Gejala overdosis depakine. Depakine - overdosis dan efek samping pada orang dewasa dan anak-anak

20.04.2019 -

Depakine adalah turunan dari asam valproat. Ini mempengaruhi membran neuron otak dan sistem penghambatannya, mengaktifkan pelepasan mediator penghambat. Ini digunakan untuk mengobati kejang kejang dari berbagai etiologi, epilepsi, dan status epileptikus.

Pada artikel ini, kami akan mempertimbangkan mengapa dokter meresepkan Depakine, termasuk petunjuk penggunaan, analog, dan harga obat ini di apotek. ULASAN nyata dari orang-orang yang telah menggunakan Depakine dapat dibaca di komentar.

Komposisi dan bentuk rilis

Depakine tersedia dalam bentuk tablet salut putih, masing-masing 0,2 g, dikemas dalam 40 buah per vial atau tablet salut gading, serta dalam bentuk sirup.

1 tablet Depakine mengandung 0,2 atau 0,5 g asam valproat dan eksipien.

Kelompok klinis-farmakologis: obat antikonvulsan.

Untuk apa Depakine digunakan?

Indikasi penunjukan Depakine adalah:

Gangguan perilaku akibat epilepsi.
Sindrom kejang pada patologi organik otak.
kutu bayi, kejang demam Pada anak-anak.
Psikosis manik-depresif bipolar, tidak dapat menerima terapi dengan lithium atau obat lain.
Kejang epilepsi fokal dan umum dengan gejala sederhana dan kompleks.

Bentuk sediaan injeksi obat diindikasikan untuk penggantian sementara bentuk oralnya (jika penggunaannya tidak memungkinkan).

efek farmakologis

Obat antikonvulsan, memiliki relaksan otot sentral dan efek sedatif. Menunjukkan aktivitas antiepilepsi pada semua jenis epilepsi.

Mekanisme kerja utama tampaknya terkait dengan efek asam valproat pada sistem GABA-ergic: obat meningkatkan kandungan GABA di SSP dan mengaktifkan transmisi GABA-ergic.

Khasiat terapeutik dimulai dengan konsentrasi minimal 40-50 mg/l dan dapat mencapai 100 mg/l. Pada konsentrasi lebih dari 200 mg / l, pengurangan dosis diperlukan.

Petunjuk Penggunaan

Menurut petunjuk penggunaan, sebelum memulai terapi dengan Depakine, dan juga secara berkala selama 6 bulan pertama penggunaan Depakine, perlu dilakukan studi fungsi hati, terutama pada pasien yang berisiko.

Tablet depakine diminum secara oral, tanpa mengunyah dan dengan setengah gelas air, sebelum makan atau segera setelahnya, dua hingga tiga kali sehari. Dosis ditetapkan secara individual oleh dokter yang hadir, tergantung pada tingkat keparahan gejala dan efektivitas terapi.
Obat dalam sirup dicampur dengan makanan atau cairan apa pun sebelum digunakan. Obat ini diresepkan untuk orang dewasa dan anak-anak dengan berat lebih dari 25 kg. Dosis awal obat harus 5-15 mg / kg per hari, secara bertahap tingkatkan dosis ini 5-10 mg / kg per minggu.
Depakine Chrono ditujukan hanya untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 6 tahun dengan berat lebih dari 17 kg! Dia adalah bentuk sediaan pelepasan tertunda, ini menghindari kenaikan tajam dalam konsentrasi asam valproat dalam darah setelah minum obat dan mempertahankan konsentrasi asam valproat konstan dalam darah untuk jangka waktu yang lebih lama.

Asam valproat pada pasien yang memakai antikonvulsan harus diberikan pada dosis terendah, secara bertahap disesuaikan dengan dosis yang diperlukan selama 2 minggu. Pembatalan antikonvulsan juga harus dilakukan secara bertahap. Pada pasien yang tidak menggunakan antikonvulsan, dosis efektif Depakine dapat dicapai setelah 1 minggu.

Kontraindikasi

Saat menggunakan Depakine, perlu untuk mempertimbangkan kontraindikasi seperti:

Hepatitis dalam bentuk apa pun;
Penyakit pankreas;
Trombositopenia, leukopenia;
Sensitivitas individu tubuh terhadap komponen obat;
Gangguan fungsi hati;
Porfiria;
Diatesis hemoragik;
Masa kehamilan dan menyusui;
Usia hingga 6 bulan;
Usia hingga 3 tahun - jangan meresepkan obat dalam suntikan.

Depakine harus digunakan dengan hati-hati pada penyakit ginjal.

Efek samping

Saat minum obat ini, efek samping berikut mungkin terjadi:

trombositopenia;
tremor tangan ringan;
vaskulitis;
rambut rontok;
kantuk;
penambahan berat badan;
eritema polimorfik;
reaksi alergi;
sindrom Stevens-Johnson;
kebingungan;
mual;
sakit perut;
hiperamonemia sedang (tidak mempengaruhi hati dan tidak memerlukan pembatalan kursus);
muntah;
diare;
penurunan kadar fibrinogen atau peningkatan waktu perdarahan;
sakit kepala.

Gejala overdosis: depresi kesadaran hingga koma, dengan hilangnya tonus otot, penurunan refleks, penyempitan pupil, depresi pernapasan, kejang kejang.

Analog Depakin

Analog struktural untuk zat aktif:

Valparin;
natrium valproat;
Depakine krono;
Kronosfer Depakine;
Depakine enterik 300;
dipromal;
kejang;
Menghias;
Encorat krono.

Perhatian: penggunaan analog harus disetujui oleh dokter yang merawat.

Harga

Harga rata-rata DEPAKIN, sirup di apotek (Moskow) adalah 290 rubel. Depakine Chrono, tablet 500 mg berharga 580-650 rubel.

ira
Anak saya menderita epilepsi parah (seperti yang dikatakan ahli saraf) dan Depakin merekomendasikannya. Dia memiliki banyak efek samping, karena banyak kontraindikasi. Mereka tidak mau, tetapi mereka menerimanya, karena toh tidak ada tempat untuk pergi, itu bukan kehidupan seorang anak. Sekarang putranya tidak bisa dikenali. Dia menikmati hidup, efek samping dari yang dinyatakan tidak muncul. Saya ingin percaya seseorang membantu dalam pilihan.
Semyon
Aku percaya, obat yang bagus. Bukan pertama kali saya mengambilnya, mereka sangat membantu. Semuanya terjadi sekaligus. Sebelumnya, serangan itu 1 - 2 kali sebulan, dan semacam ... .. seperti granat meledak di kepala, lidah digigit sehingga selama seminggu Anda tidak dapat benar-benar berbicara atau makan, dan setelah itu serang selama setengah hari Anda tidak mengerti di mana Anda berada dan siapa yang ada di sekitar …. Sekarang 1 - 2 kali setahun, dalam mimpi, dan di pagi hari dalam banyak kasus, kesadaran normal dan tidak ada yang sakit, saya belajar tentang serangan dari kerabat. Hanya saja, jangan berpikir bahwa satu tablet akan membantu Anda, minum obat secara teratur. Terima kasih, saya membagikan kesan saya, mungkin itu akan membantu sebagian dari Anda.
dima
Halo! teman saya jatuh sakit epilepsi setelah dia menghina Yesus di rumah saya, mengatakan bahwa dia memukulnya di altar. .Setelah bertahun-tahun, saya dan teman-teman menyadari bahwa narkoba tidak membantunya, tetapi doa seorang gadis yang jatuh cinta padanya membantu. Kemudian, kita semua menjadi saksi fakta bahwa jika seseorang tanpa perlindungan Tuhan, maka ia mulai diliputi oleh semua jenis kejang, epilepsi. Ketika dia sosis, ada perasaan bahwa dia dicekik. kepala merah, pembuluh darah pecah, lidah tergigit. dan sekarang kondisi temanku cukup normal, semuanya telah berlalu, hanya mereka yang berpisah dengan gadis itu. Epilepsi, menurut saya, adalah masalah spiritual ketika setan memiliki akses ke tubuh chela. tak terbayangkan.
?Penguntit
Narkoba yang tidak berguna, hanya untuk membuat pengedar narkoba tetap hidup
vladimir
Saya telah menggunakan Depakine Chrono 500 untuk tahun ketiga (dengan berat 90 kg, dosis 1000 mg), 500 mg 2 kali sehari dengan makanan. Selama ini tidak ada kejang, efek sampingnya adalah rambut rontok. menjadi terlihat (Anda dapat mencukur dan bagian botak di bagian belakang kepala tidak akan terlihat). Tidak adanya kejang membuat Anda berpikir untuk menurunkan dosis, tetapi hanya setelah berkonsultasi dengan dokter Anda. Ada obat-obatan yang lebih murah, tetapi saya tidak mengambil risiko berubah, menakutkan, serangan akan tiba-tiba berlanjut. Anda terbiasa dengan hal-hal baik dengan cepat.
Veronica
Saya memiliki gangguan bipolar. Dokter tidak bisa membuat diagnosis selama 10 tahun. Selama waktu ini, semua teman dan kenalan saya berpaling dari saya. Ogi melihat ada yang tidak beres denganku. Tapi saya tidak melihat diri saya dari luar, kemudian saya menemukan arach pribadi dan dia meresepkan saya depakin. Obat ini sangat membantu. Saya mengambil 1000. Sekarang 500 untuk malam. Sangat lambat. Namun terkadang terjadi gangguan. Aku ditinggalkan tanpa teman. Ada kecurigaan di tempat kerja. Tapi aku bertahan Dari depakin sakit kepala parah.
Veronica
Saya memiliki gangguan bipolar. Dokter tidak bisa membuat diagnosis selama 10 tahun. Selama waktu ini, semua teman dan kenalan saya berpaling dari saya. Mereka melihat ada yang tidak beres dengan saya. Tapi aku tidak melihat diriku sendiri. Kemudian saya menemukan arach pribadi dan dia meresepkan saya depakin. Obat ini sangat membantu. Saya mengambil 1000. Sekarang 500 di malam hari. Membantu banyak. Namun terkadang terjadi gangguan. Aku ditinggalkan tanpa teman. Ada kecurigaan di tempat kerja. Tapi aku bertahan Dari depakin sakit kepala parah.
Elena
Ibu saya diberi resep obat ini, dia berusia 67 tahun, jatuh sakit sekitar 2 tahun yang lalu, kami bekerja dengannya dan pada awalnya saya sendiri melihat kejang, anggota keluarga lainnya tidak. Ya, dan kejang tidak seperti epilepsi biasa, tetapi dia hanya jatuh pingsan, berhenti, tidak menanggapi tanda-tanda eksternal, benar-benar mati, tidak mendengar, tidak melihat, tetapi secara khas tidak jatuh, selalu dalam posisi tegak lurus. rambut rontok dan Jadi setelah seperti yang ditunjuk atau dinominasikan serangan tidak.

Bentuk rilis: Bentuk sediaan padat. Tablet.

Karakteristik umum. Komposisi:

1 tablet Depakine® Chrono 300 mg mengandung :
Sodium valproate - 199,8 mg dan asam valproat - 87,0 mg (yang setara dengan 300 mg sodium valproate per 1 tablet).
Eksipien: metilhidroksipropilselulosa 4000 mPa.s (hypromellose), etilselulosa (20 mPa.s), natrium sakarinat, silikon dioksida koloid terhidrasi.
Cangkang tablet: metilhidroksipropil selulosa 6 mPa.s (hipromelosa), makrogol 6000, bedak, titanium dioksida, 30% dispersi poliakrilat bila dinyatakan dalam ekstrak kering.
1 tablet Depakine® Chrono 500 mg mengandung :
Sodium valproate - 333 mg dan asam valproat - 145 mg (sesuai dengan 500 mg sodium valproate per 1 tablet).
Eksipien: metilhidroksipropilselulosa 4000 mPa.s (hypromellose), etilselulosa (20 mPa.s), natrium sakarinat, silikon dioksida koloid anhidrat, silikon dioksida koloid terhidrasi.
Cangkang tablet: metilhidroksipropil selulosa 6 mPa. c (hipromelosa), makrogol 6000, bedak, titanium dioksida, 30% dispersi poliakrilat bila diekspresikan dalam ekstrak kering.

Keterangan. Tablet lonjong, dilapisi film, hampir putih, dicetak pada kedua sisi, tidak berbau atau sedikit berbau.

Sifat farmakologis:

Obat antiepilepsi yang memiliki relaksan otot sentral dan efek sedatif.
Ini menunjukkan aktivitas antiepilepsi dalam berbagai jenis epilepsi. Mekanisme utama aksinya, tampaknya, terkait dengan efek asam valproat pada sistem GABAergik: meningkatkan kandungan asam gamma-aminobutirat(GABA) di sistem saraf pusat (SSP) dan mengaktifkan transmisi GABAergic.
Khasiat terapeutik dimulai dengan konsentrasi minimal 40-50 mg/l dan dapat mencapai 100 mg/l. Pada konsentrasi di atas 200 mg / l, pengurangan dosis diperlukan.

Farmakokinetik. Ketersediaan hayati valproat dalam darah pemberian oral mendekati 100%.
- Volume distribusi sebagian besar terbatas pada darah dan cairan ekstraseluler yang berubah dengan cepat. Valproate menembus ke dalam cairan serebrospinal dan ke dalam otak.
- Waktu paruh adalah 15 - 17 jam.
- Diperlukan untuk efek terapeutik konsentrasi minimum dalam serum 40 - 50 mg / l, berfluktuasi dalam 40 - 100 mg / l. Pada tingkat di atas 200 mg / l, pengurangan dosis diperlukan.
- Konsentrasi plasma steady-state dicapai dalam 3-4 hari,
- Komunikasi dengan protein tinggi, tergantung dosis dan jenuh.
- Valproat sebagian besar diekskresikan dalam urin sebagai glukuronida dan melalui oksidasi beta.
Valproat tidak memiliki efek menginduksi enzim yang merupakan bagian dari sistem metabolisme sitokrom P450: tidak seperti kebanyakan obat antiepilepsi lainnya, valproat tidak mempengaruhi tingkat biotransformasinya sendiri dan zat lain, seperti estroprogestogen dan antagonis vitamin K.
Dibandingkan dengan bentuk salut enterik, bentuk pelepasan berkelanjutan pada dosis yang setara dicirikan sebagai berikut:
- tidak ada waktu tunda penyerapan setelah konsumsi;
- penyerapan berkepanjangan;
- ketersediaan hayati yang identik;
- nilai Cmax yang lebih rendah, (penurunan Cmax sekitar 25%), tetapi dengan fase dataran tinggi yang lebih stabil dari 4 hingga 14 jam setelah konsumsi;
- korelasi yang lebih linier antara dosis dan konsentrasi plasma obat.

Indikasi untuk digunakan:

Pada orang dewasa: sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lainnya:
- Untuk pengobatan kejang epilepsi umum: klonik, tonik, tonik-klonik, miokonik, atonik; sindrom Lennox-Gastaut;

- Pengobatan dan pencegahan gangguan afektif bipolar
Pada anak-anak: sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lain:
- Untuk pengobatan kejang epilepsi umum: klonik, tonik, tonik-klonik, absen, miokonik, atonik; sindrom Lennox-Gastaut;
- Untuk pengobatan kejang epilepsi parsial: kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder.

Penting! Kenali perawatannya

Dosis dan Administrasi:

Depakine® Chrono adalah bentuk pelepasan tertunda zat aktif dari kelompok obat Depakine, yang mengarah pada penurunan konsentrasi plasma maksimum zat aktif dan memberikan konsentrasi yang lebih seragam sepanjang hari.

Obat ini hanya ditujukan untuk orang dewasa dan anak-anak dengan berat lebih dari 17 kg! Bentuk sediaan ini tidak dianjurkan untuk anak di bawah usia 6 tahun (risiko saluran udara menelan)!

Dosis harian awal biasanya 10 - 15 mg / kg, kemudian ditingkatkan hingga mencapai dosis optimal.
Dosis harian rata-rata adalah 20 - 30 mg/kg. Namun, jika epilepsi tidak dikontrol pada dosis tersebut, mereka dapat ditingkatkan, dengan pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien.
Untuk anak-anak, dosis biasa adalah 30 mg/kg per hari.
Untuk orang dewasa, dosis biasa adalah 20-30 mg/kg per hari.
Pada pasien usia lanjut, dosis harus disesuaikan dengan kondisi klinis mereka.
Dosis harian ditentukan tergantung pada usia dan berat badan pasien; namun, seseorang harus memperhitungkan jangkauan luas sensitivitas individu terhadap valproat.
Korelasi yang baik telah ditetapkan antara dosis harian, konsentrasi obat dalam serum darah dan efek terapeutik: dosis harus ditetapkan berdasarkan respons klinis. Penentuan kadar asam valproat plasma dapat berfungsi sebagai tambahan untuk observasi klinis jika epilepsi tidak terkontrol atau diduga ada efek samping. Jarak khasiat terapeutik biasanya 40 - 100 mg/l (300 - 700 mol/l). Depakine® Chrono ditujukan untuk pemberian oral. Dosis harian dianjurkan untuk diambil dalam satu atau dua dosis, sebaiknya dengan makanan. Penggunaan sekali pakai dimungkinkan dengan epilepsi yang terkontrol dengan baik. Tablet diambil tanpa menghancurkan atau mengunyahnya. Mulai pengobatan.
Saat beralih dari tablet lepas cepat valproat, yang memberikan kontrol yang diperlukan atas penyakit, ke bentuk lepas lambat (Depakine® Chrono), dosis harian harus dipertahankan. Penggantian obat antiepilepsi lain dengan Depakine Chrono harus dilakukan secara bertahap, mencapai dosis optimal valproat dalam waktu sekitar 2 minggu. Dalam hal ini, tergantung pada kondisi pasien, dosis obat sebelumnya dikurangi.
Untuk pasien yang tidak menggunakan obat antiepilepsi lain, dosis harus ditingkatkan setelah 2-3 hari untuk mencapai dosis optimal dalam waktu sekitar seminggu.
Jika perlu, kombinasi dengan obat antiepilepsi lain harus diberikan secara bertahap (lihat "Interaksi dengan obat lain" zat obat dan bentuk interaksi lainnya).

Fitur Aplikasi:

Disfungsi hati:
Jarang ada laporan kasus yang parah dan fatal. Bayi dan anak di bawah 3 tahun dengan epilepsi berat, terutama epilepsi yang berhubungan dengan kerusakan otak, keterbelakangan mental dan/atau penyakit metabolik atau degeneratif kongenital, berada pada peningkatan risiko. Pada usia di atas 3 tahun, frekuensi komplikasi tersebut menurun secara signifikan dan secara bertahap menurun seiring bertambahnya usia.
Sebagian besar kasus diamati selama 6 bulan pertama pengobatan, biasanya antara 2 dan 12 minggu, dan paling sering dengan pengobatan antiepilepsi gabungan.
Diagnosis dini terutama didasarkan pada pemeriksaan klinis. Secara khusus, dua faktor yang mungkin mendahului penyakit kuning harus diperhitungkan, terutama pada pasien yang berisiko.
Di satu sisi, tidak spesifik gejala umum, biasanya muncul tiba-tiba, seperti asthenia, kelelahan ekstrim, mengantuk, kadang disertai muntah berulang dan sakit perut.
Di sisi lain, kambuh serangan epilepsi dengan latar belakang terapi antiepilepsi
Dianjurkan untuk memberi tahu pasien, dan jika ini adalah anak-anak, maka keluarganya, bahwa dengan perkembangan seperti itu gejala klinis Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter Selain pemeriksaan klinis, analisis fungsi hati yang mendesak harus dilakukan.
Selama 6 bulan pertama pengobatan, fungsi hati harus diperiksa secara berkala. Di antara tes klasik, tes yang paling penting mencerminkan sintesis protein oleh hati, dan terutama indeks protrombin. Jika ditemukan tidak normal level rendah protrombin, penurunan kadar fibrinogen dan faktor koagulasi yang signifikan, peningkatan kadar bilirubin dan transaminase hati - pengobatan Depakine® Chrono harus dihentikan. Juga perlu untuk menghentikan pengobatan dengan salisilat jika mereka termasuk dalam rejimen pengobatan, karena mereka berbagi jalur metabolisme dengan valproat.

Pankreatitis
Dalam kasus yang jarang terjadi, ada bentuk parah pankreatitis, terkadang fatal. Kasus-kasus ini diamati tanpa memandang usia pasien dan durasi pengobatan, meskipun risiko mengembangkan pankreatitis menurun dengan bertambahnya usia pasien.
Gagal hati pada pankreatitis meningkatkan risiko kematian. Tes fungsi hati perlu dilakukan sebelum memulai pengobatan dan secara berkala selama 6 bulan pertama pengobatan, terutama pada pasien yang berisiko.
Harus ditekankan bahwa dalam pengobatan Depakin® Chrono dan obat antiepilepsi lainnya, sedikit peningkatan kadar transaminase dapat diamati, terutama pada awal pengobatan, tanpa adanya gejala klinis.
Dalam hal ini, dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan laboratorium yang lebih lengkap (termasuk, khususnya, penentuan indeks protrombin) untuk merevisi dosis, jika perlu, dan mengulangi tes tergantung pada perubahan parameter.
Untuk anak-anak di bawah usia 3 tahun, penggunaan valproat (dalam bentuk sediaan yang dianjurkan) sebagai monoterapi dianjurkan, tetapi sebelum memulai pengobatan, potensi manfaat pengobatan dengan obat harus dinilai dalam kaitannya dengan risiko mengembangkan penyakit hati atau pankreatitis.

Sebelum memulai terapi atau operasi bedah, dalam kasus hematoma atau perdarahan spontan, dianjurkan untuk melakukan tes darah hematologi (menentukan jumlah darah, termasuk jumlah trombosit, waktu dan tes koagulasi).
Penggunaan kombinasi dengan salisilat harus dihindari pada anak di bawah usia 3 tahun karena risiko hepatotoksisitas.

Pada nyeri perut akut dan gejala gastrointestinal seperti dan / atau anoreksia, perlu untuk dapat mengenali dan, dengan peningkatan kadar enzim pankreas, hentikan obat dengan mengambil tindakan terapeutik alternatif.

Pada anak-anak dengan gejala gastrointestinal yang tidak dapat dijelaskan (anoreksia, muntah, episode sitolisis), riwayat kelesuan atau koma, keterbelakangan mental, atau riwayat keluarga dengan kematian neonatus atau anak, studi metabolik, terutama amonemia, harus dilakukan sebelum pengobatan dengan natrium. valproate, puasa dan setelah makan.

Meskipun telah terbukti bahwa selama pengobatan Depakin® Chrono, pelanggaran sistem kekebalan sangat jarang, potensi manfaat penggunaannya harus dibandingkan dengan potensi risiko saat meresepkan obat untuk pasien yang menderita lupus eritematosus sistemik.

Pasien harus diperingatkan tentang risiko kenaikan berat badan pada awal pengobatan, dan tindakan, terutama diet, harus dilakukan untuk meminimalkan fenomena ini.

Pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan atau mekanisme lainnya.
Selama masa perawatan, kehati-hatian harus dilakukan saat mengemudikan kendaraan dan melakukan aktivitas berbahaya lainnya yang memerlukan: peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor.

Efek samping:

Dari sisi sistem saraf pusat: (dari> 0,1 hingga<1%);
Kasus gangguan kognitif dengan onset progresif (memberikan gambaran lengkap tentang sindrom), reversibel dalam beberapa minggu atau bulan setelah penghentian obat (< 0,01%);
Kondisi kebingungan atau kejang: Dalam beberapa kasus pengobatan dengan valproat, pingsan atau lesu telah dijelaskan, kadang-kadang menyebabkan koma sementara (ensefalopati); kasus-kasus ini diisolasi atau dikaitkan dengan peningkatan paradoks dalam frekuensi kejang selama terapi, frekuensinya menurun dengan penangguhan proses pengobatan atau dengan penurunan dosis obat. Paling sering, kasus seperti itu dijelaskan dalam pengobatan kompleks (terutama dengan fenobarbital) atau setelah peningkatan tajam dosis valproat. Kasus terisolasi dari reversibel. , postural ringan dan mengantuk.

Dari sistem pencernaan:
Beberapa pasien sering mengalami gangguan gastrointestinal pada awal pengobatan (mual, muntah, gastralgia), tetapi biasanya menghilang tanpa penghentian terapi obat dalam beberapa hari.
Kasus pankreatitis, terkadang fatal (< 0,01%), требующие раннего прекращения лечения.
Gangguan fungsi hati (dari > 0,01 sampai< 0,1%);
Dari sisi organ hematopoietik:
Sering terjadi tergantung dosis.
Penghambatan hematopoiesis sumsum tulang (dari > 0,01 hingga< 0,1%), включая анемию, лейкопению или панцитопению.

Dari sistem kemih:
Enuresis (< 0,01%), изолированные случаи обратимого синдрома Фанкони (генез не ясен).

Reaksi alergi:
Ruam kulit, vaskulitis. Dalam beberapa kasus (< 0,01%) были описаны токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Indikator laboratorium:
Hiperamonemia terisolasi dan sedang tanpa perubahan pada tes fungsi hati sering terjadi, terutama dengan politerapi. Pembatalan obat dalam hal ini tidak diperlukan.
Namun, hiperamonemia terkait dengan gejala neurologis. Kondisi ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Peningkatan kadar transaminase hati mungkin terjadi.
Kasus terisolasi dari penurunan tingkat fibrinogen atau peningkatan waktu perdarahan dijelaskan, biasanya tanpa manifestasi klinis terkait dan terutama pada dosis tinggi (natrium valproat memiliki efek penghambatan pada tahap kedua agregasi trombosit). (< 0,01%)

Yang lain:
Risiko teratogenik (lihat "Kehamilan dan menyusui").
Rambut rontok, laporan gangguan pendengaran yang jarang (> 0,01 hingga< 0,1%) как
reversibel dan ireversibel, kasus perifer non-parah yang sangat jarang terjadi
(< 0,01%), прибавка в весе поскольку прибавление массы тела является фактором
risiko sindrom ovarium polikistik, pemantauan yang cermat terhadap
sakit.
Ada juga laporan tentang amenore dan ketidakteraturan siklus menstruasi.

Interaksi dengan obat lain:

Kombinasi yang dikontraindikasikan: Mefloquine
Risiko kejang epilepsi pada pasien epilepsi karena peningkatan metabolisme asam valproat dan efek kejang meflokuin.

St. John's wort
Bahaya penurunan konsentrasi asam valproat dalam plasma darah.

Kombinasi tidak direkomendasikan: Lamotrigin
Peningkatan risiko reaksi kulit yang parah (nekrolisis epidermal toksik). Selain itu, peningkatan konsentrasi plasma lamotrigin (metabolismenya di hati diperlambat oleh natrium valproat). Jika kombinasi diperlukan, pemantauan klinis dan laboratorium yang cermat diperlukan.

Kombinasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus: Carbamazepine
Peningkatan konsentrasi metabolit aktif karbamazepin dalam plasma dengan tanda-tanda overdosis. Selain itu, penurunan konsentrasi plasma asam valproat terkait dengan peningkatan metabolisme hati yang terakhir di bawah aksi carbamazepine.
Direkomendasikan: observasi klinis, penentuan konsentrasi obat dalam plasma dan revisi dosisnya, terutama pada awal pengobatan.

Karbapenem, monobaktam: meropenem, panipenem, dan, dengan ekstrapolasi, azeon, imipenem.
Risiko kejang karena penurunan konsentrasi asam valproat serum.
Direkomendasikan: pengamatan klinis, penentuan konsentrasi obat dalam plasma dan, mungkin, revisi dosis asam valproat selama pengobatan dengan agen antibakteri dan setelah penghentiannya.

felbamate
Meningkatkan konsentrasi asam valproat dalam serum, dengan risiko overdosis.
Kontrol klinis, kontrol laboratorium dan mungkin revisi dosis asam valproat selama pengobatan dengan felbamate dan setelah penghentiannya.

Fenobarbital, primidon
Peningkatan konsentrasi plasma fenobarbital atau primidon dengan tanda-tanda overdosis, biasanya pada anak-anak. Selain itu, penurunan konsentrasi asam valproat dalam plasma, terkait dengan peningkatan metabolisme hati oleh fenobarbital atau primidon.
Pemantauan klinis selama 15 hari pertama pengobatan gabungan dengan pengurangan segera dosis fenobarbital atau primidon ketika tanda-tanda sedasi muncul; penentuan tingkat kedua antikonvulsan dalam darah.

Fenitoin
Perubahan konsentrasi fenitoin dalam plasma, risiko penurunan konsentrasi asam valproat terkait dengan peningkatan metabolisme hati yang terakhir oleh fenitoin.
Pemantauan klinis dianjurkan, penentuan tingkat dua antiepilepsi dalam plasma, kemungkinan modifikasi dosis mereka.

Topiramat
Risiko hiperamonemia atau ensefalopati umumnya dikaitkan dengan asam valproat bila dikombinasikan dengan topiramate.
Peningkatan pemantauan klinis dan laboratorium selama bulan pertama pengobatan dan dalam kasus gejala amonemia.

Antipsikotik, inhibitor monoamine oksidase (MAOIs), antidepresan, benzodiazepin.
Valproate mempotensiasi aksi obat psikotropika, seperti neuroleptik, inhibitor MAO, antidepresan, dan benzodiazepin.
Pemantauan klinis dan, jika perlu, penyesuaian dosis dianjurkan.

Simetidin dan eritromisin
Tingkat serum valproate meningkat.

Zidovudin
Valproate dapat meningkatkan konsentrasi plasma zidovudine, yang mengarah pada peningkatan toksisitas yang terakhir.

Kombinasi yang perlu dipertimbangkan: Nimodipine (oral, dan ekstrapolasi parenteral)
Memperkuat efek hipotensi nimodipine karena peningkatan konsentrasi plasma (penurunan metabolisme oleh asam valproat).

asam asetilsalisilat
Saat mengambil valproat dan asam asetilsalisilat ada peningkatan efek valproat, karena peningkatan konsentrasi valproat dalam serum.
Antagonis vitamin K
Pemantauan yang cermat dari indeks protrombin diperlukan ketika diberikan bersama dengan antikoagulan yang bergantung pada vitamin K.

Bentuk interaksi lain Kontrasepsi oral
Valproate tidak memiliki efek penginduksi enzim, dan oleh karena itu tidak mempengaruhi estrogen-progesteron pada wanita yang menggunakan agen hormonal kontrasepsi.

Kontraindikasi:

Hipersensitivitas untuk valproate, divalproate, valpromide atau salah satu komponen produk obat;
- Pedas ;
- Hepatitis kronis;
- Kasus hepatitis berat pada pasien atau riwayat keluarganya, terutama yang disebabkan oleh obat-obatan;
- Porfiria;
- Kombinasi dengan meflokuin;
- Kombinasi dengan St. John's wort;
- Obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan lamotrigin.
- Masa kanak-kanak hingga 6 tahun (risiko terhirup jika tertelan). KEHAMILAN DAN MENYUSUI
Selama kehamilan, perkembangan serangan epilepsi tonik-klonik umum, dengan perkembangan hipoksia, dapat membawa risiko kematian bagi ibu dan janin. Risiko yang terkait dengan valproat.
Hewan: Studi eksperimental pada tikus, tikus dan kelinci telah menunjukkan efek teratogenik.
Pada manusia, valproate telah dilaporkan secara dominan menyebabkan displasia tabung saraf: myelomeningocele, spina bifida (1-2%). Beberapa kasus dismorfia wajah dan malformasi tungkai (khususnya tungkai pendek), serta malformasi sistem kardiovaskular, telah dijelaskan.
Risiko malformasi lebih tinggi dengan terapi antiepilepsi kombinasi dibandingkan dengan monoterapi dengan natrium valproat. Namun, cukup sulit untuk menetapkan hubungan kausal antara malformasi janin dan faktor lain (genetik, sosial, lingkungan luar dll.)

Sehubungan dengan hal tersebut di atas:
Penggunaan obat selama kehamilan dapat diresepkan oleh dokter hanya jika manfaat yang diharapkan untuk wanita hamil melebihi kemungkinan risiko untuk janin.
Jika seorang wanita sedang merencanakan kehamilan, indikasi untuk pengobatan antiepilepsi harus dipertimbangkan kembali.
Selama kehamilan, pengobatan antiepilepsi dengan valproate tidak boleh dihentikan jika efektif. Dalam kasus seperti itu, monoterapi dianjurkan; dosis harian efektif minimum yang harus dibagi menjadi beberapa dosis per hari.
Selain terapi antiepilepsi, preparat asam folat (dengan dosis 5 mg per hari) dapat ditambahkan, karena meminimalkan risiko cacat tabung saraf. Namun, terlepas dari apakah pasien menerima folat atau tidak, pemantauan antenatal khusus dari tabung saraf atau malformasi lainnya harus dilakukan dalam kasus apapun.

bayi baru lahir
Valproat dapat menyebabkan pada bayi baru lahir. Dalam kasus valproate, sindrom ini tampaknya terkait dengan hipofibrinogenemia. Kasus fatal afibrinogenemia telah dilaporkan. Mungkin ini karena penurunan sejumlah faktor pembekuan darah.
Pada bayi baru lahir, perlu untuk menentukan jumlah trombosit, tingkat fibrinogen dalam plasma dan faktor pembekuan darah.
Laktasi
Ekskresi valproat ke dalam susu rendah, dengan konsentrasi antara 1% dan 10% dari tingkat serum obat.
Berdasarkan literatur dan pengalaman klinis yang terbatas, ibu dapat mempertimbangkan menyusui selama pengobatan dengan obat ini sebagai monoterapi, dengan mempertimbangkan profil keamanannya (terutama gangguan hematologi).

Overdosis:

Manifestasi klinis Overdosis masif akut biasanya berlanjut dalam bentuk koma dengan hipotensi otot, hiporefleksia, miosis, depresi pernapasan, asidosis metabolik. Kasus yang terkait dengan edema serebral telah dijelaskan.
Perawatan darurat untuk overdosis di rumah sakit harus sebagai berikut: yang efektif selama 10-12 jam setelah minum obat, memantau keadaan kardiovaskular dan sistem pernapasan dan mempertahankan diuresis yang efektif. Dalam kasus yang sangat parah, dialisis dilakukan. Biasanya prognosis overdosis menguntungkan, tetapi beberapa kasus kematian telah dijelaskan.

Kondisi penyimpanan:

Pada suhu di bawah 25 °C di tempat yang kering. Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Umur simpan 3 tahun. Jangan minum obat setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Kondisi cuti:

Pada resep

Kemasan:

Depakine Chrono - tablet aksi berkepanjangan, dilapisi film 300 mg. 50 tablet dalam botol polipropilen dengan sumbat polietilen dengan pengering.
2 botol dengan petunjuk penggunaan dalam kotak kardus.

Depakine Chrono - tablet aksi berkepanjangan, dilapisi film 500 mg. 30 tablet dalam botol polipropilen dengan sumbat polietilen dengan pengering. 1 botol dengan petunjuk penggunaan dalam kotak kardus.

KOMPOSISI DAN FORMULIR RELEASE:

DEPAKINE CHRONO 300 mg

tab. kita membagi. perpanjangan d-I p / o 300 mg, No. 50

tab. kita membagi. perpanjangan d-I p / o 300 mg, No. 100 139,34 UAH.

Natrium valproat 300 mg

Bahan Lain: hypromellose 4000 (3000 mPa.s), etilselulosa 20 mPa.s, sodium saccharinate, macrogol 6000, talk, titanium dioksida, 30% dispersi poliakrilat, hypromellose (6 mPa.s).

No. P.01.02/04245 dari 31.01.2002 hingga 31.01.2007

DEPAKINE CHRONO 500 mg

tab. kita membagi. perpanjangan d-I p / o 500 mg, 30 UAH 71,39

Natrium valproat 500 mg

Bahan Lain: Hypromellose 4000, Ethylcellulose, Colloidal Anhydrous Silica, Hydrated Colloidal Silica, Sodium Saccharinate, Hypromellose, Macrogol 6000, Talc, Titanium Dioxide, Polyacrylate 30%.

No. UA/2598/01/01 dari 25.01.2005 hingga 25.01.2010

SIFAT FARMAKOLOGIS: antikonvulsan, efektif dalam berbagai bentuk epilepsi.

Dalam percobaan dan Riset klinikal Dua mekanisme aksi antikonvulsan valproat telah diidentifikasi:

yang pertama adalah efek farmakologis langsung yang terkait dengan konsentrasi valproat dalam plasma darah dan otak;

yang kedua tampaknya tidak langsung, mungkin karena metabolit valproat yang tersisa di otak, atau modifikasi pemancar, atau tindakan langsung pada membran. Hipotesis yang paling mungkin adalah bahwa setelah pemberian valproat, tingkat GABA meningkat. Valproate mengurangi durasi fase menengah tidur dan secara bersamaan meningkatkan fase tidur gelombang lambat.

Bioavailabilitas natrium valproat bila diberikan secara oral adalah sekitar 100%. Volume distribusi terutama terbatas pada darah dan cairan ekstraseluler. Valproate menembus ke dalam cairan serebrospinal dan otak.

Waktu paruhnya adalah 15-17 jam.

Konsentrasi minimum valproat dalam serum darah yang diperlukan untuk efek terapeutik adalah 40-50 mg / l, konsentrasi ini berkisar antara 40-100 mg / l. Ketika konsentrasi valproat dalam serum darah di atas 200 mg / l, pengurangan dosis obat diperlukan.

Ketika diberikan secara oral, konsentrasi plasma yang stabil dicapai dengan cepat - setelah 3-4 hari. Ikatan protein plasma kuat dan tergantung dosis.

Molekul valproat dapat didialisis, tetapi hanya bentuk bebasnya (sekitar 10%) yang diekskresikan. Natrium valproat sebagian besar diekskresikan dalam urin, setelah metabolisme oleh glukurokonjugasi dan beta-oksidasi.

Tidak seperti obat antiepilepsi lainnya, valproate tidak mempercepat katabolismenya sendiri atau katabolisme zat lain seperti estroprogestogen dan antikoagulan oral. Ini karena kurangnya efek penginduksi pada enzim, termasuk sitokrom P450.

Dibandingkan dengan bentuk salut enterik, Depakine Chrono (bentuk pelepasan berkelanjutan) dalam dosis setara ditandai dengan tidak adanya waktu tunda penyerapan setelah pemberian; penyerapan berkepanjangan; bioavailabilitas yang identik; puncak konsentrasi total dalam plasma darah dan konsentrasi zat bebas (C max) lebih rendah (penurunan C max sekitar 25%, tetapi dengan fase dataran tinggi yang relatif stabil dari 4 hingga 14 jam setelah pemberian); akibatnya, setelah menerapkan dosis yang sama dua kali sehari, fluktuasi konsentrasi plasma berkurang setengahnya; korelasi yang lebih linier antara dosis dan konsentrasi darah (total dan zat bebas).

INDIKASI: pengobatan epilepsi umum atau fokal, terutama pada jenis kejang berikut: kejang tidak ada, mioklonik, tonik-klonik, atonik, campuran; dengan epilepsi fokal: kejang sederhana atau gabungan, kejang umum sekunder, sindrom spesifik (Barat, Lennox-Gastaut); pengobatan dan pencegahan sindrom manik pada gangguan afektif bipolar pada orang dewasa.

APLIKASI: dosis harian awal obat adalah 10-15 mg / kg, kemudian ditingkatkan hingga dosis optimal tercapai (lihat "Mulai pengobatan").

Dosis harian rata-rata adalah 20-30 mg/kg. Jika pada dosis seperti itu tidak ada efek terapeutik yang dicatat, itu dapat ditingkatkan (dengan pemantauan kondisi pasien secara konstan).

Dosis biasa adalah: untuk anak-anak- 30 mg/kg per hari, untuk orang dewasa- 20-30 mg/kg per hari. Untuk pasien usia lanjut, dosis harus diatur tergantung pada kondisi pasien.

Dosis harian Depakine Chrono ditentukan sesuai dengan usia dan berat badan pasien, dengan mempertimbangkan sensitivitas individu terhadap obat tersebut.

Korelasi yang baik telah ditetapkan antara dosis harian, konsentrasi obat dalam serum darah dan efek terapeutik: dosis harus ditetapkan berdasarkan respons klinis. Penentuan konsentrasi asam valproat dalam plasma darah dilakukan selain pengamatan klinis dalam kasus di mana tidak mungkin untuk mencapai kontrol yang memadai atas kejang, atau dalam kasus ancaman perkembangan. efek samping. Tingkat efektif valproat biasanya 40-100 mg/L (300-700 mol/L).

Aplikasi

Obat ini diminum secara oral, lebih disukai saat makan, tanpa mengunyah tablet. Dosis harian dianjurkan untuk diambil dalam satu atau dua dosis. Penggunaan sekali pakai dimungkinkan dengan epilepsi yang terkontrol dengan baik.

Mulai pengobatan

Saat mengganti bentuk pelepasan segera enterik valproat, yang memberikan pengendalian penyakit, dengan bentuk pelepasan berkelanjutan, dosis harian harus dipertahankan.

Untuk pasien yang sebelumnya telah menggunakan obat antiepilepsi, penggantiannya dengan Depakine Chrono harus dilakukan secara bertahap, mencapai dosis optimal valproat dalam waktu sekitar 2 minggu. Pada saat yang sama, tergantung pada kondisi pasien, dosis obat sebelumnya dikurangi.

Untuk pasien yang belum minum obat antiepilepsi lain, dosis Depakine Chrono harus ditingkatkan setelah 2-3 hari untuk mencapai dosis optimal dalam waktu sekitar seminggu.

Jika perlu, kombinasi Depakine Chrono dengan obat antiepilepsi lain harus diberikan secara bertahap (lihat. INTERAKSI).

KONTRAINDIKASI: hipersensitivitas terhadap valproat, divalproat atau salah satu komponen obat, akut dan hepatitis kronis, termasuk kasus hepatitis berat dalam riwayat keluarga, terutama yang disebabkan oleh obat-obatan, porfiria hati, anak dengan berat badan kurang dari 17 kg.

EFEK SAMPING: reaksi alergi (ruam eksantematosa), dalam kasus yang sangat jarang - nekrosis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema polimorfik, kebingungan, sangat jarang - pingsan atau lesu, kadang-kadang menyebabkan koma sementara (dapat diisolasi atau dikaitkan dengan peningkatan frekuensi kejang selama terapi; keparahannya berkurang setelah penghentian atau dengan penurunan dosis obat, paling sering efek tersebut terjadi selama pengobatan kompleks, terutama dengan fenobarbital, atau setelah peningkatan tajam dosis Depakine Chrono); sangat jarang - demensia reversibel terkait dengan atrofi serebral reversibel, yang menghilang setelah beberapa minggu atau bulan setelah penghentian obat, jarang - parkinsonisme reversibel; mual, muntah, sakit perut, diare (sering muncul pada awal pengobatan pada beberapa pasien, mereka biasanya sembuh sendiri dalam beberapa hari tanpa menghentikan obat); hiperamonemia sedang, yang tidak menyebabkan perubahan fungsi hati dan tidak memerlukan penghentian obat (dengan hiperamonemia terkait dengan gejala neurologis, pemeriksaan lebih lanjut pasien diperlukan, risiko hiperamonemia meningkat saat menggunakan obat pada pasien dengan defisiensi enzim siklus urea, kasus hiperamonemia disertai dengan pingsan dan koma pada pasien tersebut); penurunan kadar fibrinogen atau peningkatan waktu perdarahan, biasanya tanpa gejala klinis terkait; sering - trombositopenia, jarang - anemia, makrositosis dan leukopenia, sangat jarang - pansitopenia; rambut rontok, tremor tangan ringan dan mengantuk (sementara dan/atau tergantung dosis) ; vaskulitis; sakit kepala; penambahan berat badan; jarang - gangguan pendengaran (baik reversibel dan ireversibel); sindrom Fanconi reversibel; jarang - gangguan fungsi ginjal, edema perifer, amenore dan pelanggaran keteraturan siklus menstruasi; disfungsi hati (laporan jarang).

Kondisi terjadinya gangguan fungsi hati

Dengan terapi antikonvulsan kompleks, bayi dan anak di bawah 3 tahun dengan epilepsi parah, terutama yang terkait dengan kerusakan otak, keterbelakangan mental dan / atau penyakit metabolik atau degeneratif yang berasal dari genetik, berisiko lebih tinggi terkena hepatitis. Pada anak di atas usia 3 tahun, frekuensi komplikasi tersebut berkurang secara signifikan. Dalam sebagian besar kasus, reaksi nyata dari hati diamati selama 6 bulan pertama pengobatan, biasanya antara minggu ke-2 dan ke-12, dan lebih sering dengan pengobatan antiepilepsi kompleks.

Pankreatitis.

Dalam kasus yang sangat jarang, ketika mengambil valproate, bentuk pankreatitis parah dicatat, yang dalam beberapa kasus menyebabkan kematian. Anak-anak di bawah usia 3 tahun berada pada risiko tertentu. Risiko ini menurun seiring bertambahnya usia. Faktor risiko mungkin termasuk serangan epilepsi parah, gangguan neurologis, atau terapi antikonvulsan. Gangguan hati pada pankreatitis meningkatkan risiko hasil yang fatal.

Kemungkinan tanda-tanda disfungsi hati

Diagnosis dini terutama didasarkan pada pemeriksaan klinis. Pertama-tama, gejala yang mungkin mendahului penyakit kuning harus diperhitungkan, terutama pada pasien yang berisiko:

Gejala non spesifik yang biasanya muncul tiba-tiba: asthenia, anoreksia, kelelahan, mengantuk, kadang disertai muntah berulang dan nyeri perut;

Kekambuhan kejang epilepsi.

Disarankan untuk memberi tahu pasien (atau orang tua anak) bahwa jika gejala klinis seperti itu muncul, perlu segera berkonsultasi dengan dokter untuk nasihat dan segera melakukan pemeriksaan klinis, termasuk studi fungsi hati.

Identifikasi disfungsi hati

Pemeriksaan fungsi hati perlu dilakukan sebelum memulai pengobatan dan secara berkala selama 6 bulan pertama pengobatan, terutama pada pasien yang berisiko . Yang paling penting adalah tes yang mencerminkan fungsi sintetik protein hati dan terutama indeks protrombin. Jika tingkat protrombin yang abnormal rendah terdeteksi, terutama disertai dengan penurunan yang signifikan pada tingkat fibrinogen dan faktor pembekuan darah, peningkatan kadar bilirubin dan transaminase, pengobatan dengan Depakine Chrono harus dihentikan. Jika salisilat dimasukkan dalam rejimen pengobatan, maka, sebagai tindakan pencegahan, asupannya juga dihentikan (karena salisilat menggunakan jalur metabolisme yang sama dengan Depakine Chrono).

INSTRUKSI KHUSUS: anak di bawah 6 tahun disarankan untuk menggunakan bentuk sediaan obat yang berbeda karena risiko terhirup saat tertelan.

Penggunaan obat antiepilepsi kadang-kadang dapat disertai dengan munculnya kembali atau pengembangan jenis kejang baru pada pasien, terlepas dari fluktuasi spontan yang diamati pada beberapa kondisi epilepsi. Berkenaan dengan Depakine Chrono, ini terutama mempengaruhi modifikasi pengobatan antiepilepsi bersamaan atau interaksi farmakokinetik, toksisitas (hepato- atau ensefalopati) dan overdosis.

Zat aktif Depakine Chrono dalam tubuh manusia diubah menjadi asam valproat, sehingga obat lain yang mengalami transformasi yang sama tidak boleh digunakan secara bersamaan untuk menghindari overdosis asam valproat (misalnya, divalproat, valpromida).

Dalam pengobatan Depakine Chrono, seperti obat antiepilepsi lainnya, terutama pada awal pengobatan, mungkin ada sedikit peningkatan sementara dan sementara pada tingkat enzim hati, tanpa gejala klinis. Dalam hal ini, dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan laboratorium yang lebih lengkap (termasuk, khususnya, penentuan indeks protrombin) untuk merevisi dosis, jika perlu, dan mengulangi tes sesuai dengan perubahan parameter.

Untuk anak di bawah 3 tahun, penggunaan valproat sebagai monoterapi dianjurkan, setelah menetapkan efektivitas tindakan terapeutiknya, karena pasien ini berisiko mengembangkan penyakit hati atau pankreatitis. .

Penggunaan simultan valproat dengan salisilat pada anak di bawah usia 3 tahun harus dihindari karena risiko penyakit hati.

Sebelum memulai terapi atau pembedahan, dalam kasus hematoma spontan atau perdarahan, dianjurkan untuk melakukan tes darah (menentukan jumlah darah, termasuk jumlah trombosit, waktu perdarahan dan tes koagulasi) .

Pada pasien dengan gagal ginjal pengurangan dosis mungkin diperlukan. Karena kontrol konsentrasi plasma obat dapat menyebabkan kesimpulan yang salah, dosis harus disesuaikan dengan respon klinis. .

Nyeri perut akut dan gejala gastrointestinal seperti mual, muntah dan/atau anoreksia memerlukan perhatian medis segera. Dalam kasus pankreatitis, Depakine Chrono harus dibatalkan.

Jika diduga defisiensi enzim siklus karbamid, studi metabolik harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dengan Depakine Chrono, karena risiko hiperamonemia.

Pada anak-anak dengan gejala hepatodigestif yang tidak dapat dijelaskan (anoreksia, muntah, kasus sitolisis), riwayat kelesuan atau koma, dengan keterbelakangan mental, kasus kematian bayi baru lahir atau anak dalam riwayat keluarga, sebelum memulai pengobatan dengan Depakine Chrono, perlu Perlu dilakukan studi tentang metabolisme terutama amonemia selama puasa dan setelah makan.

Meskipun dalam proses pengobatan dengan Depakine Chrono, pelanggaran fungsi sistem kekebalan sangat jarang terjadi, kemungkinan manfaat dari penggunaannya harus dibandingkan dengan potensi risiko saat meresepkan obat untuk pasien dengan lupus eritematosus sistemik.

Pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan kenaikan berat badan pada awal pengobatan, dan, untuk menghindari hal ini, kebutuhan untuk mengikuti diet.

Kehamilan

Saat menggunakan obat antiepilepsi apa pun pada wanita dengan epilepsi, insiden keseluruhan malformasi kongenital pada anak yang lahir dari mereka adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada populasi umum (sekitar 3%). Meskipun peningkatan jumlah anak dengan malformasi kongenital diamati dengan penggunaan terapi kombinasi, peran yang sesuai dari penyakit itu sendiri dan obat yang diminum oleh ibu belum ditetapkan. Malformasi yang paling umum adalah bibir sumbing dan malformasi sistem kardiovaskular. Penghentian pengobatan antiepilepsi secara tiba-tiba dapat menyebabkan kemunduran perjalanan penyakit ibu dan menyebabkan konsekuensi yang merugikan bagi janin.

Dalam studi eksperimental pada tikus, tikus dan kelinci, efek teratogenik obat telah ditunjukkan. Kasus dismorfia wajah telah dijelaskan. Malformasi multipel jarang ditemukan, terutama pada tungkai. Frekuensi efek tersebut belum ditetapkan secara tepat. Seiring dengan ini, Depakine Chrono terutama menyebabkan pelanggaran perkembangan tabung saraf: myelomeningocele, spina bifida. Frekuensi komplikasi tersebut adalah 1-2%. Dalam beberapa kasus, dismorfia wajah dan malformasi anggota badan (terutama pemendekan anggota badan) diamati. Frekuensi komplikasi tersebut belum ditetapkan secara pasti.

Jika seorang wanita yang menggunakan Depakine Chrono merencanakan kehamilan, indikasi untuk pengobatan antiepilepsi harus dipertimbangkan kembali.

Selama kehamilan, pengobatan antiepilepsi yang efektif dengan Depakine Chrono tidak boleh diinterupsi; monoterapi direkomendasikan dengan dosis efektif minimum, yang dibagi menjadi beberapa dosis per hari. Validitas pencegahan gangguan tabung saraf dengan asam folat belum dikonfirmasi. Oleh karena itu, terlepas dari apakah pasien mengonsumsi daun atau tidak, pemeriksaan prenatal khusus pasien diperlukan untuk mengidentifikasi gangguan fusi tabung saraf atau kelainan janin lainnya selama bulan-bulan pertama kehamilan.

Pada bayi baru lahir yang ibunya menggunakan Depakine Chrono selama kehamilan, sindrom hemoragik dapat terjadi, mungkin terkait dengan hipofibrinogenemia, yang mungkin disebabkan oleh penurunan faktor koagulasi. Afibrinogenemia telah diamati, yang bisa berakibat fatal. Namun, sindrom ini harus dibedakan dari penurunan faktor-faktor yang bergantung pada vitamin K yang disebabkan oleh penggunaan fenobarbital dan penginduksi enzim lainnya. Oleh karena itu, pada ibu sebelum melahirkan, serta pada bayi baru lahir, perlu dilakukan analisis jumlah trombosit, kadar fibrinogen dalam serum, dan uji koagulasi untuk mengetahui faktor koagulasi. Trauma lahir dapat meningkatkan risiko perdarahan.

masa menyusui

Ekskresi valproat ke dalam ASI rendah. Sampai saat ini, hanya satu kasus trombositopenia yang diketahui pada anak berusia tiga bulan, yang memanifestasikan dirinya setelah penghentian menyusui.

Tidak ada data tentang gejala klinis merugikan yang parah pada anak-anak yang menyusui selama penggunaan Depakine Chrono oleh ibu. Oleh karena itu, menyusui dapat dipertimbangkan saat mengambil obat sebagai monoterapi, dengan mempertimbangkan kemungkinan efek sampingnya, terutama disfungsi hematologi dan hati.

Pengaruhnya pada kemampuan mengemudikan mobil dan melakukan pekerjaan yang membutuhkan perhatian lebih

Pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan kantuk, terutama dalam kasus terapi kombinasi antikonvulsan atau kombinasi Depakine Chrono dengan benzodiazepin.

INTERAKSI: penggunaan simultan Depakine Chrono dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan kejang atau mengurangi ambang kejang, tergantung pada kemungkinan risiko, tidak dianjurkan atau dikontraindikasikan. Obat-obatan ini termasuk sebagian besar antidepresan (trisiklik, inhibitor ambilan serotonin selektif), antipsikotik (fenotiazin dan butirofenon), meflokuin, buprion, dan tramadol.

Kombinasi kontra indikasi

meflokuin- risiko kejang epilepsi pada pasien epilepsi dengan peningkatan metabolisme asam valproat dan efek kejang meflokuin.

St. John's wort - risiko penurunan konsentrasi asam valproat dalam plasma darah dan efektivitas obat.

Lamotrigin- peningkatan risiko reaksi kulit yang parah (sindrom nekrolisis epidermal toksik). Peningkatan konsentrasi lamotrigin dalam plasma darah karena perlambatan metabolisme di hati di bawah pengaruh valproat. Jika kombinasi seperti itu diperlukan, pemantauan yang cermat terhadap pasien diperlukan.

Kombinasi yang membutuhkan perawatan khusus saat menggunakan

Karbamazepin- konsentrasi metabolit aktif carbamazepine dalam plasma darah meningkat, tanda-tanda overdosisnya muncul. Konsentrasi asam valproat dalam plasma darah menurun karena peningkatan metabolisme di hati di bawah aksi karbamazepin. Dengan penggunaan simultan, pengamatan klinis pasien, penentuan konsentrasi asam valproat dan karbamazepin dalam plasma darah, dan revisi dosis obat diperlukan.

Karbapenem, monobaktam (meropenem, panipenem, aztreonam, imipinem)- risiko kejang karena penurunan konsentrasi asam valproat dalam serum darah. Direkomendasikan pemantauan klinis pasien, penentuan konsentrasi obat dalam plasma darah dan, mungkin, revisi dosis Depakine Chrono selama pengobatan. obat antibakteri dan setelah pembatalannya.

teman teman - peningkatan konsentrasi asam valproat dalam serum darah dan risiko overdosis. Diperlukan pemantauan klinis dan laboratorium, dimungkinkan untuk merevisi dosis Depakine Chrono selama pengobatan dengan felbamate dan setelah penarikannya.

Fenobarbital, primidon- peningkatan konsentrasi fenobarbital atau primidon dalam plasma darah dengan munculnya tanda-tanda overdosis, terutama pada anak-anak; penurunan konsentrasi asam valproat dalam plasma darah karena peningkatan metabolisme di hati di bawah pengaruh fenobarbital atau primidon. Pengamatan klinis pasien selama 15 hari pertama pengobatan kombinasi diperlukan dan pengurangan segera dosis fenobarbital atau primidon diperlukan jika tanda-tanda sedasi muncul; penentuan kadar obat dalam darah.

Fenitoin- bahaya penurunan konsentrasi asam valproat dalam plasma darah karena peningkatan metabolisme di hati di bawah pengaruh fenitoin. Pemantauan klinis kondisi pasien, penentuan tingkat obat dalam plasma darah dan, mungkin, mengubah dosisnya dianjurkan.

Topiramat- risiko hiperamonemia atau ensefalopati di bawah pengaruh asam valproat, dalam kombinasi dengan topiramate. Pemantauan klinis yang ketat terhadap kondisi pasien diperlukan untuk mendeteksi amonemia selama bulan pertama pengobatan dan ketika muncul gejala yang mengindikasikan terjadinya.

Kombinasi untuk dipertimbangkan

Nimodipin(oral dan parenteral) - peningkatan efek hipotensi nimodipine karena peningkatan konsentrasinya dalam plasma darah (melemahnya metabolisme asam valproat).

Bentuk interaksi lainnya

Kontrasepsi oral- valproate tidak memiliki efek pengurang enzim, oleh karena itu tidak mengurangi efektivitas gestoprogestogen pada wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal.

OVERDOSIS: dengan overdosis akut yang signifikan, koma dengan hipotensi otot, hiporefleksia, miosis, dan depresi pernapasan biasanya diamati. Kasus hipertensi intrakranial terkait dengan edema serebral telah dijelaskan.

Pada konsentrasi obat yang sangat tinggi dalam darah, kejang dapat terjadi. Kemungkinan peningkatan tekanan intrakranial berhubungan dengan edema serebral.

Perawatan darurat di rumah sakit harus mencakup lavage lambung, yang efektif selama 10-12 jam setelah minum obat, pemantauan konstan keadaan sistem kardiovaskular dan pernapasan, dan pemeliharaan konstan diuresis efektif. Dalam kasus yang sangat parah, dialisis dilakukan.

Dalam kasus overdosis yang signifikan, hasil yang fatal mungkin terjadi, tetapi prognosisnya biasanya menguntungkan.

KONDISI PENYIMPANAN: di tempat yang kering pada suhu kamar (15-25°C).

Tanggal ditambahkan: 05/09/2006
Tanggal diubah: 07/11/2007

Untuk menemukan halaman ini dengan mudah, tandai halaman ini:

Informasi obat-obatan yang disajikan ditujukan untuk dokter dan tenaga kesehatan dan termasuk bahan-bahan dari publikasi tahun yang berbeda. Penerbit tidak bertanggung jawab atas kemungkinan konsekuensi negatif yang diakibatkan oleh penyalahgunaan informasi yang diberikan. Setiap informasi yang diberikan di situs tidak menggantikan saran dari dokter dan tidak dapat dijadikan sebagai jaminan efek positif produk obat.
Situs ini tidak mendistribusikan obat-obatan. HARGA untuk obat adalah perkiraan dan mungkin tidak selalu relevan.
Anda dapat menemukan materi asli dari materi yang disajikan di situs web dan

ALO (Termasuk Daftar Rawat Jalan Gratis persediaan obat)

Pabrikan: Sanofi Winthrop Industri

Klasifikasi anatomi-terapi-kimia: Asam valproat

Nomor pendaftaran: Nomor RK-LS-3 Nomor 021192

Tanggal pendaftaran: 19.02.2015 - 19.02.2018

Petunjuk

Rusia

Nama dagang

Depakine, Chrono,

Nama non-kepemilikan internasional

Asam valproat

Bentuk sediaan

Tablet, salut selaput, lepas lama, terbagi, 500 mg

Komposisi

Satu tablet mengandung:

zat aktif: natrium valproat 333 mg

asam valproat 145 mg,

Eksipien: hypromellose 4000, etilselulosa, natrium sakarin, silikon dioksida koloid.

komposisi cangkang: hypromellose, makrogol 6000, bedak, titanium dioksida (E171), dispersi poliakrilat 30%.

Keterangan

Tablet berlapis film yang hampir putih dengan garis putus-putus.

Kelompok Farmakoterapi

Obat antiepilepsi. Turunan asam lemak. Asam valproat.

Kode ATX N03AG01

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Bioavailabilitas valproat dalam darah saat diminum mendekati 100%. Obat didistribusikan sebagian besar ke dalam sirkulasi sistemik dan ke dalam cairan ekstraseluler. Valproate menembus ke dalam cairan serebrospinal dan jaringan otak. Waktu paruh adalah 15-17 jam Untuk efek terapeutik, konsentrasi minimum dalam serum darah diperlukan 40-50 mg / l, mulai dari 40-100 mg / l. Jika konsentrasi plasma yang lebih tinggi diperlukan, manfaat dan risiko pengembangan efek yang tidak diinginkan terutama tergantung dosis. Meskipun demikian, ketika konsentrasi bertahan pada tingkat di atas 150 mg/l, dosisnya harus dikurangi. Konsentrasi plasma steady-state dicapai dalam 3-4 hari. Mengikat protein darah tergantung dosis dan jenuh. Valproat dimetabolisme oleh konjugasi glukuron dan beta-oksidasi, kemudian diekskresikan, terutama dalam urin. Dapat didialisis, namun, hemodialisis hanya efektif melawan fraksi bebas valproat dalam darah (sekitar 10%). Valproate tidak menginduksi enzim yang terlibat dalam sistem metabolisme sitokrom P450. Tidak seperti kebanyakan obat antiepilepsi lainnya, obat ini tidak mempercepat degradasinya sendiri, maupun zat lain seperti estrogen-progestogen dan antikoagulan oral.

Jika dibandingkan dengan formulasi valproat yang tahan gastro, formulasi pelepasan berkelanjutan pada dosis yang sama ditandai dengan hilangnya periode jeda penyerapan, penyerapan yang berkepanjangan, bioavailabilitas yang identik, konsentrasi maksimum total yang lebih rendah dan konsentrasi zat bebas plasma (Cmax lebih rendah sekitar 25% dengan dataran tinggi yang relatif stabil 4-14 jam setelah injeksi); "efek perataan" ini memberikan konsentrasi asam valproat yang lebih konstan dan lebih merata selama periode 24 jam: setelah pemberian dosis yang sama dua kali sehari, amplitudo fluktuasi konsentrasi plasma berkurang setengahnya, hubungan linier antara dosis dan konsentrasi plasma (total dan zat bebas) lebih jelas.

Farmakodinamika

Depakin Chrono bertindak terutama di pusat sistem saraf. Efek antikonvulsan Depakin Chrono dimanifestasikan dalam kaitannya dengan berbagai jenis kejang epilepsi pada manusia.

Depakin Chrono memiliki dua jenis tindakan antikonvulsan: jenis pertama adalah efek farmakologis langsung yang terkait dengan konsentrasi Depakin Chrono dalam plasma dan jaringan otak, jenis tindakan kedua tidak langsung dan mungkin terkait dengan metabolit valproat yang terletak di otak jaringan, atau dengan perubahan neurotransmiter atau efek langsung pada membran. Hipotesis yang paling banyak diterima terkait dengan tingkat asam gamma-aminobutirat (GABA), yang meningkat setelah penggunaan Depakine Chrono.

Depakin Chrono mengurangi durasi fase menengah tidur dengan peningkatan simultan dalam komponen gelombang lambatnya.

Indikasi untuk digunakan

Pengobatan epilepsi pada orang dewasa dan anak-anak sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lain di kedua kejang umum (klonik, tonik, tono-klonik, absen, mioklonik dan kejang atonik; sindrom Lennox-Gastaut) dan epilepsi fokal (kejang fokal dengan generalisasi sekunder atau tanpanya)

Pengobatan pada orang dewasa dengan sindrom manik pada gangguan bipolar dan pencegahan kekambuhan, episode manik yang dapat diobati dengan Depakine Chrono.

Dosis dan Administrasi

Depakine® Chrono adalah bentuk sediaan pelepasan diperpanjang Depakine yang menghasilkan penurunan konsentrasi plasma puncak zat aktif dan memberikan konsentrasi yang lebih seragam sepanjang hari.

Mengingat dosis obat ini, hanya untuk orang dewasa dan anak-anak dengan berat di atas 17 kg.

Bentuk sediaan ini tidak cocok untuk anak di bawah usia 6 tahun (resiko terhirup jika tertelan).

Untuk anak-anak di bawah usia 11 tahun, bentuk sediaan oral adalah sirup yang sesuai, larutan oral dan butiran pelepasan yang diperpanjang.

Dosis

Dosis harian awal biasanya 10-15 mg / kg, kemudian ditingkatkan ke dosis optimal (lihat di bawah "Inisiasi pengobatan").

Dosis harian rata-rata adalah 20 - 30 mg/kg. Namun, jika kejang tidak dikendalikan pada dosis tersebut, mereka dapat ditingkatkan, sementara pasien harus dipantau secara hati-hati.

Untuk bayi dan anak-anak, dosis biasa adalah 30 mg/kg per hari. Untuk orang dewasa, dosis biasa adalah 20-30 mg/kg per hari. Untuk pasien usia lanjut, dosis harus disesuaikan dengan mempertimbangkan pengendalian serangan epilepsi.

Dosis harian ditentukan tergantung pada usia dan berat badan pasien; namun, sensitivitas antarindividu yang signifikan terhadap valproat harus diperhitungkan.

Hubungan yang jelas antara dosis harian, konsentrasi serum obat dan efek terapeutik belum ditetapkan: dosis ditentukan terutama berdasarkan respons pasien terhadap pengobatan.

Penentuan kadar asam valproat plasma dapat berfungsi sebagai tambahan untuk pengamatan klinis jika kejang epilepsi tidak terkontrol atau diduga ada efek samping. Kisaran terapi yang efektif biasanya 40-100 mg/L (300-700 mol/L).

Modus aplikasi

Untuk pemberian oral.

Itu produk obat diminum setiap hari sebagai 1 atau 2 dosis terbagi, sebaiknya dengan makanan.

Dengan epilepsi yang terkontrol dengan baik, dapat digunakan sebagai dosis harian tunggal.

Tablet harus ditelan utuh, tanpa dihancurkan atau dikunyah.

Mulai pengobatan

Pasien di mana kontrol yang tepat dicapai dengan bentuk sediaan pelepasan cepat Depakine dianjurkan untuk mempertahankan dosis harian saat beralih ke Depakine® Chrono.

Jika pasien sudah menjalani pengobatan dan minum obat antiepilepsi lainnya, pengobatan dengan Depakine Chrono harus diberikan secara bertahap untuk mencapai dosis optimal selama sekitar 2 minggu, setelah itu, jika perlu, pengobatan bersamaan dikurangi berdasarkan efektivitas pengobatan

Untuk pasien yang tidak menggunakan obat antiepilepsi lainnya, dosis harus ditingkatkan secara bertahap selama 2-3 hari untuk mencapai dosis optimal dalam waktu sekitar satu minggu.

Jika perlu, Anda harus secara bertahap memulai terapi kombinasi dengan obat antiepilepsi lainnya (lihat " Interaksi obat»).

Efek samping

Sering

Efek samping sementara dan/atau tergantung dosis: tremor postural halus

Mual di awal pengobatan

Sering

Sakit kepala

Kantuk

Kerontokan rambut sementara dan/atau tergantung dosis

Ada kasus kenaikan berat badan. Karena penambahan berat badan merupakan faktor risiko sindrom ovarium polikistik, berat badan pasien harus dipantau secara hati-hati (lihat " instruksi khusus»)

Pada awal pengobatan, sakit perut, diare, yang biasanya hilang setelah beberapa hari setelah menghentikan pengobatan

Trombositopenia tergantung dosis, yang secara umum terdeteksi secara sistematis dan tanpa konsekuensi klinis apa pun. Di antara pasien dengan trombositopenia asimtomatik, berdasarkan jumlah trombosit dan pengendalian penyakit, jika memungkinkan, hanya dengan menurunkan dosis obat ini biasanya akan mengatasi trombositopenia)

Hiperamonemia terisolasi dan sedang tanpa perubahan pada tes fungsi hati, terutama selama terapi kombinasi. Biasanya bukan alasan untuk menghentikan pengobatan. Namun, kasus hiperamonemia dengan gejala neurologis (yang dapat berkembang menjadi keadaan koma) juga telah dilaporkan, yang memerlukan: tes tambahan(lihat "Petunjuk Khusus").

Kebingungan atau kejang: beberapa kasus pingsan*

Penyakit hati (lihat "Petunjuk Khusus")

Amenore dan haid tidak teratur

Jarang

Reaksi kulit seperti ruam exenthematous

Ataxia

Kelesuan*

Angioedema

Sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIDAH)

Pada pengobatan jangka panjang Depakine Chrono, ada laporan penurunan kepadatan mineral tulang, osteopenia, osteoporosis dan patah tulang. Mekanisme kerja Depakine Chrono pada metabolisme tulang tidak diketahui.

Kadang-kadang

Gangguan ekstrapiramidal ireversibel, yang, bagaimanapun, mungkin termasuk sindrom parkinsonisme reversibel

Jarang

Anemia, makrositosis, leukopenia

infertilitas pria

Penurunan kadar fibrinogen dan peningkatan waktu perdarahan, biasanya tanpa konsekuensi klinis, terutama bila digunakan dosis tinggi.

Valproat memiliki efek penghambatan pada fase ke-2 agregasi trombosit.

aplasia sumsum tulang atau aplasia eritrosit sejati

Agranulositosis

Sindrom DRESS (reaksi kulit obat disertai dengan eosinofilia dan) manifestasi sistemik) atau sindrom intoleransi obat

Sangat jarang

Gangguan kognitif dengan manifestasi asimtomatik dan progresif (yang dapat berkembang menjadi demensia lengkap) dan yang menghilang beberapa minggu setelah penghentian pengobatan

Pankreatitis, yang membutuhkan penghentian pengobatan tepat waktu. Dalam beberapa kasus, hasilnya bisa berakibat fatal (lihat "Petunjuk Khusus").

Enuresis dan inkontinensia stres

Hiponatremia

edema perifer derajat ringan gravitasi

Dalam kasus luar biasa

Pansitopenia

Gangguan pendengaran yang reversibel atau ireversibel

Nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, dan eritema multiforme

Kerusakan ginjal

Frekuensi tidak diketahui

Risiko efek teratogenik (lihat "Kehamilan dan menyusui")

Ada saran efek pada spermatogenesis (khususnya, penurunan motilitas sperma) (lihat Kesuburan)

* kadang-kadang menyebabkan koma sementara (ensefalopati), terisolasi atau terkait dengan peningkatan paradoks serangan epilepsi, dengan regresi ketika pengobatan dihentikan atau dosisnya dikurangi. Kondisi seperti itu sering muncul selama terapi kombinasi (terutama dalam kombinasi dengan fenobarbital atau topiramate) atau setelahnya naik tiba-tiba dosis valproat.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap valproate, divalproate, valpromide atau salah satu komponen obat dalam sejarah

Hepatitis akut dan kronis

Kasus hepatitis berat dalam riwayat pribadi atau keluarga pasien, termasuk yang disebabkan oleh obat-obatan

Porfiria hati

Kombinasi dengan meflokuin

Resepsi gabungan dengan St. John's wort

Usia anak hingga 6 tahun

Interaksi obat

Kombinasi kontra indikasi

Dalam kombinasi dengan meflokuin

Risiko kejang epilepsi pada pasien epilepsi karena peningkatan metabolisme asam valproat dan efek kejang meflokuin.

Dalam kombinasi dengan St. John's wort

Risiko penurunan konsentrasi plasma dan kemanjuran antikonvulsan.

Dalam kombinasi dengan lamotrigin

Lagi berisiko tinggi peningkatan toksisitas saat menggunakan lamotrigin, terutama reaksi kulit yang parah (nekrolisis epidermal toksik).

Selain itu, peningkatan konsentrasi plasma lamotrigin (penurunan derajat metabolisme hati karena natrium valproat) dapat terjadi.

Dalam kasus di mana diperlukan aplikasi bersama harus dipantau secara klinis.

Dalam kombinasi dengan penem

Risiko serangan epilepsi di latar belakang penurunan cepat konsentrasi plasma asam valproat, yang mungkin tetap tidak terdeteksi.

Kombinasi yang membutuhkan tindakan pencegahan khusus

Dalam kombinasi dengan aztreonam

Risiko kejang akibat penurunan konsentrasi asam valproat plasma.

Direkomendasikan: pengamatan klinis, penentuan konsentrasi obat dalam plasma dan kemungkinan penyesuaian dosis antikonvulsan selama pengobatan dengan agen antiinfeksi dan setelah penghentiannya.

Dalam kombinasi dengan karbamazepin

Peningkatan konsentrasi metabolit aktif karbamazepin dalam plasma dengan tanda-tanda overdosis. Selain itu, penurunan konsentrasi asam valproat plasma terkait dengan peningkatan metabolisme asam valproat di hati di bawah aksi karbamazepin.

Dalam kombinasi dengan Felbamate

Peningkatan konsentrasi asam valproat dalam serum dengan penurunan pembersihan asam valproat menjadi 22% - 50%, dengan risiko overdosis.

Direkomendasikan: observasi klinis, pemantauan parameter laboratorium dan, mungkin, penyesuaian dosis asam valproat selama pengobatan dengan felbamate dan setelah penghentiannya. Selain itu, asam valproat dapat menyebabkan penurunan rata-rata pembersihan Felbamate hingga 16%.

Dalam kombinasi dengan fenobarbital dan, dengan ekstrapolasi, primidon

Peningkatan konsentrasi plasma fenobarbital dengan tanda-tanda overdosis, karena penekanan metabolisme hati, yang sering diamati pada anak-anak. Selain itu, penurunan konsentrasi asam valproat dalam plasma, terkait dengan peningkatan metabolisme hati oleh fenobarbital.

Pemantauan klinis selama 15 hari pertama pengobatan kombinasi dengan pengurangan segera dosis fenobarbital ketika tanda-tanda sedasi muncul; terutama, memantau konsentrasi plasma dari kedua antikonvulsan.

Dalam kombinasi dengan fenitoin (dan dengan ekstrapolasi dengan fosfenitoin)

Perubahan konsentrasi fenitoin plasma. Selain itu, risiko penurunan konsentrasi asam valproat dalam plasma terkait dengan peningkatan metabolisme hati yang terakhir oleh fenitoin.

Dalam kombinasi dengan rifampisin

Risiko kejang akibat peningkatan metabolisme hati valproat karena rifampisin.

Dalam kombinasi dengan topiramate

Risiko hiperamonemia atau ensefalopati umumnya dikaitkan dengan asam valproat bila digunakan bersamaan dengan topiramate.

Dalam kombinasi dengan zidovudin

Risiko peningkatan kejadian efek samping AZT, terutama efek hematologi, dengan latar belakang penurunan metabolisme AZT karena asam valproat.

Kombinasi untuk dipertimbangkan

Dalam kombinasi dengan nimodipine (oral, dan ekstrapolasi, sebagai suntikan)

Risiko meningkatkan efek hipotensi nimodipine karena peningkatan konsentrasi plasma (penurunan metabolisme asam valproat).

Bentuk interaksi lainnya

Dalam kombinasi dengan kontrasepsi oral

Valproate tidak memiliki efek penginduksi enzim, tidak mengurangi efektivitas estrogen-progesteron kontrasepsi hormonal di antara wanita.

instruksi khusus

Pemberian agen antiepilepsi dapat, dalam kasus yang jarang terjadi, disertai dengan peningkatan jumlah kejang epilepsi atau munculnya jenis kejang epilepsi baru pada pasien, terlepas dari fluktuasi spontan yang dicatat pada beberapa jenis epilepsi. Berkenaan dengan valproat, ini terutama menyebabkan perubahan dalam pengobatan antiepilepsi yang bersamaan atau interaksi farmakokinetik (lihat "Interaksi Obat"), toksisitas (penyakit hati atau ensefalopati - lihat "Petunjuk Khusus" dan " Efek samping") atau overdosis.

Karena obat ini dimetabolisme menjadi asam valproat, obat ini tidak boleh digabungkan dengan obat lain yang mengalami transformasi yang sama untuk menghindari overdosis asam valproat (misalnya divalproat, valpromida). penyakit hati Kondisi penampilan Dalam kasus yang jarang terjadi, penyakit hati yang parah atau terkadang fatal telah dilaporkan. Bayi dan anak di bawah 3 tahun dengan epilepsi berat, terutama epilepsi yang berhubungan dengan kerusakan otak, keterbelakangan mental dan/atau penyakit metabolik atau degeneratif kongenital, berada pada peningkatan risiko. Pada usia di atas 3 tahun, frekuensi komplikasi tersebut menurun secara signifikan dan secara bertahap menurun seiring bertambahnya usia. Dalam kebanyakan kasus, disfungsi hati diamati selama 6 bulan pertama pengobatan, biasanya antara 2 dan 12 minggu, dan paling sering dengan pengobatan antiepilepsi gabungan. Tanda peringatan Diagnosis dini sebagian besar didasarkan pada hasil pemeriksaan klinis. Secara khusus, dua jenis manifestasi penyakit harus diperhitungkan, terutama pada pasien berisiko tinggi (lihat "Kondisi onset"), yang dapat mendahului penyakit kuning: - pertama, tanda-tanda sistemik non-spesifik, biasanya muncul tiba-tiba, seperti asthenia , anoreksia, kelelahan, mengantuk, kadang disertai muntah berulang dan nyeri perut. - kedua, kekambuhan kejang epilepsi, meskipun pengobatan yang tepat. Disarankan untuk memberi tahu pasien, dan jika mereka adalah anak-anak, keluarga mereka, bahwa jika gejala klinis seperti itu muncul, mereka harus segera berkonsultasi dengan dokter. Selain pemeriksaan klinis, Anda harus segera melakukan tes fungsional hati. Deteksi Selama 6 bulan pertama pengobatan, perlu untuk memantau tes fungsi hati secara berkala. Di antara tes klasik, tes yang paling tepat mencerminkan sintesis protein oleh hati, dan terutama waktu protrombin (PT). Jika tingkat waktu protrombin yang sangat rendah dikonfirmasi, terutama jika kelainan abnormal lainnya dalam tes laboratorium juga dicatat (penurunan yang signifikan dalam tingkat faktor-faktor fibrinogen dan koagulasi, peningkatan tingkat bilirubin dan transaminase hati - lihat "Instruksi Khusus "), pengobatan dengan Depakine Chrono harus dihentikan (sebagai tindakan pencegahan, pengobatan dengan turunan salisilat juga harus dihentikan saat pemberian kombinasi, karena mereka menggunakan jalur metabolisme yang sama). Pankreatitis Dalam kasus yang jarang terjadi, pankreatitis telah dilaporkan, terkadang dengan hasil yang fatal. Kasus-kasus ini diamati, terlepas dari usia pasien dan durasi pengobatan, sementara anak-anak usia yang lebih muda berada pada risiko. Pankreatitis dengan hasil yang buruk biasanya terlihat pada anak kecil atau pasien dengan epilepsi parah, kerusakan otak, atau mereka yang sedang dirawat dengan beberapa obat antiepilepsi. Jika pankreatitis muncul bersamaan dengan gagal hati, resiko kematian meningkat. Dalam hal penampilan nyeri akut di perut atau tanda-tanda seperti itu dari samping saluran pencernaan seperti mual, muntah dan/atau anoreksia, diagnosis pankreatitis harus dipertimbangkan dan, pada pasien dengan peningkatan level enzim pankreas, pengobatan harus dihentikan dan tindakan alternatif yang tepat diambil. Wanita usia subur Produk obat ini tidak boleh diberikan kepada wanita usia subur kecuali benar-benar diperlukan, mis. ketika pengobatan alternatif tidak efektif atau kurang ditoleransi oleh pasien. Ini harus dinilai sebelum penunjukan pertama Depakine Chrono atau ketika seorang wanita usia subur yang menjalani pengobatan dengan Depakine Chrono sedang merencanakan kehamilan. Risiko bunuh diri Ide atau perilaku bunuh diri telah dilaporkan di antara pasien yang diobati dengan obat antiepilepsi untuk beberapa indikasi. Sebuah meta-analisis data dari uji coba obat antiepilepsi acak terkontrol plasebo juga menunjukkan sedikit peningkatan risiko ide dan perilaku bunuh diri. Penyebab risiko yang diberikan tidak diketahui, dan data yang tersedia tidak mengesampingkan peningkatan risiko dengan valproate. Oleh karena itu, pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda ide dan perilaku bunuh diri, dan pengobatan yang tepat harus dipertimbangkan. Pasien (atau pengasuh mereka) harus diberitahu bahwa mereka harus mencari perhatian medis jika ide bunuh diri atau perilaku terjadi. Interaksi dengan obat lain Obat ini mengandung 47 mg sodium per tablet. Ini harus dipertimbangkan pada pasien yang menjalani diet rendah natrium yang ketat. Tidak dianjurkan untuk memberikan obat ini bersama dengan lamotrigin dan penem (lihat Interaksi Obat). Tindakan pencegahan saat menggunakan obat Sebelum memulai pengobatan, tes fungsi hati harus diperiksa (lihat "Kontraindikasi"), dan ini harus dilakukan secara berkala selama enam bulan pertama, terutama untuk pasien yang berisiko (lihat "Petunjuk Khusus"). Harus ditekankan bahwa mungkin ada peningkatan transaminase yang terisolasi dan sementara, seperti yang terjadi pada kebanyakan obat antiepilepsi, tanpa tanda-tanda klinis terutama pada awal pengobatan. Jika hal ini terjadi, disarankan untuk melakukan pemeriksaan laboratorium yang lebih lengkap (terutama waktu protrombin). Jika perlu, dosis juga harus dievaluasi ulang dan studi dijalankan kembali berdasarkan perubahan parameter. Untuk anak-anak di bawah usia tiga tahun, valproat direkomendasikan hanya sebagai monoterapi, setelah manfaat terapeutik telah dipertimbangkan terhadap risiko pengembangan penyakit hati dan pankreatitis di antara pasien dalam kelompok usia ini (lihat "Petunjuk Khusus"). Sebelum memulai perawatan dan sebelum intervensi bedah dan dalam kasus hematoma atau perdarahan spontan, dianjurkan untuk melakukan tes darah ( analisis penuh darah, termasuk menentukan jumlah trombosit, waktu perdarahan dan parameter koagulasi) (lihat "Efek samping"). Mengenai anak-anak, penunjukan simultan turunan salisilat harus dihindari karena peningkatan risiko pengembangan hepatotoksisitas (lihat "Petunjuk Khusus") dan risiko perdarahan. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan konsentrasi asam valproat yang bersirkulasi dalam darah harus diperhitungkan, dan oleh karena itu dosisnya harus dikurangi. Obat ini tidak dianjurkan untuk pasien dengan defisiensi enzim dalam siklus urea. Di antara pasien ini, ada beberapa kasus hiperamonemia dengan pingsan atau koma. Untuk anak-anak dengan riwayat gangguan hati dan pencernaan yang tidak dapat dijelaskan (kehilangan nafsu makan, muntah, episode akut sitolisis), episode kelesuan atau koma, keterbelakangan mental atau dengan riwayat keluarga meninggal pada neonatus atau bayi, tes metabolik, terutama kadar amonia darah puasa dan postprandial, harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dengan valproat apa pun. Meskipun produk obat ini ditemukan hanya menyebabkan gangguan imunologis dalam kasus luar biasa, rasio manfaat-risiko harus dipertimbangkan pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik. Sebelum memulai pengobatan, pasien harus diberitahu tentang risiko kenaikan berat badan dan tindakan yang tepat, terutama yang bersifat diet, yang harus diambil untuk meminimalkan efek ini. Selama seluruh perawatan dengan Depakine Chrono, tidak dianjurkan untuk mengkonsumsi alkohol.

Kehamilan dan menyusui

Kesuburan

Ada anggapan bahwa asam valproat dapat mempengaruhi spermatogenesis (terutama berupa penurunan motilitas sperma). Implikasi dari pengamatan ini tetap tidak diketahui.

Kehamilan

Obat ini tidak boleh diberikan kepada wanita hamil atau wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali benar-benar diperlukan (misalnya, jika: cara alternatif pengobatan tidak efektif atau kurang ditoleransi oleh pasien).

Selama perawatan, wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang andal.

Risiko cacat lahir yang disebabkan oleh natrium valproat adalah 3 sampai 4 kali lebih tinggi di antara wanita yang memakai obat ini dibandingkan pada populasi umum, sebesar 3%. Malformasi yang paling sering diamati adalah cacat penutupan tabung saraf (sekitar 2 hingga 3%), kelainan wajah, celah wajah, craniostenosis, cacat jantung, hipospadia, malformasi ginjal dan genitourinari, dan perkembangan anggota tubuh yang abnormal.

Dosis di atas 1000 mg/hari dan penggunaan dalam kombinasi dengan antikonvulsan merupakan faktor risiko yang signifikan untuk malformasi ini. Aplikasi lebih banyak dosis rendah tidak menghilangkan risiko ini.

Data epidemiologi saat ini menunjukkan penurunan kecerdasan secara keseluruhan pada anak-anak yang terpapar natrium valproat dalam kandungan. Anak-anak ini mengalami penurunan ringan dalam kemampuan verbal dan/atau peningkatan rujukan ahli patologi wicara atau dukungan medis.

Peningkatan insiden masalah perkembangan invasif (dari spektrum gangguan autisme) telah dicatat di antara anak-anak yang terpapar natrium valproat dalam kandungan. Penggunaan valproat, baik sebagai monoterapi atau sebagai terapi kombinasi, telah dikaitkan dengan hasil kehamilan yang abnormal.

Berdasarkan informasi di atas, Depakine Chrono tidak boleh diresepkan untuk wanita usia subur kecuali benar-benar diperlukan, yaitu jika pengobatan alternatif tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Ini harus dinilai sebelum penunjukan pertama Depakine Chrono atau ketika wanita usia subur yang dirawat dengan Depakine Chrono sedang merencanakan kehamilan.

Selama perawatan, wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang andal.

Saat merencanakan kehamilan

Jika kehamilan direncanakan, Anda harus terlebih dahulu menjalani konsultasi yang sesuai.

Saat merencanakan kehamilan, semua tahapan mempertimbangkan perawatan lain harus diselesaikan.

Jika penggunaan natrium valproat tidak dapat dikecualikan (tidak ada alternatif lain):

Dianjurkan untuk menggunakan dosis harian efektif minimum. Sampai saat ini, tidak ada data yang mendukung kemanjuran suplementasi asam folat pada wanita yang terpapar natrium valproat selama kehamilan. Namun, mengingat efek menguntungkan ini dalam situasi lain, suplemen semacam itu dapat ditawarkan dengan dosis 5 mg/hari, satu bulan sebelum pembuahan dan dua bulan kemudian. Skrining untuk malformasi dilakukan secara merata, terlepas dari apakah pasien menggunakan asam folat atau tidak.

Selama masa kehamilan

Dalam kasus di mana sama sekali tidak ada pilihan, dan ada kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan dengan natrium valproat (tidak ada alternatif lain), dianjurkan untuk menggunakan dosis efektif terendah, menghindari dosis lebih dari 1000 mg / hari jika memungkinkan. Pemantauan prenatal khusus diperlukan untuk mendeteksi kemungkinan cacat tabung saraf atau malformasi lainnya.

Kontrol pemijahan cacat lahir dilakukan secara merata, terlepas dari apakah pasien mengonsumsi asam folat atau tidak.

Sebelum melahirkan

Ibu harus menjalani tes koagulasi sebelum melahirkan, termasuk jumlah trombosit, fibrinogen, dan waktu pembekuan (waktu tromboplastin parsial teraktivasi: APTT).

Pada bayi baru lahir

Obat ini dapat menyebabkan sindrom hemoragik pada bayi baru lahir, yang berhubungan dengan kekurangan vitamin K.

Sindrom hemoragik berhubungan dengan trombositopenia, hipofibrinogenemia, dan/atau penurunan faktor koagulasi lainnya.

Studi rutin hemostasis pada ibu tidak memungkinkan untuk mengecualikan kelainan hemostasis pada bayi baru lahir. Selanjutnya, neonatus harus menjalani tes darah yang terdiri dari, minimal, jumlah trombosit, kadar fibrinogen, dan waktu tromboplastin parsial teraktivasi.

Selain itu, selama minggu pertama setelah kelahiran di antara bayi baru lahir yang ibunya diobati dengan valproat sampai kelahiran itu sendiri, kasus hipoglikemia dicatat. Kasus hipotiroidisme telah dilaporkan pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi valproat selama kehamilan.

masa laktasi

Ekskresi natrium valproat dari tubuh dengan ASI rendah. Namun, mengingat masalah yang dibahas dalam bukti terkait dengan penurunan kemampuan berbicara di antara bayi baru lahir, disarankan untuk menyarankan pasien untuk menahan diri dari menyusui.

Keunikan pengaruhnya pada kemampuan mengemudi kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Pasien harus diperingatkan tentang risiko kantuk, terutama dalam kasus terapi kombinasi antikonvulsan atau kombinasi Depakine Chrono dengan obat-obatan yang dapat meningkatkan kantuk.

Overdosis

Gejala: koma dengan hipotensi otot, hiporefleksia, miosis, gangguan fungsi pernafasan dan asidosis metabolik. Kasus langka hipertensi intrakranial akibat edema serebral telah dijelaskan.

Perlakuan: bilas lambung, mempertahankan diuresis yang efektif, memantau keadaan sistem kardiovaskular dan pernapasan. Dalam kasus yang sangat parah, jika perlu, dialisis ekstrarenal dapat dilakukan.

Sebagai aturan, prognosis keracunan semacam itu menguntungkan. Meskipun demikian, beberapa kematian telah dilaporkan.

Bentuk rilis dan kemasan

30 tablet ditempatkan dalam wadah polipropilen yang disegel dengan sumbat polietilen dengan pengering.

di dalam.

Obat ini hanya ditujukan untuk orang dewasa dan anak di atas 6 tahun dengan berat lebih dari 17 kg!

Depakine ® chrono adalah bentuk pelepasan zat aktif yang tertunda dari kelompok obat Depakine ®. Pelepasan berkelanjutan menghindari kenaikan tajam dalam konsentrasi asam valproat dalam darah setelah minum obat dan mempertahankan konsentrasi asam valproat konstan dalam darah untuk jangka waktu yang lebih lama.

Depakine ® chrono 300/500 mg tablet extended-release dapat dibagi untuk memfasilitasi pemberian dosis yang disesuaikan secara individual.

Tablet diambil tanpa menghancurkan atau mengunyahnya.

Regimen dosis untuk epilepsi

Dosis efektif minimum untuk mencegah perkembangan kejang epilepsi harus dipilih (terutama selama kehamilan). Dosis harian harus disesuaikan dengan usia dan berat badan. Peningkatan dosis bertahap (bertahap) direkomendasikan hingga minimum dosis efektif. Hubungan yang jelas antara dosis harian, konsentrasi plasma dan efek terapeutik belum ditetapkan. Oleh karena itu, dosis optimal harus ditentukan terutama oleh respon klinis. Penentuan kadar asam valproat dalam plasma dapat berfungsi sebagai tambahan pengamatan klinis jika epilepsi tidak terkontrol atau ada kecurigaan perkembangan efek samping. Kisaran konsentrasi terapeutik dalam darah biasanya 40-100 mg/l (300-700 mol/l).

Dengan monoterapi, dosis awal biasanya 5-10 mg / kg, yang kemudian ditingkatkan secara bertahap setiap 4-7 hari dengan kecepatan 5 mg asam valproat per kg berat badan dengan dosis yang diperlukan untuk mencapai kontrol kejang epilepsi.

Dosis harian rata-rata (dengan penggunaan jangka panjang):

Untuk anak-anak 6-14 tahun (berat badan 20-30 kg) - 30 mg asam valproat / kg (600-1200 mg);

Untuk remaja (berat badan 40-60 kg) - asam valproat 25 mg / kg (1000-1500 mg);

Untuk orang dewasa dan pasien lanjut usia (berat badan dari 60 kg ke atas) - rata-rata 20 mg asam valproat / kg (1200-2100 mg).

Meskipun dosis harian ditentukan tergantung pada usia dan berat badan pasien; berbagai sensitivitas individu terhadap valproat harus diperhitungkan.

Jika epilepsi tidak dikendalikan pada dosis tersebut, mereka dapat ditingkatkan di bawah kendali kondisi pasien dan konsentrasi asam valproat dalam darah.

Dalam beberapa kasus, selesaikan efek terapeutik asam valproat tidak segera muncul, tetapi berkembang dalam 4-6 minggu. Oleh karena itu, jangan meningkatkan dosis harian di atas dosis harian rata-rata yang direkomendasikan sebelum waktu ini.

Dosis harian dapat dibagi menjadi 1-2 dosis, sebaiknya dengan makanan.

Penggunaan sekali pakai dimungkinkan dengan epilepsi yang terkontrol dengan baik.

Sebagian besar pasien yang sudah menggunakan bentuk sediaan Depakine ® yang tidak diperpanjang dapat dipindahkan ke bentuk sediaan obat ini dengan tindakan jangka panjang segera atau dalam beberapa hari, sementara pasien harus melanjutkan penggunaan dosis harian yang dipilih sebelumnya.

Untuk pasien yang sebelumnya telah mengonsumsi obat antiepilepsi, pemindahan ke obat Depakine ® chrono harus dilakukan secara bertahap, mencapai dosis obat yang optimal dalam waktu sekitar 2 minggu. Pada saat yang sama, dosis obat antiepilepsi yang diminum sebelumnya, terutama fenobarbital, segera dikurangi. Jika obat antiepilepsi yang diminum sebelumnya dibatalkan, maka pembatalannya harus dilakukan secara bertahap.

Karena obat antiepilepsi lain dapat menginduksi enzim hati mikrosomal secara reversibel, kadar asam valproat dalam darah harus dipantau dalam waktu 4-6 minggu setelah meminum dosis terakhir obat antiepilepsi ini dan, jika perlu (karena efek penginduksi metabolisme obat ini menurun), dosis harian asam valproat harus dikurangi. Jika perlu, kombinasi asam valproat dengan obat antiepilepsi lainnya harus ditambahkan ke pengobatan secara bertahap (lihat "Interaksi").

Regimen dosis untuk episode manik pada gangguan bipolar

dewasa

Dosis harian dipilih oleh dokter yang hadir secara individual.

Dosis harian awal yang direkomendasikan adalah 750 mg. Selain itu, dalam studi klinis, dosis awal 20 mg natrium valproat per kg berat badan juga menunjukkan profil keamanan yang dapat diterima.

Formulasi pelepasan berkelanjutan dapat dikonsumsi sekali atau dua kali sehari. Dosis harus ditingkatkan secepat mungkin sampai dosis terapeutik minimum yang menghasilkan efek klinis yang diinginkan tercapai. Nilai rata-rata dosis harian berada di kisaran 1000-2000 mg natrium valproat. Pasien yang menerima dosis harian di atas 45 mg/kg/hari harus di bawah pengawasan medis yang ketat.

Kelanjutan pengobatan episode manik pada gangguan bipolar harus dilakukan dengan mengambil dosis efektif minimum yang disesuaikan secara individual.

Anak-anak dan remaja

Kemanjuran dan keamanan obat dalam pengobatan episode manik pada gangguan bipolar pada pasien di bawah usia 18 tahun belum dievaluasi.

Penggunaan obat pada pasien dari kelompok khusus

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan/atau hipoproteinemia kemungkinan peningkatan konsentrasi fraksi asam valproat bebas (aktif secara terapeutik) dalam serum darah harus diperhitungkan, dan jika perlu, kurangi dosis asam valproat, dengan fokus pada pemilihan dosis, terutama pada Gambaran klinis, dan bukan pada kandungan total asam valproat dalam serum darah (fraksi bebas dan fraksi yang terkait dengan protein plasma), untuk menghindari kemungkinan kesalahan dalam pemilihan dosis.

Gejala overdosis depakine. Depakine - overdosis dan efek samping pada orang dewasa dan anak-anak

Komposisi dan bentuk rilis

Untuk apa Depakine digunakan?

efek farmakologis

Petunjuk Penggunaan

Kontraindikasi

Efek samping

Analog Depakin

Harga

Karakteristik umum. Komposisi:

Sifat farmakologis:

Indikasi untuk digunakan:

Dosis dan Administrasi:

Fitur Aplikasi:

Efek samping:

Interaksi dengan obat lain:

Kontraindikasi:

Overdosis:

Kondisi penyimpanan:

Kondisi cuti:

Kemasan:

Petunjuk

Nama dagang

Nama non-kepemilikan internasional

Bentuk sediaan

Komposisi

Keterangan

Kelompok Farmakoterapi

Sifat farmakologis

Indikasi untuk digunakan

Dosis dan Administrasi

Efek samping

Kontraindikasi

Interaksi obat

instruksi khusus

Overdosis

Bentuk rilis dan kemasan

entri baru