan bantuan analog buatannya, terciptalah kondisi yang sedekat mungkin dengan normal. Berkat ini, pembuahan dan kehamilan janin terjadi. Saat meresepkan dosis obat, salah satu indikator terpenting adalah kondisi endometrium.

Untuk amenore dan menopause dini, gunakan obat hormonal dilakukan secara siklus. Pengobatan dilanjutkan hingga usia menopause normal. Jika seorang wanita menginginkan anak, asupan hormon tidak dihentikan, karena membantu menormalkan kondisi endometrium.

Tumor dibagi menjadi tiga kelompok:

• Hormon aktif,
• Tergantung pada hormon
• Ketergantungan hormon.

Tergantung pada hormon disebut neoplasma yang muncul akibat terganggunya sistem endokrin. Salah satu tumor tersebut adalah kanker payudara, yang berkembang ketika fungsi ovarium atau kelenjar tiroid terganggu.
Munculnya tumor seperti itu tidak selalu menunjukkan kelayakan pengobatan hormonal.

Hormon aktif - Ini adalah tumor yang mengeluarkan hormon. Neoplasma semacam itu memiliki efek merusak ganda pada tubuh. Ini termasuk kanker kelenjar adrenal atau kelenjar pituitari, pankreas, dan kelenjar tiroid. Bisa juga muncul di organ lain yang dalam keadaan sehat tidak menghasilkan hormon ( misalnya usus atau paru-paru).

Ketergantungan hormon – ini adalah neoplasma, yang keberadaannya tidak mungkin terjadi tanpa kehadiran hormon tertentu. Perubahan latar belakang hormonal tubuh, penghentian produksi hormon yang diperlukan untuk tumor, menyebabkan terhambatnya perkembangan tumor. Kategori ini mencakup beberapa tumor payudara, testis, ovarium, prostat, ginjal, kelenjar tiroid, dan rahim. Terapi hormon diperlukan untuk mengobati tumor tersebut.

Terapi hormon biasanya digunakan untuk metastasis ( terjadinya tumor sekunder). Efeknya tergantung pada seberapa sensitif tumor terhadap hormon. Terkadang metode ini diresepkan untuk tahap awal dalam kombinasi dengan metode lain.
Hasil paling signifikan telah dicapai dalam pengobatan kanker payudara dan prostat dengan hormon.

Terapi untuk kanker payudara

Hormon seks wanita estrogen dalam banyak kasus mengaktifkan munculnya tumor payudara ganas. Estrogen berinteraksi dengan protein di lapisan atas tumor dan mempercepat pembelahan sel ganas.

Penggunaan hormon untuk kanker payudara menyebabkan:

• Mengurangi jumlah estrogen yang diproduksi oleh ovarium,
• Penghambatan aktivitas reseptor kelenjar susu untuk progesteron dan estrogen,
• Mengurangi produksi estrogen oleh kelenjar adrenal,
• Menghambat aktivitas hormon itu sendiri dengan meningkatkan kadar hormon seks pria.

Perawatan hormonal sering dikombinasikan dengan kemoterapi. Lebih mudah ditoleransi dan berdampak lebih kecil pada fungsi tubuh secara keseluruhan.
Jika tumor sensitif terhadap jenis terapi ini, tumor dapat hilang sepenuhnya bersama dengan metastasisnya. Seringkali, berkat jenis pengobatan ini, pasien hidup beberapa dekade lebih lama.

Terapi setelah pengangkatan spay

Setelah pengangkatan ovarium, pasien muda mulai mengalami sensasi yang terjadi pada wanita menopause. Setelah 15-20 hari, gejala malaise muncul, yang mulai sangat mengganggu 8-12 minggu setelah operasi. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa sisa estrogen secara bertahap dikeluarkan dari tubuh dan menopause dini terjadi.
Seorang wanita mulai mengalami demam, peningkatan aktivitas kelenjar keringat, takikardia, tekanan darah dan suasana hati tidak stabil, sering sakit kepala, kurang tidur dan tidak tertarik pada lawan jenis.
Setelah beberapa saat ini tanda-tanda yang tidak menyenangkan akan hilang, tetapi sebagai gantinya akan muncul penyakit lain yang lebih berbahaya: disfungsi pembuluh darah, organ kemih, alat kelamin luar.

Beberapa hormon diproduksi oleh kelenjar adrenal. Namun, pekerjaan mereka saja tidak cukup. Oleh karena itu, wanita diberi resep terapi penggantian hormon. Agen hormonal Anda bisa minum selama sisa hidup Anda, yang akan mencegah perkembangannya menopause dini dan akan membuat wanita merasa nyaman untuk waktu yang lama.
Jika pengangkatan indung telur disebabkan oleh tumor ganas, pengobatan hormonal biasanya dilarang. Kemudian pengobatan homeopati diresepkan sebagai gantinya.

Untuk arthritis psoriatis

Dalam kasus kerusakan sendi yang parah akibat psoriasis, obat yang mengandung glukokortikoid berikut ini diresepkan:

• Kenalog ,
• Flosteron ,
• Diprospan ,
• Hidrokortison ,
• Metipred .

Efek positif pengobatan:
Kondisi pasien membaik cukup cepat: nyeri pada sendi yang terkena berkurang, mobilitasnya meningkat, demam dan kelesuan hilang.

Efek negatif pengobatan:

• Sistem kekebalan tubuh ditekan, yang memicu bisul pada tubuh,
• Narkoba itu membuat ketagihan
• Efek samping: hipertensi, obesitas, diabetes, edema,
• Obat tidak boleh digunakan terus menerus dan dalam jangka waktu lama,
• Dapat berkontribusi pada perkembangan sakit maag,
• Obat ini tidak boleh segera dihentikan, karena kondisi pasien akan semakin memburuk.

Anti jerawat

Perawatan hormonal terkadang dapat membantu mereka yang menderita jerawat di wajah dan tubuh. Penggunaan obat hormonal mengurangi produksi sebum oleh kelenjar kulit, sehingga kulit justru menjadi bersih.
Namun banyak orang yang memperhatikan bahwa setelah berhenti minum obat, jerawat muncul kembali. Agar efeknya bertahan lama, hormon sebaiknya dikombinasikan dengan perawatan kulit dengan agen antibakteri khusus. Dana harus dipilih berdasarkan bahan alami, bebas antibiotik dan bahan kimia.

Efek samping yang diamati saat mengonsumsi obat hormonal untuk membersihkan kulit dari jerawat:

• Sakit kepala,
• Peningkatan berat badan,
• Suasana hati yang tertekan
• Busung,
• Intoleransi individu terhadap obat tersebut.

Anda tidak boleh bereksperimen dengan obat-obatan sendiri. Lebih baik mendapatkan saran dari dokter: dokter kulit dan ahli endokrinologi.

Transeksual dan terapi hormon

Sediaan estrogen digunakan untuk menekan produksi testosteron dan memberikan karakteristik feminin pada tubuh. Selain itu, progestogen digunakan, di bawah pengaruh kelenjar susu yang membesar.
Antiandrogen menekan produksi hormon seks pria. Penggunaan hormon-hormon ini memungkinkan untuk mengurangi dosis obat estrogen dan mengurangi sensitivitas organ dalam terhadap aksi testosteron.
Obat testosteron diminum untuk menekan produksi estrogen.

Terapi hormonal untuk pergantian gender dibagi menjadi dua tahap:
1. Bulan-bulan pertama pengobatan ( enam bulan) obat hormonal diminum dalam dosis besar, yang memungkinkan Anda mencapai hasil yang diinginkan dalam waktu lebih singkat. Segera setelah hasil yang diperlukan diperoleh atau jika diterima dosis maksimal obat hormonal, dosis harus dikurangi secara perlahan. 20-30 hari sebelum operasi, obat hormonal harus dihentikan sepenuhnya untuk mengurangi kemungkinan terjadinya pembekuan darah. Fase pengobatan ini menekan fungsi kelenjar seks dan membantu munculnya tanda-tanda seks yang diinginkan. Selain itu, pengobatan membantu mencegah komplikasi serius dari operasi - sindrom pasca pengebirian, yang ditandai dengan kelesuan, kelemahan, dan keinginan untuk tidur.

2. Fase kedua dimulai setelah operasi. Setelah testis diangkat, antiandrogen dihentikan. Setelah pengangkatan rahim dan indung telur, dosis obat untuk menekan produksi hormon seks wanita dikurangi. Namun, agar latar belakang hormonal sesuai dengan jenis kelamin yang dipilih, terapi dilakukan sepanjang hidup.

Mengambil terapi hormonal memungkinkan Anda mengubah penampilan seorang transeksual ke tipe gender yang diinginkan.
Paling sering, hormon diambil secara oral dalam bentuk tablet. Namun ada juga obat yang berbentuk patch, gel, dan suntikan cair.
Karena penggunaan terapi hormonal meningkatkan kepadatan darah, trombosis, stroke, dan serangan jantung dapat terjadi sebagai efek samping. Kemungkinan terkena penyakit jantung dan pembuluh darah serta kanker meningkat kelenjar susu, osteoporosis dan penyakit Alzheimer.
Untuk meminimalkan kemungkinan timbulnya efek samping, Anda perlu berhenti mengonsumsi nikotin, menyeimbangkan menu, menjalani gaya hidup sehat, dan melakukan diagnosa umum dari waktu ke waktu. Dalam situasi apa pun Anda tidak boleh menghentikan atau meresepkan obat hormonal sendiri.

Perlu dipahami bahwa efek penggunaan obat hormonal terjadi secara bertahap dan cukup lambat. Hanya 24 bulan setelah dimulainya pengobatan, hasil maksimal dapat dicapai.
Efek obat mungkin lebih kuat atau lebih kecil tergantung pada usia dan karakteristik genetik. Efek terkuat diamati pada individu berusia 18 hingga 21 tahun. Namun jika pasien berusia di atas 30 tahun, keajaiban itu tidak akan terjadi.

Namun ada beberapa indikator yang bahkan tidak dapat dipengaruhi oleh hormon.
Ini:

• Pertumbuhan rambut wajah. Rambutnya tidak akan terlalu kasar, tetapi tidak akan hilang seluruhnya,
• Payudara mungkin membesar sedikit,
• Lebar bahu, tinggi dan ukuran kaki dan lengan tidak akan berubah,
• Suaranya juga tidak akan berubah.

Konsekuensi terapi pada pria

Terapi hormon dengan hormon seks wanita menyebabkan :

• Mengurangi ketertarikan terhadap lawan jenis,
• Kemerahan pada pipi dan tubuh bagian atas,
• Osteoporosis dan patah tulang,
• Pembesaran dan ketegangan kelenjar susu,
• Penurunan tingkat sel darah merah dalam darah,
• Fungsi memori menurun
• Menolak massa otot, peningkatan berat badan karena lemak,
• Kelesuan dan kelelahan
• Peningkatan jumlah kolesterol dalam darah,
• Suasana hati yang tertekan.

Pada pria yang mengambil perlakuan serupa, risiko diabetes, hipertensi, dan penyakit jantung meningkat.
Sebelum digunakan, sebaiknya konsultasikan dengan dokter spesialis.

Ini juga merupakan mitos umum, dan memang sering terjadi bertindak sebagai semacam “cerita horor”, mendorong seorang wanita untuk menolak menggunakan HRT secara tidak wajar. Di bawah ini kita akan membahas tentang HRT dan kanker alat kelamin wanita, HRT dan kanker payudara; kanker organ lain bukan merupakan kontraindikasi langsung terhadap HRT, dan dapat diresepkan setelah diskusi bersama tentang taktik manajemen pasien oleh dokter kandungan dan ahli onkologi.

• Kanker rahim (kanker endometrium). Yang mengejutkan banyak orang, kami mencatat bahwa pada wanita yang memakai HRT, risiko perkembangannya jauh lebih rendah, karena komposisinya obat HRT termasuk komponen yang melindungi lapisan rahim dari proses ini.
• Koreksi tepat waktu terhadap patologi endokrin dan ginekologi, normalisasi berat badan dan pengobatan penyakit radang alat kelamin wanita, serta perlindungan rasional terhadap kehamilan selama masa reproduksi cukup efektif mencegah perkembangan penyakit ini, meskipun faktor keturunan tidak menguntungkan. Mengenai kontrasepsi, menurut Organisasi Kesehatan Dunia, wanita yang rutin menggunakan kontrasepsi modern kontrasepsi hormonal, kemungkinan terkena kanker endometrium berkurang 50%.
• Kanker serviks bersifat non-hormonal dan disebabkan oleh human papilloma virus (infeksi menular seksual).

Cara mencegahnya: menggunakan kondom untuk melindungi dari infeksi, hubungan seksual monogami, perlindungan yang tepat kehamilan yang tidak diinginkan menggunakan metode modern, mengunjungi dokter kandungan minimal 6 bulan sekali dan minimal setahun sekali, memeriksa leher rahim menggunakan mikroskop khusus (kolposkop) dan pemeriksaan sitologi apusan dari serviks (untuk menentukan “kebenaran” komposisi seluler mukosanya).

• Kanker ovarium. Meskipun ovarium merupakan organ penghasil hormon, namun penyebab hormonal terjadinya kanker belum terbukti. Keturunan memainkan peran utama dalam perkembangan penyakit ini, mengabaikannya metode modern kontrasepsi, aborsi (diketahui bahwa pada wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal, risiko penyakit ini berkurang 80% (data dari Organisasi Kesehatan Dunia)).
• Kanker payudara dan HRT. Topik ini menyebabkan jumlah terbesar perselisihan. Data terkininya adalah sebagai berikut.

Saat ini diketahui banyak penyebab penyakit ini. Risiko terkena kanker payudara meningkat seiring bertambahnya usia (paling sering menyerang wanita pascamenopause; setelah 60 tahun, risiko perkembangannya meningkat 90 kali lipat); Peran penting dalam perkembangannya dimainkan oleh faktor keturunan, serta kurangnya kelahiran anak, banyaknya riwayat aborsi, merokok, kelebihan berat badan, stres dan depresi kronis yang berkepanjangan, memburuknya situasi lingkungan, dll.

Banyak penelitian telah dilakukan mengenai pengaruh penggunaan HRT terhadap risiko terkena kanker payudara di seluruh dunia, baik di AS (mereka mulai menggunakan HRT sebelum orang lain, pada tahun 60an abad ke-20) maupun di Eropa. . Semua penelitian ini, meskipun serius, ekstensif, memakan waktu bertahun-tahun dan mahal, tidak dapat memberikan jawaban yang jelas atas pertanyaan tentang pengaruh HRT terhadap risiko terkena kanker payudara. Penyakit ini bersifat multifaktorial, dan pada prinsipnya tidak mungkin untuk mengecualikan semua pengaruh lain selama penelitian (usia, jumlah kelahiran dan aborsi, keturunan, hidup dalam kondisi lingkungan yang buruk), sehingga hanya penggunaan HRT.

Namun, dengan menyimpulkan data dari penelitian ini, kami dapat mengatakan hal itu dengan jelas estrogen(komponen terapi utama obat HRT) bukan onkogen(yaitu mereka tidak membuka blokir mekanisme gen pertumbuhan tumor di dalam sel).

Peneliti Amerika menganalisis penggunaan obat-obatan mereka: di AS, tidak seperti Eropa, jenis estrogen yang berbeda (terkonjugasi) dan gestagen dari generasi sebelumnya digunakan. Di negara kita dan di Eropa, obat HRT modern termasuk dosis terendah hingga saat ini ( pengurangan lebih lanjut sudah tidak efektif) estrogen alami dan gestagen generasi terbaru. Di Amerika, batasan usia yang berbeda untuk menerima HRT juga telah diadopsi, mereka menganggap mungkin untuk mulai meminumnya selama menopause terlambat, yang di Eropa sama sekali tidak dapat diterima.

Jadi, orang Amerika, ketika menggunakan obat HRT selama lebih dari 10 tahun, mengalami peningkatan risiko relatif (yaitu, teoritis) terkena kanker payudara, yang, setelah menghentikan HRT, kembali ke jumlah normal pada populasi. Ilmuwan Eropa, ketika melakukan penelitian serupa dengan menggunakan obat-obatan mereka (yang, khususnya, digunakan di Rusia), tidak menerima konfirmasi atas data ini. Selain itu, baik penelitian di Amerika maupun Eropa tidak menunjukkan peningkatan risiko absolut terkena kanker payudara selama HRT.

Ilmuwan Eropa juga cenderung menjelaskan data yang diperoleh Amerika tentang peningkatan risiko relatif terkena kanker payudara dengan latar belakang penggunaan HRT selama lebih dari 10 tahun dengan fakta bahwa pasien yang menerima HRT dipantau secara teratur dan benar oleh dokter kandungan. . Karena diagnosa yang lebih baik Frekuensi deteksi patologi ini pada mereka lebih tinggi dibandingkan pada populasi umum.

Semua penelitian juga menunjukkan bahwa meskipun pasien yang menerima HRT didiagnosis mengidap kanker payudara (tidak terkait langsung dengan penggunaan HRT), kanker tersebut tidak terlalu ganas, memiliki tingkat penyebaran yang lebih rendah, kurang rentan terhadap metastasis, dan memberikan respons yang lebih baik terhadap pengobatan.

Bagaimanapun, hingga tahun 2004, durasi penggunaan HRT hingga 5 tahun dianggap aman bagi kesehatan. Pada tahun 2004, International Menopause Society menerbitkan sebuah konsensus yang merevisi pandangannya mengenai waktu penggunaan HRT: “saat ini tidak ada dasar baru untuk menerapkan pembatasan durasi terapi.” Dan pada bulan Oktober 2005, Kongres Internasional Menopause ke-11, yang diadakan di Argentina, sepenuhnya menghapuskan pembatasan durasi penggunaan HRT.

Kongres ini diadakan setiap 4 tahun sekali dan mempertemukan para ilmuwan dan dokter dari seluruh dunia yang mengkhususkan diri dalam berbagai bidang kedokteran terkait masalah menopause; Konferensi ini menyoroti pencapaian dan inovasi terbaru di bidang pengobatan terkait usia, membahas masalah klinis yang kompleks, dan menyepakati pengelolaan pasien dalam situasi ini.

Pendapat dari pertemuan yang berwibawa tersebut memang layak untuk disimak. Selain itu, pengalaman menggunakan HRT di luar negeri sudah ada sekitar setengah abad, dan di Rusia – sekitar 15-20 tahun. Dan dalam hal ini kita benar-benar beruntung: saat ini pasar obat HRT di negara kita diwakili oleh obat paling modern, dosis rendah, dan sangat efektif dengan sedikit efek samping. Kami memiliki kesempatan untuk “mengumpulkan krim”, karena “kapitalis” (semoga pembaca memaafkan saya!) mencoba sendiri semua obat yang tidak memenuhi standar kualitas tinggi di bidang ini dan berhenti memproduksinya sejak lama.

Pada usia 50 tahun, wanita mulai mengalami menopause. Bagi sebagian dari mereka, hal ini terjadi lebih awal atau lebih lambat. Selama periode ini, dokter sering meresepkan terapi penggantian hormon untuk wanita di atas 50 tahun, obat tersebut ditujukan untuk menormalkan proses disfungsi dalam tubuh. Ketidakseimbangan hormonal dapat berdampak negatif pada kondisi sistem kerangka, sistem muskuloskeletal, dan fungsi saraf.

Siapa yang cocok untuk terapi penggantian hormon (HRT)

Pada wanita, keadaan hormon seks diatur oleh kerja ovarium. Setelah usia 50-55 tahun, sindrom ovarium polikistik sering muncul, akibatnya produksi hormon terganggu. Oleh karena itu, terapi hormon dianjurkan bagi wanita:

• dengan peningkatan kadar testosteron (hormon pria);
• dengan peningkatan kadar estrogen;
• setelah pengangkatan rahim dan pelengkapnya;
• dengan tanda-tanda menopause yang jelas (sering hot flashes, berkeringat, keadaan depresi, perubahan suasana hati);
• dengan sensasi dan prolaps rahim.

Pada masa menopause, gangguan fungsi organ endokrin dapat terjadi. Fungsi kelenjar tiroid secara langsung bergantung pada sistem hormonal tubuh. Jika gagal, hipotiroidisme atau hipertiroidisme dapat terjadi. DI DALAM pada kasus ini Terapi penggantian obat juga diindikasikan.

Setelah 40 tahun, wanita harus mendengarkan tubuh mereka dengan cermat. Menopause bisa dimulai sebelum usia 50 tahun. Hal ini dipengaruhi oleh faktor keturunan. Oleh karena itu, penting untuk menjalani pemeriksaan oleh dokter kandungan.

Tablet terapi penggantian hormon

Sebelum meresepkan obat tertentu, perlu dilakukan tes untuk mengetahui kadar hormon dalam darah. Untuk melakukan ini, sampel diambil dari vena di laboratorium.

Selama menopause seringkali terjadi kekurangan hormon wanita estrogen. Oleh karena itu, terapi ditujukan untuk mengisinya kembali. Obat-obatan umum meliputi:

• Klimonorm adalah obat modern yang tindakannya ditujukan untuk menormalkan kadar hormon. Tablet dapat mengurangi gejala seperti perubahan suasana hati yang sering terjadi, rasa panas, dan keringat berlebih.

Regimen penggunaan Klimonorm selama menopause dimulai kapan saja. Harap dicatat bahwa Anda tidak boleh melewatkan minum pil. Salah satu yang paling umum efek samping adalah keputihan.

• Femoston — tablet yang efektif selama menopause dan setelah menopause. Dasar bahan aktif estradiol dan didrogesteron. Obat ini diindikasikan untuk wanita dengan tingkat berkurang estrogen. Menormalkan keadaan umum sistem kerangka, membantu pasien dengan osteoporosis.
• Angelique adalah obat anti iklim. Membantu memperbaiki kondisi dengan menghilangkan gejala menopause. Tablet memiliki sejumlah efek samping. Oleh karena itu, Anda harus berkonsultasi dengan profesional yang berkualifikasi sebelum digunakan.

Ada sejumlah obat yang mengandung gestagens. Ini termasuk Norkolut, Duphaston, Livial. Mereka membantu mengatasi menopause pada wanita setelah usia 40 tahun.

Selain pil hormonal sintetik, ada juga obat-obatan asal tumbuhan. Misalnya Hormoplex.

Regimen minum obat hormonal setelah 50-60 tahun

Anda harus menggunakan HRT hanya setelah berkonsultasi dengan spesialis yang berkualifikasi. Dia akan menyarankan rejimen penggunaan yang optimal. Pilihan standarnya adalah mengonsumsi tablet monofasik dengan gestagens atau endrogen. Obat-obatan tersebut dapat digunakan untuk menekan gejala yang tidak menyenangkan dalam waktu 6-9 bulan. Dalam beberapa kasus, diperlukan pengobatan jangka panjang lebih dari 3-5 tahun.

Seringkali, obat gestagen-endrogen dengan efek gabungan atau tablet dua atau tiga fase dengan kombinasi androgen dan androgen diresepkan. Regimen dosis tergantung pada tingkat keparahan gejala dan penyakit penyerta.

Pada intervensi bedah, histerektomi atau endometriosis, dokter mungkin meresepkan beberapa obat. Oleh karena itu, penting untuk mematuhi semua peraturan.

Kontraindikasi penggunaan terapi penggantian hormon

Sebelum mengonsumsi obat atau terapi penggantian hormon apa pun untuk wanita di atas 50 tahun, Anda harus berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi. Apalagi jika yang sedang kita bicarakan tentang obat hormonal.

Agar tindakannya efektif, diperlukan regimen jangka panjang. Oleh karena itu, obat-obatan dapat menimbulkan efek samping sebagai berikut:

• peningkatan jaringan vena dan trombosis;
• sakit kepala;
• penambahan berat badan dengan penggunaan jangka panjang;
• peningkatan nafsu makan;
• pembengkakan kelenjar susu.

Obat-obatan modern menimbulkan efek samping yang minimal. Tapi hal itu mungkin terjadi, terutama pada wanita setelah 50 tahun.

Kontraindikasi utama terapi hormon adalah:

1. diabetes;
2. trombosis dan penyakit vena;
3. formasi ganas;
4. kegemukan.

Penting untuk menjalani diagnosis lengkap pada tubuh, melakukan tes TSH dan FSH, parameter umum darah dan urin. Hanya setelah ini Anda dapat menetapkannya terapi konservatif, yang akan membantu meringankan gejala dan menyesuaikan parameter individu.

Meningkatnya minat terhadap kesehatan perempuan setelah usia 45 tahun sebagian disebabkan oleh perubahan situasi demografis. Karena angka harapan hidup yang semakin meningkat, sepertiga hidup wanita kini berada pada masa pascamenopause.

Penurunan kadar estrogen pada pascamenopause berpotensi mempengaruhi semua organ dan sistem, karena reseptor estrogen a dan b ada di mana-mana. Selain organ target utama, mereka ditemukan di saluran urogenital, sistem saraf pusat, endotel vaskular, sel tulang, di selaput lendir mulut dan usus besar, di konjungtiva dan daerah makula retina, dll.

Kisaran kelainan yang terjadi pada pascamenopause sangat luas. Dari sudut pandang ahli endokrin, menopause harus dianggap sebagai keadaan klasik kekurangan hormon, yang memerlukan penunjukan terapi penggantian yang memadai dengan steroid seks. Meresepkan terapi penggantian hormon (HRT) pada masa perimenopause dapat memberikan wanita kualitas hidup yang tinggi, serta mencegah penyakit tertentu.

MANFAAT HRT

Gejala menopause dini

Gejala awal biasanya dibagi menjadi vasomotor (hot flashes, keringat malam, jantung berdebar, dll) dan psikoemosional (suasana hati labil, gangguan tidur, mudah tersinggung, kecemasan tidak termotivasi, penurunan libido, gangguan memori, dll). Kebanyakan wanita mengalami gejala-gejala ini dalam dua tahun pertama setelah menopause, dan frekuensinya menurun seiring berjalannya waktu.

Sejumlah besar uji klinis terkontrol telah mengkonfirmasi efektivitas terapi penggantian estrogen dalam pengobatan gangguan vasomotor, hingga eliminasi totalnya. Selama pengobatan berkelanjutan dengan estradiol (2 mg) atau estrogen terkonjugasi (0,625 mg) gejala vasomotor penurunan pada akhir bulan pertama pengobatan, persisten efek terapeutik dicapai pada bulan ketiga pengobatan, untuk gejala psiko-emosional- pada bulan keempat atau kelima sejak dimulainya terapi. Namun, sebagian besar perempuan yang kurang mendapat informasi menggunakan HRT hanya selama mereka merasa terganggu oleh gejala vasomotor dan kemudian menghentikan pengobatannya sendiri.

Atrofi urogenital

Penurunan kadar estrogen menyebabkan perubahan sitologi, bakteriologis dan fisiologis pada saluran urogenital. Perubahan ini meningkatkan kemungkinan cedera, infeksi, dan nyeri. Diketahui bahwa dengan penunjukan HRT, sitologi vagina berubah, pH menurun, sirkulasi darah di organ panggul diaktifkan, dan kualitas lendir vagina berubah.

Meresepkan HRT segera setelah menopause membantu mencegah perkembangan penyakit urogenital. Apabila pasien sudah mempunyai gejala vaginitis atrofi (kekeringan vagina, dispareunia, gatal, kontak masalah berdarah), terisolasi atau dalam kombinasi dengan gejala uretritis atrofi (pollakiuria, cystalgia, nokturia), HRT diresepkan untuk tujuan terapeutik. Dalam pengobatan proses atrofi, obat-obatan dan perangkat untuk penggunaan lokal tidak diragukan lagi memiliki keuntungan, terutama jika usia wanita pada saat pengobatan pertama melebihi 65 tahun. Terapi penggantian hormon lokal meliputi obat yang mengandung estriol (supositoria, krim). Pengenalan estriol ke dalam vagina memastikan ketersediaan optimalnya di tempat suntikan. Adanya gangguan saluran kemih pada seorang wanita (inkontinensia urin stres sejati, inkontinensia urin) memerlukan kombinasi resep obat HRT dan salah satu obat antikolinesterase kerja panjang.

Osteoporosis, osteoartritis, dan kerusakan gigi

Keropos tulang meningkat seiring bertambahnya usia. Dalam hal ini, kejadian osteoporosis primer di negara maju adalah 25-40%, dan penyakit ini mendominasi pada wanita berkulit putih. Pada usia 70 tahun, 40% wanita kulit putih pernah mengalami setidaknya satu patah tulang osteoporosis. Defisiensi estrogen berperan besar dalam kerusakan tulang, dengan kerusakan tulang trabekuler lebih besar dibandingkan tulang kortikal. Sekitar 20% jaringan tulang hilang dalam 5-7 tahun pertama setelah menopause, sehingga terapi estrogen harus diberikan sedini mungkin setelah menopause, karena tidak mungkin memulihkan mikroarsitektur jaringan tulang yang sudah hancur.

HRT dengan estrogen menekan resorpsi tulang dan dengan demikian mengurangi laju pengeroposan tulang, sedangkan perubahan massa tulang bergantung pada dosis obat. Efek estrogen yang tidak diragukan lagi dalam mengurangi kejadian patah tulang juga telah terbukti. Jadi, menurut hasil penelitian yang menilai efek pencegahan estrogen pada patah tulang pinggul, penggunaan estrogen mengurangi risiko patah tulang sebesar 20-60%. Efeknya bertahan selama terapi berlangsung, dan pengeroposan tulang berlanjut setelah pengobatan dihentikan.

Kepadatan mineral, kualitas tulang, dan kecenderungan terjatuh menjadi faktor utama pemicu terjadinya patah tulang. Meresepkan HRT pada pascamenopause mengurangi risiko jatuh (kecuali jatuh di atas es), karena membantu menjaga keseimbangan dan konsentrasi pasien.

NOF (National Osteoporosis Society of the United States) merekomendasikan pengukuran BMD untuk semua wanita pascamenopause yang pernah mengalami patah tulang. Selain itu, pengujian BMD (densitometri) direkomendasikan pada semua wanita pascamenopause berusia kurang dari 65 tahun yang memiliki satu atau lebih faktor risiko yang teridentifikasi, dan pada semua wanita berusia di atas 65 tahun. Wanita dengan BMD rendah harus menerima terapi yang tepat untuk mengurangi risiko patah tulang.

Perhatikan peningkatan sensitivitas wanita lanjut usia yang menerima estrogen, mereka mungkin ditawari terapi dosis rendah (1 mg estradiol per hari atau 0,3 mg estrogen terkonjugasi per hari).

Saat ini terdapat beberapa bukti mengenai peran terapi kombinasi dalam pengobatan osteoporosis. Alendronat dan estrogen memiliki efek serupa pada BMD. Rata-rata penggunaan alendronate atau estrogen meningkatkan BMD sebesar 4-5%, yang tercermin dari peningkatan T-score hanya 0,3-0,5.

Dan terapi kombinasi dengan estrogen dan bifosfonat lebih efektif (8,3%) dibandingkan penggunaan tunggal.

Estrogen memainkan peran penting dalam pemeliharaan jaringan periodontal. Sekitar 32% wanita Amerika berusia 65 tahun kehilangan gigi. Agaknya, estrogen dapat memberikan perlindungan terhadap penyakit-penyakit ini. Misalnya, Studi Kesehatan Perawat menemukan bahwa risiko relatif kerusakan gigi pada orang yang menggunakan HRT pada saat penelitian dilakukan adalah 0,76 (95% CI - 0,72-0,80). Efek perlindungan ini hilang seiring waktu setelah penghentian HRT.

HRT dan kanker usus besar

Kanker kolorektal adalah kanker ketiga yang paling umum dan mematikan kanker diamati pada wanita. Risiko terkena kanker kolorektal meningkat setelah usia 40 tahun. Puncak kejadiannya terjadi pada usia 60-70 tahun. Sebagian besar penelitian yang meneliti hubungan antara penggunaan HRT di masa lalu atau saat ini dan kanker usus besar menemukan penurunan sepertiga risiko terkena penyakit ini.

Masalah HRT dan penglihatan

Penelitian terbaru telah mengidentifikasi hal lain manfaat HRT, digunakan pada pascamenopause. Misalnya, perkembangan degenerasi makula pikun dikaitkan dengan defisiensi estrogen pada pascamenopause. Secara khusus, penelitian Rotterdam menunjukkan bahwa wanita yang mengalami menopause dini memiliki peningkatan risiko 90% terkena penyakit ini. Hasil uji coba terkontrol besar yang meneliti kejadian degenerasi makula pikun stadium akhir, Studi Kasus-Kontrol Penyakit Mata, menunjukkan bahwa HRT mengurangi risiko terkena penyakit ini (risiko relatif 0,3; CI = 0,1-0,6).

HRT dan sistem saraf pusat

Memahami efek steroid seks pada otak membuka cakrawala baru dalam penelitian mengenai perubahan yang terkait dengan menopause. Penelitian telah menunjukkan efek positif estrogen pada fungsi saraf (pertumbuhannya, aktivitas sinaptik, dll.). Estrogen juga mengurangi akumulasi amiloid di jaringan otak dan meningkatkan aktivitas kolinergik. Selain itu, progestin mempunyai efek positif pada suasana hati, memori kerja, dan kualitas hidup wanita, sementara progestin mengurangi beberapa efek menguntungkan tersebut.

Penyakit Alzheimer dan HRT

Data mengenai pengaruh estrogen terhadap perjalanan penyakit Alzheimer masih bertentangan. Dengan demikian, lima penelitian menemukan penurunan 60% risiko penyakit Alzheimer pada wanita yang memakai HRT. Penurunan risiko terkena penyakit Alzheimer berbanding lurus dengan durasi penggunaan estrogen. Namun, perlu dicatat bahwa studi kasus-kontrol ini berukuran kecil sehingga potensi kesalahan statistik sangat tinggi. Diperlukan kajian mendalam lebih lanjut mengenai masalah ini.

HRT dan penyakit kardiovaskular(GCC)

Insiden penyakit arteri koroner pada wanita meningkat terutama setelah menopause. Selain itu, di antara penyebab kematian, jumlah penyakit PJK (PJK) meningkat seiring bertambahnya usia. Menurut statistik, penyakit jantung iskemik merupakan penyebab utama kematian pada wanita pascamenopause. Satu dari setiap dua wanita berusia di atas 50 tahun akan meninggal karena serangan jantung atau stroke, sementara hanya setiap wanita ke-25 yang meninggal karena kanker payudara.

Pencegahan primer penyakit arteri koroner

Bagus fakta yang diketahui Temuan bahwa penurunan kadar estrogen berhubungan dengan peningkatan penyakit kardiovaskular di kalangan wanita telah membuat para peneliti menaruh perhatian besar pada peran kardioprotektif estrogen pada pascamenopause. Sebagian besar penelitian observasional menunjukkan penurunan risiko relatif CVD sebesar 30% hingga 50% terkait dengan penggunaan estrogen. Efek perlindungan ini terutama disebabkan oleh efek estrogen pada metabolisme kolesterol, yang menyumbang lebih dari 25% tingkat keberhasilan. Menurut data terbaru, HRT mempengaruhi metabolisme lipid postprandial dan menekan oksidasinya. Secara umum, estrogen meningkatkan kadar HDL dan menurunkan LDL sebesar 10%. Selain itu, estrogen memiliki efek menguntungkan pada metabolisme karbohidrat, aterogenesis dan hemodinamik, mengembalikan fungsi endotel, meningkatkan curah jantung, menurunkan resistensi perifer, tekanan darah sistolik dan diastolik.

Pencegahan sekunder penyakit arteri koroner

Beberapa penelitian tentang pencegahan sekunder penyakit arteri koroner dengan estrogen menunjukkan bahwa HRT mengurangi risiko kematian dan kekambuhan sebesar 50-90%, yang pada prinsipnya sebanding dengan efek keberhasilan terapi penurun lipid. Wanita pascamenopause yang menggunakan estrogen mengalami stenosis yang tidak terlalu parah arteri koroner dan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik setelah operasi bypass arteri koroner, terutama pada penyakit arteri koroner yang parah.

Namun, hasil uji coba terkontrol prospektif pertama yang menguji pengaruh HRT terhadap kemungkinan akibat penyakit arteri koroner (HERS) tidak begitu jelas. Menurut HERS, penggunaan HRT dikaitkan dengan risiko efek samping yang lebih besar, khususnya komplikasi tromboemboli yang terjadi pada tahun pertama pengobatan. Namun, pada tahun keempat dan kelima masa tindak lanjut, terdapat penurunan yang signifikan baik dalam kejadian efek samping maupun risiko relatif penyakit jantung.

Ada banyak perdebatan dalam literatur mengenai studi HERS. Penelitian ini melibatkan wanita lanjut usia dengan tanda-tanda penyakit arteri koroner yang parah, yang rata-rata berusia 67,7 tahun. Hanya 46% dari mereka menerima statin dan mengikuti diet saat menggunakan HRT. Mayoritas pasien dalam kelompok yang memakai statin tidak mencapai normalisasi metabolisme lipid yang diperlukan. Menggunakan HRT dengan pengobatan yang lebih rendah tidak dapat menyebabkan perbaikan dalam dua tahun pertama. Selain itu, rejimen HRT yang digunakan selama HERS sama untuk semua orang dan mencakup estrogen dengan progestin. Tidak ada kelompok kontrol yang hanya menerima estrogen.

Berdasarkan hasil penelitian ini, disimpulkan bahwa saat ini terdapat bukti efektivitas HRT untuk pencegahan primer penyakit arteri koroner. Saat meresepkan HRT untuk wanita lanjut usia dengan penyakit arteri koroner parah, Anda harus berhati-hati. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas efektivitas penggunaan HRT untuk pencegahan sekunder.

KEKURANGAN HRT

Pengaruh HRT terhadap risiko terjadinya trombosis vena dalam

Data yang diperoleh menyimpulkan bahwa risiko trombosis vena dalam dan emboli paru meningkat dengan penggunaan HRT secara terus-menerus. Risiko relatif keseluruhan tromboemboli vena dalam adalah 2,1 pada pasien yang terus-menerus menggunakan HRT, dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah mengonsumsi estrogen pada pascamenopause (20-30 kasus per 100 ribu wanita). Selama kehamilan, risiko ini meningkat pesat dan mencapai 60 kasus per 100 ribu wanita. Pasien dengan penyakit kardiovaskular, riwayat tromboemboli, atau eksaserbasi tromboflebitis mempunyai risiko lebih besar terkena tromboemboli vena. Faktor-faktor ini harus dipertimbangkan sebelum meresepkan HRT.

HRT dan proses hiperplastik di endometrium

Risiko relatif terkena kanker endometrium dengan monoterapi estrogen oral pada wanita dengan rahim utuh meningkat dan setara dengan 5,0; dengan latar belakang kombinasi HRT (estrogen plus progestin), risiko relatifnya adalah 0,9 dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah menggunakan HRT. Oleh karena itu, HRT dengan estrogen saja merupakan kontraindikasi pada wanita dengan rahim utuh.

Pengaruh HRT pada kelenjar susu

Ketakutan terkena kanker payudara adalah salah satu alasan utama penolakan HRT. Data yang bertentangan dalam literatur juga menghalangi dokter untuk memberikan jawaban yang jelas atas pertanyaan pasien.

Setelah menganalisis lebih dari 90% data epidemiologi mengenai masalah ini, para ilmuwan sampai pada kesimpulan bahwa semakin lama HRT digunakan, semakin besar risiko kanker payudara. Risiko relatif perkembangannya meningkat sebesar 2,3% dengan penggunaan HRT setiap tahun. Setelah menghentikan HRT, risiko relatif secara bertahap menurun dan mencapai tingkat dasar setelah lima tahun. Namun faktor risiko kanker payudara seperti kelebihan berat badan, menopause terlambat, konsumsi alkohol, kehamilan terlambat, bahkan pendidikan yang lebih tinggi, penggunaan HRT menempati posisi terakhir. Minum lima gram etil alkohol atau lebih per hari secara signifikan meningkatkan risiko terkena kanker payudara bila digunakan bersamaan dengan HRT. Ada peningkatan linear dalam kejadian kanker dengan meningkatnya dosis alkohol yang dikonsumsi. Di sisi lain, terdapat hubungan ketergantungan dosis antara penggunaan HRT dan perkembangan kanker payudara dengan histologi yang baik, dengan ekspresi reseptor estrogen. Hal ini secara signifikan mempengaruhi hasilnya perawatan lebih lanjut penyakit ini dan angka kematian yang lebih rendah.

Tingkat deteksi kanker payudara yang tinggi selama HRT dengan estrogen mungkin disebabkan oleh lebih banyak hal pemeriksaan rutin kelenjar susu pada wanita yang menggunakan HRT.

Studi terbaru mengenai terapi kombinasi menunjukkan bahwa penambahan progestin ke estrogen tidak hanya tidak mengurangi, namun bahkan dapat meningkatkan risiko kanker payudara.

Catatan!

• Keputusan untuk memulai HRT merupakan hal yang rumit dan sulit baik bagi perempuan maupun dokter
• Sulit untuk mendapatkan persetujuan pasien untuk pengobatan jangka panjang; kebanyakan wanita menyetujui hal ini hanya jika mereka yakin sepenuhnya akan manfaat nyata dari terapi tersebut.
• Pengetahuan modern tentang mekanisme kerja estrogen memungkinkan untuk dilakukan pendekatan individu untuk terapi dengan mempertimbangkan faktor risiko yang ada, riwayat kesehatan dan status kesehatan